重組人表皮生長因子衍生物聯(lián)合微波理療治療急性鼓膜穿孔

孫銘釧，陳建端，宋樂銘，宋 麗

重組人表皮生長因子衍生物聯(lián)合微波理療治療急性鼓膜穿孔

孫銘釧，陳建端，宋樂銘，宋 麗

微波；重組人表皮生長因子；鼓膜穿孔

急性鼓膜穿孔是指在較短時間內(nèi)，因外傷或者急性感染引起的鼓膜穿孔，穿孔時間不超過2周。過去對于鼓膜急性穿孔治療方法很多，外傷性鼓膜穿孔可在預(yù)防感染的情況下自然愈合，也可以采用鼓膜貼片或者鼓膜修補(bǔ)手術(shù)。而急性中耳炎所致的鼓膜穿孔則可在感染有效控制后自然愈合。筆者所在科2002年—2013年共收治鼓膜急性穿孔患者226例，其中147例采用金因肽（重組人表皮生長因子外用溶液，深圳華生元基因工程發(fā)展有限公司，規(guī)格為每瓶15 ml，2000 IU／ml）聯(lián)合多功能微波理療（型號WE2101－A，大連奧瑞電器公司生產(chǎn)）進(jìn)行治療?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料226例均為急性鼓膜穿孔，穿孔發(fā)生時間2 h至13 d。治療組147例，男62例，女85例，年齡18～64歲，平均39．35歲；緊張部穿孔138例，松弛部穿孔5例，緊張部和松弛部混合穿孔4例；直接外力擊打所致外傷性穿孔86例，感染繼發(fā)穿孔32例，異物刺傷19例，灼熱鐵屑或鐵水燒傷穿孔6例，氣壓傷穿孔4例；左耳102例，右耳45例；穿孔<2 mm者49例，2～3 mm者71例，3 mm以上20例，兩處以上穿孔7例；中央穿孔24例，后上35，后下36例，前上25，前下27例。對照組79例，年齡22～71歲，平均37．15歲；緊張部穿孔76例，松弛部穿孔2例，緊張部和松弛部混合穿孔1例；直接外力擊打所致外傷性穿孔45例，感染繼發(fā)穿孔23例，異物刺傷8例，灼熱鐵屑或鐵水燒傷穿孔3例；左耳44例，右耳35例；穿孔<2 mm者29例，2～3 mm者35例，3 mm以上15例；中央穿孔10例，后上12例，后下17例，前上15例，前下25例。

1．2 方法治療組和對照組均在外耳道及鼓室干燥前提下進(jìn)行治療對照，即避免患耳進(jìn)水、擤鼻，急性中耳炎感染得到控制分泌物消失，外耳道皮膚高溫灼傷創(chuàng)面愈合無滲出，異物刺傷合并外耳道皮膚損傷傷口愈合無出血或滲出。對照組不采取任何治療措施，自然愈合。治療組具體的治療步驟如下：（1）清除外耳道內(nèi)的耵聹或干痂；（2）75%乙醇溶液常規(guī)消毒外耳道皮膚；（3）用1 ml注射器抽取常溫金因肽0．25 ml，在明視下將藥滴入穿孔周緣，1次/d；（4）滴藥1 min后，用型號WE2101－A的多功能微波對患耳進(jìn)行理療，溫度35～40℃，時間20～30 min。

2 結(jié)果

治療組：143例愈合，1例因感染未愈合，3例因穿孔較大未愈合。治愈率97．28%，治愈天數(shù)6～17 d，平均治愈天數(shù)12．55 d。對照組：48例自然愈合，治愈率60．76%，治愈天數(shù)22～38 d，平均治愈天數(shù)32．78 d。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異顯著（P＜0．01）。治療組治愈率明顯高于對照組，平均治愈時間縮短20．23d。

