氣相色譜法測定非諾貝特原料藥中殘留溶劑苯甲醚的方法

禹曉梅高苗苗（.江蘇省徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學(xué)?！⌒熘荨?；.江蘇省徐州市婦幼保健院　徐州　009）

?

氣相色譜法測定非諾貝特原料藥中殘留溶劑苯甲醚的方法

禹曉梅1高苗苗2（1.江蘇省徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學(xué)校徐州221116；2.江蘇省徐州市婦幼保健院徐州221009）

摘要：目的：建立以氣相色譜法測定非諾貝特原料藥中殘留溶劑苯甲醚的方法。方法：采用安捷倫6890氣相色譜儀、DB-624氣相色譜柱進(jìn)行分析檢測，檢測器為FID，載氣為氮?dú)?。結(jié)果：采用該方法檢測非諾貝特原料藥中的苯甲醚精密度好、在一定濃度范圍內(nèi)呈良好的線性方法、回收率為100.49%。結(jié)論：該方法簡單、準(zhǔn)確、靈敏度高，適用于非諾貝特原料藥中殘留溶劑苯甲醚的含量測定。

關(guān)鍵詞：非諾貝特原料藥氣相色譜法殘留溶劑苯甲醚

殘留溶劑是在原料藥、輔料以及制劑生產(chǎn)中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機(jī)揮發(fā)性化合物[1]。有機(jī)溶劑在藥物合成反應(yīng)中是必不可少和非常關(guān)鍵的物質(zhì)，但當(dāng)藥品所含的殘留溶劑水平高于安全值時(shí)，就會對人體或環(huán)境產(chǎn)生危害，因此對殘留溶劑的控制受到人們的關(guān)注。

非諾貝特藥品在體內(nèi)經(jīng)酯酶的作用迅速代謝成非諾貝特酸而起降血脂作用，具有明顯的降低血清膽固醇，甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。但其原料藥在生產(chǎn)過程中會產(chǎn)生含異丙醇、丙酮、甲苯、氯仿、苯甲醚等有毒氣體的有機(jī)廢氣。筆者在參考有關(guān)文獻(xiàn)[2～4]的基礎(chǔ)上采用氣相色譜法對非諾貝特原料藥中殘留溶劑苯甲醚進(jìn)行含量測定，建立了非諾貝特原料藥中苯甲醚的氣相色譜測定方法。

1　實(shí)驗(yàn)部分

1.1儀器：安捷倫6890型氣相色譜儀；氫火焰離子化檢測器。

1.2試劑：精密量取苯甲醚適量，用四氫呋喃稀釋成含苯甲醚濃度為2000μg/mL的溶液，作為進(jìn)樣溶液。

1.3色譜條件：DB-624氣相色譜柱（30m×0.32mm×1.8μm），程序升溫：40℃保持5min后，以10℃/min的升溫速率升至150℃，再以30℃/min的升溫速率升至200℃，保持3min。載氣為氮?dú)?。進(jìn)樣口溫度200℃；分流比5∶1。FID檢測器，溫度為250℃。

2　實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1方法學(xué)驗(yàn)證

2.1.1專屬性：取進(jìn)樣溶液1μL，照上述色譜條件進(jìn)樣，記錄色譜圖，結(jié)果見表1。

表1　苯甲醚的專屬性

結(jié)論：以四氫呋喃為溶劑可以測定苯甲醚含量，且在溶劑出峰的位置無其他雜質(zhì)干擾。

2.1.2定量限：取進(jìn)樣溶液逐級稀釋，進(jìn)樣1μL，記錄色譜圖，直至信噪比為10∶1，此時(shí)的濃度即為定量限，結(jié)果見表2。

表2　苯甲醚的定量限

2.1.3檢測限：取進(jìn)樣溶液逐級稀釋，進(jìn)樣1μL，記錄色譜圖，直至信噪比為2∶1或3∶1，此時(shí)的濃度即為檢測限，結(jié)果見表3。

表3　苯甲醚的檢測限

2.1.4精密度試驗(yàn)：精密量取苯甲醚適量，置于一容量瓶中，用四氫呋喃配制成含苯甲醚1000μg/mL的溶液，作為進(jìn)樣溶液，照上述色譜條件進(jìn)樣6次，每次1μL，計(jì)算精密度，結(jié)果見表4。

表4　苯甲醚精密度試驗(yàn)結(jié)果

2.1.5線性范圍考察：精密稱取苯甲醚適量，用四氫呋喃稀釋制成濃度分別為0.2、0.4、0.8、1.0、1.2、1.6mg/mL的溶液，各精密量取1μL注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。結(jié)果見表5。

表5　苯甲醚殘留量測定線性范圍考察的試驗(yàn)結(jié)果

以溶液濃度（mg/mL）為X，以峰面積為Y，進(jìn)行線性回歸，得線性回歸方程為：Y=7404.2X-293.26，相關(guān)系數(shù)r=0.999219。其坐標(biāo)曲線如下：

結(jié)論：以上結(jié)果表明，在0.2～1.6mg/mL的濃度范圍內(nèi)，溶液濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系，可用于苯甲醚的殘留量測定。2.1.6回收率試驗(yàn)：分別精密稱取苯甲醚約8mg（80%量）、10mg （100%量）、12mg（120%量），置于10mL容量瓶中，用四氫呋喃溶解并稀釋至刻度，作為供試品溶液。分別取上述三種供試品溶液，按苯甲醚測定項(xiàng)下方法操作，計(jì)算回收率，結(jié)果見表6。

結(jié)論：試驗(yàn)結(jié)果表明，高、中、低即120%、100%、80%三種不同標(biāo)示量的回收率均在98.0%～102.0%之間，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.43%，說明本法測定苯甲醚的殘留量準(zhǔn)確性好，回收率高，可用于苯甲醚殘留量的測定。

表6　苯甲醚殘留量測定的回收率試驗(yàn)結(jié)果

2.2樣品測定：取非諾貝特原料藥3批各約2000mg，精密稱定置于10mL容量瓶中，用四氫呋喃稀釋至10mL，作為供試品溶液；精密量取苯甲醚適量，置于容量瓶中，用四氫呋喃配制成含苯甲醚為1mg/mL的溶液，作為對照溶液。取對照溶液和供試品溶液各1μL注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，結(jié)果見色譜圖及下表。

表7　樣品測定結(jié)果

結(jié)論：苯甲醚為起始步驟所用原料,在成品中未檢出。

3　討論

以非諾貝特原料藥中含有的苯甲醚為分析對象，建立了氣相色譜法檢測這種殘留溶劑的分析方法，并進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證。該方法操作簡便，分析快速，結(jié)果準(zhǔn)確。

參考文獻(xiàn)

[1]Zhou HJ．Technical Requirements for Registrations 0fPharmaceuticals of Human Use（藥品注冊的國際技術(shù)要求）[M]．Beijing：People’BMedical PublishingHouse，2006．

[2]楊先炯，王永林，王愛民，等．氣相色譜法測定注射用辛芍凍干粉針有機(jī)溶劑殘留量[J]．時(shí)珍國醫(yī)國藥，2009，20（2）：342．

[3]何佩雯，趙海譽(yù)，杜鋼，等．氣相色譜技術(shù)在中藥農(nóng)藥殘留檢測中的應(yīng)用[J]．中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16（2）：126．

[4]王錦玉，張旭，全燕，等．天舒滴丸正丁醇去除工藝優(yōu)選及正丁醇?xì)埩袅繖z測[J]．中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，5（10）：15．

中圖分類號：R927.11

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-8351（2016）01-0004-02