液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查在宮頸癌患者放化療療效評估中的應(yīng)用

張玲，龔平，劉靜，郭華雄，沈昊

(荊州市中心醫(yī)院，湖北荊州434020)

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液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查在宮頸癌患者放化療療效評估中的應(yīng)用

張玲，龔平，劉靜，郭華雄，沈昊

(荊州市中心醫(yī)院，湖北荊州434020)

摘要：目的探討液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)在宮頸癌患者放化療療效評估中的應(yīng)用價值。方法 搜集有宮頸癌放化療病史的323例患者的TCT涂片，其中放化療結(jié)束后1個月32例、3個月48例、6個月31例、9個月11例、12個月78例、18個月44例、2年36例、3年15例、5年28例。結(jié)果結(jié)果判定依據(jù)2001版TBS診斷系統(tǒng)。放化療結(jié)束后正常宮頸細(xì)胞檢出率為75.9%(245/323)；異常宮頸細(xì)胞檢出率為24.1%(78/323)，其中意義不明確鱗狀上皮細(xì)胞、不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變、低度鱗狀上皮內(nèi)病變、高度鱗狀上皮內(nèi)病變、鱗癌、非典型腺細(xì)胞和腺癌分別為32.0%、19.2%、3.8%、19.2%、24.4%、1.3%、0。放化療結(jié)束后1、3、6、9、12、18個月，2、3、5年異常宮頸細(xì)胞檢出率分別為3.8%(14/32)、25.0%(12/48)、29.0%(9/31)、27.3%(3/11)、25.6%(2/78)、20.5%(9/94)、19.4%(7/36)、13.3%(2/15)、7.1%(2/28)。23例活檢病例中，18例異常細(xì)胞學(xué)病例得到了組織學(xué)證實(shí)；5例異常細(xì)胞學(xué)病理結(jié)果提示放化療后反應(yīng)性改變，結(jié)果符合率為78.3%。結(jié)論 TCT可作為宮頸癌放化療后療效評判的監(jiān)測指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：子宮腫瘤；液基薄層細(xì)胞學(xué)；放射療法；化學(xué)療法；細(xì)胞學(xué)

據(jù)WHO數(shù)據(jù)顯示每年全球?qū)m頸癌新發(fā)病例中，中國占14%，病死率約為12%，中國女性終身罹患宮頸癌的風(fēng)險約為0.9%[1~4]。宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)是有效的防癌篩查手段。筆者總結(jié)了本院323例宮頸癌患者在放化療結(jié)束后進(jìn)行隨診篩查的TCT涂片，分析放化療后宮頸細(xì)胞學(xué)形態(tài)變化及該項(xiàng)檢測的臨床意義。

1資料與方法

1.1臨床資料搜集荊州市中心醫(yī)院病理科2012年1月～2015年7月有放化療史的323例宮頸癌患者TCT涂片，其中包括放化療結(jié)束后1個月32例，3個月48例，6個月31例，9個月11例，12個月78例，18個月44例，2年36例，3年15例，5年28例。患者年齡29～72歲、平均44.7歲。

1.2方法由兩名高年資細(xì)胞病理學(xué)診斷醫(yī)師對涂片進(jìn)行復(fù)閱，過程采用隨機(jī)雙盲，對有爭議的結(jié)果進(jìn)行討論并請上級醫(yī)師會診。結(jié)果評判依據(jù)2001年版TBS診斷系統(tǒng)[5，6]：正常宮頸細(xì)胞；反應(yīng)性宮頸細(xì)胞(輕、中、重度炎癥、放療反應(yīng)和修復(fù))；鱗狀上皮細(xì)胞異常包括意義不明確的鱗狀上皮細(xì)胞(ASC-US)、不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變(ASC-H)、低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)；鱗癌(SCC)；腺上皮異常包括非典型腺細(xì)胞(AGC)和腺癌(GCC)。

