尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值檢測(cè)在2型糖尿病早期腎損害診斷的臨床意義

朱海兵(株洲市三三一醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南株洲412002)

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尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值檢測(cè)在2型糖尿病早期腎損害診斷的臨床意義

朱海兵
(株洲市三三一醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南株洲412002)

摘要：目的探討尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白／肌酐比值檢測(cè)在2型糖尿病早期腎損害診斷中的價(jià)值。方法采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)胱抑素C、β2微球蛋白，酶法檢測(cè)尿肌酐，散射比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白。分別對(duì)2型糖尿病患者209例，健康體檢人群68例為對(duì)照進(jìn)行尿微量白蛋白、胱抑素、β2微球蛋白和尿肌酐測(cè)定，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果T2DM組各組(正常蛋白尿組、早期DN組與蛋白尿組)的尿微量白蛋白、胱抑素C和尿微量白蛋白/肌酐比值均高于正常對(duì)照組（P<0.05），早期DN組與蛋白尿組的β2微球蛋白水平高于正常對(duì)照組（P<0.05），正常蛋白尿組和正常對(duì)照組的β2微球蛋白水平差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。mALB、β2-MG、Cys-C、mALB/Cr、mALB＋β2-MG、mALB＋β2-MG＋Cys-C和mALB＋β2-MG＋Cys-C＋mALB/Cr的敏感度依次增高，以mALB＋β2-MG＋Cys-C＋mALB/Cr敏感度最高（P<0.05）。結(jié)論尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值檢測(cè)在2型糖尿病早期腎損害診斷中有重要的臨床意義。

關(guān)鍵詞：2型糖尿?。荒蛭⒘堪椎鞍?；胱抑素C；β2微球蛋白；尿微量白蛋白/肌酐比值

2型糖尿病是最常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病，由于高血糖和胰島素減低，致使體內(nèi)一些重要器官受累，其中腎臟是最易受累的器官之一，常常并發(fā)糖尿病性腎病。而早期糖尿病腎病無(wú)典型的臨床癥狀，檢測(cè)尿常規(guī)無(wú)陽(yáng)性結(jié)果，腎功能無(wú)異常。因此，早期防治腎損害十分重要[1]。據(jù)報(bào)道，尿微量白蛋白(mALB)、胱抑素C、β2微球蛋白和肌酐(Cr)測(cè)定對(duì)腎臟疾病及相關(guān)疾病的早期診斷、疾病進(jìn)程及預(yù)后判斷具有重要價(jià)值[2-4]。本文測(cè)定209例2型糖尿病患者尿微量白蛋白、胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿肌酐及其比值水平，并與健康對(duì)照組作比較，以探討其聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值。

1　材料與方法

1.1一般資料2014年3-12月診治的2型糖尿病209例，均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年提出的糖尿病診斷新標(biāo)準(zhǔn)，并排除腎小球腎炎、腎盂腎炎、高血壓病、結(jié)締組織病等其他病引起的腎臟損害，腎損傷以RIFLE為診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)尿微量白蛋白排泄率(UAER)分為：⑴A組，正常蛋白尿組：UAER<30mg/24h；⑵B組，早期DN組：30mg/< UAER<300mg/24h；⑶C組，蛋白尿組：UAER> 300mg/24h。其中男64例，女45例，年齡(65.9±18)歲；健康體檢人群68例，男女各25例，年齡(56.4± 13)。

1.2標(biāo)本收集觀察對(duì)象晨尿1管20ml，3500r/min離心10min，取上清液分別測(cè)定尿微量白蛋白、β2微球蛋白和尿肌酐。同時(shí)抽取病例組清晨空腹靜脈血，檢測(cè)胱抑素C。

1.3儀器和方法采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)胱抑素C、β2微球蛋白，尿肌酐、尿微量白蛋白分別用酶法和免疫散射比濁法檢測(cè)。試劑均為伊利康試劑，儀器為日立7600全自動(dòng)生化儀。

1.4結(jié)果采用SSPS 17統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間均數(shù)比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 2型糖尿病患者和對(duì)照組尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值檢測(cè)結(jié)果比較（以mALB≥25mg/L、β2-MG≥0.3mg/L、Cys-C≥1.15mg/L、mALB/Cr≥3mg/mmol為陽(yáng)性）。

T2DM組各組(正常蛋白尿組、早期DN組與蛋白尿組)的尿微量白蛋白、胱抑素C和尿微量白蛋白/肌酐比值均高于正常對(duì)照組，且隨著UREA水平的升高，其濃度隨之升高（P<0.05）；早期DN組與蛋白尿組的β2微球蛋白水平高于正常對(duì)照組（P<0.05），正常蛋白尿組和正常對(duì)照組的β2微球蛋白水平差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1　2型糖尿病患者和對(duì)照組尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值檢測(cè)值比較（±s）

表1　2型糖尿病患者和對(duì)照組尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值檢測(cè)值比較（±s）

