產(chǎn)前抗梅毒治療對妊娠期梅毒患者妊娠結(jié)局影響的臨床研究

李曉 李瑞瓊 杜曉琴 韓敏

【摘要】目的：分析妊娠期梅毒患者不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素，并探討產(chǎn)前抗梅毒治療對妊娠期梅毒患者妊娠結(jié)局的影響。方法：回顧自2010年6月至2014年12月入我院治療的確診感染梅毒的孕婦確診了妊娠結(jié)局的資料，對患者的一般情況、臨床資料等，以正常分娩患者為對照組，以不良妊娠結(jié)局及先天性梅毒的梅毒孕婦為病例組，用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，評價(jià)影響妊娠期梅毒患者妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素及其關(guān)聯(lián)性。結(jié)果：共納入患者26例，首次治療孕周（OR=2.67；95%CI： 1.99-3.59）、孕期首次治療結(jié)束到分娩的間隔時(shí)間<4周（OR=16.89；95% CI： 8.46-33.70）、孕期沒有完成治療（OR=11.00；95%CI：6.46-18.72）、RPR滴度上1：8（OR=10.62；95%CI： 6.69-16.85）、早期梅毒（OR=65.90；95%CI：38.29-113.44）、非青霉素治療（OR=3.24；95%CI： 1.50-6.97）是CS的危險(xiǎn)因素；首次治療孕周（OR=1.34；95%CI： 1.22-1.48）、孕期首次治療結(jié)束到分娩的間隔時(shí)間<4周（OR=3.68；95%CI：2.96-4.58）、孕期沒有完成治療（OR=1.46；95%CI： 1.38-1.56）、RPR滴度上1：8（OR=3.11；95%CI：2.50-3.85）、早期梅毒（OR=35.83；95%CI： 23.60-54.40）、非青霉素治療（OR=2.71；95%CI： 1.74-4.24）是是APOs的危險(xiǎn)因素。結(jié)論：孕期治療延后或孕期未完成治療或孕期首次治療結(jié)束到分娩小于4周、RPR滴度越高、早期梅毒感染、非青霉素治療是CS和APOs的危險(xiǎn)因素。且隨著孕期首次治療延遲、孕期首次治療結(jié)束到分娩的間隔時(shí)間<4周的縮短、TRUST滴度增加妊娠梅毒CS和APOs發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也增加。

【關(guān)鍵詞】妊娠期梅毒；危險(xiǎn)因素；干預(yù)對策；妊娠結(jié)局

【中圖分類號】R759.1【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

梅毒作為一種由梅毒螺旋體（TP）引起的性傳播疾病，是全球性的健康問題，妊娠期梅毒尤其受到人們的重視。隨著梅毒增多，妊娠梅毒也有上升趨勢＼[1＼]，妊娠第6周后，當(dāng)胎盤屏障沒有阻止TP時(shí)，會導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)感染，引起不良妊娠結(jié)局（APOs）、先天性梅毒（CS），嚴(yán)重影響下一代患兒的健康＼[2＼]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，與正常孕婦相比，妊娠梅毒孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局要高34.0%，發(fā)生早產(chǎn)的可能增加6.9%，發(fā)生患兒低體重的可能增加8.7%，發(fā)生胎死腹中的可能增加22.7%，發(fā)生自然流產(chǎn)的可能增加12.6%，發(fā)生CS的可能為21%，而治療不及時(shí)更是增加了CS的危險(xiǎn)性＼[3＼]。我國胎兒梅毒發(fā)病率有上升趨勢，2012年數(shù)據(jù)在千分之一，接近2002年的20倍左右，給社會造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)＼[4＼]。因此。調(diào)查妊娠期梅毒患者不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素，對今后指導(dǎo)臨床決策、患者妊娠選擇，對預(yù)防控制梅毒流行及降低CS和APOs的發(fā)生具有實(shí)際的意義，能夠?yàn)楦深A(yù)措施的制定參考依據(jù)。

1臨床資料

回顧性分析2010年6月至2014年12月我院收治確診感染梅毒的26例孕婦，其中92.3%為潛伏梅毒患者，或者晚期梅毒患者，19.3%的梅毒患者RPR滴度在1 ： 8以下，96.2%的梅毒患者應(yīng)用青霉素治療，剩余3.8%因過敏應(yīng)用其他類抗生素治療。所有患者均充分了解參加此次研究的利弊，并簽署知情同意書，本方案獲得醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)。妊娠期梅毒起始治療孕周最早3周，最晚42周，29周以后治療占53.8%，在分娩4周前完成治療者占53.8%，分娩前完成治療的占65.4%。見表1。

表1妊娠梅毒患者臨床特征組別妊娠梅毒頻數(shù)（n）構(gòu)成比（%）孕期首次治療結(jié)束>41453.8到分娩的間隔（周）≤41038.5首次治療孕周≤1227.713～23934.624～28311.5≥291453.8完成治療是1765.4否934.6RPR滴度1∶1623.11∶21038.51∶4519.21∶827.71∶1627.71∶3213.81∶6413.8RPR滴度<1∶81973.11∶8623.1妊娠梅毒分型晚期或潛伏梅毒2492.3早期梅毒27.7抗生素使用青霉素2596.2非青霉素13.82方法

