半邊蓮抗腫瘤作用研究進(jìn)展

Study on antitumor activity of lobelia

韓佳穎（浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，浙江杭州310053）

?

半邊蓮抗腫瘤作用研究進(jìn)展

Study on antitumor activity of lobelia

韓佳穎
（浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，浙江杭州310053）

關(guān)鍵詞半邊蓮；抗腫瘤；研究進(jìn)展

半邊蓮為桔?？浦参锇脒吷彛↙obelia chinensis Lour.）的干燥全草，又名急解索、半邊花、細(xì)米草、魚尾花、長蟲草、瓜仁草等，主要分布于我國東南、中南、西南等地。該藥始載于《滇南本草》，后在《本草綱目》中亦有記載。其性味辛、平，歸心、小腸、肺經(jīng)，有利尿消腫、清熱解毒之功效，常用于治療大腹水腫、面足浮腫、濕疹濕瘡、癰腫疔瘡、蛇蟲咬傷、濕熱黃疸［1］?，F(xiàn)代臨床應(yīng)用治療急性腎炎、肝硬化腹水、晚期血吸蟲病腹水、帶狀皰疹、毒蛇咬傷、動脈粥樣硬化、氣管炎、腮腺炎等。它也是臨床上常用的抗癌中藥，用于治療肝癌、肺癌、胃癌、直腸癌、食道癌、宮頸癌、乳腺癌等，并可外敷治療癌癥［2］。本文就其抗腫瘤的研究進(jìn)展作一綜述，以供同道參考。

1化學(xué)成分

近年來，不少研究者對半邊蓮的化學(xué)成分進(jìn)行了分離，得到了生物堿類、黃酮類、苯丙素類、萜類等化學(xué)成分。有學(xué)者認(rèn)為半邊蓮的主要活性成分為生物堿類和黃酮類。半邊蓮屬植物中普遍含有生物堿，目前已分離得到的生物堿類化合物有42個，主要為哌啶類、去氫哌啶類和吡咯烷類生物堿。生物堿類成分多具有中樞興奮、呼吸興奮、抗動脈粥樣硬化等藥理作用［3］。姜艷艷等［4］分離得到9個黃酮類化合物，分別為芹菜素、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木樨草素、木樨草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、香葉木素、白楊黃酮、橙皮苷、蒙花苷、香葉木苷，并認(rèn)為芹菜素有抗癌活性。也有報(bào)道表明木樨草素有抗腫瘤活性［5］。除此以外還有9個黃酮類化合物被學(xué)者分離獲得［6］。苯丙素類化合物包括7個香豆素類成分和6個苯丙素類化合物。有文獻(xiàn)報(bào)道香豆素類成分具有抗腫瘤作用［7］?，F(xiàn)已分離鑒定出的萜類化合物共有14個。日本學(xué)者KanjiIshimaru、MichhikoYamanaka等發(fā)現(xiàn)多炔類成分對腫瘤細(xì)胞具有顯著的細(xì)胞毒性，并將其用作抗癌劑申報(bào)專利［8-9］。此外半邊蓮還含有甾體類、脂肪酸類、氨基酸類、木脂素和新木脂素類等化合物［10］。

2抗腫瘤作用機(jī)制

2.1抑制腫瘤細(xì)胞增殖

邵金華等［11-12］發(fā)現(xiàn)半邊蓮煎劑對小鼠H22型肝癌有明顯的抑制作用，細(xì)胞增殖指數(shù)的重要標(biāo)記物PCNA明顯下降，可能是通過降低原癌基因C-erbB-2的表達(dá)、升高抑癌基因P53、P27的表達(dá)和減弱凋亡抑制蛋白Survivin的表達(dá)來控制肝癌細(xì)胞的增殖。粟君等［13］提取半邊蓮生物堿，發(fā)現(xiàn)其對胃癌細(xì)胞BG-38有較強(qiáng)的抑制作用，最高達(dá)90.3%，并且此抑制作用的程度與藥物濃度呈正相關(guān)。作者認(rèn)為可能原因是直接殺傷和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的雙重作用。

