功能性胃腸病與精神心理因素的關(guān)系及其治療

?

·短篇論著·

功能性胃腸病與精神心理因素的關(guān)系及其治療

劉雋*刁磊楊彩虹王俊先李誠

安徽省第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科(230041)

背景：功能性胃腸病(FGIDs)是消化系統(tǒng)常見病，嚴重影響患者生活質(zhì)量。近年來，F(xiàn)GIDs與精神心理因素的關(guān)系逐漸受到重視。目的：探討FGIDs與精神心理因素的關(guān)系以及抗抑郁治療的效果。方法：納入2013年9月—2014年9月安徽省第二人民醫(yī)院收治的FGIDs患者270例。采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)對患者的精神心理因素進行評估，并對消化道癥狀進行評分。對有精神心理異常的FGIDs患者給予常規(guī)治療緩解消化道癥狀。將常規(guī)治療無效的患者設(shè)為難治組，常規(guī)治療有效的患者設(shè)為反應(yīng)組。進一步將難治組患者隨機分為常規(guī)治療組和綜合治療組，后者在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上加用帕羅西汀。結(jié)果：FGIDs患者焦慮的發(fā)生率為61.5%(166/270)，抑郁的發(fā)生率為57.0%(154/270)。反應(yīng)組同時伴有焦慮和抑郁的HAMA、HAMD評分與消化道癥狀評分呈正相關(guān)(r=0.585，P<0.01；r=0.584，P<0.01)。常規(guī)治療后，反應(yīng)組HAMA、HAMD評分以及消化道癥狀評分均較治療前顯著下降(P<0.05)。難治組治療后的HAMA、HAMD評分較反應(yīng)組治療前的HAMA、HAMD評分顯著升高(P<0.05)。綜合治療組HAMA、HAMD評分以及消化道癥狀評分較常規(guī)治療組顯著下降(P<0.05)。結(jié)論：FGIDs與精神心理因素有關(guān)，抗抑郁治療有助于改善FGIDs消化道癥狀。

關(guān)鍵詞功能性胃腸病；焦慮；抑郁；治療；帕羅西汀

Relationship between Functional Gastrointestinal Disorders and Psychological Factors and Related Treatment

LIUJun,DIAOLei,YANGCaihong,WANGJunxian,LICheng.DepartmentofGastroenterology,AnhuiNo.2ProvincePeople’sHospital,Hefei(230041)

Background: Functional gastrointestinal disorders (FGIDs) is a common disease of digestive system which severely affects the quality of life. Recently, more and more attentions have been paid to the relationship between FGIDs and psychological factors. Aims: To investigate the relationship between FGIDs and psychological factors and related treatment. Methods: A total of 270 patients with FGIDs admitted from Sept. 2013 to Sept. 2014 at Anhui No.2 Province People’s Hospital were enrolled. Hamilton Anxiety Scale (HAMA) and Hamilton Depression Scale (HAMD) were used to evaluate the mental state of patients, and symptom severity of digestive system was scored. Patients with psychological abnormalities received conventional therapy to relieve digestive symptoms, and those who failed from conventional therapy were assigned into refractory group and others were assigned into response group. Patients in refractory group were further divided into conventional therapy group and combined therapy group for receiving paroxetine in addition to conventional therapy. Results: The rates of anxiety and depression were 61.5%(166/270)and 57.0%(154/270), respectively. The scores of HAMA and HAMD were positively correlated with the score of digestive symptoms (r=0.585，P<0.01；r=0.584，P<0.01) in patients with anxiety and depression in response group. The scores of HAMA, HAMD and digestive symptoms in response group after conventional therapy were significantly decreased (P<0.05), while the scores of HAMA and HAMD in refractory group after therapy were significantly higher than those in response group before therapy (P<0.05). The scores of HAMA, HAMD and digestive symptoms in combined therapy group were significantly lower than those in conventional therapy group (P<0.05). Conclusions: Relationship is found between FGIDs and psychological factors, and antidepressants might contribute to the amelioration of symptoms of FGIDs.

