化療聯(lián)合三維適形放射治療腦瘤臨床分析

王文彬

湖北黃岡市中醫(yī)醫(yī)院　黃岡　438000

?

化療聯(lián)合三維適形放射治療腦瘤臨床分析

王文彬

湖北黃岡市中醫(yī)醫(yī)院黃岡438000

【摘要】目的分析化療聯(lián)合三維適形放射治療腦瘤的臨床療效及安全性。方法將我院收治的76例腦瘤患者隨機(jī)分為觀察組38例和對(duì)照組38例。觀察組行化療聯(lián)合三維適形放射(3-DCRT)治療，對(duì)照組行單純化療。參照WHO制定的實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)2組患者的近期療效；分別統(tǒng)計(jì)患者1～3 a內(nèi)的生存率，并計(jì)算無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)和總生存期(OS)；同時(shí)，評(píng)價(jià)2組患者的不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組臨床近期療效的總有效率73.69%，對(duì)照組為47.37%，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組1 a內(nèi)生存率、2 a內(nèi)生存率、3 a內(nèi)生存率及平均PFS、OS均高于對(duì)照組(P<0.05)。在Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率上，2組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合3-DCRT治療能有效提高腦瘤的近遠(yuǎn)期療效，且安全性好，可作為腦瘤術(shù)后一種可行的輔助治療方案。

【關(guān)鍵詞】腦瘤；化療；三維適形放射治療

腦瘤即發(fā)生于顱內(nèi)的腫瘤，為神經(jīng)外科的常見疾病，具有病死率、預(yù)后差等顯著特點(diǎn)。該病的臨床治療以手術(shù)聯(lián)合術(shù)后常規(guī)放化療為主，理想的治療原則在于最大范圍的切除腫瘤組織，最大限度的清除腫瘤細(xì)胞，以防止腫瘤轉(zhuǎn)移，且最大程度的保護(hù)周圍正常腦組織，提高患者生存質(zhì)量[1]。但在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中，因常規(guī)放療方案下放療劑量受限、腫瘤局部控制率低等因素的影響，導(dǎo)致患者的遠(yuǎn)期療效并不理想。近年來，隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)該病發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入及計(jì)算機(jī)、影像學(xué)技術(shù)發(fā)展進(jìn)程的不斷推進(jìn)，以三維適形放射治療(3-DCRT)技術(shù)為代表的放療方案因具有高精度靶區(qū)放療劑量分布的優(yōu)點(diǎn)，能夠在實(shí)現(xiàn)靶區(qū)放療治療效果的同時(shí)，降低對(duì)正常腦組織的損害，從而在該病的臨床治療中取得了良好應(yīng)用價(jià)值。本文以我院收治的76例腦瘤患者為研究對(duì)象，其中38例患者行化療聯(lián)合3-DCRT治療取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院2010-01—2011-10間收治的76例腦瘤患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)手術(shù)病理確診，均為原發(fā)性腦瘤患者，均接受常規(guī)開顱腫瘤切除術(shù)治療，術(shù)后腫瘤殘留54例，術(shù)后常規(guī)放療后復(fù)發(fā)22例。男40例，女36例；年齡25～75歲，平均(56.8±4.5)歲；腫瘤類型：星形細(xì)胞瘤48例，少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤24例，混合性膠質(zhì)瘤4例；腫瘤位置：幕上顳葉20例，額葉16例，頂葉12例，枕葉8例，幕下小腦15例，腦室5例。隨機(jī)將本組76例患者分為2組，即觀察組38例和對(duì)照組38例。2組患者在性別、年齡、病情、腫瘤類型、腫瘤位置等比較上，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法觀察組38例患者行化療聯(lián)合3-DCRT治療。(1)化療?；颊哂谛g(shù)后2～3周接受化療治療，化療藥物為順鉑+5-氟尿嘧啶。即于患者行化療治療的第1天，于250 mL的5%葡萄糖溶液中加入20 mg/m2的順鉑，予以患者靜滴。同時(shí)，于患者行化療治療的第1天、第2天和第14天，于250 mL的 5% 葡萄糖溶液中加入750 mg/m2的5-氟尿嘧啶，予以患者靜脈滴注24 h。14 d為1個(gè)治療周期，共治療2～3個(gè)周期。(2)3-DCRT?；颊哂谛g(shù)后2～6周接受3-DCRT治療。治療步驟為：首先，患者取仰臥位，頭部采用熱塑面膜固定，行整個(gè)顱腦CT增強(qiáng)掃描，掃描后將圖像傳輸至放射治療計(jì)劃系統(tǒng)(TPS)，予以圖像三維重建，并結(jié)合MRI檢查結(jié)果，由放射診斷醫(yī)師和放射治療醫(yī)師共同勾畫腫瘤靶區(qū)( GTV)和周圍危及器官(OVR)[2]。并參照 Shaw等[3]報(bào)道的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤靶區(qū)確定方法，勾畫腫瘤惡性程度勾畫臨床靶區(qū)(CTV)和計(jì)劃靶區(qū)(PTV)。然后，采用6 MV-X 線，對(duì)3～6個(gè)共面和(或)非共面野行適形照射，95% 的等劑量曲線覆蓋 PTV，并保證 OAR 受照射劑量在其正常耐受量之內(nèi)。照射劑量：56～60 Gy；4～6 Gy/次，1次/d，3 d/周，共治療7～10次。對(duì)照組38例患者行單純的化療治療，治療方案同觀察組。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床近期療效:于2組患者治療結(jié)束后，參照WHO制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分別對(duì)患者的臨床近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：完全緩解(CR)：影像學(xué)復(fù)查顯示病灶消失，且時(shí)間持續(xù)3周以上；部分緩解(PR)：影像學(xué)復(fù)查顯示病灶明顯縮小，且時(shí)間持續(xù)3周以上；穩(wěn)定(SD)：患者在接受治療期間，影像學(xué)復(fù)查顯示病灶未見新的變化；進(jìn)展(PD)：患者在接受治療期間，影像學(xué)復(fù)查可見病灶增大或有新病灶出現(xiàn)[4]。臨床近期療效總有有效=CR+PR。

