吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松挽救治療老年復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察

張新龍

吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松挽救治療老年復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察

張新龍

在臨床醫(yī)學(xué)中,非霍奇金淋巴瘤是一種十分常見(jiàn)的惡性腫瘤,該疾病的主要治療手段就是聯(lián)合化療,經(jīng)過(guò)聯(lián)合化療治療后,部分患者會(huì)達(dá)到完全緩解的治療效果,但是仍然有部分患者會(huì)出現(xiàn)治療無(wú)效或者復(fù)發(fā)的情況[1]。因此如何有效治療非霍奇金淋巴瘤在臨床醫(yī)學(xué)中仍然是一個(gè)有待解決的難題。本研究選取我院2013年5月至2015年5月收治的復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者55例作為研究對(duì)象,采用吉他西濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松進(jìn)行治療,取得了顯著的治療效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年5月至2015年5月收治的復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者55例,全部采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松進(jìn)行治療,對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。全部患者中男38例,女17例,年齡60～79歲,平均(64.2±4.3)歲。復(fù)發(fā)定義為患者經(jīng)過(guò)2個(gè)周期的化療后癥狀得到完全緩解,同時(shí)持續(xù)應(yīng)用至6～8周后停止用藥,停藥1月后復(fù)發(fā)。難治定義為在治療過(guò)程中，患者在任意時(shí)間都沒(méi)有達(dá)到完全緩解的效果;在治療過(guò)程中達(dá)到部分緩解之后疾病進(jìn)展;在達(dá)到完全緩解效果后1月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。臨床分期按AnnArbor分期法進(jìn)行分期,ⅠA期患者9例,ⅠB期患者5例,ⅡA期患者8例,ⅢA期患者6例,ⅢB期患者9例,ⅣA期患者12例,ⅣB期患者6例。

1.2 治療方法 吉西他濱:靜脈滴注,1000 mg/m2,第1、8天;奧沙利鉑:在第1、8天進(jìn)行靜脈滴注,85 mg/m2;地塞米松:在第1～4天靜脈滴注,40 mg/d。每個(gè)治療周期為3～4周,全部患者接受≥2個(gè)周期的化療[2]。在化療過(guò)程中給予全部患者格拉司瓊進(jìn)行止吐,在化療后對(duì)患者的白細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè),如果白細(xì)胞<3.0×109/L,給予患者重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)促中性粒細(xì)胞生長(zhǎng),同時(shí)在下一療程化療結(jié)束后給予患者G-CSF預(yù)防白細(xì)胞下降[3]。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解以及穩(wěn)定和進(jìn)展?？傆行橥耆徑?部分緩解。B類癥狀好轉(zhuǎn)或消失指的是發(fā)熱、盜汗的好轉(zhuǎn)或消失持續(xù)>4周。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)描述。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 全部55例患者中有13例(23.64%)患者得到完全緩解, 27例(49.09%)患者得到部分緩解,11例(20%)患者為穩(wěn)定,進(jìn)展患者為4例(7.27%)，總有效率為72.73%。Ⅲ期患者治療有效率為80.00%,Ⅳ期患者治療總有效率為51.11%;17例具有B類癥狀患者中9例(52.9%)B類癥狀消失,4例(23.5%)B類癥狀明顯改善,4例(23.5%)B類癥狀無(wú)明顯改善。

2.2 不良反應(yīng) 在治療過(guò)程中主要的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、輕度到中度的骨髓抑制以及輕度的肝功能損傷。有17例(30.9%)患者白細(xì)胞減少,其中7例(12.7%)為Ⅲ度白細(xì)胞減少,4例(7.27%)為Ⅳ度白細(xì)胞減少。有12例(21.82%)患者出現(xiàn)血小板減少情況,其中有6例(10.91%)為Ⅲ度血小板下降。8例(14.55%)患者出現(xiàn)貧血情況,11例(20%)患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),兩者均在Ⅲ度以下,5例(9.10%)患者出現(xiàn)肝功能損傷。

