定清片聯(lián)合化療治療急性髓系白血病臨床觀察*

鄭丹丹　孫偉玲　周永明

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院血液科(上海 200437)

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定清片聯(lián)合化療治療急性髓系白血病臨床觀察*

鄭丹丹孫偉玲△周永明

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院血液科(上海 200437)

摘要目的：觀察定清片聯(lián)合化療治療急性髓系白血病的臨床療效和安全性。方法：將60例初治急性髓系白血病(M3除外)患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，兩組均采用國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)化療方案(DA)誘導(dǎo)緩解，治療組自化療之日起加用定清片4粒，1d3次口服，連續(xù)治療2個(gè)療程。結(jié)果：治療組緩解率66.7%；對(duì)照組緩解率56.7%；治療組在減輕化療毒副反應(yīng)方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論:定清片能夠提高患者生存質(zhì)量，減輕化療引起的常見(jiàn)毒副反應(yīng)。

主題詞急性髓系白血病/中西醫(yī)結(jié)合療法@定清片

急性白血病(Aute leukemia,AL)是一種造血系統(tǒng)血細(xì)胞異常增殖的惡性疾病，病變起源于造血干細(xì)胞基因突變并呈克隆性增生，按照白血病細(xì)胞的系列又可將其分為急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)和急性淋巴細(xì)胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)兩大類(lèi)。目前國(guó)內(nèi)仍以化療和骨髓移植為主要治療手段，其副反應(yīng)較大，且復(fù)發(fā)率也較高。定清片是我院血液科黃振翹教授帶領(lǐng)的課題組潛心研究而成的治療白血病的有效制劑。多年臨床應(yīng)用表明，定清片能夠顯著改善白血病患者生存質(zhì)量，減輕化療引起的惡心、嘔吐、骨髓抑制等毒副作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料將2012年1月～2014年1月于上海市岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院血液科住院的60例初治急性髓系白血病(M3除外)患者，隨機(jī)分為治療組(定清片聯(lián)合化療)30例、對(duì)照組(單純化療)30例。其中治療組男性16例，女性14例；年齡40～70歲，平均61.32±8.04歲；按照國(guó)內(nèi)分型標(biāo)準(zhǔn)，M12例，M27例，M413例，M54例，M64例。對(duì)照組男性18例，女性12例；年齡42～69歲，平均60.93±7.80歲；按國(guó)內(nèi)分型標(biāo)準(zhǔn)，M14例，M26例，M410例，M52例，M68例。兩組患者性別、年齡等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)符合張之南、沈悌主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》(第三版)[1]有關(guān)急性髓系白血病的國(guó)內(nèi)分型診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲。排除年齡<18歲，合并嚴(yán)重心腦肝腎疾病，同時(shí)存在其他活動(dòng)性惡性腫瘤；有精神疾病及行為障礙等不能配合完成研究的患者；對(duì)定清片過(guò)敏；未按照規(guī)定服藥或未完成規(guī)定療程化療者；無(wú)法判斷療效或臨床資料不全等影響療效或安全性判斷者。

治療方法參照成人急性髓系白血病(非急性早幼粒細(xì)胞白血病) 中國(guó)診療指南(2011年版)[2]，兩組均采用DA方案(柔紅霉素+阿糖胞苷)誘導(dǎo)緩解2個(gè)療程[3]。具體化療方案為：柔紅霉素(DNR)45～90 mg/(m2·d)，共3 d，阿糖胞苷(Ara-c)100～200 mg/(m2·d)，共7d；≥60歲老年患者予柔紅霉素(DNR)40-60 mg/(m2·d)，共3 d，阿糖胞苷(Ara-c)100 mg/(m2·d)，共7d。治療組在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上，自化療之日起予我院自制制劑定清片(由太子參、雄黃、梔子、陳皮及甘草等組成)4粒，每日3次口服；對(duì)照組單純采用DA方案誘導(dǎo)緩解?；熎陂g均給予水化、堿化、止吐、護(hù)肝等對(duì)癥支持治療；合并感染者根據(jù)藥敏選擇敏感抗生素抗感染治療；Plt<20×109/L且有嚴(yán)重的出血傾向，輸注單采血小板；重度貧血Hb<60g/L，輸注紅細(xì)胞懸液。入組患者至少每3d復(fù)查1次血常規(guī)，并在治療前后進(jìn)行肝腎功能及心電圖檢查。