1.3.2遠(yuǎn)期療效:分別對(duì)2組患者進(jìn)行為期3 a的觀察隨訪，分別統(tǒng)計(jì)患者的1 a內(nèi)生存率、2 a內(nèi)生存率和3 a內(nèi)生存率，計(jì)算無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)和總生存期(OS)。

1.3.3不良反應(yīng):參照RTOG/EORTC晚期放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：0級(jí)：無癥狀；Ⅰ級(jí)：有輕度頭痛、嗜睡癥狀；Ⅱ級(jí)：有中度頭痛、嗜睡癥狀；Ⅲ級(jí)：有重度頭痛、中樞神經(jīng)功能失調(diào)癥狀；Ⅳ級(jí)：有顛癇發(fā)作、癱瘓、昏迷癥狀[5]。

2結(jié)果

2.1臨床近期療效從表1可以看出，觀察組患者臨床近期療效的總有效率為73.69%，對(duì)照組為47.37%，2組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　2組患者臨床治療效果對(duì)比　[n(%)]

2.2遠(yuǎn)期療效從表2可以看出，觀察組患者的1 a內(nèi)生存率、2 a內(nèi)生存率、3 a內(nèi)生存率及平均PFS、OS均高于對(duì)照組(P<0.05)。

表2　2組患者的遠(yuǎn)期療效對(duì)比

2.3不良反應(yīng)從表3可以看出，在Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率上，2組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比　[n(%)]

3討論

腦瘤的臨床治療目前仍以外科手術(shù)治療為主，但因顱內(nèi)腫瘤具有呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的特性，導(dǎo)致絕大多腦瘤患者經(jīng)手術(shù)治療后出現(xiàn)較高的復(fù)發(fā)率而成為威脅患者生存質(zhì)量的主要因素。因此，手術(shù)輔助術(shù)后放化療的綜合治療為原發(fā)性顱內(nèi)惡性腫瘤臨床治療所采取的常規(guī)方案。然而，在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中，常規(guī)化療能夠通過化學(xué)藥物將腫瘤細(xì)胞殺死，對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖具有良好的抑制作用；而常規(guī)放療是經(jīng)單一的一個(gè)平面來殺死腫瘤細(xì)胞，其主要弊端在于放射線的劑量不能一下子達(dá)到腫瘤的致死量，且即使達(dá)到致死量，勢(shì)必也對(duì)包繞著腫瘤組織的正常組織造成損傷，從而大大限制了放射線劑量的使用，也制約了放射治療效果，成為腦瘤術(shù)后放療輔助治療的一大難點(diǎn)[6]。近年來，三維適形放射治療技術(shù)3-DCRT的發(fā)展為惡性腫瘤放射治療提供了新思路，其作為一項(xiàng)立體放療技術(shù)，主要原理在于利用CT圖像三維重建，準(zhǔn)確界定靶區(qū)，經(jīng)多個(gè)平面來設(shè)置照射野，并設(shè)計(jì)與病灶形狀一致的適形擋鉛，實(shí)現(xiàn)高劑量分布與腫瘤區(qū)域(靶區(qū))組織形態(tài)一致，從而達(dá)到腫瘤放療的理想境界，即通過聚焦最大限度的增加靶區(qū)的放射劑量，而最大限度的減少正常組織區(qū)域的放射劑量，最大程度的照射腫瘤，最好的保護(hù)腫瘤周圍的正常組織[7]。

