吳炎
·專題論壇·
降鈣素原和C反應(yīng)蛋白在老年患者感染中的診斷價(jià)值
吳炎
老年人群由于身體功能下降,免疫力低,抵抗力差,極易發(fā)生細(xì)菌、真菌、病毒及寄生蟲等感染。由于老年患者炎癥反應(yīng)不典型,臨床癥狀和體征出現(xiàn)較晚,病情進(jìn)展迅速,危害嚴(yán)重,病死率高。傳統(tǒng)評(píng)價(jià)老年患者感染的指標(biāo)如體溫、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、外周血象、細(xì)菌培養(yǎng)鑒定等敏感性和特異度均不高,常在數(shù)天后才能反映病情,容易延誤診斷,影響治療效果。近年來研究顯示,降鈣素原(procalcitonin, PCT)和C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)是老年患者感染較為理想的診斷標(biāo)志物,對(duì)判斷患者是否存在感染、感染類型以及療效均具有一定的臨床意義[1-2]。
PCT是由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白,無激素活性,不受激素水平影響,由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生并分泌,在細(xì)胞內(nèi)被蛋白水解酶水解為降鈣素發(fā)揮生物學(xué)作用,能在體外穩(wěn)定存在。當(dāng)發(fā)生細(xì)菌感染時(shí),PCT會(huì)釋放入血液,引起血清PCT水平增高[3]。一般在細(xì)菌感染的早期,血清中PCT含量即可升高,對(duì)于全身性感染2 h即可檢測(cè)到PCT水平升高[4]。在病毒、真菌或寄生蟲等感染的患者中,PCT不升高或僅輕度升高,而在細(xì)菌性感染中,PCT水平升高明顯[5-7],這是由于細(xì)菌內(nèi)毒素和各種細(xì)胞因子能誘導(dǎo)甲狀腺及其他組織器官分泌PCT。此外,不同細(xì)菌感染類型的患者血清PCT水平升高的程度亦不同,革蘭陰性桿菌感染的患者血清PCT升高的程度明顯高于革蘭陽(yáng)性球菌感染的患者,與革蘭陰性桿菌中內(nèi)毒素和細(xì)胞因子的雙重誘導(dǎo)作用有關(guān)[8-10]。PCT水平與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),PCT急診臨床應(yīng)用專家共識(shí)提出PCT用于感染診斷的標(biāo)準(zhǔn):健康人群的血漿PCT濃度<0.05 ng/ml;局部感染或輕度感染的患者血漿PCT濃度為0.05~0.5 ng/ml,重度感染或膿毒血癥患者血漿PCT濃度>0.5 ng/ml,嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者血漿PCT濃度為5~500 ng/ml[11-12]。因此,PCT可以早期判斷感染的病原菌類型以及嚴(yán)重程度。并且其升高不受免疫抑制狀態(tài)的影響,適用于免疫功能下降的老年患者,是診斷老年患者細(xì)菌感染較為可靠的指標(biāo)[13]。
1.1 PCT在老年患者呼吸系統(tǒng)細(xì)菌感染中的價(jià)值 老年患者呼吸系統(tǒng)感染臨床表現(xiàn)常不典型,缺乏特異性的癥狀和體征,甚至臨床表現(xiàn)無發(fā)熱,無呼吸系統(tǒng)癥狀,或僅表現(xiàn)為咳嗽、咳痰癥狀,給臨床早期診治帶來一定的困擾。早期診斷,采取針對(duì)性的治療措施是改善老年患者呼吸系統(tǒng)感染預(yù)后的關(guān)鍵。毛得斌等[14]的報(bào)道顯示,在下呼吸道感染的老年患者中,革蘭陰性桿菌感染組血清PCT的水平>革蘭陽(yáng)性桿菌感染組>對(duì)照組,PCT區(qū)分革蘭陰性和革蘭陽(yáng)性感染的敏感性為91.7%,特異度為75%。馮莎莎等[15]的報(bào)道顯示在肺部感染中,重癥感染組血清中的PCT水平高于局部感染組和無感染組。但是,目前臨床上尚缺乏統(tǒng)一的專門用于呼吸系統(tǒng)感染早期診斷的PCT的最佳截?cái)嘀怠?/p>