2.2誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

實(shí)驗(yàn)表明，在大多數(shù)細(xì)胞凋亡過程中，細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度均有所增加。高永琳等［14-15］研究發(fā)現(xiàn)半邊蓮對子宮頸癌細(xì)胞Hela細(xì)胞增殖的抑制作用不明顯，殺傷率最高僅為29.8%。但可通過促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)儲藏鈣的釋放和誘導(dǎo)細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)流來顯著提高細(xì)胞內(nèi)游離鈣的濃度，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。同時他們還發(fā)現(xiàn)半邊蓮可提高肝癌細(xì)胞HepG2內(nèi)游離鈣離子濃度，使肝癌細(xì)胞也出現(xiàn)典型的凋亡形態(tài)學(xué)改變。多數(shù)認(rèn)為肝癌組織中Bcl-2蛋白表達(dá)陽性率顯著高于正常肝組織，Survivin則在多種腫瘤組織中廣泛表達(dá)。劉曉宇［16］研究發(fā)現(xiàn)半邊蓮煎劑可以使凋亡抑制基因Bcl-2和凋亡抑制蛋白Survivin的表達(dá)減少，這可能是半邊蓮促進(jìn)肝癌組織凋亡的機(jī)制之一。何珊等［17-18］從半邊蓮中分離提取出半邊蓮生物堿，發(fā)現(xiàn)半邊蓮生物堿在體外對4種白血病細(xì)胞HL-60、Molt4、K562、HEL均有抑制作用，其中以對慢性粒系白血病細(xì)胞K562的抑制效果最為顯著，最大濃度可達(dá)到90.39%?？赡苁峭ㄟ^誘導(dǎo)細(xì)胞向紅系分化和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡兩個方面來實(shí)現(xiàn)的。同時實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)半邊蓮生物堿能抑制骨髓瘤細(xì)胞U266的體外增殖，且呈現(xiàn)藥物濃度-時間依賴效應(yīng)，其作用機(jī)制可能也是通過促進(jìn)細(xì)胞凋亡來實(shí)現(xiàn)的。

3半邊蓮聯(lián)合他藥抗腫瘤作用的研究

梁建軍等［19］采用純中藥復(fù)方制劑（鐵樹葉、半邊蓮、白花蛇舌草、紅棗）治療小鼠移植性肉瘤S180，發(fā)現(xiàn)抑瘤效果顯著，雄性鼠腫瘤全部消失，雌性鼠腫瘤均未消失但生存期延長。韋星［20］用半邊蓮、半枝蓮、白花蛇舌草和白毛藤4種抗癌中草藥制成花邊蓮提取液，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其對人肺癌SPC-A-1細(xì)胞增殖有較強(qiáng)的抑制作用，具有誘導(dǎo)SPC-A-1細(xì)胞凋亡的作用，可能與上調(diào)p53和caspase-3基因表達(dá)，以及下調(diào)survivin、NF-κB和bcl-2基因表達(dá)有關(guān)。

4半邊蓮及其配方在抗腫瘤中的臨床應(yīng)用

國家級名老中醫(yī)唐福安自擬抗肺癌方，方用半邊蓮、白花蛇舌草、絞股藍(lán)、藤梨根、貓人參、米仁、郁金、枳殼、甘草等，臨證加減治療，療效頗佳［21］。李培訓(xùn)臨床喜用藥對半邊蓮和半枝蓮治療腫瘤患者證屬血瘀、痰濕者，認(rèn)為兩藥相配，可增強(qiáng)其清熱解毒、消瘀散結(jié)之功［22］。李晴等［23］運(yùn)用花邊蓮湯（白花蛇舌草、半邊蓮、半枝蓮、百合、冬蟲夏草、天冬、魚腥草）聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，發(fā)現(xiàn)治療組在減小瘤體體積、改善患者癥狀、減輕化療不良反應(yīng)等方面都明顯優(yōu)于對照組。

5結(jié)語

半邊蓮為臨床常用中藥，其抗腫瘤方面的作用已得到學(xué)術(shù)界的普遍認(rèn)可，常與半枝蓮、白花蛇舌草等同用。目前對其抗腫瘤機(jī)制的研究較多地集中在抑制腫瘤細(xì)胞增長和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡兩方面。尚未有研究表明半邊蓮是否有抗突變、增強(qiáng)免疫力、抑制腫瘤血管生長等作用?，F(xiàn)階段對該藥的認(rèn)識還不夠深入，對其抗腫瘤作用的有效成分及體內(nèi)藥動學(xué)變化也缺乏整體而深入的研究。因此，還應(yīng)該利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)，加強(qiáng)對半邊蓮抗腫瘤藥效物質(zhì)的提取，同時對其作用機(jī)制展開更深入的研究，為半邊蓮在抗腫瘤方面的開發(fā)、利用上提供更加全面、可靠的理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典一部［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：109

［2］季宇彬.抗癌中藥藥理與應(yīng)用［M］.哈爾濱：黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社，1999：510-512.