注：T2DM各組與對(duì)照組比較aP<0.055。

組別　n對(duì)照組T2DM組　A組（正常蛋白尿組）B組（早期DN組）C組（蛋白尿組）68 62 94 53 mALB(mg/L)　　β2-MG(mg/L)　Cys-C(mg/L)　mALB/Cr(mg/mmol) 15.6±5.72 26.7±9.85a95.6±20.40a452±60.53a0.21±0.16 0.24±0.23 0.83±0.44a1.64±0.81a0.62±0.29 1.09±0.27a2.38±0.69a5.72±0.94a2.51±0.45 4.04±5.61a16.04±11.54a53.49±21.72a

2.2早期DN患者的尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值檢測(cè)敏感度比較mALB、β2-MG、Cys-C、mALB/Cr、mALB＋β2-MG、mALB＋β2-MG＋Cys-C和mALB＋β2-MG＋Cys-C＋mALB/Cr的敏感度有明顯差別（P<0.05），mALB、β2-MG、Cys-C、mALB/Cr和mALB＋β2-MG敏感度有差別（P<0.05），mALB、β2-MG和Cys-C敏感度差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；mALB和β2-MG的敏感度無(wú)明顯差別（P＞0.05），Cys-C和mALB/Cr的敏感度也無(wú)明顯差別（P＞0.05），mALB＋β2-MG和mALB＋β2-MG＋Cys-C的敏感度差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2　早期DN患者各腎損傷指標(biāo)敏感度比較

2.3早期DN患者的尿微量蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值檢測(cè)特異性比較（以mALB＜25mg/L、β2-MG＜0.3mg/L、Cys-C＜1.15mg/ L、mALB/Cr＜3mg/mmol為陰性）。

早期DN患者的尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值各指標(biāo)特異度無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

3　討論

尿微量白蛋白是由肝臟分泌的一種中分子蛋白質(zhì)，其分子量6．6kDa，絕大部分不能透過(guò)濾過(guò)膜。其少量濾過(guò)的血漿清蛋白99%在近曲腎小管被完全重吸收，故在健康人尿中幾乎不含清蛋白。只有當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)膜受損或腎小管重吸收功能受損時(shí)，尿中出現(xiàn)清蛋白，致使尿mALB明顯增加，故是早期腎損傷的敏感指標(biāo)[5-7]。在正常情況下或腎輕度受損時(shí)，肌酐排出量基本保持恒定。由于尿mALB與尿Cr的排出量均受相同的因素影響而個(gè)體波動(dòng)較大，但在個(gè)體中尿mALB/Cr比值則保持相對(duì)恒定，故尿mALB/cr比值能更準(zhǔn)確的反映糖尿病早期腎損傷[8，9]。

表3　早期DN患者各腎損傷指標(biāo)特異度比較

胱抑素C(cystatin C)是相對(duì)小分子量、等電點(diǎn)高的堿性非糖基化蛋白質(zhì)。能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，在近曲小管幾乎完全被重吸收和降解，不再重新回到循環(huán)中，腎小管也不分泌，與腎小球?yàn)V過(guò)率有很好的相關(guān)性。只有當(dāng)腎小球疾病或腎實(shí)質(zhì)受損時(shí)，漏出胱抑素C將超出了腎小管的重吸收能力，使尿中胱抑素C濃度就明顯升高，因此胱抑素C是反映早期腎功能損傷較理想的指標(biāo)[10-13]。β2-MG是一種由100個(gè)氨基酸組成的單鏈多低分子蛋白。由于分子量小，幾乎全部從腎小球?yàn)V過(guò)。而約99．9%以上被近曲小管重吸收，僅有極少量從尿中排出。當(dāng)腎小管受損時(shí)，特別是近曲小管輕微受損，尿β2-MG排出就增加。因此，β2-MG的增高是最早提示腎功能損傷的敏感指標(biāo)[14，15]。

研究結(jié)果顯示，2型糖尿病患者的尿微量白蛋白、胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值明顯高于正常對(duì)照組（P<0.05），B、C組的β2微球蛋白水平高于正常對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），A組的β2微球蛋白水平與正常對(duì)照組差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）由此得出尿微量白蛋白、胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值水平隨UAER升高而呈升高趨勢(shì)。因此，可作為2型糖尿病患者早期腎損害的臨床提示和預(yù)警。同時(shí)尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白、尿微量白蛋白/肌酐比值單項(xiàng)指標(biāo)的敏感度無(wú)差別，部分聯(lián)合檢測(cè)mALB＋β2-MG、mALB＋β2-MG＋Cys-C和mALB＋β2-MG＋Cys-C＋mALB/Cr水平的敏感度依次升高。而各項(xiàng)指標(biāo)的特異性無(wú)明顯差異（P＞0.05）。由此，聯(lián)合檢測(cè)可以提高其檢出率。因此，尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白／肌酐比值檢測(cè)在2型糖尿病早期腎損害診斷中有重要的臨床意義。

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(收稿日期2015-08-06；修回日期2015-12-14)

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.01.031

中圖分類(lèi)號(hào)：R446.11+2，R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1674-1129(2016)01-0084-03