防己潛在功用的發(fā)掘與利用

張麗艷，梁茂新

（遼寧中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院，沈陽 110847）

防己潛在功用的發(fā)掘與利用

張麗艷，梁茂新△

（遼寧中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院，沈陽 110847）

通過對古代本草、方劑及2005版《中國藥典》中防己功用的比較，確認歷代本草所載基本功用已被《中國藥典》收錄。但由古本草提煉出來的治療諸癇、中風手腳攣急、口面喎斜、主肺氣喘嗽、膈間支滿、散留痰等功能，以及古代含防己復方治療中風、風痱、中風半身不遂、偏風、喘嗽、喘促、諸咳嗽等病癥，《中國藥典》未曾收錄。綜合古今，初步確認平肝息風、止咳、化瘀消癥、寧心安神、明目是防己的潛在功用。

防己；本草學；《普濟方》；數據庫管理系統(tǒng)；潛在功用

利用《普濟方》數據庫管理系統(tǒng)［1］，對1味中藥跨病種檢索，可得含此藥復方在所有疾病的分布情況，即配伍此藥復方用于所有病證的構成、各病證配伍此藥頻數；再與歷代本草學和《中國藥典》記載的功能主治相比較，經過邏輯判斷和統(tǒng)計分析，便可反推此藥物的基本功能，獲取對藥物傳承和潛在功用的整體認識。采用此法全面挖掘防己的傳統(tǒng)功用，借以發(fā)現已經失傳的潛在功用，并通過論證擴大臨床應用范圍，具有重要的意義。

1 防己歷代本草學功能主治考察分析

防己最早收錄入《神農本草經·卷二》，此間木防己和漢防己混稱，具有“主風寒，溫瘧，熱氣，諸癇，除邪，利大小便”之功用?！睹t(yī)別錄·卷第三》多有增益并云其“療水腫，風腫，去膀胱熱，傷寒，寒熱邪氣，中風手腳攣急，止泄，散癰腫，惡結，諸疥癬，蟲瘡，通腠理，利九竅”?！侗静萁浖ⅰど暇怼芬暈椤隘燂L水家要藥”，突出了防己利水消腫之功?！端幮哉摗げ菽绢惥淼诙肥加袧h、木防己（均為防己科）之分。漢防己“能治濕風，口面喎斜，手足疼，散留痰，主肺氣嗽喘”；木防己“能治男子肢節(jié)中風，毒風不語，主散結氣癰腫，溫瘧，風水腫，治膀胱”?！侗静菔斑z·解紛（一）卷第八》則概括為“漢主水氣，木主風氣”。由此推知，陶弘景所謂“風水家要藥”，當屬漢防己?！督鹪拇蠹裔t(yī)學全書·李杲醫(yī)學文集·藥類法象·寒沉藏》以漢防己“療腰以下至足濕熱腫盛、腳氣。補膀胱，去留熱，通行十二經”。與前期本草學用于風水腫發(fā)于上似有一定區(qū)別?！侗静菝审堋ぞ碇げ莶恐小愤M一步明確漢防己主“腰以下至足濕熱腫痛，腳氣，及利大小二便，退膀胱積熱，消癰散腫”；木防己“療肺氣喘嗽、膈間支滿，并除中風攣急、風寒濕瘧、熱邪”。《景岳全書·大集·卷之四十八·本草正》不分木、漢防己，歸納其功用：“去濕熱水腫，利大小便，解諸經熱壅腫痛，濕熱腳氣，通九竅熱閉，逐膀胱肝腎濕熱，及熱毒諸瘡、濕熱生蟲等”，雖多有重復，但突出所治病癥以熱、濕熱和熱毒為患，從機理方面明確了防己的作用趨向?！兜门浔静荨ぞ碇摹げ莶俊妨χ鞣兰骸盀a上焦血分濕熱，祛風水”之功。