1.2 PCT在老年膿毒癥患者中的臨床價(jià)值 膿毒癥是由感染或高度可疑感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(systematic inflammatory response syndrome, SIRS),是臨床上較為棘手的感染性疾病之一。病情兇險(xiǎn),病死率高,近年來發(fā)病率亦出現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)。而其臨床表現(xiàn)又缺乏特異性,容易被基礎(chǔ)疾病的臨床表現(xiàn)所掩蓋,從而延誤診斷,耽誤治療時(shí)機(jī),大大增加了病死率。PCT作為一種敏感度和特異度均較高的炎癥指標(biāo),與細(xì)菌性感染有很高的相關(guān)性,其升高水平與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),對(duì)膿毒癥的診斷亦具有較高的警示作用[16]。PCT急診臨床應(yīng)用專家共識(shí)[9]指出,PCT對(duì)老年膿毒癥有較高的診斷價(jià)值,可檢測(cè)時(shí)間窗一般為起病后3~6 h,可較早為臨床提供診斷依據(jù)。秦海萍等[17]研究顯示,膿毒癥組患者PCT水平高于感染組和對(duì)照組,并且PCT水平越高,需要使用抗生素的時(shí)間越長(zhǎng),進(jìn)一步說明PCT水平與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平有助于評(píng)估患者病情變化情況,還可用于指導(dǎo)抗生素的使用時(shí)間。
1.3 PCT測(cè)定在老年泌尿系統(tǒng)感染中的價(jià)值 臨床上對(duì)老年泌尿系統(tǒng)感染患者常用的檢測(cè)方法有血常規(guī)、尿常規(guī)以及尿細(xì)菌培養(yǎng)等。但這些檢測(cè)方法在標(biāo)本留取過程中極易被污染,且常受抗生素使用情況的影響,尿細(xì)菌培養(yǎng)所用時(shí)間較長(zhǎng),陽(yáng)性率較低,對(duì)泌尿系統(tǒng)感染難以有效地診斷,容易延誤治療,影響治療效果。周亮等[18]的研究結(jié)果顯示,尿路感染患者PCT水平明顯升高,并且上尿路感染患者PCT升高水平較下尿路感染患者更明顯,因而可用于尿路感染的早期診斷和定位[19]。
CRP是在白細(xì)胞介素-6介導(dǎo)下由肝細(xì)胞合成的一種高度靈敏的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,半衰期短,是反映全身炎癥反應(yīng)的非特異性指標(biāo)。在正常情況下血清中含量極低,當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染、組織損傷、腫瘤、心肌梗死、手術(shù)創(chuàng)傷及多種應(yīng)激反應(yīng)時(shí)均可引起血清中CRP水平升高,是目前被公認(rèn)的最有價(jià)值的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。CRP一般在感染發(fā)生后數(shù)小時(shí)開始升高,1~2 d達(dá)到高峰,在感染控制后其血漿水平急劇下降,1周即可恢復(fù)正常[20]。CRP為非特異性的炎性標(biāo)志物,對(duì)于細(xì)菌感染、組織壞死損傷及修復(fù)、各種炎癥過程的監(jiān)測(cè)、病情變化評(píng)估以及療效判斷均具有重要意義。研究表明,CRP在病毒感染時(shí)不升高,且其變化不受個(gè)體差異以及抗生素等的影響[21]。
在病程中對(duì)CRP的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于了解病情變化情況并判斷抗菌藥物的療效以及使用時(shí)間[22]。
雖然CRP檢測(cè)簡(jiǎn)便、快捷,費(fèi)用低,可用于包括基層醫(yī)院在內(nèi)的各個(gè)醫(yī)院,臨床應(yīng)用極為廣泛,但是其在臨床老年患者感染的早期診斷中具有一定的局限性,除感染以外的很多其他因素也可引起血清CRP水平升高,如組織損傷出血、手術(shù)創(chuàng)傷及多種應(yīng)激反應(yīng)等;CRP由肝細(xì)胞產(chǎn)生,其升高水平易受肝功能影響,當(dāng)肝臟嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)其增高可不明顯。
綜上所述,血清中PCT和CRP的水平變化對(duì)老年患者感染的診斷具有重要價(jià)值,兩者聯(lián)合應(yīng)用可提高診斷的準(zhǔn)確性。
[1] 張玉山. 血清降鈣素原對(duì)老年人感染性疾病的診斷價(jià)值[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2013, 33(14): 249-250.