Key wordsFunctional Gastrointestinal Disorders;Anxiety;Depression;Therapy;Paroxetine

功能性胃腸病(functional gastrointestinal disorders, FGIDs)是一類具有慢性、復(fù)發(fā)性消化道癥狀而無法以器質(zhì)性病變或生化指標異常解釋的疾病，其發(fā)病機制復(fù)雜，至今尚未完全明確。FGIDs發(fā)病率較高，是消化系統(tǒng)常見疾病，約占就診患者的40%~50%[1-2]，嚴重影響患者生活質(zhì)量。近年來，隨著社會發(fā)展和生活節(jié)奏加快，源于社會、工作和生活的壓力增加，精神心理因素與FGIDs的關(guān)系逐漸受到重視。本研究應(yīng)用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale, HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale, HAMD)對FGIDs患者進行評分，探討FGIDs與精神心理因素的關(guān)系，并評價抗抑郁藥物對伴有精神心理障礙的FGIDs患者的治療效果。

對象與方法

一、研究對象

納入2013年9月—2014年9月安徽省第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的FGIDs患者270例，其中男112例，女158例，年齡18~79歲，平均(47.44±13.45)歲。納入標準：①符合FGIDs羅馬Ⅲ診斷標準；②經(jīng)胃腸鏡、B超以及實驗室等檢查排除器質(zhì)性病變。排除標準：①年齡<18歲；②既往有精神疾病史；③有服用精神病類藥物史；④伴有肝、腎、心腦血管等臟器嚴重疾??；⑤對本試驗藥物過敏；⑥妊娠或哺乳期婦女。本研究通過安徽省第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，入選患者均簽署知情同意書。

二、研究方法

對270例FGIDs患者的焦慮、抑郁狀態(tài)以及消化道癥狀嚴重程度進行評估。焦慮、抑郁的評估分別采用HAMA[3]和HAMD[4]，HAMA總分7~13分為輕度焦慮，14~20分為中度焦慮，≥21分為重度焦慮。HAMD總分7~16分為輕度抑郁，17~23分為中度抑郁，≥24分為重度抑郁。FGIDs癥狀評分標準參考龍艷芹等[5]的研究：0分，無癥狀；1分，輕度，需提醒方能憶起有癥狀；2 分，中度，自覺癥狀存在，但不影響生活；3分，重度，自覺癥狀存在且影響生活。

對經(jīng)HAMA、HAMD評估有精神心理異常的FGIDs患者者給予常規(guī)治療(如抑酸、保護胃腸黏膜、調(diào)節(jié)腸道菌群、調(diào)節(jié)胃腸動力等)，療程4周，治療后再次對患者焦慮、抑郁狀態(tài)以及FGIDs癥狀進行評估。對常規(guī)治療無效的患者設(shè)為難治組，對常規(guī)治療有效的患者設(shè)為反應(yīng)組。

進一步將難治組患者隨機分為常規(guī)治療組和綜合治療組，兩組間年齡、性別構(gòu)成、HAMA、HAMD以及FGIDs癥狀評分差異無統(tǒng)計學意義。綜合治療組在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上加用帕羅西汀(中美天津史克制藥有限公司)20 mg qd，療程4周，治療后再次評估兩組患者FGIDs癥狀和HAMA、HAMD評分。療程中對兩組患者均給予病情和檢查結(jié)果的耐心解釋和預(yù)后良好等心理方面疏導。記錄兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)。所有患者治療前1周停用任何藥物。

