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      EZH- 2在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其與肌層浸潤的相關(guān)性研究

      2016-04-18 06:36:13沈曉萍王娟藤銀成
      關(guān)鍵詞:相關(guān)性研究子宮內(nèi)膜癌

      沈曉萍,王娟,藤銀成

      (上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科,上?!?02150)

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      EZH- 2在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其與肌層浸潤的相關(guān)性研究

      沈曉萍,王娟,藤銀成

      (上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科,上海202150)

      [摘要]目的:分析果蠅zeste基因增強(qiáng)子同源物2(EZH2)在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá),探討將EZH2作為子宮內(nèi)膜癌演進(jìn)的臨床監(jiān)測指標(biāo)的可行性。方法:應(yīng)用免疫組化 SP法檢測正常子宮內(nèi)膜組織(25例)、子宮內(nèi)膜不典型增生組織(30例)、子宮內(nèi)膜癌組織(60例)及相應(yīng)的癌旁正常組織(56例)中EZH2蛋白的表達(dá),對不同類型的子宮內(nèi)膜組織中EZH2的表達(dá)情況進(jìn)行比較并分析子宮內(nèi)膜癌組中EZH2的表達(dá)與臨床病理特征關(guān)系。結(jié)果:EZH2陽性表達(dá)率子宮內(nèi)膜不典型增生和子宮內(nèi)膜癌組織顯著高于正常子宮內(nèi)膜和癌旁正常組織(均P<0.05),且子宮內(nèi)膜癌組織顯著高于子宮內(nèi)膜不典型增生組織(P<0.05)。EZH2表達(dá)與國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)病理分期、組織學(xué)分級及肌層浸潤深度有顯著關(guān)系(P<0.05)。結(jié)論:EZH2能有效反映子宮內(nèi)膜癌的惡性程度,有利于子宮內(nèi)膜癌的臨床監(jiān)測和診療指導(dǎo),可作為子宮內(nèi)膜癌的新檢測指標(biāo)。

      [關(guān)鍵詞]子宮內(nèi)膜癌; EZH2; 相關(guān)性研究

      子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma)又稱子宮體癌,為現(xiàn)代女性生殖系統(tǒng)最常見的三大惡性腫瘤之一。其患病率約占女性生殖道惡性腫瘤的25%,并正逐年升高,子宮內(nèi)膜癌的罹患率已有接近甚至超過宮頸癌的趨勢。隨著生物科技的迅速發(fā)展,對于疾病的研究越來越多的涉及到了基因和分子水平[1]。大量研究表明,果蠅zeste基因增強(qiáng)子同源物2(enhancer of zeste homolog2,EZH2)的高表達(dá)與人體多種惡性腫瘤的增殖、浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有密切聯(lián)系,包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤、消化系統(tǒng)惡性腫瘤、泌尿系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)等[2]。本研究旨在通過觀察EZH2在子宮內(nèi)膜癌的表達(dá)情況及其與肌層浸潤的相關(guān)性,來探討EZH2與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展及臨床預(yù)后的相關(guān)性。

      1資料與方法

      1.1一般資料

      選擇上海第六人民醫(yī)院病理科2012年4月至2014年4月存檔的石蠟包埋標(biāo)本。排除有放療、化療史或性激素類藥物治療史的患者標(biāo)本。符合上述標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)本共115例,其中包括正常子宮內(nèi)膜25例、子宮內(nèi)膜不典型增生30例和子宮內(nèi)膜癌60例,且60例子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本中有56例有相應(yīng)的癌旁正常組織標(biāo)本。手術(shù)病理分期采用2009年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)關(guān)于內(nèi)膜癌的標(biāo)準(zhǔn),60例子宮內(nèi)膜癌中,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分別有17例、14例、23例、6例;病理分級G1、G2、G3分別有30例、21例、9例;肌層浸潤深度≤1/2者22例,>1/2者38例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移43例;絕經(jīng)48例,未絕經(jīng)12例。

      1.2方法

      1.2.1標(biāo)本的處理[3]所有石蠟切片置37 ℃恒溫箱孵育過夜之后60 ℃烘烤60 min。采用免疫組化(SP)法進(jìn)行染色,上述操作均嚴(yán)格按照相應(yīng)說明書進(jìn)行。其中陰性對照選用的一抗為1%的磷酸鹽緩沖液(PBS),陽性對照則選用已知EZH2蛋白陽性的切片。本研究所用的兔抗人EZH2多克隆抗體、免疫組化SP試劑盒及PBS均選購于北京中杉生物技術(shù)公司。

      1.3標(biāo)本結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

      染色結(jié)果的判定方法選用雙盲法。判斷標(biāo)準(zhǔn)如下:(1) 染色強(qiáng)度共分4級:無著色為0級、淺著色為1級、中度著色為2級、棕黃色或棕色為3級;(2) 陽性細(xì)胞占比可分4級:無著色為0級、< 25%為1級、≥25%而<50%為2級、≥50%為3級;兩種積分相加,采用半定量法進(jìn)行判定:0級為-,1~2級為+,3~4級為++,5~6級為+++,其中>2級為陽性,≤2級為陰性。所有切片均由兩位病理科專家進(jìn)行獨(dú)立判定,當(dāng)結(jié)果不一致時,由第三位專家進(jìn)行判定。