本研究采用病例對(duì)照研究的方法，予以對(duì)照組患者常規(guī)化療治療，觀察組患者行化療聯(lián)合三3-DCRT治療，結(jié)果：(1)3-DCRT的輔助治療可有效提高腦瘤的近期療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床近期療效的總有效率為73.69%，對(duì)照組為47.37%，觀察組患者的近期療效高于對(duì)照組。首先，3-DCRT作為一項(xiàng)立體放射治療方案，在予以CT掃描圖像三維重建的基礎(chǔ)上，能夠結(jié)合MRI勾畫出GTV、OVR、CTV、PTV、并根據(jù)腫瘤的立體形狀來設(shè)置3～6個(gè)共面和(或)非共面野行適形照射，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤組織進(jìn)行全方位的“攻擊”，更好的達(dá)到腫瘤的致死量，從而提高病灶的清除效果，提高近期療效；其次，腦瘤細(xì)胞中多數(shù)細(xì)胞對(duì)放射線敏感性低，常規(guī)放射治療方案下為提高放療效果，在提高腫瘤區(qū)照射劑量的同時(shí)，也增加了對(duì)正常腦組織的損傷。而3-DCRT能最大限度的提升靶區(qū)照射劑量并與之相適形，從而保證將所有的射線都集中在腫瘤上面，提高靶區(qū)治療效果，同時(shí)也能夠有效減輕對(duì)正常組織的損傷[8]。(2)3-DCRT的輔助治療可有效提高腦瘤的遠(yuǎn)期療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的1 a內(nèi)生存率、2 a內(nèi)生存率、3 a內(nèi)生存率及平均PFS、OS均高于對(duì)照組。且臨床多項(xiàng)研究報(bào)道證實(shí)，化療聯(lián)合3-DCRT可有效提高腫瘤的局部的療效，而且能夠大大降低腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后具有重要的意義。這主要與3-DCRT能夠提高靶區(qū)腫瘤細(xì)胞的清除率，提高腫瘤的局部控制率，進(jìn)而防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有關(guān)，從而最大限度的提高患者的遠(yuǎn)期生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量。(3)3-DCRT的輔助治療安全性好。本研究結(jié)果顯示，在Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率上，觀察組與對(duì)照組比較無明顯差異，提示常規(guī)化療聯(lián)合3-DCRT治療腦瘤并未明顯增加單純化療治療的不良反應(yīng)，毒副反應(yīng)輕，安全性好。且據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道強(qiáng)調(diào)，3-DCRT治療下，可使腫瘤周邊正常組織接受的照射劑量下降30%～50%，從而有效降低放療治療的不良反應(yīng)[9]。

綜上，在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合3-DCRT治療能有效提高腦瘤的近遠(yuǎn)期療效，且安全性好，可作為腦瘤術(shù)后一種可行的輔助治療方案。

4參考文獻(xiàn)

[1]王龍?jiān)?，涂青松，周衛(wèi)兵，等.三維適形放射治療聯(lián)合替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤的療效及安全性[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2011，36(11):1 106-1 110.

[2]王青藍(lán).三維適形放射治療聯(lián)合化療治療腦瘤療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(7)：49-52.

[3]Shaw EG，Bourland D，Marshall MG.Cancer of the central nervous system[M]//Khan FM， Potish RA.Treatment planning in radiation oncology.Pennsylvania: Williams and wilkins，1998:491-544.

[4]顧紅芳，王向前，許春明，等.三維適形放射治療聯(lián)合同步化療治療食管癌的臨床觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2014，21(10)：1 221-1 223.

[5]孟令新，曹偉，鄭玉秀，等.三維適形放射治療聯(lián)合紫杉醇每周方案化學(xué)治療中晚期宮頸癌療效觀察[J].生物醫(yī)學(xué)工程與臨床，2014，18(5)：439-443.

[6]陸泓.常規(guī)與三維適形放射治療宮頸癌患者的療效比較[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，6(24)：56-57.

[7]陳運(yùn)強(qiáng).三維適形放射治療聯(lián)合替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤25例[J].中國(guó)藥業(yè)，2011，20(5)：72-73.

[8]王文濤，殷利明，鐘德泉，等.顱內(nèi)腫瘤立體定向放射治療后再手術(shù)影響因素分析——附28例報(bào)告[J].遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2014，28(5)：249-251.

[9]李繼強(qiáng)，陳謙學(xué)，劉寶輝.三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的Meta分析[J].中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志，2014，19(6)：321-324.

(收稿2015-01-29)

【中圖分類號(hào)】R739.41

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)05-0068-03