2結(jié)果

2.1TCT閱片結(jié)果本次受檢涂片323例，正常宮頸細(xì)胞檢出率75.9%(245/323)，其中正常、輕度炎癥、中度炎癥、重度炎癥、反應(yīng)性改變、修復(fù)細(xì)胞分別為5.7%(14/245)、10.6%(26/245)、15.5%(38/245)、20.8%(51/245)、27.3%(67/245)、20.0%(49/245)。異常上皮細(xì)胞陽性檢出率為24.1%(78/323)，其中ASC-US、ASC-H、LSIL、HSIL、SCC、AGC、GCC分別為32.0%(25/78)、19.2%(15/78)、3.8%(3/78)、19.2%(15/78)、24.4%(19/78)、1.3%(1/78)、0(0/78)。

2.2TCT與病理檢測結(jié)果比較本次研究中共篩查出78例異常宮頸細(xì)胞涂片，除去相同患者進(jìn)行的多次TCT篩查，共有42例患者TCT結(jié)果異常，其中有23例患者在本院進(jìn)行了病理活檢：13例TCT診斷為ASC-US，其病檢結(jié)果為9例宮頸鱗癌伴變性壞死炎細(xì)胞浸潤，4例部分組織壞死、大量纖維細(xì)胞及炎細(xì)胞浸潤，符合率為70%；2例TCT診斷為HSIL，病檢結(jié)果為1例宮頸癌；1例符合放療后反應(yīng)，伴有大量炎性細(xì)胞浸潤，符合率為50%；8例TCT診斷為SCC，病檢結(jié)果全部為宮頸鱗癌，符合率100%。

2.3放化療結(jié)束后不同時間正常宮頸細(xì)胞及異常宮頸細(xì)胞檢出情況放化療結(jié)束后1個月，32例TCT閱片結(jié)果為正常宮頸細(xì)胞18例(56.2%)，異常宮頸細(xì)胞14例(43.8%)，其中ASC-US、ASC-H、HSIL各2例(病檢結(jié)果：2例ASC-US均為鱗狀細(xì)胞癌，1例HSIL為鱗狀細(xì)胞癌)，SCC 8例(6例SCC為鱗狀細(xì)胞癌)；放化療結(jié)束后3個月，48例TCT閱片結(jié)果為正常宮頸細(xì)胞36例(75%)，異常宮頸細(xì)胞為12例(25%)，其中ASC-US 4例(3例為鱗狀細(xì)胞癌，1例為部分組織壞死、大量纖維細(xì)胞及炎細(xì)胞浸潤)，ASC-H 1例，HSIL 3例(1例為放療后反應(yīng))，SCC 4例；6個月后，31例TCT閱片結(jié)果為正常宮頸細(xì)胞22例(71%)，異常宮頸細(xì)胞為9例(29%)，其中 ASC-US 3例(1例為鱗狀細(xì)胞癌，2例為部分組織壞死及炎細(xì)胞浸潤)，ASC-H 2例，LISL 1例，HSIL 2例，SCC 1例；9個月后，11例TCT閱片結(jié)果為正常宮頸細(xì)胞8例(72.7%)，異常宮頸細(xì)胞為3例(27.3%)，其中AS-US 2例，ASC-H 1例；12個月后，78例TCT閱片結(jié)果為正常宮頸細(xì)胞58例(74.4%)，異常宮頸細(xì)胞為20例(25.6%)，其中ASC-US 6例(1例為大量纖維細(xì)胞及炎細(xì)胞浸潤)、ASC-H 4例、LISL 2例、HSIL 5例、SCC 3例；18個月后，44例TCT檢測結(jié)果為正常宮頸細(xì)胞35例(79.5%)，異常宮頸細(xì)胞為9例(20.5%)，其中ASC-US 3例(3例為鱗狀細(xì)胞癌)、ASC-H 1例、HSIL 2例、SCC 2例(1例病檢為鱗狀細(xì)胞癌)，AGC 1例；2年后，36例TCT閱片結(jié)果為正常宮頸細(xì)胞29例(80.6%)，異常宮頸細(xì)胞為7例(19.4%)，其中ASC-US 3例、ASC-H 3例；3年后，15例TCT閱片結(jié)果為正常宮頸細(xì)胞13例(86.6%)，異常宮頸細(xì)胞為2例(13.3%)，其中ASC-US 1例、ASC-H 1例；5年后，28例TCT檢測結(jié)果為正常宮頸細(xì)胞26例(92.9%)，異常宮頸細(xì)胞為2例(7.1%)，其中ASC-US 1例、SCC 1例(病檢為宮頸鱗狀細(xì)胞癌)、HSIL 1例(病檢為宮頸鱗狀細(xì)胞癌)。