3 討論

鼓膜穿孔在耳科很常見，穿孔形態(tài)各異，有圓形、橢圓形、三角形、線性以及形態(tài)不規(guī)則等。引起穿孔原因主要是外傷和感染。常見的外傷有外力直接擊打、異物刺傷、氣壓損傷、高溫灼傷。由于鼓膜緊張部張力較大，當(dāng)受到擊打或氣壓作用時，很容易發(fā)生穿孔，不像松弛部因結(jié)構(gòu)松弛并有聽小骨襯托可以得到緩沖。這類穿孔相對清潔，邊緣新鮮，鼓室干燥，預(yù)后較好。異物刺傷和高溫灼傷引起的鼓膜穿孔往往較大、損傷較重，且多伴有外耳道皮膚損傷，滲血及滲液流入鼓室并浸泡鼓膜，加重鼓膜水腫，鼓室潮濕極易細(xì)菌繁殖，感染機(jī)會增多，治療比較復(fù)雜。特別是高溫灼傷，穿孔邊緣多發(fā)生變性壞死，并有瘢痕形成，愈合較其他類型穿孔困難得多。急性中耳炎發(fā)生的鼓膜穿孔往往較小，炎癥得到控制后愈合相對容易。歸結(jié)起來，鼓膜穿孔愈合主要取決于以下幾點(diǎn)：（1）損傷的程度。損傷程度越復(fù)雜、穿孔越大越不易愈合。（2）穿孔發(fā)生時間。時間越短，治療效果越好。（3）穿孔有無感染。感染的穿孔較清潔穿孔愈合相對困難。（4）鼓膜的供血。鼓膜內(nèi)外面均有豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)，當(dāng)血管網(wǎng)受到炎癥、高溫破壞后就會影響到穿孔的愈合。

20世紀(jì)90年代初期，金因肽開始應(yīng)用于臨床，最早應(yīng)用于皮膚、胃腸黏膜、肌肉韌帶、骨骼等的損傷，尤其是對淺表創(chuàng)面作用顯著。其作用機(jī)理是在細(xì)胞周期的轉(zhuǎn)換中誘導(dǎo)和促進(jìn)G0和G1期細(xì)胞分裂，使分裂時間從72 h縮短到18 h，從而實(shí)現(xiàn)組織修復(fù)和成纖細(xì)胞、上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等的轉(zhuǎn)化［1］。鼓膜緊張部由三層組成，由外向內(nèi)依次是上皮層、纖維層、黏膜層組成，金因肽作用鼓膜表面，可以有效的促進(jìn)各層結(jié)構(gòu)的修復(fù)。有研究發(fā)現(xiàn)生長因子在急性鼓膜穿孔表達(dá)程度有變化，這足以證明生長因子對鼓膜愈合起到關(guān)鍵作用。以常規(guī)劑量短期使用生長因子，可導(dǎo)致短暫的增生，治療終止即恢復(fù)正常［2］。有研究表明生長因子對耳蝸的感覺和支持細(xì)胞并無損害。由于用藥很少，通過中耳吸收的部分極少，不會引起全身的毒性作用。多功能微波局部理療，主要是利用其熱效應(yīng)使局部血管擴(kuò)張，血液循環(huán)速度加快，促進(jìn)細(xì)胞增殖分裂，同樣也加快生長因子的吸收，防止藥液殘留于鼓室，使其保持干燥環(huán)境。此外，微波可以提高毛細(xì)血管及細(xì)胞膜的通透性，促進(jìn)炎性滲出吸收，起到抗炎殺菌的作用。筆者在治療過程中發(fā)現(xiàn)，在應(yīng)用金因肽3～5天時，穿孔邊緣并無明顯變化，而在治療1周左右時發(fā)現(xiàn)穿孔邊緣有新鮮增生組織向中間生長，而在后期穿孔愈合速度顯著加快。

