利拉魯肽治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者療效觀察

劉云玲

黑龍江省鶴崗礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院南山分院內(nèi)科,黑龍江鶴崗　154104

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利拉魯肽治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者療效觀察

劉云玲

黑龍江省鶴崗礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院南山分院內(nèi)科,黑龍江鶴崗154104

[摘要]目的分析評估利拉魯肽治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者的臨床療效。方法選取2013年2月—2014年2月該院收治的96例阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者作為研究的對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組；對照組48例采取常規(guī)方法治療，觀察組在常規(guī)方法治療的基礎(chǔ)上使用利拉魯肽治療；對比兩組臨床療效及各項臨床指標(biāo)變化情況。結(jié)果①觀察組治療總有效率為95.83％，對照組治療總有效率為66.67％；觀察組治療總有效率明顯高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。②與治療前相比，兩組患者FBG、HOMA-IR、MBI指標(biāo)水平均有所改善；但觀察組改善效果顯著優(yōu)于對照組，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。③經(jīng)積極治療，觀察組患者，AHI為（23.8±10.3）次/h、LSpO為（90.6±15.8）％；對照組患者，AHI為（53.4±15.9）次/h、LSpO為（79.2± 14.9）％。觀察組患者AHI、LSpO兩項通氣功能指標(biāo)改善效果顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。④與治療前相比，治療后觀察組患者血清瘦素、NF-α、IL-6、脂聯(lián)素指標(biāo)水平均有所改善；兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論對于阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者，采取利拉魯肽治療效果顯著；能夠控制患者血糖水平、改善通氣功能，進(jìn)而促進(jìn)患者康復(fù)；因此，值得在臨床中采納應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]利拉魯肽；肥胖2型糖尿??；臨床療效

2型糖尿病又稱之為成人發(fā)病型糖尿病，在35～40歲之后發(fā)病居多，在糖尿病患者中的比重超過90％。長期臨床工作發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病中引發(fā)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的幾率頗高，并且該類患者大多數(shù)為肥胖型[1]。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者通常血糖水平難以控制，同時易出現(xiàn)通氣功能受阻情況，進(jìn)而加大了引發(fā)各類心腦血管疾病的危害。為了使阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者得到有效療效，該次將該院2013年2月—2014年2月間收治的96例阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者作為研究的對象，主要是評估利拉魯肽在其中的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取該院收治的96例阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者為研究對象。所有患者均參照以下標(biāo)準(zhǔn)篩選后納入研究，入選標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病病程＞6個月，BMI不低于28 kg/m2，在采取多導(dǎo)睡眠初篩儀監(jiān)測之后，確診為阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病[2]。②沒有酗酒史和吸煙史，同時不存在病毒性肝炎以及急慢性感染[3]。

按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組48例接受常規(guī)方法治療，其中，男27例、女21例；最小年齡者43歲、最大年齡者78歲，年齡均值（52.9±2.3）歲；治療前，經(jīng)臨床各項檢測顯示：平均空腹血糖（FBG）為（8.8±2.4）mg/dL，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）為（4.48±1.16）、體質(zhì)量指數(shù)（MBI）為（28.8±1.7）kg/m2、睡眠呼吸紊亂（AHI）為（59.6±16.3）次/h、最低血氧飽和度（LSpO）為（75.6± 14.2）％、C反應(yīng)蛋白（CRP）為（3.43±1.01）。

觀察組48例在常規(guī)方法治療的基礎(chǔ)上使用利拉魯肽進(jìn)行治療，其中，男28例、女20例；最小年齡者42歲、最大年齡者79歲，年齡均值（52.8±2.1）歲；治療前，經(jīng)臨床各項檢測顯示：平均空腹血糖（FBG）為（8.7±2.3）mg/dL，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）為（4.49±1.15）、體質(zhì)量指數(shù)（MBI）為（28.9±1.6）kg/m2、睡眠呼吸紊亂（AHI）為（59.5±16.2）次/h、最低血氧飽和度（LSpO）為（75.8± 14.1）％、C反應(yīng)蛋白（CRP）為（3.41±1.03）。