3討論

TCT作為宮頸癌防治的首選初篩方法，使宮頸病變的檢出率明顯提高，這項(xiàng)檢查具有簡單、易行、安全、無創(chuàng)、且重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，亦適用于宮頸癌放化療患者的隨診觀察。在本次研究中，我們回顧性分析了放化療病史的323例宮頸癌TCT涂片，陽性率為24.1%，與病理檢查結(jié)果總體符合率為78.3%，比趙晶等[7]報道的比例低。分析其原因有：診斷醫(yī)師對放化療后腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的形態(tài)沒有完全掌握，在閱片過程中過度放大反應(yīng)性變化和修復(fù)反應(yīng)，導(dǎo)致結(jié)果低判讀；陰道鏡取材的局限性，對于宮頸內(nèi)口或腺體隱窩處的病變，往往難以發(fā)現(xiàn)。

本次研究結(jié)果顯示：①異常宮頸細(xì)胞檢出率24.1%，其中ASC-US、ASC-H、LSIL、HSIL、SCC、AGC、GCC分別為32%、19.2%、3.8%、19.2%、24.4%、1.3%、0；②良性反應(yīng)性宮頸細(xì)胞檢出情況顯示，中、重度炎癥多表現(xiàn)在放化療后前6個月，6個月以后放射性炎癥反應(yīng)明顯下降，12個月以后主要以修復(fù)為主；③各項(xiàng)異常細(xì)胞檢出率在隨訪觀察中，1~3個月異常細(xì)胞檢出率明顯高于其他組，且病檢結(jié)果均為SCC，說明放化療結(jié)束后初期腫瘤細(xì)胞退變壞死不明顯，癌細(xì)胞的壞死及組織損傷的修復(fù)需在放化療結(jié)束3個月之后才顯著；④23例活檢病例與細(xì)胞學(xué)結(jié)果對比，18例細(xì)胞學(xué)異常的病例得到了組織學(xué)證實(shí)；1例HSIL其活檢結(jié)果為宮頸鱗狀上皮細(xì)胞呈放化療后反應(yīng)性改變，總體符合率為78.3%。⑤在放療結(jié)束3個月、6個月、12個月中均有細(xì)胞學(xué)異常的病例,其對應(yīng)的活檢結(jié)果符合放療后反應(yīng)，部分組織壞死、大量纖維細(xì)胞及炎細(xì)胞浸潤。表明放化療對宮頸細(xì)胞具有長期影響，正確區(qū)分反應(yīng)性改變和腫瘤細(xì)胞十分重要。⑥8例SCC病檢結(jié)果全部為SCC，且出現(xiàn)在放化療結(jié)束后18個月以后，提示腫瘤未控或局部復(fù)發(fā)。⑦涂片中是否存在反應(yīng)性細(xì)胞及修復(fù)現(xiàn)象，?？蓭椭袛嗍欠駷閷m頸癌復(fù)發(fā)。據(jù)文獻(xiàn)報道，浸潤性宮頸癌放化療后，約35%的患者會復(fù)發(fā)，且75%發(fā)生于治療后2年內(nèi)。在放化療復(fù)發(fā)的病例中，約70%的復(fù)發(fā)在原放療區(qū)域。因此，我們建議宮頸癌患者在接受正規(guī)的放化療療程后，應(yīng)定期行TCT檢查，以評判療效，同時也可監(jiān)測宮頸癌局部是否有復(fù)發(fā)。

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(收稿日期：2015-08-29)

中圖分類號：R737.33

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)01-0045-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.01.016

通信作者：沈昊(E-mail:shenhao8848@163.com)