三、統(tǒng)計學分析

結(jié)果

一、焦慮、抑郁發(fā)生率

270例患者焦慮的發(fā)生率為61.5%(166/270)，抑郁的發(fā)生率為57.0%(154/270)。反應(yīng)組患者200例，難治組患者70例。反應(yīng)組焦慮的發(fā)生率為48.0%(96/200)，其中輕度焦慮50.0%(48/96)，中度焦慮41.7%(40/96)，重度焦慮8.3%(8/96例)；抑郁的發(fā)生率為42.0%(84/200)，其中輕度抑郁53.6%(45/84)，中度抑郁34.5%(29/84)，重度抑郁11.9%(10/84)；33.5%(67/200)的患者同時伴有焦慮和抑郁。難治組70例(100%)患者均同時伴有焦慮和抑郁，其中輕度焦慮24.3%(17/70)，中度焦慮54.3%(38/70)，重度焦慮21.4%(15/70)；輕度抑郁27.1%(19/70)，中度抑郁51.4%(36/70)，重度抑郁21.4%(15/70)。

二、HAMA、HAMD與消化道癥狀評分相關(guān)性分析

對反應(yīng)組67例同時伴有焦慮和抑郁患者的治療前HAMA、HAMD評分與消化道癥狀評分行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示HAMA、HAMD評分與消化道癥狀評分均呈正相關(guān)(r=0.585，P<0.01；r=0.584，P<0.01)。

三、HAMA、HAMD以及消化道癥狀評分變化

常規(guī)治療后，反應(yīng)組伴有焦慮和(或)抑郁患者的HAMA、HAMD以及消化道癥狀評分均較治療前顯著下降(P<0.05)(表1)。

將難治組治療后的HAMA、HAMD評分與反應(yīng)組同時伴有焦慮和抑郁患者治療前的HAMA、HAMD評分進行比較，結(jié)果顯示前者較后者顯著升高(P<0.05)(表2)。

綜合治療組患者的HAMA、HAMD評分以及消化道癥狀評分均較常規(guī)治療組顯著下降(P<0.05)(表3)。

組 別例數(shù)HAMA(n=96)HAMD(n=84)消化道癥狀評分(n=113)治療前20013.95±4.3815.79±5.081.76±0.74治療后20013.66±3.7415.42±4.491.59±0.76t值2.1502.2742.042P值0.0340.0260.043

表2　難治組與反應(yīng)組HAMA、HAMD評分比較

組 別例數(shù)HAMAHAMD消化道癥狀評分常規(guī)治療組3516.43±2.8118.17±3.431.74±0.51綜合治療組3514.26±3.5416.03±3.241.37±0.60t值2.8412.6852.806P值0.0060.0090.007

四、不良反應(yīng)

常規(guī)治療組和綜合治療組患者治療前后行血、尿、便常規(guī)、肝、腎功能以及心電圖檢查均無明顯改變。常規(guī)治療組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，綜合治療組2例(5.7%)患者出現(xiàn)輕微頭暈、惡心、乏力、嗜睡，數(shù)日后自行消失。

討論

FGIDs是消化系統(tǒng)常見病，以慢性、持續(xù)性胃腸道癥候群為主要表現(xiàn)，患者常出現(xiàn)食欲不振、早飽、腹痛、惡心、嘔吐、腹脹等癥狀，病程多遷延不愈。隨著對生物-心理-社會醫(yī)學模式認識的不斷深入，心理因素與FGIDs的關(guān)系愈來愈受到關(guān)注。

本研究采用HAMA和HAMD對270例FGIDs患者的精神心理狀況進行評估，結(jié)果顯示焦慮的發(fā)生率為61.5%，抑郁的發(fā)生率為57.0%，明顯高于普通人群焦慮、抑郁的患病率(5%)[6]。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)，同時伴有焦慮和抑郁的FGIDs患者HAMA、HAMD評分與消化道癥狀評分呈正相關(guān)，提示心理障礙愈重，消化道癥狀愈嚴重。進一步研究顯示，F(xiàn)GIDs患者經(jīng)抑酸、保護胃腸黏膜、調(diào)節(jié)腸道菌群和胃腸動力等治療后，部分患者胃腸道癥狀改善，焦慮和抑郁癥狀緩解，證實胃腸道癥狀改善能緩解焦慮和抑郁程度，亦提示HAMA、HAMD評分有助于預(yù)測FGIDs癥狀嚴重程度。

