血脂康防治心血管病的中醫(yī)思考

畢禮明，陳英蘭

血脂康［1］為紅曲的提取物，目前主要用于高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病的治療。而紅曲古代稱丹曲，為曲霉科真菌紫色紅曲霉菌絲體及孢子，經(jīng)人工培養(yǎng)使菌絲在粳米內(nèi)部生長(zhǎng)，最終整個(gè)米粒變?yōu)榧t色所得的制品。在我國(guó)紅曲［2］很早就被廣泛應(yīng)用于食品著色、釀酒、發(fā)酵、中藥等。紅曲味甘、性溫，具有活血化瘀、健脾消食、化痰祛濕、溫中止痢功效，主治產(chǎn)后惡露不凈、瘀滯腹痛、食積飽脹、赤白下痢、跌打損傷等癥。適用于脾虛痰瘀阻滯癥的氣短乏力、頭暈頭痛、胸悶腹脹、食少納呆等癥。李時(shí)珍在《本草綱目》給予紅曲高度評(píng)價(jià)，“消食活血，健脾燥胃；甘、溫、無(wú)毒；此乃人窺造化之巧者也”“奇術(shù)也”。

現(xiàn)代藥理研究血脂康［3］含有13種天然他汀同系物莫納可林，還含有亞油酸、油酸、棕櫚酸及硬脂酸等不飽和脂肪酸。300 mg血脂康含洛伐他汀2．5mg，而常規(guī)劑量血脂康膠囊 （1 200 mg／d）降低總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）的作用與阿托伐他汀（5～10）mg、辛伐他?。?0～20）mg、普伐他汀20mg、氟伐他?。?0～40）mg相似；所含的不飽和脂肪酸抑制甘油三酯（TG）合成，所含的異黃酮具有部分雌激素樣作用，可能存在降脂、抗血栓、調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎、抗氧化、抑制平滑肌細(xì)胞增殖和舒張血管等作用；所含有的氨基酸成分具有調(diào)脂、降糖、心肌保護(hù)、調(diào)節(jié)免疫功能、降低血壓、抗炎、抗氧化、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞和解毒等作用。中國(guó)冠心病二級(jí)預(yù)防研究（CCSPS）顯示［4］長(zhǎng)期服用血脂康除可有效減少冠心病死亡和非致死性心肌梗死發(fā)生外，還可減少腦卒中的發(fā)生，并使腫瘤死亡危險(xiǎn)及發(fā)生率降低。血脂康對(duì)此類疾病具有綜合調(diào)理和治療干預(yù)作用。因此血脂康的多種有效成分使其具有調(diào)脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善胰島素抵抗以及可能存在的抑制腫瘤作用。一味常用的且可作為食材的中藥在防治心血管疾病方面能與西藥他汀相媲美，值得從以下幾點(diǎn)重新認(rèn)識(shí)和思考這味中藥，探索提高中醫(yī)藥臨床療效和發(fā)展中醫(yī)的方法。

1 深入開(kāi)發(fā)紅色中藥治療心血管疾病

在中醫(yī)基礎(chǔ)理論中藥物的五色與五臟關(guān)系密切。當(dāng)然其間的關(guān)系是以天然色味為基礎(chǔ)，根據(jù)其不同性味、歸經(jīng)、功效，按照五行歸屬來(lái)確定的。中醫(yī)經(jīng)典對(duì)心的認(rèn)識(shí)主要為“心者生之本，神之變也，其華在面，其充在血脈，為陽(yáng)中之太陽(yáng)，通于夏氣，其脈鉤，其味苦，其色赤”“心者，君主之官，神明出焉”“心者君主之官，主明則下安，主不明則十二官?！薄靶恼撸迮K六腑之大主也”。心在色為赤，多數(shù)色紅的中藥歸心經(jīng)，可起到活血、通脈、安神等功效。《本草經(jīng)解要》記載：“紅曲以白飯蒸罨成紅色，與營(yíng)血有同氣相求之理”，繆希雍則認(rèn)為“紅曲治脾胃營(yíng)血之功，有同氣相求之理。消食健脾胃，與神曲相同，而活血和營(yíng)，惟紅曲為能”。這也說(shuō)明了中藥紅色歸心的實(shí)質(zhì)，當(dāng)然還有其他對(duì)心血管保護(hù)藥物如丹參、紅花、丹皮、紅酒等。心腦腎疾病的發(fā)生和進(jìn)展與血脂、血管病變密切相關(guān)，紅色中藥保護(hù)血管的確切機(jī)制需要深入的研究。