治療過程中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：（1）治療前無論外傷還是炎癥必須要得到有效的治療，在鼓室保持一個干燥環(huán)境的前提下開始用藥［3］，降低感染機(jī)會。滲出較多時，不要急于應(yīng)用金因肽，但可盡早進(jìn)行微波理療，促進(jìn)滲液及早吸收，鼓室干燥后方可用藥。（2）把握時機(jī)盡早使用生長因子。治療越早，鼓膜愈合成功率越高。因?yàn)榧毙源┛自缙谶吘壭迈r，組織細(xì)胞增生活躍，使用生長因子后能更有效地促進(jìn)愈合［4］。高溫灼傷的鼓膜穿孔邊緣往往變性壞死，并有瘢痕形成，不利于穿孔愈合，則需要用尖針將穿孔邊緣瘢痕組織剔除。（3）一次用藥不要過多。藥液過多不易徹底吸收，鼓室內(nèi)就會變得潮濕。一次用藥0．25 ml最為適宜。（4）藥液要準(zhǔn)確滴到穿孔部位。如果將藥液滴到其他部位，就不能更好起作用，最好在內(nèi)鏡明視下進(jìn)行。（5）滴藥必須在嚴(yán)格無菌的情況下進(jìn)行。外傷性鼓膜穿孔鼓室內(nèi)是一個相對無菌的環(huán)境，嚴(yán)格來講向鼓室內(nèi)滴藥屬于禁忌證，因?yàn)橥舛赖募?xì)菌可以通過點(diǎn)藥帶入鼓室中，引起感染。感染是穿孔不愈合的主要原因之一［5］。點(diǎn)藥前要徹底清除外耳道壁的耵聹組織和痂皮，用75%乙醇溶液常規(guī)消毒外耳道皮膚。治療后要用無菌干棉球堵塞外耳道口，防止外界細(xì)菌侵入。（6）治療過程中，當(dāng)發(fā)現(xiàn)鼓室滲液較多時，要及時停藥，繼續(xù)微波理療促進(jìn)滲液吸收，必要時全身應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。

綜上所述，金因肽聯(lián)合微波理療治療鼓膜急性穿孔操作簡單，費(fèi)用少，治愈率高，愈合時間短，安全有效。

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［2015-10-12收稿，2015-11-10修回］

［本文編輯：張鴻瑫］

統(tǒng)計(jì)表的編制原則

統(tǒng)計(jì)表（statistical table）是把統(tǒng)計(jì)資料和結(jié)果用表格的形式進(jìn)行表達(dá)，其目的是簡潔、清晰、直觀，方便對比和閱讀。統(tǒng)計(jì)表有基本的制作要求，并不是把數(shù)據(jù)放到表格里就形成統(tǒng)計(jì)表。同時也要注意，不是所有的數(shù)據(jù)都需要制作統(tǒng)計(jì)表，應(yīng)該有選擇性地對重點(diǎn)要表達(dá)的數(shù)據(jù)制作統(tǒng)計(jì)表。

1.重點(diǎn)突出，簡單明了，即一張表一般只表達(dá)一個中心內(nèi)容和一個主題。若內(nèi)容過多，可分別制成若干張表。

2.主謂分明，層次清楚。統(tǒng)計(jì)表雖然是表格的形式，但其內(nèi)涵代表的是若干完整的文字語句，因此，主謂語的位置要準(zhǔn)確。一般來說，定語部分放在標(biāo)題內(nèi)，主語放在表的左邊作為橫標(biāo)目，謂語放在右邊作為縱標(biāo)目，橫標(biāo)目與縱標(biāo)目交叉的格子放置數(shù)據(jù)，從左向右讀，每一行便形成一個完整的句子。標(biāo)目的安排及分組要層次清楚，符合邏輯，便于分析比較。

3.數(shù)據(jù)表達(dá)規(guī)范，文字和線條盡量從簡。

摘自《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》

R764.29

B

10.14172/j.issn1671-4008.2016.04.017

264200山東威海，解放軍404醫(yī)院耳鼻咽喉－頭頸外科（孫銘釧，陳建端，宋樂銘，宋麗）