[2] Zhu F, Wei H, Li W. Significance of serum procalcitonin levels in differential diagnosis of pediatric pneumonia[J]. Cell Biochem Biophys, 2015, 73(3): 619-622.
[3] Jeong WJ, So BH, Kim HM, et al. The clinical usefulness of initial serum procalcitonin as an aggravation predictor in a hepatobiliary tract infection at emergency department.[J]. Niger J Clin Pract, 2015, 18(5):659-663.
[4] Ivaska L, Elenius V, Mononen I, et al. Discrepancies between plasma procalcitonin and C-reactive protein levels are common in acute illness[J]. Acta Paediatr, 2016, 105(5):508-513.
[5] Assicot M, Gendrel D, Carsin H, et al. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection[J]. Lancet, 1993, 341(48): 515-518.
[6] 陳慈麗, 余涌珠, 溫奕欣. 降鈣素原與C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)在老年人感染性疾病中的應(yīng)用[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究, 2015, 13(23):147-148.
[7] Matha SM, Rahiman SN, Gelbart BG, et al. The utility of procalcitonin in the prediction of serious bacterial infection in a tertiary paediatric intensive care unit[J]. Anaesth Intensive Care, 2016, 44(5):607-614.
[8] Choi ST, Song JS. Serum procalcitonin as a useful serologic marker for differential diagnosis between acute gouty attack and bacterial infection[J]. Yonsei Med J, 2016, 57(5):1139-1144.
[9] 降鈣素原急診臨床應(yīng)用專家共識(shí)組. 降鈣素原(PCT)急診臨床應(yīng)用的專家共識(shí)[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 21(9):944-951.
[10]Hu R, Gong Y, Wang Y. Relationship of serum procalcitonin levels to severity and prognosis in pediatric bacterial meningitis[J]. Clin Pediatr(Phila), 2015, 54(12):1141-1144.
[11]劉海華, 陶曉根. 降鈣素原對(duì)重癥患者抗感染治療指導(dǎo)價(jià)值的臨床研究[J]. 安徽醫(yī)學(xué), 2015, 36(11):1342-1343.
[12]羅強(qiáng), 鄧勤勤, 易四維, 等. 利用降鈣素原判斷細(xì)菌感染的臨床符合性分析[J]. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 14(1): 84-86.
[13]Dabbous HK, Ali-Eldin FA, Montasser IM. Role of procalcitonin in diagnosis of bacterial infection in trans-arterial chemoembolisation treated hepatocellular carcinoma patients[J]. Arab J Gastroenterol, 2015, 16(1):10-13.
[14]毛得斌, 陶建萍. 降鈣素原和內(nèi)毒素檢測(cè)在老年下呼吸道感染診斷的價(jià)值[J]. 中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué), 2016, 16(5): 508-509, 512.
[15]馮莎莎, 王開正. 降鈣素原聯(lián)合C反應(yīng)蛋白在老年患者肺部細(xì)菌感染中的價(jià)值[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 36(8): 1043-1044,1046.
[16]Choe EA, Shin TG, Jo IJ, et al. The prevalence and clinical significance of low procalcitonin levels among patients with severe sepsis or septic shock in the emergency department.[J]. Shock, 2016, 46(1): 37-43.
[17]秦海萍, 莊建晴, 曹維鍔,等. 降鈣素原聯(lián)合內(nèi)毒素監(jiān)測(cè)對(duì)老年膿毒癥的臨床意義[J]. 貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2016, 41(4):483-486, 490.
[18]周亮, 冼燕波, 梁逸. 老年尿路感染患者降鈣素原、CRP水平變化及意義[J]. 現(xiàn)代診斷與治療, 2016, 27(3):529-530.
[20]Cousin F, Ortega-Deballon P, Bourredjem A, et al. Diagnostic accuracy of procalcitonin and c-reactive protein for the early diagnosis of intra-abdominal infection after elective colorectal surgery: A Meta-analysis[J]. Ann Surg, 2016, 264(2):252-256.
[21]Bitik B, Mercan R, Tufan A, et al. Differential diagnosis of elevated erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein levels: a rheumatology perspective[J]. Eur J Rheumatol, 2015, 2(4): 131-134.
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A
10.3969/j.issn.1003-9198.2016.12.001
2016-09-20)