鄒德琴(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部 南昌 330006)
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化學(xué)發(fā)光免疫分析法監(jiān)測(cè)丙戊酸血藥濃度及其結(jié)果分析
鄒德琴(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部南昌330006)
摘要:目的:分析我院2013年4月~2015年9月丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果,為合理給藥提供參考。方法:應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定丙戊酸血藥濃度,并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:我院2013~2015年丙戊酸血藥濃度共監(jiān)測(cè)179例,在有效濃度范圍內(nèi)(50~100mg/L)的138例,占77.1%,低于有效濃度的28例,占15.6%,高于有效濃度的13例,占7.3%。結(jié)論:影響丙戊酸血藥濃度的原因多樣而復(fù)雜,應(yīng)重視監(jiān)測(cè),以保證臨床療效,減少毒性反應(yīng)。
關(guān)鍵詞:丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè)化學(xué)發(fā)光免疫分析法結(jié)果分析
丙戊酸(VPA)為臨床一線抗癲癇藥,其劑量與血藥濃度相關(guān)性差[1],血藥濃度過(guò)高易引起惡心、嘔吐、智力下降、肝功能損害及血小板計(jì)數(shù)下降等不良反應(yīng)[2]。因此有必要監(jiān)測(cè)丙戊酸用藥后的血藥濃度,以便指導(dǎo)臨床安全用藥。本院采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLEIA)法測(cè)定丙戊酸血藥濃度,對(duì)179例檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
1.1臨床資料:我院2013年4月~2015年9月神經(jīng)科、兒科服用丙戊酸的門診及住院患者179例,所患疾病主要為癲癇,其中男性109例,女性70例,年齡1~83歲。18歲及以下的兒童患者112例,18歲以上成人67例。
1.2試劑與儀器:試劑:丙戊酸試劑盒,丙戊酸質(zhì)控品,丙戊酸標(biāo)準(zhǔn)品,緩沖液,激發(fā)液,預(yù)激發(fā)液;儀器:i1000分析儀,離心機(jī)。所用儀器與試劑皆由美國(guó)雅培公司生產(chǎn)。
1.3標(biāo)本采集:癲癇患者服用丙戊酸達(dá)穩(wěn)態(tài)后于清晨給藥前空腹采靜脈血2mL于無(wú)抗凝劑的試管中,離心,測(cè)定丙戊酸血清谷濃度。懷疑丙戊酸中毒者隨時(shí)抽血,丙戊酸中毒者動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。(一般丙戊酸t(yī)1/2為8~20h,經(jīng)過(guò)4~5個(gè)t1/2即患者連續(xù)服用丙戊酸5d以上基本達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。)
1.4測(cè)定方法:采用吖啶酯化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)丙戊酸血藥濃度。
1.5療效判定:所有病例在血藥濃度監(jiān)測(cè)當(dāng)天進(jìn)行療效判定,方法為發(fā)作次數(shù)與服藥前比較:顯效為發(fā)作完全控制或減少75%以上;有效為發(fā)作減少50%~75%;無(wú)效為臨床發(fā)作頻率減少不足50%或比服藥前增加[3]。
1.6臨床不良反應(yīng):丙戊酸臨床常見不良反應(yīng)為胃腸道痙攣、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高以及月經(jīng)周期改變等;臨床較少見的不良反應(yīng)主要為便秘、倦睡、眩暈、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、異常興奮、煩躁不安、疲乏以及輕微震顫等;偶有可逆性聽力損壞、聽力下降和過(guò)敏等。
2.1丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果:丙戊酸有效血藥濃度參考范圍為50~100mg/L,<50mg/L為低于有效濃度,>100mg/L為中毒濃度。179例監(jiān)測(cè)結(jié)果中,在有效濃度范圍內(nèi)的138例,占77.1%;低于有效濃度的28例次,占15.6%,高于有效濃度的13例次,占7.3%,見表1。
2.2丙戊酸不良反應(yīng)觀察:3例患者出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛等消化道癥狀,6例患者在用藥初期出現(xiàn)肝功能損害,表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高,血藥濃度>100mg/L。
表1 丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果及療效分布
準(zhǔn)確的測(cè)定結(jié)果是制定合理給藥方案的前提。臨床常用的測(cè)定丙戊酸血藥濃度的方法有免疫法、高效液相色譜法(HPLC)等[4]。本研究丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè)采用的是CLEIA法,儀器為美國(guó)雅培公司的I1000免疫發(fā)光分析儀,測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確性好,穩(wěn)定性高,非常適合服用丙戊酸的癲癇患者的常規(guī)血藥濃度監(jiān)測(cè)。
從表1可以看出,丙戊酸的血藥濃度在低于50mg/L時(shí)大部分患者達(dá)不到療效,但有2例顯效,9例有效,說(shuō)明丙戊酸療效個(gè)體差異大,某些患者對(duì)丙戊酸敏感度高,應(yīng)根據(jù)最低顯效血藥濃度給藥;血藥濃度在50~100mg/L時(shí),治療效果較好,但也有2例無(wú)效;而高于100mg/L時(shí)雖然有效率與血藥濃度50~100mg/L組沒有大的差異,但出現(xiàn)的不良反應(yīng)明顯增加。由此可見,顯效,有效及無(wú)效之間的血藥濃度存在一定的交叉,這是由于癲癇患者對(duì)丙戊酸的耐受性存在個(gè)體差異,用藥時(shí)應(yīng)從小劑量開始,個(gè)體化用藥,同時(shí)加強(qiáng)丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè),依據(jù)血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整給藥劑量,對(duì)于低于丙戊酸有效血藥濃度,無(wú)效的患者,應(yīng)適當(dāng)增加丙戊酸的給藥劑量;對(duì)于丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè)顯示已經(jīng)中毒,但療效仍不佳者,則換藥。
總之,由于丙戊酸有效血藥濃度個(gè)體差異大,影響因素多,癲癇患者在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)血藥濃度監(jiān)測(cè),并根據(jù)血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果綜合臨床各種因素及時(shí)調(diào)整給藥劑量,實(shí)現(xiàn)最佳治療效果。
參考文獻(xiàn)
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[2]龔志成,馬虹英,莫蒙麗,等.癲癇患者丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè)及其影響因素[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2010,30(15):1300.
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[4]李金恒.臨床治療藥物監(jiān)測(cè)的方法和應(yīng)用[M].第1版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:44.
中圖分類號(hào):R969.1
文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B
文章編號(hào):1672-8351(2016)01-0167-01