1.2方法

對照組患者采取常規(guī)方法進(jìn)行治療，即使用降糖藥物（外磺脲類除外）口服治療[4]。觀察組患者在常規(guī)方法治療（同對照組）的基礎(chǔ)上，使用利拉魯肽進(jìn)行治療，即使用0.6 mg的利拉魯肽，行皮下注射措施，1次/d，1周后倘若患者不存在不良反應(yīng)，將利拉魯肽劑量添加到1.2 mg，行皮下注射，1次/d，持續(xù)治療16周。在治療過程中，若患者有低血糖反應(yīng)發(fā)生，需對利拉魯肽的劑量進(jìn)行合理調(diào)整。

1.3判定標(biāo)準(zhǔn)

以患者臨床癥狀及體征變化情況為依據(jù)，將臨床療效分為3個等級，即為顯效：臨床癥狀基本消除，空腹血糖恢復(fù)至正常水平、通氣功能已改善或基本改善[5]；有效：臨床癥狀大部分消除，空腹血糖趨于正常，通氣功能明顯改善；無效：均達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿轱@效、有效兩項有效率之和。

評估指標(biāo)包括患者治療后空腹血糖（FBG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、體質(zhì)量指數(shù)（MBI）、睡眠呼吸紊亂（AHI）、最低血氧飽和度（LSpO）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清瘦素、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL-6）、脂聯(lián)素[6]。

1.4統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計量資料，組間比較應(yīng)用t進(jìn)行檢驗，計數(shù)資料以率（％）表示，組間比較采取χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效對比

觀察組治療總有效率為95.83％，對照組治療總有效率為66.67％；觀察組治療總有效率明顯高于對照組，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者臨床療效對比[n（％）]

2.2治療后兩組患者FBG、HOMA-IR、MBI指標(biāo)水平對比

與治療前相比，兩組患者FBG、HOMA-IR、MBI指標(biāo)水平均有所改善；但觀察組改善效果顯著優(yōu)于對照組，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　治療后兩組患者FBG、HOMA-IR、MBI指標(biāo)水平對比（±s）

表2　治療后兩組患者FBG、HOMA-IR、MBI指標(biāo)水平對比（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別　FBG（mg/dL）　HOMA-IRMBI（kg/m2）觀察組（n=48）對照組（n=48）t值6.5±1.2 7.4±1.2 5.248 3.31±0.92 4.13±1.02 5.237 （24.9±1.4）*27.8±2.3 6.251

2.3治療后兩組患者通氣功能指標(biāo)變化情況對比

經(jīng)積極治療，觀察組患者，AHI為（23.8±10.3）次/h、LSpO為（90.6±15.8）％；對照組患者，AHI為（53.4±15.9）次/h、LSpO為（79.2±14.9）％。觀察組患者AHI、LSpO兩項通氣功能指標(biāo)改善效果顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4治療后觀察組患者血清瘦素、NF-α、IL-6、脂聯(lián)素指標(biāo)水平變化情況評估

與治療前相比，治療后觀察組患者血清瘦素、NF-α、IL-6、脂聯(lián)素指標(biāo)水平均有所改善；兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　治療后觀察組患者血清瘦素、NF-α、IL-6、脂聯(lián)素指標(biāo)水平對比（±s）

表3　治療后觀察組患者血清瘦素、NF-α、IL-6、脂聯(lián)素指標(biāo)水平對比（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

時間　　血清瘦素（μg/L）TNF-α[p/（pg·mL）]IL-6[p/（pg·mL）]脂聯(lián)素（mg/L）治療前治療后t值10.3±2.1 7.5±1.8 5.367 10.9±2.5 （6.02±1.7）*6.247 24.4±5.2 14.5±3.6 8.254 5.07±2.3 7.53±2.8 5.127