2 辨證施治進(jìn)一步提高血脂康的有效性和安全性

中醫(yī)治病強(qiáng)調(diào)的是辨證論治和整體調(diào)節(jié)，這也是其穩(wěn)定療效和用藥安全的保證。中藥提取物血脂康有效和安全治理心血管疾病已經(jīng)得到高級(jí)別臨床研究證實(shí)?！把嫡{(diào)整血脂對(duì)冠心病二級(jí)預(yù)防的研究”［5］共入選4 870例冠心病患者，進(jìn)行了平均4年的隨訪，研究結(jié)果顯示，服用血脂康的患者非致死性心梗及致死性心梗的發(fā)生率、總死亡率都有明顯降低。長(zhǎng)期服用血脂康，可使冠心病事件危險(xiǎn)下降45．1%，冠心病的死亡危險(xiǎn)下降31%，冠心病患者再次發(fā)生非致死性心梗的危險(xiǎn)降低60．8%，總死亡危險(xiǎn)下降33%。從中醫(yī)角度來(lái)分析使用血脂康有效患者應(yīng)存在血瘀證或積滯，而無(wú)效患者的血瘀、積滯很可能并不明顯，即中醫(yī)所述的不對(duì)證。因此有必要進(jìn)一步研究無(wú)效患者的特點(diǎn)，并從中醫(yī)角度分析血脂康治療無(wú)效的原因，總結(jié)規(guī)律，以利于中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展。另外在古代文獻(xiàn)中就記載了紅曲的禁忌癥［6］，文獻(xiàn)記載紅曲不適合孕婦、陰虛火旺、無(wú)積滯、無(wú)瘀血等患者使用，《神農(nóng)本草經(jīng)疏》言其“性能消導(dǎo)，無(wú)積滯者勿用，又善破血，無(wú)瘀血者禁使”?！侗静輳男隆贰凹赏袂㈥幪撐富鹗⒄呶鹩?，能損胎”?！端幱帽静荨分小瓣幪撐富鹗?，無(wú)食積瘀滯者不用”。因此在治療冠心病時(shí)應(yīng)予以重視。這些患者在使用血脂康時(shí)是否容易發(fā)生肝損、肌溶解等不良反應(yīng)需要再研究。

3 從他汀類藥物在冠心病治療中的地位探討中醫(yī)復(fù)方干預(yù)靶點(diǎn)

當(dāng)前中醫(yī)藥有效性并沒(méi)有得到大量可信的臨床研究支持，其防治冠心病機(jī)制仍不清楚。但是從血脂康的研究證據(jù)來(lái)看，中醫(yī)防治心血管疾病應(yīng)該有極大的潛在優(yōu)勢(shì)。血脂康屬于天然他汀類藥物，而他汀類藥物［7，8］具有可改善血管內(nèi)皮功能、抑制平滑肌細(xì)胞增殖、抑制血小板聚集、抗炎和穩(wěn)定斑塊作用等多向性作用。10多年來(lái)的大量臨床試驗(yàn)都一致證明他汀類是目前預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展最有效的藥物。他汀類藥物可作用于心血管事件始終，但是同時(shí)應(yīng)清楚其他藥物如阿司匹林、ACEI、β受體阻滯劑以及血壓血糖控制等方面的作用，需要綜合性治療。因此現(xiàn)代醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)冠心病需要抗凝、調(diào)脂、改善心肌重構(gòu)、降壓等多個(gè)藥物聯(lián)合的復(fù)方治療。而復(fù)方以及方劑中君臣佐使的配伍理論也是中醫(yī)處方的重要特色之一。他汀類藥物是冠心病二級(jí)預(yù)防的基礎(chǔ)用藥，地位極高，而紅曲在中醫(yī)中的作用為化瘀消滯，因此在應(yīng)用中醫(yī)藥理論防治心腦血管疾病時(shí)，可考慮使用活血化瘀藥物為君藥。而復(fù)方治療的其他靶點(diǎn)如痰結(jié)、氣滯、臟腑氣血陰陽(yáng)不足等值得進(jìn)一步研究，因?yàn)檫@些因素同樣參與了疾病的發(fā)生、發(fā)展，個(gè)人認(rèn)為處方中需要體現(xiàn)針對(duì)這些靶點(diǎn)的干預(yù)。