部分FGIDs患者對常規(guī)藥物治療無效，癥狀遷延不愈，臨床上被視為難治性病例。此類患者常伴有明顯的心理障礙。研究[7]顯示，心理障礙影響軀體疾病的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸。長期或嚴重的心理壓力可上調(diào)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子釋放，引起下丘腦-垂體-腎上腺軸調(diào)控紊亂，導致胃腸道高敏感和運動功能失調(diào)，影響或加重臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，難治性FGIDs患者HAMA和HAMD評分更高，更易合并心理障礙。

心理狀況的改善可緩解FGIDs患者胃腸道癥狀，但心理因素在FGIDs發(fā)病過程中的作用尚未完全明確，研究[8]顯示，其可能通過作用于腦-腸軸，使FGIDs患者腸特異性自主神經(jīng)信息輸出發(fā)生改變，從而導致內(nèi)臟高敏感性。5-羥色胺(5-HT)調(diào)控機制是腦-腸軸和腸神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)活動的中心機制，其中5-HT3受體途徑是調(diào)控胃腸道內(nèi)臟感覺和內(nèi)臟神經(jīng)反射的主要機制[9]。帕羅西汀是一種新型抗抑郁藥物，其通過選擇性抑制5-HT突觸前膜的再攝取功能，提高突觸間隙5-HT濃度，從而緩解精神癥狀。此藥物具有選擇性高，無中樞鎮(zhèn)靜和心血管不良反應(yīng)，不會導致靜態(tài)肌張力低下，患者耐受性好等特點，目前已成為一線抗抑郁藥物。本研究將FGIDs難治性患者分別給予常規(guī)治療以及常規(guī)治療聯(lián)合帕羅西汀，結(jié)果顯示后者的焦慮、抑郁狀態(tài)以及消化道癥狀均較前者顯著緩解，證實抗抑郁治療有助于改善FGIDs消化道癥狀。

綜上所述，本研究表明，F(xiàn)GIDs患者存在焦慮、抑郁心理障礙，消化道癥狀嚴重程度與焦慮、抑郁程度呈正相關(guān)。部分常規(guī)治療后癥狀不能緩解的FGIDs患者聯(lián)合抗抑郁治療能改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。因此，在日常臨床工作中提高對FGIDs合并精神心理障礙的認識有助于FGIDs的治療。

參考文獻

1 Jones MP, Crowell MD, Olden KW, et al. Functional gastrointestinal disorders: an update for the psychiatrist[J]. Psychosomatics, 2007, 48 (2): 93-102.

2 Jackson JL, O’Malley PG, Tomkins G, et al. Treatment of functional gastrointestinal disorders with antidepressant medications: a meta-analysis[J]. Am J Med, 2000, 108 (1): 65-72.

3 Matza LS, Morlock R, Sexton C, et al. Identifying HAM-A cutoffs for mild, moderate, and severe generalized anxiety disorder[J]. Int J Methods Psychiatr Res, 2010, 19 (4): 223-232.

5 龍艷芹，侯曉華. 功能性腸病的臨床癥狀特點[J]. 中華消化雜志, 2007, 27 (6): 389-392.

6 劉雋，吳懷國，李誠，等. 反流性食管炎的精神心理因素分析及治療[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2011, 5 (10): 11-12.

7 Geeraerts B, Vandenberghe J, Van Oudenhove L, et al. Influence of experimentally induced anxiety on gastric sensorimotor function in humans[J]. Gastroenterology, 2005, 129 (5): 1437-1444.

8 Murray CD, Flynn J, Ratcliffe L, et al. Effect of acute physical and psychological stress on gut autonomic innervation in irritable bowel syndrome[J]. Gastroenterology, 2004, 127 (6): 1695-1703.

9 Grundy D. 5-HT system in the gut: roles in the regulation of visceral sensitivity and motor functions[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2008, 12 Suppl 1: 63-67.

(2015-06-03收稿；2015-07-22修回)

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2016.02.008

*Email: liujun1971913@163.com