綜合諸家本草所述，防己的主要功用概括為，一是利水消腫（水氣、風水、風腫、水腫、風水腫、腰以下至足濕熱腫盛、濕熱水腫、利大小便）；二是清熱除濕（去膀胱熱、治膀胱、退膀胱積熱、逐膀胱濕熱、逐膀胱肝腎濕熱、腳氣、濕熱腳氣、上焦血分濕熱、濕熱生蟲）；三是祛風散寒（風寒、傷寒、寒熱邪氣、通腠理）；四是清熱解毒（散癰腫惡結、癰腫、消癰散腫、熱壅腫痛、熱毒諸瘡）；五是截瘧（溫瘧、風寒濕瘧）；六是平肝息風（肢節(jié)中風、中風手腳攣急、中風攣急、口面喎斜、風氣）；七是化痰止嗽（主肺氣喘嗽、膈間支滿、散留痰）；八是殺蟲止癢（諸疥癬、蟲瘡）；九是止痛（手足疼）；十是止痙（諸癇、熱閉）。

2 防己古代方劑配伍應用規(guī)律考察分析

防己功用歷代本草記載的復雜多樣性和《藥典》選擇性注錄的局限性，形成了很大的反差。揭示這一問題的成因，對挖掘已經失傳的功用非常重要。一般說來，藥物臨床應用的真實情況保留在歷代方劑中，于是借助《普濟方》數據庫管理系統(tǒng)，考察配伍防己復方治療疾病的構成和分布，由此提煉防己古代臨床應用的功能主治，再與歷代本草和現代國家《藥典》相對照，結合統(tǒng)計學分析，深入考察這一問題。

2.1 含防己復方治療病癥分類

分別以防己、木防己、漢防己為關鍵詞，在整個《普濟方》數據庫管理系統(tǒng)中檢索，得到含防己復方486首用于237種病癥。為便于統(tǒng)計分析，現將所治病癥性質相同者予以歸類。

含防己復方治療水腫最多，將所治、水腫、諸腫、腳氣腫滿、涌水、風水、水氣遍身腫滿、石水、十水、濕腫等統(tǒng)稱水腫；中風包括中風、中風半身不遂、偏風、中風舌強不語、卒中風、風口噤、風口眼斜、風偏枯等；痹病包括風濕痹、腳痹、中濕、歷節(jié)風、痛痹、著痹、諸痹等；腳氣包括腳氣沖心、腳氣緩弱、腳氣、風腳氣、風濕腳氣、腳氣痹攣、干濕腳氣等；咳嗽包括喘嗽、喘促、諸咳嗽、熱嗽、咳逆上氣、久嗽、咳嗽喘急、咳嗽等；癰疽包括一切惡瘡、乳癰、瘡腫、諸瘡、諸癰疽、產后乳結癰等；疥癬瘙癢包括風瘙癮疹、大風癩病、頭面風、風瘙癢、疥癬等；驚悸包括風驚悸、血風驚悸、風驚恐、風狂、怔忡驚悸等；積聚包括結瘕、癖氣、息賁、積聚等；痙病包括慢驚風、破傷風、驚癇、癲癇、風癇、中風痙??；骨蒸包括骨蒸、肺勞、傳尸復連殗殜、骨蒸煩渴、尸疰等；出血包括鼻血不止、鼻衄、唾血、吐血、虛勞吐血等；視物不清包括內障眼、暴赤眼、目膿漏、目赤痛、腎肝虛眼黑暗；諸熱包括風熱、中風發(fā)熱、瘟病、中暑、三焦實熱等。

余下病癥分布甚少，故不再分類。如此，含防己復方所治病癥大體歸為14類，足見防己配伍應用十分廣泛。

2.2 含防己復方治療病癥分類構成分析

表1顯示，現將含防己復方分布于14類病癥的構成情況列表?？梢源_認，防己配伍在復方中用于水腫病最為普遍，總計達119方。此外，在中風、痹病、腳氣、咳嗽、癰疽、疥癬瘙癢、驚悸、積聚、痙病、骨蒸、出血、諸熱等方面的應用也比較普遍。