3 討論

在對(duì)非霍奇金淋巴瘤治療的過(guò)程中,經(jīng)典的化療方案是CHOP(環(huán)磷酰胺+多柔比星+長(zhǎng)春新堿+潑尼松),雖然這種化療方案具有一定的治療效果,但是有效率只有50%～60%[4],而且治療后有一半的患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況,同時(shí)其完全緩解率僅為5%～10%,隨后研究的第二代以及第三代高強(qiáng)度化療方案相比于第一代化療方案并沒(méi)有顯著的優(yōu)勢(shì),甚至不良反應(yīng)更大[5]。

吉西他濱是阿糖胞苷新一代的嘧啶類藥物,具有非常好的抗腫瘤活性,屬于抗代謝類抗癌藥物[6-7];奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類抗癌藥物,雖然都屬于同一種類藥物,但是奧沙利鉑相比于前兩者不但結(jié)構(gòu)和抗癌譜不同,其療效也有著顯著的差異,對(duì)于抑制腫瘤有著非常明顯的效果[8];地塞米松具有抗炎、免疫抑制以及抗過(guò)敏的作用。在本研究中,選擇奧沙利鉑代替順鉑,主要原因是奧沙利鉑對(duì)DNA的抑制作用明顯高于順鉑,在化療過(guò)程中奧沙利鉑能夠與DNA更快地進(jìn)行結(jié)合,并且結(jié)合的更加牢固。同時(shí)奧沙利鉑與順鉑之間不存在交叉耐藥性,選擇順鉑進(jìn)行治療并且失敗的患者,選擇奧沙利鉑繼續(xù)治療仍然有效,且其與吉西他濱之間有協(xié)同增效的作用,無(wú)腎毒性。

在1996年美國(guó)FDA批準(zhǔn)吉西他濱可以應(yīng)用于晚期小細(xì)胞癌及胰腺癌的治療。在1998年曾使用該藥物對(duì)3例非霍奇金淋巴瘤患者進(jìn)行治療,取得了比較顯著的療效,1例患者得到完全緩解,2例患者部分緩解并穩(wěn)定2～3月。近些年來(lái)國(guó)內(nèi)外使用該治療方案治療難治性非霍奇金淋巴瘤的報(bào)道比較常見(jiàn),在一些報(bào)道中使用該方案治療難治性非霍奇金淋巴瘤的有效率為73.3%[9]，具有比較顯著的治療效果。

本研究選取我院2013年5月至2015年5月收治的復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者55例作為研究對(duì)象,全部采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松進(jìn)行治療。經(jīng)過(guò)2個(gè)療程的治療,發(fā)現(xiàn)其對(duì)于治療復(fù)發(fā)性或者難治性非霍奇金淋巴瘤有顯著的療效,在臨床中值得推廣和應(yīng)用。

[1] 吳國(guó)林,汪曉虹,宋浩,等. 吉西他濱、奧沙利鉑、地塞米松±利妥昔單抗挽救治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2013,7(22):10333-10336.

[2] 黃燕,李午平. 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的療效觀察[J]. 航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2013,24(11):1308-1310.

[3] 梁進(jìn),申政磊,畢清. 吉西他濱聯(lián)合順鉑和地塞米松治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤30例療效觀察[J]. 海南醫(yī)學(xué),2009,20(S2):155-157.

[4] 古力克孜·吾守爾,楊順娥,聞淑娟. 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤[J]. 新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,32(8):1037-1040.

[5] 文兆明,胡正清. 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤21例療效觀察[J]. 江西醫(yī)藥,2010,45(6):557-559.

[6] 朱衛(wèi)健,王玫玫,古麗妍,等. GLD方案治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤臨床觀察[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(3):603-605.

[7] 孫利敏,馮仲珉,張陽(yáng),等.吉西他濱單藥及聯(lián)合順鉑治療老年非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察[J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2014,28(7):571-574.

[8] 樊衛(wèi)飛,王峻,孟麗娟,等. 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑一線治療老年晚期胃癌的療效分析 [J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2013,27(3):240-243.

[9] 涂江江.吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合對(duì)復(fù)發(fā)、耐藥老年淋巴瘤患者的療效與安全性分析[J].中外醫(yī)療,2014(36):122-123.

212300江蘇省鎮(zhèn)江市，丹陽(yáng)市人民醫(yī)院血液科

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10.3969/j.issn.1003-9198.2016.12.026

2016-04-13)