3討論

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的病因極為復(fù)雜，同時該病的病理狀態(tài)至今尚不明確，歸屬于睡眠中呼吸調(diào)節(jié)紊亂[7-8]。此類疾病會出現(xiàn)日間極度嗜睡以及睡眠打鼾癥狀，同時在受到低通氣影響以及呼吸暫停影響的情況下，容易引發(fā)低氧高碳酸血癥，進(jìn)而可使患者引發(fā)心肺以及其他重要生命器官并發(fā)癥，嚴(yán)重情況下還可能導(dǎo)致患者猝死[9]。所以，總結(jié)起來，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征屬于一類潛在致死性的睡眠呼吸紊亂病灶。2型糖尿病又稱之為成人發(fā)病型糖尿病，多數(shù)在35歲到40歲之后發(fā)病，在糖尿病患者中所占比重超過90％[10]。該類患者主要的臨床癥狀為多飲、多食、多尿以及體重下降等。肥胖2型糖尿病是2型糖尿病非常典型的一類，肥胖者的胰島素受體減少、對胰島素的敏感性減弱。所以，肥胖是誘發(fā)二型糖尿病的最重要的因素之一，中度肥胖者糖尿病發(fā)病率比正常體重者高4倍，而極度肥胖者則要高30倍，且腹部肥胖較臀部肥胖者發(fā)生糖尿病的危險性更大[11]。近年來，不少臨床研究者[12]表明阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病的發(fā)病率頗高。該類疾病會對患者的身心健康構(gòu)成極大的影響，使患者引發(fā)各類心血管疾病，同時使血糖水平下降、通氣功能引發(fā)障礙等。為了患者的身心健康及生命安全著想，采取及時有效的治療方法非常重要。

以往臨床針對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者有采取常規(guī)方法治療的病例，主要使用降糖藥物（外磺脲類除外）口服進(jìn)行治療，但效果不甚理想。該次重點提到的利拉魯肽屬于一類GLP-1類似物，能夠使GLP-1受體得到有效激活，同時使B細(xì)胞凋亡受到抑制，使B細(xì)胞數(shù)量加多，進(jìn)而使B細(xì)胞功能得到有效恢復(fù)；另外，利拉魯肽還能夠使B細(xì)胞最大胰島素分泌能力增強(qiáng)，并使胰升血糖素分泌受到抑制。有學(xué)者經(jīng)研究表明：阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者采取利拉魯肽治療效果顯著，能夠控制患者血糖水平、改善通氣功能；此次得出了與該學(xué)者相一致的研究成果。

該次研究對照組48例阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者采取常規(guī)方法治療，觀察組在常規(guī)方法治療的基礎(chǔ)上使用利拉魯肽治療，結(jié)果顯示：①觀察組治療總有效率為95.83％，對照組治療總有效率為66.67％；觀察組治療總有效率明顯高于對照組，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。②與治療前相比，兩組患者FBG、HOMA-IR、MBI指標(biāo)水平均有所改善；但觀察組改善效果顯著優(yōu)于對照組，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。③經(jīng)積極治療，觀察組患者，AHI為（23.8±10.3）次/h、LSpO為（90.6±15.8）％；對照組患者，AHI為（53.4±15.9）次/h、LSpO為（79.2±14.9）％。觀察組患者AHI、LSpO兩項通氣功能指標(biāo)改善效果顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。④與治療前相比，治療后觀察組患者血清瘦素、NF-α、IL-6、脂聯(lián)素指標(biāo)水平均有所改善；兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

結(jié)合該次研究結(jié)果，可得出結(jié)論：對于阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者，采取利拉魯肽治療效果顯著；能夠控制患者血糖水平、改善通氣功能，進(jìn)而促進(jìn)患者康復(fù)；因此，值得在臨床中采納應(yīng)用。

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收稿日期：（2015-09-27）

[作者簡介]劉云玲（1968-），女，山東人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：呼吸內(nèi)科。

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.01.025

[中圖分類號]R587

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1672-4062（2016）01（a）－0025-03