療效標(biāo)準(zhǔn)按《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》(第三版)[1]有關(guān)急性髓系白血病的國(guó)內(nèi)療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、未緩解(NR)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 16.0軟件，數(shù)值變量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料符合正態(tài)分布及方差齊性的使用t檢驗(yàn)或方差分析，不符合正態(tài)分布及方差齊性的使用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；若P<0.05 ，則有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

治療結(jié)果療效評(píng)定緩解率治療組為66.7%，對(duì)照組為56.7%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明兩組緩解率是基本相似的。見(jiàn)表1。

胃腸道反應(yīng)治療組誘導(dǎo)緩解期間僅有2例患者出現(xiàn)輕度惡心癥狀；而對(duì)照組有7例患者出現(xiàn)較嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)(2例腹瀉、5例惡心嘔吐)，需加強(qiáng)止吐藥及靜脈支持治療，兩組相比治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

肝腎功能變化治療組2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，1例膽紅素增高，1例肌酐升高；對(duì)照組6例出現(xiàn)肝損，1例因急性腎功能不全死亡。

心電圖變化治療組心率無(wú)明顯增加，3例有T波、ST段改變，1例出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速，未予治療均可恢復(fù)；對(duì)照組中10例患者心率有不同程度的增加，8例患者出現(xiàn)T波及ST段的改變。

討論中醫(yī)認(rèn)為本病屬“急勞”、“溫病”、“熱勞”、“積證”、“血證”、“虛勞”等范疇，主要由于人體正氣虛弱，受到邪毒侵襲，內(nèi)外因相互作用而發(fā)病。其基本病機(jī)為氣陰兩虛、邪毒內(nèi)蘊(yùn)，治療當(dāng)益氣養(yǎng)陰、清解邪毒[4-6]。定清片是我院多年應(yīng)用于臨床治療白血病的有效制劑，其主要成分為太子參、雄黃、梔子、陳皮、甘草等。方中諸藥配伍，清補(bǔ)兼施，補(bǔ)中有清，共奏益氣養(yǎng)陰、清解邪毒之功。通過(guò)臨床資料發(fā)現(xiàn)定清片聯(lián)合化療與單純化療相比，療效并無(wú)明顯差異，但在化療期間患者胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害及心臟毒性方面，定清片聯(lián)合化療明顯優(yōu)于單純化療。根據(jù)對(duì)化療不同階段患者的分析，了解到氣陰兩虛貫穿于疾病的始終，本研究將定清片運(yùn)用于化療的不同時(shí)期，起到了增效減毒的作用，明顯改善了患者的生存質(zhì)量，并提高了患者對(duì)化療的耐受性。

參考文獻(xiàn)

[1] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].第三版. 北京：科學(xué)出版社，2007，108-113,131-132.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì).成人急性髓系白血病(非急性早幼粒細(xì)胞白血病) 中國(guó)診療指南(2011年版)[J].中華血液學(xué)雜志，2011，32(11):804-807.

[3] 唐建瓊，黎艷麗，岳小婭，等.白血病干細(xì)胞及白血病靶向治療研究進(jìn)展[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014,42(6)：802-805.

[4]任金海，郭曉楠，林鳳茹.2014年急性髓系白血病治療進(jìn)展[J].臨床薈萃,2015,30(2):157-160.

[5] 王華，劉安生，高文瑾，等. 聯(lián)合左旋門(mén)冬酰胺酶化療治療急性淋巴細(xì)胞白血病患兒期間的血糖監(jiān)測(cè)[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013,42(8)：1021-1022.

[6] 黃振翹，梁冰，陳信義，等.實(shí)用中醫(yī)血液病學(xué)[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,2005:392.

(收稿2016-03-25；修回2016-04-20)

通訊作者△

【中圖分類(lèi)號(hào)】R733.71

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.06.022

*國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81373626)

上海高校選拔培養(yǎng)優(yōu)秀青年教師科研專(zhuān)項(xiàng)基金(SZY10073)