喘平滴丸對(duì)卵白蛋白誘發(fā)哮喘結(jié)合寒飲蘊(yùn)肺證豚鼠的藥效學(xué)初步研究△

魯湘鄂　關(guān)業(yè)枝　劉　靜　朱盛山*（.廣東藥學(xué)院中藥開發(fā)研究所　廣州　50006；.廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園有限公司　廣州　50445）

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喘平滴丸對(duì)卵白蛋白誘發(fā)哮喘結(jié)合寒飲蘊(yùn)肺證豚鼠的藥效學(xué)初步研究△

魯湘鄂1關(guān)業(yè)枝2劉靜2朱盛山1*（1.廣東藥學(xué)院中藥開發(fā)研究所廣州510006；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園有限公司廣州510445）

摘要：目的：探討新藥喘平滴丸對(duì)卵白蛋白誘發(fā)哮喘結(jié)合寒飲蘊(yùn)肺證豚鼠的藥效。方法：采用卵白蛋白誘發(fā)哮喘，同時(shí)結(jié)合寒飲蘊(yùn)肺證法。結(jié)果：喘平滴丸明顯降低卵白蛋白誘發(fā)哮喘結(jié)合寒飲蘊(yùn)肺證豚鼠哮喘的反應(yīng)級(jí)，明顯延長(zhǎng)卵白蛋白誘發(fā)哮喘結(jié)合寒飲蘊(yùn)肺證豚鼠哮喘反應(yīng)的潛伏期。結(jié)論：喘平滴丸治療寒飲蘊(yùn)肺證哮喘有平喘功效。

關(guān)鍵詞：喘平滴丸寒飲蘊(yùn)肺證哮喘

寒飲蘊(yùn)肺證，是與呼吸功能相關(guān)的肺行水功能失常而致的水飲停積肺中形成的證候，遇寒即發(fā)或加重[1]。喘平滴丸是我們研究多年的中藥復(fù)方，主要由麻黃、洋金花組成。該方針對(duì)寒邪實(shí)喘而設(shè)，主要用于治療寒邪阻肺、肺失寒降所致的哮喘、咳嗽、胸悶氣急等支氣管哮喘、喘息性支氣管炎。本方以宣肺平喘為治則，對(duì)寒邪阻肺、肺失寒降所致的哮喘療效顯著。本試驗(yàn)對(duì)喘平滴丸治療寒飲蘊(yùn)肺證哮喘豚鼠的藥效學(xué)進(jìn)行了初步研究。

1　材　料

1.1動(dòng)物：SPF級(jí)Hartley豚鼠，體質(zhì)量250～300g，雌雄各半，購(gòu)自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（粵）2008-0002，合格證號(hào)：44005900001351。

1.2藥物與試劑：喘平滴丸，廣東藥學(xué)院中藥開發(fā)研究所，批號(hào)20130105。鹽酸異丙嗪片，山西省臨汾健民制藥廠，批號(hào)130202。卵白蛋白，Sigma，批號(hào)SLBF4846V。

1.3主要儀器：BP121S電子天平（北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司）；YLS-8A多功能誘咳引喘儀（深圳市長(zhǎng)庚醫(yī)用物資有限公司廣州分公司）。

2　方　法[2]

每只豚鼠腹腔注射卵白蛋白10mg致敏。致敏后11d，除預(yù)留哮喘模型對(duì)照組豚鼠外，其余豚鼠每日在冰水中浸泡5min，連續(xù)3d。存活豚鼠按性別和體重分層，以分層隨機(jī)法分組。致敏后12d開始按20mL·kg-1·d-1容積灌胃給藥，1次/d，連續(xù)3d。致敏后14d末次給藥后1h將豚鼠放入多功能誘咳引喘儀的4L玻璃容器，以500mmHg恒壓噴入5%卵白蛋白生理鹽水30s，連續(xù)觀察360s。觀察并記錄反應(yīng)級(jí)：0級(jí)無(wú)明顯變化，1級(jí)僅呼吸困難，2級(jí)呼吸困難和咳嗽，3級(jí)抽搐跌倒。觀察并記錄引喘潛伏期（即從噴霧開始到豚鼠抽搐跌倒的時(shí)間），360s內(nèi)不跌倒者引喘潛伏期以360s計(jì)算。

3　結(jié)果

與哮喘模型對(duì)照組比較，寒飲蘊(yùn)肺+哮喘模型對(duì)照組能延長(zhǎng)引喘潛伏期，降低哮喘反應(yīng)級(jí)（P＜0.05）。與寒飲蘊(yùn)肺+哮喘模型對(duì)照組比較，喘平滴丸低、中、高劑量組，鹽酸異丙嗪片組能延長(zhǎng)引喘潛伏期，降低哮喘反應(yīng)級(jí)（P＜0.05）。