      1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

      2結(jié)果

      2.14種不同類型的子宮內(nèi)膜組織中EZH2的表達(dá)情況比較見表1。

      表14種不同類型的子宮內(nèi)膜組織中EZH2的表達(dá)情況

      注:括號內(nèi)為百分比

      與正常子宮內(nèi)膜組比較,aP<0.05;與癌旁正常組織組比較,bP<0.05;與子宮內(nèi)膜不典型增生組比較,cP<0.05

      EZH2陽性表達(dá)率子宮內(nèi)膜不典型增生組、子宮內(nèi)膜癌組均顯著高于正常子宮內(nèi)膜組和癌旁正常組織組(P<0.05);子宮內(nèi)膜癌組的EZH2陽性表達(dá)率顯著高于子宮內(nèi)膜不典型增生組(P<0.05)。

      2.2子宮內(nèi)膜癌組中EZH2的表達(dá)與其臨床病理特征關(guān)系見表2。

      EZH2在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)與FIGO的手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級和肌層浸潤深度有顯著關(guān)系(P<0.05);但與是否絕經(jīng)、是否有淋巴轉(zhuǎn)移及患者術(shù)后生存率關(guān)系不明顯(P>0.05)。

      表2子宮內(nèi)膜癌中EZH2的表達(dá)與其臨床病理特征關(guān)系(n=60)

      注:括號內(nèi)為百分比

      3討論

      子宮內(nèi)膜癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一,尋找適合、可靠的腫瘤指標(biāo)對于子宮內(nèi)膜癌的早期診斷、個體治療方案的制定和臨床預(yù)后的判斷均有重要意義。

      EZH2基因是這幾年腫瘤領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。EZH2與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān);EZH2首先發(fā)現(xiàn)于血液系統(tǒng)疾病,隨后在大腸癌、肝癌、前列腺癌、非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌及乳腺癌等腫瘤組織中也發(fā)現(xiàn)高表達(dá)的EZH2蛋白。

      本研究結(jié)果表明:EZH2陽性表達(dá)率子宮內(nèi)膜不典型增生組、子宮內(nèi)膜癌組均顯著高于正常子宮內(nèi)膜組和癌旁正常組織組(P<0.05),且子宮內(nèi)膜癌組的EZH2陽性表達(dá)率顯著高于子宮內(nèi)膜不典型增生組(P<0.05),表明EZH2基因在惡性組織中高表達(dá),在正常組織中低表達(dá),與已有研究[5]結(jié)果一致。

      本研究結(jié)果顯示:EZH2在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)與FIGO的手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級和肌層浸潤深度有顯著關(guān)系(P<0.05)。EZH2的高表達(dá)可促使細(xì)胞增殖異常。EZH2蛋白普遍存在于正常胚胎組織中,使得基因表達(dá)處于被抑制的狀態(tài),從而有利于胚胎的正常發(fā)育;而在正常衰老的細(xì)胞中低表達(dá),從而促進(jìn)細(xì)胞復(fù)制性衰老的進(jìn)程[6];EZH2蛋白可能對DNA的損傷修復(fù)產(chǎn)生抑制作用,進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤的發(fā)生[7]。本研究結(jié)果還表明,EZH2在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)與是否絕經(jīng)、是否有淋巴轉(zhuǎn)移及患者術(shù)后生存率無顯著關(guān)系(P>0.05),該結(jié)果與李蘭玉等[8]的研究結(jié)果有一定的差異,因此,EZH2與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和術(shù)后生存率的關(guān)系還需進(jìn)一步擴(kuò)大組織標(biāo)本量和延長術(shù)后隨訪時間來進(jìn)一步深入探討。

      綜上所述,EZH2編碼的蛋白可運(yùn)用于子宮內(nèi)膜癌的檢測,對子宮內(nèi)膜癌的早期診治具有很好的指導(dǎo)意義,同時也可以考慮將EZH2作為子宮內(nèi)膜癌基因治療的新靶點(diǎn)。

      [參考文獻(xiàn)]

      [1] 冷靈芝,黃啟濤,董玉楠,等.siRNA靶向EZH2抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞生長和侵襲[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,33(6):866- 869.

      [2] 王浩然,王銘輝,連貴勇,等.食管鱗狀細(xì)胞癌中EZH2的表達(dá)對患者術(shù)后預(yù)后的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,33(1):99- 102.

      [3] 李小毛.子宮內(nèi)膜癌的臨床診治進(jìn)展[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(8):1185- 1187.

      [4] 曹相玫,王映梅,谷雨,等.EZH2在原發(fā)性肝癌中的表達(dá)及與分化和增殖的關(guān)系[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(3):453- 456.

      [5] 魏璇,翟錦霞,馬雪梅,等.EZH2在宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)及宮頸癌組織中的表達(dá)及意義[J].實(shí)用癌癥雜志,2014,29(9):1058- 1059.

      [6] 李卿,梁建芳,鄭繪霞,等.果蠅zeste基因增強(qiáng)子同源物2在結(jié)直腸腺癌中的表達(dá)及其意義[J].腫瘤研究與臨床,2015,27(1):15- 18.

      [7] 唐甜,陜光.Bmi- 1和EZH2基因在小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其意義[J].中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志,2012,21(1):48- 52.

      [8] 李蘭玉,張蔚,郭婉茹,等.宮頸鱗癌組織中EZH2和PTEN蛋白的表達(dá)[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2012,26(6):557- 559.

      doi:10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.02.024

      [中圖分類號]R737.33

      [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

      [文章編號]1671- 6264(2016)02- 0244- 03

      [作者簡介]沈曉萍(1971-),女,上海人,主治醫(yī)師,醫(yī)學(xué)碩士。E- mail: shenxhyhgd@163.com

      [收稿日期]2015- 09- 01[修回日期] 2015- 12- 24

      [引文格式] 沈曉萍,王娟,藤銀成.EZH- 2在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其與肌層浸潤的相關(guān)性研究[J].東南大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2016,35(2): 244- 246.

      ·論著·

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