4 從血脂康的制劑特點(diǎn)思考傳統(tǒng)中醫(yī)藥的出路

傳統(tǒng)中藥側(cè)重于湯膏丸散劑型不同，現(xiàn)代藥學(xué)則重視有效成分標(biāo)準(zhǔn)化。目前由于傳統(tǒng)文化背景的缺失以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展，而傳統(tǒng)中藥成分復(fù)雜，且缺乏明確的有效成分、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)等等，中醫(yī)藥并未得到廣泛認(rèn)可，其發(fā)展也進(jìn)入瓶頸期。包括血脂康在內(nèi)的許多中藥如青蒿素、復(fù)方丹參片、雷公藤多甙、蟲(chóng)草制劑等等，應(yīng)屬于運(yùn)用現(xiàn)代科技手段與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和實(shí)踐相結(jié)合而開(kāi)發(fā)出的新型中藥。這些藥物重要特點(diǎn)在于有效成分相對(duì)明確，部分作用機(jī)制已經(jīng)清楚，有一定的臨床證據(jù)證實(shí)其有效性和安全性，從而被中西醫(yī)臨床醫(yī)師接受。血脂康［9］保留了傳統(tǒng)中藥本質(zhì)，治療冠心病安全有效，并以主要有效成分洛伐他汀的含量作為質(zhì)控指標(biāo)，保留了明確的有效成分、作用機(jī)制清楚、質(zhì)控指標(biāo)嚴(yán)格、療效穩(wěn)定的特點(diǎn)；運(yùn)用了先進(jìn)生產(chǎn)工藝，采用了衛(wèi)生、安全、方便的劑型。因此值得在中醫(yī)藥研究中借鑒從而進(jìn)一步發(fā)展傳統(tǒng)中醫(yī)藥。

中醫(yī)藥是一個(gè)偉大的寶庫(kù)，而傳統(tǒng)中醫(yī)要被現(xiàn)代人廣泛認(rèn)可應(yīng)該尋找新的方法，雖然目前已經(jīng)積累了較多經(jīng)驗(yàn)，但也僅僅是中醫(yī)藥的極少的一小部分，而單味中藥臨床應(yīng)用并不是中醫(yī)的特色和優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)未來(lái)需要中醫(yī)藥工作者長(zhǎng)期努力。

［1］ 徐貴成．中醫(yī)對(duì)高脂血癥的認(rèn)識(shí)及血脂康的臨床應(yīng)用［J］．中醫(yī)雜志，2008，49（9）：859－860．

［2］ 江蘇新醫(yī)學(xué)院．中藥大辭典［M］．上海：上?？茖W(xué)出版社，1986：991．

［3］ 胡大一，劉梅林，陳可冀，等．血脂康膠囊臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)［J］．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13：（1）：55－56．

［4］ 胡大一．CCSPS為我國(guó)冠心病預(yù)防提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)［J］．臨床藥物治療雜志，2008，6（2）：4－7．

［5］ Lu Z ，Kou W ，Du B，et al．Effect of Xuezhikang，an extract from red yeast Chinese rice，on coronary events in a Chinese population with previous myocardial infarction［J］．Am J Cardiol，2008，101（12）：1689－1693．

［6］ 張英杰，蘇桂花，苑述剛，等．紅曲的中藥學(xué)及臨床文獻(xiàn)研究［J］．世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，6（1）：1－3．

［7］ Jacobson JR．Statins in endothelial signaling and activation［J］．Antioxid Redox Signal，2009，11（4）：811－821．

［8］ Insull W．The pathology of atherosclerosis：Plaque development and plaque responses to medical treatment［J］．Am J Med，2009，122（1Suppl）：S3－S14．

［9］ 蔣明，劉之椰．從血脂康的成功探討現(xiàn)代中藥的開(kāi)發(fā)［J］．中國(guó)新藥雜志，1999，8（7）：436－438．