喘平滴丸對(duì)卵白蛋白誘發(fā)哮喘結(jié)合寒飲蘊(yùn)肺證豚鼠的影響（±s，n＝12）

喘平滴丸對(duì)卵白蛋白誘發(fā)哮喘結(jié)合寒飲蘊(yùn)肺證豚鼠的影響（±s，n＝12）

注：與寒飲蘊(yùn)肺+哮喘模型對(duì)照組比較，*P<0.05，與哮喘模型對(duì)照組比較，#P<0.05。

引喘潛伏期（s）0　1 2 3哮喘模型對(duì)照組　-　10　1　0　0　9　2.70　191.30±61.66組別　　劑量（g生藥· kg-1）n　不同反應(yīng)級(jí)動(dòng)物數(shù)　平均反應(yīng)級(jí)寒飲蘊(yùn)肺+哮喘模型對(duì)照組　-　10　0　0　0　10　3.00#104.20±16.86#喘平滴丸低劑量組　0.18　10　1　5　0　4　1.70*318.60±58.68*喘平滴丸中劑量組　0.36　10　2　3　2　3　1.60*329.00±58.96*喘平滴丸高劑量組　0.72　10　2　3　3　2　1.50*344.30±33.11*鹽酸異丙嗪片組　0.01　10　3　4　3　0　1.00*360.00±0.00*

4　討論

寒飲蘊(yùn)肺證是中醫(yī)學(xué)肺系疾病一個(gè)常見證型，是指由于內(nèi)有肺陽(yáng)虧虛，復(fù)感風(fēng)寒，內(nèi)外合邪，肺陽(yáng)更傷，行水功能障礙，以致水飲內(nèi)停于肺，陽(yáng)虛寒盛的一種病證。寒飲，指的是伴有陽(yáng)虛陰盛的“水飲”，其停積于肺中，阻塞氣道，影響氣體交換，導(dǎo)致咳喘逆氣、呼吸困難、咳痰清稀。中醫(yī)《景岳全書·喘促》曰：“喘有夙根，遇寒即發(fā)，或遇勞即發(fā)，亦名哮喘”，好發(fā)于冬季。因肺為嬌嫩之臟，喜溫惡寒，一旦寒邪從皮毛、口鼻而入，則肺窒津凝，疾阻氣道，肺氣雍遏；又寒主收引，寒邪入肺，經(jīng)脈拘攣，氣道縮窄，從而影響了肺主氣、司呼吸的功能。其中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)為哮喘，胸悶，咳痰清稀色白，遇寒冷發(fā)作，口不渴或渴喜熱飲，舌淡苔白，脈弦。臨床多見于支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病，還可見于肺心病、呼吸窘迫綜合征、外感或慢性心功能不全引起的肺水腫等[3]?！爸魏詿?，治熱以寒”是中醫(yī)臨床治療寒熱證用藥的基本原則。喘平滴丸是本課題組近十年來研究的平喘有效方，主要由麻黃、洋金花等藥材組成，具有宣肺平喘、祛痰止咳的作用，用于痰濁阻肺、肺失宣降所致的哮喘、咳嗽、胸悶、痰多的治療。本試驗(yàn)對(duì)喘平滴丸治療寒飲蘊(yùn)肺證哮喘豚鼠的藥效學(xué)進(jìn)行了初步研究，與哮喘模型對(duì)照組比較，寒飲蘊(yùn)肺+哮喘模型對(duì)照組能延長(zhǎng)引喘潛伏期，降低哮喘反應(yīng)級(jí)（P＜0.05），說明了寒飲蘊(yùn)肺證哮喘模型的可信性。與寒飲蘊(yùn)肺+哮喘模型對(duì)照組比較，喘平滴丸低、中、高劑量組，鹽酸異丙嗪片組能延長(zhǎng)引喘潛伏期，降低哮喘反應(yīng)級(jí)（P＜0.05）。試驗(yàn)證明喘平滴丸在治療寒邪阻肺、肺失寒降所致的哮喘上有一定的療效。

參考文獻(xiàn)

[1]李儀奎.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006：189-190.

[2]孫廣仁，陳德溯，張慶祥，等.寒飲蘊(yùn)肺證家兔病理模型初步研究[J].山東中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2000，24（2）：143.

[3]周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007.

Prelim inary pharmacodynam ics research by using guinea pig model w ith Egg albumen sensitization combined w ith syndrome of accumulation of cold fluid in the lung on Chuanping dropping pills

Lu Xiange1Guan Yezhi2Liu Jing2Zhu Shengshan1*（1.research&development institute of Chinese materia medica，Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 510006；2.Science and Technology Park Ltd.Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510445）

Abstract：Objective：To observe Preliminary pharmacodynamics research by using guinea pig model with Egg albumen sensitization combined with syndrome of accumulation of cold fluid in the lung on Chuanping dropping pills.Methods：Themethod was used by guinea pigmodelwith Egg albumen sensitization combined with syndrome of accumulation of cold fluid in the lung.Results：Chuanping dropping pills significantly reduce the reaction stage of guinea pigmodelwith Egg albumen sensitization combined with syndrome of accumulation of cold fluid in the lung，obviously prolonged the incubation period of asthma by guinea pig model with Egg albumen sensitization combined with syndrome of accumulation of cold fluid in the lung.Conclusions：Chuanping dropping pills had significant effect on syndrome asthma of accumulation of cold fluid in the lung

Key words：Chuanping dropping pills Syndrome of accumulation of cold fluid in the lung Asthma

*通訊作者

基金項(xiàng)目：△國(guó)家“十二五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)（2011ZX09102-011-01），廣東省科學(xué)技術(shù)廳-廣東省中醫(yī)藥科學(xué)院聯(lián)合科研項(xiàng)目（2014A020221056）。

中圖分類號(hào)：R285.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）01-0097-02