甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察

譚雪蓮

（南寧市婦幼保健院婦科，廣西 南寧 530000）

甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察

譚雪蓮

（南寧市婦幼保健院婦科，廣西 南寧 530000）

目的 對甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效進行探討。方法 選取2015年1月～2016年1月我院收治的異位妊娠患者160例作為研究對象，將其隨機分為觀察組與對照組，各80例。觀察組給予甲氨蝶呤小劑量分次肌肉注射聯(lián)合米非司酮片治療；對照組給予甲氨蝶呤單次肌內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮片治療。比較不同給藥方案的療效、血清hCG水平變化及藥物不良反應。結(jié)果 兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），且血清hCG水平變化及恢復正常值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組藥物不良反應發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效確切，但甲氨蝶呤小劑量分次給藥方案的不良反應發(fā)生率明顯低于單次劑量給藥。

異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

受精卵于子宮體腔以外著床者稱為異位妊娠（ectopic pregnancy，EP），近年來其發(fā)病有上升趨勢，是婦產(chǎn)科常見的急腹癥。輔助檢查技術(shù)的改善，為藥物保守治療創(chuàng)造了有利條件，其早期診斷的也明顯上升。本研究探討甲氨蝶呤總劑量不變，分次給藥，聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效及其不良反應。不降或上升；②病情無改善，甚至發(fā)生腹痛或輸卵管破裂癥狀，需要進行手術(shù)者。

1.4 統(tǒng)計學方法

本次研究數(shù)據(jù)均應用統(tǒng)計學軟件SPSS 21.0進行分析，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年1月我院收治的異位妊娠患者160例作為研究對象，將其隨機分為觀察組與對照組，各80例。所有患者均符合婦產(chǎn)科學異位妊娠的診斷標準[1]。納入標準：①輸卵管異位妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)；②血hCG＜2000 U/L；③輸卵管異位妊娠包塊直徑≤4 cm；④生命征穩(wěn)定，無明顯內(nèi)出血；⑤無藥物治療禁忌癥；⑥肝腎功能、血常規(guī)、凝血功能正常。排除標準：①輸卵管異位妊娠發(fā)生破裂；②血hCG≥2000 U/L；③輸卵管異位妊娠包塊直徑＞4 cm；④生命征不穩(wěn)定，甚至休克者；⑤伴有肝腎功能、凝血功能異常；⑥帶宮內(nèi)節(jié)育器妊娠者。兩組患者年齡、停經(jīng)時間、治療前血hCG、包塊直徑等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

觀察組給予小劑量甲氨蝶呤0.4 mg/（kg·d）分3次肌肉注射；對照組給予甲氨蝶呤1 mg/（kg·d），單次肌內(nèi)注射，兩組均5天為一療程；兩組患者在肌注甲氨蝶呤基礎上均同時聯(lián)合米非司酮片75 mg，每12 h一次，口服，服藥前、后2 h禁食禁水，連用3天。用藥期間所有患者注意臥床休息，禁止同房，注意觀察患者有無小腹墜脹痛、陰道流血等情況，治療第7、14天測定血HCG水平，每周復查血常規(guī)、肝'腎功能及婦科B超，注意觀察有無不良反應。

1.3 觀察指標及療效判定標準

比較兩組治療的成功率，血hCG水平，不良反應。參照婦產(chǎn)科學藥物保守治療療效評價標準[1]：有效：①用藥后14日血hCG持續(xù)下降，并連續(xù)3次陰性；②腹痛緩解或消失；③陰道流血減少或停止。無效：①用藥治療14日血hCG

2 結(jié) 果

2.1 治療后血清hCG水平變化

觀察組治療后第7日血清hCG水平下降大于15%者58例，14日血清hCG水平下降70%以上者71例，有效率為88.75%；對照組治療后第7日血清hCG水平下降大于15%者53例，14日血清hCG水平下降70%以上者68例，有效率為85%。差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2 血hCG恢復正常水平時間比較

兩組血hCG恢復正常水平時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 血hCG恢復正常水平時間比較（±s，d）

注：與觀察組比較，*P＞0.05

組別n血hCG恢復正常水平時間觀察組8017.46±8.34對照組8018.38±8.22*

2.3 不良反應比較

觀察組與對照組藥物不良反應發(fā)生率分別為22.5%、41.25%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組胃腸道反應9例；肝損害8例；骨髓抑制1例；口腔黏膜損害5例。對照組胃腸道反應17例；肝損害12例；骨髓抑制6例；口腔黏膜損害4例。

3 討 論

目前，異位妊娠主要以手術(shù)治療或者藥物保守治療為主。隨著血清hCG檢測技術(shù)及超聲檢測技術(shù)的提高，為早期診斷異位妊娠提供有利的條件，明顯提高藥物保守治療的成功率。藥物治療的效果與腹腔鏡手術(shù)治療效果相當，其主要優(yōu)點是保留了輸卵管的生理結(jié)構(gòu)，特別適用于要求保留生育能力、不愿手術(shù)或?qū)κ中g(shù)有顧慮的患者[2]。目前公認的保守治療異位妊娠的首選藥是甲氨蝶呤。甲氨蝶呤治療異位妊娠的機制是滋養(yǎng)細胞增生的抑制作用，破壞了絨毛，胚胎組織壞死、脫落和吸收[3]。

米非司酮是一種抗孕激素藥，其終止早孕的機制是抑制滋養(yǎng)細胞的增殖和促進滋養(yǎng)細胞死亡[4]。兩者聯(lián)合使用具有協(xié)同殺胚作用，是目前公認的藥物保守治療有效組合。本研究采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠，發(fā)現(xiàn)甲氨蝶呤分次給藥與單劑量治療方案相比，其總有效率為82.5%、78.75%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但藥物不良反應發(fā)生率較低（P＜0.05），提示甲氨蝶呤多次給藥方案具有臨床實用性。但是，本次研究對治療后輸卵管通暢率、宮內(nèi)妊娠率、再次異位妊娠率等未進行追蹤隨訪，對甲氨蝶呤不同給藥方案的遠期療效的優(yōu)劣難以預期。

[1] 樂 杰.婦產(chǎn)科學.7版.北京:人民衛(wèi)生出版杜,2010,109-110.

[2] 胡麗娜,王登鳳.異位妊娠的藥物治療[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2006,22(4):195-197.

[3] 鄭金紅,張 紅,江金香.甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的臨床效果分析[J].中國生化藥物雜志,2014,35(3):130-134.

[4] 陳小玲.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療未破型輸卵管異位妊娠40例[J].廣西醫(yī)學,2010,32(6);752-753.

本文編輯：孫春宇

R714.22

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ISSN.2095-8803.2016.17.165.02