［3］Francoxis-Xavier F，Jacques L.History，chemistry and biology of alkaloids from Lobelia inflata［J］.Tetrahedron，2004，60（694）：10 127.

［4］姜艷艷，石任兵，劉斌，等.半邊蓮中黃酮類化學(xué)成分研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009（1）：59-61.

［5］肖大凱，覃燕梅，莫麗兒，等.木樨草素對卵巢癌細(xì)胞株轉(zhuǎn)移能力的影響［J］.中國病理生理雜志，2006（6）：1 199-1 202.

［6］楊爽.半邊蓮化學(xué)成分及生物活性研究［D］.濟(jì)南：山東大學(xué)，2012.

［7］郝光，王振國，付文艷，等.香豆素類化合物抗腫瘤作用研究進(jìn)展［J］.中國中藥雜志，2008（18）：2 016-2 019.

［8］Ishimaru K，Yonemitsu H，Shimomura K.Lobetyolin and lobetyol from hairy root culture of Lobelia inflata［J］.Phytochemistry，1991，30（7）：2 255-2 257.

［9］Yamanaka M，Ishibashi K，Shimomura K，et al.Polyacetyleneglucoside in hairy root cultures of Lobeline cardinals［J］.Phytochemistry，1996，41（1）：183.

［10］陳建新.半邊蓮的活性成分研究［D］.廣州：暨南大學(xué)，2010.

［11］邵金華.半邊蓮煎劑對小鼠H22肝癌荷瘤細(xì)胞系P53、C-erbB-2及PCNA表達(dá)的影響［D］.大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2010.

［12］邵金華，張紅.半邊蓮煎劑對小鼠H22肝癌荷瘤細(xì)胞系C-erbB-2和P53表達(dá)的影響［J］.中國臨床藥學(xué)雜志，2010（6）：372-375.

［13］粟君，譚興，李勁濤，等.半邊蓮生物堿的提取及其對胃癌細(xì)胞的抑制作用［J］.西華師范大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2007（4）：311-313，332.

［14］高永琳，高冬，林德馨，等.半邊蓮對Hela細(xì)胞鈣信號系統(tǒng)的影響［J］.福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002（3）：23-26.

［15］高冬，劉如玉，張振林.半邊蓮?fù)ㄟ^鈣信號誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究［J］.福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006（6）：32-33，49.

［16］劉曉宇.半邊蓮煎劑對肝癌H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及對P27、Bcl-2及Survivin表達(dá)的影響［D］.大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2010.

［17］何珊.半邊蓮生物堿對白血病細(xì)胞抑制作用的初步研究［D］.福州：福建師范大學(xué)，2013.

［18］何珊，吳國欣.半邊蓮生物堿粗提物對骨髓瘤細(xì)胞U266的影響［J］.海峽藥學(xué)，2012（9）：237-239.

［19］梁建軍，李德福.純中藥復(fù)方制劑對小鼠腫瘤生長抑制作用的研究［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009（20）：37-38.

［20］韋星.花邊蓮提取液誘導(dǎo)人肺癌SPC-A-1細(xì)胞凋亡及其分子機(jī)制的研究［D］.上饒：江西醫(yī)學(xué)院，2005.

［21］周興兆.唐福安論肺癌證治［J］.浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000（2）：45-46.

［22］單盼盼.李培訓(xùn)治療腫瘤對藥舉隅［J］.河南中醫(yī)，2013（6）：864-865.

［23］李晴，尹禮烘，郭春玲.花邊蓮湯聯(lián)合化療治療肺癌臨床療效分析［J］.時珍國醫(yī)國藥，2010（3）：654-655.

（編輯：梁葆朱）

中圖分類號：R282.71

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1671-0258（2016）02-0071-02

［作者簡介］韓佳穎，在讀碩士，E-mail：hanjiaying@yeah.net