搜集患者的臨床資料：孕期首次治療結(jié)束到分娩的距離（周）、首次治療孕周、完成治療、RPR滴度、TRUST MM （兩分類）、妊娠梅毒分型、及患者妊娠結(jié)局，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素。

3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件是SPSS17.0，對計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，單因素、多因素非條件 Logistic回歸分析，模型篩選采用Stepwise 法。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.1臨床特征與CS

首次治療孕周（OR=2.67； 95%CI： 1.99-3.59）、孕期首次治療結(jié)束到分娩的間隔時(shí)間<4周（OR=16.89； 95%CI： 8.46-33.70）、孕期沒有完成治療（OR=11.00； 95%CI：6.46-18.72）、RPR滴度上 1：8（OR=10.62； 95%CI： 6.69-16.85）、早期梅毒（OR=65.90； 95%CI：38.29-113.44）、非青霉素治療（OR=3.24； 95%CI： 1.50-6.97）是 CS 的危險(xiǎn)因素。見表2。

4.2妊娠梅毒孕婦臨床特征與APOs

首次治療孕周（OR=1.34； 95%CI： 1.22-1.48）、孕期首次治療結(jié)束到分娩的間隔時(shí)間<4周（OR=3.68； 95%CI：2.96-4.58）、孕期沒有完成治療（OR=1.46； 95%CI： 1.38-1.56）、TRUST滴度上1∶8（OR=3.11； 95%CI：（2.50-3.85）、早期梅毒（OR=35.83； 95%CI： 23.60-54.40）、非青霉素治療（OR=2.71； 95%CI： 1.74-4.24）是APOs的危險(xiǎn)因素。見表3。

5討論

梅毒是全球性的健康問題，自上個(gè)世紀(jì)80年代，我國胎兒梅毒發(fā)病率有上升趨勢，2012年數(shù)據(jù)在千分之一，接近2002年的20倍左右，平均增速超過100%＼[5，6＼]。據(jù)WTO統(tǒng)計(jì)，每年新增有1200萬梅毒患者，其中女性患者占80%，所以妊娠梅毒也有上升趨勢，據(jù)統(tǒng)計(jì)妊娠梅毒患者以每年30%的速度增長＼[7-10＼]。妊娠第6周后，當(dāng)胎盤屏障沒有阻止TP時(shí)，會導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)感染，引起不良妊娠結(jié)局（APOs）、先天性梅毒（CS），是圍產(chǎn)期胎兒死亡的的主要原因之一，嚴(yán)重影響下一代患兒的健康。有報(bào)道稱與正常孕婦相比，妊娠梅毒孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局要高34.0%，發(fā)生早產(chǎn)、患兒低體重、胎死腹中、自然流產(chǎn)、CS的危險(xiǎn)增加，而治療不及時(shí)更是增加了CS的危險(xiǎn)性。因此， 有必要分析妊娠梅毒患者不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素，并探討產(chǎn)前抗梅毒治療對妊娠梅毒患者妊娠結(jié)局的影響。回顧自2006年6月份以來，入我院治療的確診感染梅毒的孕婦確診了妊娠結(jié)局的資料，以正常分娩患者為對照組，以不良妊娠結(jié)局及先天性梅毒的梅毒孕婦為病例組，用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，評價(jià)影響妊娠梅毒妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素及其關(guān)聯(lián)性。共納入患者26例，妊娠梅毒患者臨床特征與CS分析示，孕期首次治療、結(jié)束到分娩的間隔時(shí)間<4周、非青霉素治療、早期梅毒、孕期沒有完成治療、TRUST滴度超過1∶8是CS發(fā)生的危險(xiǎn)因素，隨著孕期首次治療延遲、孕期首次治療結(jié)束到分娩的間隔時(shí)間<4周的縮短、TRUST滴度增加妊娠梅毒CS發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也增加。妊娠梅毒患者臨床特征與APOs分析示，孕期首次治療、結(jié)束到分娩的間隔時(shí)間<4周、非青霉素治療、早期梅毒、孕期沒有完成治療、TRUST滴度超過 1∶8是妊娠梅毒APOs發(fā)生的危險(xiǎn)因素，隨著孕期首次治療延遲、孕期首次治療結(jié)束到分娩的間隔時(shí)間<4周的縮短、TRUST滴度增加妊娠梅毒APOs發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也增加。綜上所述，孕期治療延后或孕期未完成治療或孕期首次治療結(jié)束到分娩<4周、TRUST基線滴度越高、早期梅毒感染、非青霉素治療是CS和APOs的危險(xiǎn)因素＼[11，12＼]，且隨著孕期首次治療延遲、孕期首次治療結(jié)束到分娩的間隔時(shí)間<4周的縮短、RPR滴度增加妊娠梅毒CS和APOs發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也增加＼[13-15＼]。但是由于搜集的資料有限，不能囊括所有產(chǎn)前抗梅毒治療對妊娠梅毒患者妊娠結(jié)局影響的所有因素，有待于進(jìn)一步完善。

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（收稿日期：2015-02-05）