表1 古代含防己復方治療病癥構成分析

3 防己古今功用比較分析

3.1 防己功用古今相同部分考察分析

自《神農本草經》明確防己“主風寒”“利大小便”后，后世本草不斷充實祛風散寒治療傷寒、寒熱邪氣、通腠理之用，以及利水消腫治療水氣、風水、風腫、水腫、風水腫之功，并治“手足疼”（《藥性論》）。古代含防己復方治療水腫、痹病、腳氣、癰疽等，與本草所述基本功能相照應。2005版國家《藥典》［2］明確指出，防己“祛風止痛，利水消腫。用于風濕痹痛，水腫腳氣，小便不利，濕疹瘡毒”，基本繼承了古本草和古方劑中確認的防己治療水腫和風濕痹的功用。

3.2 防己功用古今差異部分考察分析

3.2.1 平肝息風 《名醫(yī)別錄》明確防己主治“中風手腳攣急”，歷代本草則用于肢節(jié)中風、中風攣急、口面喎斜等。古代含防己復方用于中風、風痱、偏風、中風身體不遂、中風舌強不語等87首，說明防己“平肝息風”功能得到古代醫(yī)家的普遍認可，而《藥典》卻未予收錄。

3.2.2 止咳 據《藥性論》記載，防己用于肺氣喘嗽、膈間支滿和留痰等；古代含防己復方則治療喘嗽、喘促、諸咳嗽、熱嗽、肺痿、傷寒煩喘、傷寒咳嗽，用方計35首。本草所述與方劑配伍所治病癥基本吻合，《藥典》同樣未能收錄防己止咳功能。

3.2.3 化瘀消癥 歷代主流本草書未記載防己化瘀消癥的功用，但古代含防己復方則用于治療結瘕、癖氣、息賁、積聚等，提示防己可能具有此功能。

3.2.4 安神定悸 歷代主流本草書未曾記載防己寧心安神的功用，但古代含防己復方用于風驚悸、血風驚悸、風驚恐、怔忡驚悸等治療，提示防己可能具有寧心安神的潛在功用。

3.2.5 明目 歷代主流本草書未記載防己明目的功用，但是古代含防己復方用于內障眼、暴赤眼、目膿漏、目赤痛、腎肝虛眼黑暗等的治療，提示防己可能具有明目的潛在功用。

3.3 防己潛在功能現代研究和應用考察

通過比較可以看出，防己古今功用存在一定差異，古代應用比較廣泛。從歷代本草記載和古代方劑應用，可以歸納出防己平肝息風、止咳、寧心安神、化瘀消癥、明目等潛在功能。盡管尚未得到國家《藥典》認可，但現代實驗研究和臨床應用都提供了有重要參考價值的佐證。

3.3.1 防己“平肝息風”實驗研究和臨床應用

采用粉防己堿干預高血壓大鼠，對大鼠血管內皮損傷有保護作用，并改善血管內皮功能［3］。粉防己堿治療50例腦血管疾病，結果表明粉防己堿能有效改善微循環(huán)，顯著提高腦血管病患者的生活質量［4］。

3.3.2 防己“止咳”的實驗研究 對小白鼠、豚鼠實施二氧化硫法，麻醉貓喉上神經刺激法進行動物實驗，觀察防己堿的鎮(zhèn)咳作用，結果發(fā)現防己堿有明顯的鎮(zhèn)咳作用［5］。鄭艷艷等［6］觀察漢防己甲素對大鼠早期實驗性矽肺的治療效果，結果表明漢防己甲素對大鼠早期實驗性矽肺具有改善作用，抑制肺纖維化。

3.3.3 防己“化瘀消癥”的實驗研究 Sun等［7］觀察由粉防己堿所誘導的鼻咽癌CNE細胞系細胞凋亡和輻射敏感度實驗，發(fā)現粉防己堿可誘導鼻咽癌CNE細胞系細胞凋亡。He等［8］研究發(fā)現，粉防己堿有抑制癌癥細胞活性的效果，其效果幾乎等同于長春新堿、喜樹堿、阿霉素和紫杉醇，甚至優(yōu)于5?Fu和卡鉑，還能與5?Fu產生協(xié)同作用，能有效抑制HCT116細胞的轉移以及入侵，研究認為粉防己堿對腫瘤的抑制作用與誘導β?catenin的抑制有關，有關研究為防己“化瘀消癥”提供了可靠證據。

通過對主流本草書和古方書的比較分析，發(fā)現防己有多種潛在功能。其中一部分得到藥效學研究和臨床應用的證實，尚有部分潛在功能有待驗證。鑒此，建立一種由古代方劑數據庫檢索含某藥方劑的病證分布分析、藥物功能提煉、實驗驗證和臨床療效評價的方法學體系，不斷挖掘藥物的潛在功能，通過系統(tǒng)論證使之成為確定的新功能，有利于中藥應用范圍的擴大和臨床療效的提高。

［1］ 梁茂新，黃會生.《普濟方》數據庫管理系統(tǒng)（計算機軟件著作權登記證書，軟著登字第0002781號）［S］.國家版權局，1998.

［2］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典［M］.北京：化學工業(yè)出版社，2005：101.

［3］ 朱祖成.粉防己堿對腎性高血壓大鼠血壓及抗氧化作用影響研究［J］.遼寧中醫(yī)藥大學學報，2013，15（4）：44?46.

［4］ 高樹華.粉防己堿治療50例腦血管疾病的臨床療效觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2011，6（31）：141?142.

［5］ 馮高閎.防己堿的鎮(zhèn)咳作用［J］.上海第一醫(yī)學院學報，1965，3（4）：366?367.

［6］ 鄭艷艷，潘瑞輝，梁丹玉，等.漢防己甲素對大鼠早期實驗性矽肺的治療效果觀察［J］.廣西醫(yī)學，2014，36（8）：1113?1116.

［7］ Sun X C，Xu R Z，Deng Y X，et al.Effects of tetrandrine on apoptosis and radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma cell line CNE［J］.Acta Biochimica et Biophysi Sinica，2007，39（11）：869?878.

［8］ He BC，Gao JL，Zhang BQ，et al.Tetrandrine inhibits Wnt／β?catenin signaling and suppresses tumor growth of human colorectal cancer［J］.Mol Pharmacol，2011，79（2）：211?219.

Exploration and Utilization of the Tetrandrine Potential Function

ZHANG Li?yan，LIANG Mao?xin△
（Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，China）

Through the comparison of the ancient herbal，ancient formula and the 2010 edition of“Chinese Pharmacopoeia”about the root of Fangji in function，confirmed the basic function of the load of Materia Medica has been included in the＂Chinese Pharmacopoeia＂.But the treatment made from ancient Chinese materia medica of stroke and epilepsy，spasm，mouth deviated and lung cough，diaphragm，scattered over with phlegm and other functions，as well as the ancient containing tetrandrine compound in the treatment of stroke，hemiplegia，stroke hemiplegia，partial wind，cough，dyspnea，cough and other symptoms of the＂Chinese Pharmacopoeia＂are not included.Based on the ancient and modern，the initial recognition of Pinggan Xifeng，Huayu Xiaozheng，relieving cough，calming the heart and tranquilizing the mind，are potential functions.

Tetrandrine；materia medica；“Puji Fang”database management system；Potential function

R289.5

：A

：1006?3250（2016）10?1384?02

2016?04?10

張麗艷（1975?），女，遼寧建平人，副教授，醫(yī)學博士，碩士研究生導師，從事金匱的教學與臨床研究。

△

：梁茂新，教授，博士研究生導師，Tel：024?31207370，E?mail：lmxin＠126.com。