中心肥胖型高血壓患者血清游離脂肪酸與載脂蛋白的變化

胡志堅(jiān)，江永青，谷翔，唐新虎，謝福生(、九江學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，、九江學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江西九江33000)

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中心肥胖型高血壓患者血清游離脂肪酸與載脂蛋白的變化

胡志堅(jiān)1，江永青1，谷翔2，唐新虎2，謝福生1
(1、九江學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，2、九江學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江西九江332000)

摘要：目的研究中心性肥胖伴高血壓患者血清游離脂肪酸(free fatty acid，F(xiàn)FA)濃度及載脂蛋白B/載脂蛋白A(ApoB/ Apo A)比值變化及其與肥胖和高血壓的關(guān)系。方法收集174例正常對(duì)照者(G1組)、190例中心肥胖型無高血壓患者(G2組) 和188例中心肥胖型高血壓患者(G3組)，分別測(cè)定血清FFA及ApoB/Apo A水平、血壓及腰圍等人體一般指標(biāo)。結(jié)果G3組FFA及ApoB/Apo A明顯高于G1、G2組(P<0.05)。FFA與腰圍、腰臀比、體重指數(shù)、血壓、ApoB/Apo A水平成顯著正相關(guān)。結(jié)論中心肥胖型高血壓患者血清FFA濃度明顯升高，并與其血壓、腰圍、腰臀比、體重指數(shù)、ApoB/Apo A明顯呈顯著正相關(guān)；且ApoB/Apo A明顯升高。

關(guān)鍵詞：游離脂肪酸；載脂蛋白；中心型肥胖；高血壓

近年來由于人們飲食結(jié)構(gòu)的改變及生活水平的提高，肥胖人群的比例及數(shù)量越來越高。肥胖是多因素引起的慢性代謝性疾病，與未來高血壓的發(fā)生有關(guān)，肥胖群體發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加[1]。如能早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療，肥胖型高血壓的病情將會(huì)得到很大程度的控制。游離脂肪酸(free fatty acid，F(xiàn)FA)是血清中未與膽固醇、甘油等酯化的脂肪酸，血清中含量很少，其濃度與脂類代謝、糖代謝、內(nèi)分泌功能有關(guān)。載脂蛋白(apolipoprotein)主要功能是運(yùn)載脂類物質(zhì)和穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)，是血漿脂蛋白的重要組分部分。某些載脂蛋白還可以識(shí)別受體，并且激活脂蛋白代謝酶。本研究旨在通過檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)，探究中心肥胖型高血壓與FFA及載脂蛋白的相關(guān)性，以期對(duì)臨床肥胖型高血壓的治療提供理論基礎(chǔ)。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象收集2013年5月至2015年2月九江學(xué)院附屬醫(yī)院體檢健康人員為正常對(duì)照組、同期住院或門診高血壓患者為疾病組，分為G1組(正常對(duì)照組)174例(無高血壓病，男性腰圍<85cm或女性腰圍<80cm)，G2組190例（無高血壓病，男性腰圍≥85cm或女性腰圍≥80cm），G3組188例（高血壓病，男性腰圍≥85cm或女性腰圍≥80cm）。

高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2010年《中國(guó)高血壓防治指南》，并排除繼發(fā)性高血壓，各組性別、年齡、高血壓家族史等相匹配。依據(jù)《中國(guó)成年人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》診斷中心性肥胖。各組參與者均至少一周無影響血清FFA及載脂蛋白濃度藥物的服藥史。

1.2方法

1.2.1一般指標(biāo)測(cè)定⑴腰圍(waist circumference，WC)、臀圍及腰臀比(waist/hip ratio，WHpR)：被測(cè)者排尿后取直立位，軟尺定位在第十二肋骨下緣與右側(cè)腋中線胯骨上緣連線的中點(diǎn)，水平繞腹一周，于正常呼氣末測(cè)量腰圍的長(zhǎng)度。臀圍是測(cè)量臀部的最大周徑。WHpR=腰圍(cm)/臀圍(cm)。中心性肥胖標(biāo)準(zhǔn)為男性腰圍≥85cm，女性腰圍≥80cm。⑵體重指數(shù)(bodymass index，BMI)：受試者空腹，脫鞋帽和外套后測(cè)量。BMI=體重(kg)/身高2(m2)。⑶血壓測(cè)量：被測(cè)者取坐位，休息10分鐘后，用標(biāo)準(zhǔn)血壓計(jì)測(cè)右上臂肱動(dòng)脈血壓，連測(cè)3次取平均值。

1.2.2游離脂肪酸、載脂蛋白的檢測(cè)受試者清晨空腹用促凝管抽靜脈血5ml，離心出血清。游離脂肪酸及載脂蛋白均運(yùn)用化學(xué)比色法在BECKMAN AU5800自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定，試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0軟件分析，正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩變量行Spearman相關(guān)分析，均值比較采用t檢驗(yàn)，組間差異采用方差分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組年齡、腰圍、腰臀比、體重指數(shù)及血壓比較3組的年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，G3組腰圍、腰臀比、體重指數(shù)及血壓明顯高于正常對(duì)照組（G1組）（P<0.05），G3組血壓顯著高于G2組（P< 0.05）。見表1。

表1　各組一般參數(shù)的比較（xs）

表1　各組一般參數(shù)的比較（xs）

項(xiàng)目年齡(歲）WC（cm) WHpR BMI（kg/m2) SBP(mmHg) DBP(mmHg) G1 57±4.1 74.65±7.54 0.79±0.05 23.32±4.21 113.54±9.68 70.58±6.21 G2　G3 58±5.3 87.54±7.59 0.87±0.05 30.15±5.32 118.65±10.28 74.32±6.11 57±6.8 90.68±11.23#0.86±0.06#28.49±6.57#150.36±19.65*#98.18±10.23*#

2.2各組血清FFA，ApoB/Apo A濃度比較根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)可見，受試者空腹?fàn)顟B(tài)下高血壓中心肥胖組（G3組）FFA明顯高于血壓正常組（G1、G2組），而血壓正常的中心肥胖組（G2組)與非肥胖組（G1 組)間無明顯差異（P>0.05)。受試者Apo A高血壓中心肥胖組（G3組）明顯低于血壓正常組（G1、G2組），Apo B高血壓中心肥胖組（G3組）顯著高于血壓正常組（G1、G2組），ApoB/Apo A高血壓中心肥胖組（G3組）明顯高于血壓正常組（G1、G2組）（P< 0.05）。見表2。

2.3中心肥胖型高血壓患者空腹FFA與各參數(shù)的關(guān)系中心肥胖型高血壓患者空腹FFA與年齡無顯著相關(guān)性，與WC、WHpR、BMI、SPB、DBP、Apo B/Apo A成顯著正相關(guān)（P<0.05），其相關(guān)性分別為：0.241、0.389、0.298、0.267、0.218和0.325。

3　討論

近年來，人們生活健康已被肥胖相關(guān)性疾病嚴(yán)重影響[2，3]，肥胖人群的壽命較正常體重者縮短約4~10年。死于肥胖相關(guān)性疾病的患者每年約3百萬例[4]。Sun X等[5]，用高脂飲食誘導(dǎo)小鼠肥胖，發(fā)現(xiàn)小鼠FFA升高明顯。這主要是因?yàn)橹窘M織的增多導(dǎo)致釋放出更多的FFA，而FFA的清除卻在減少。同時(shí)，F(xiàn)FA會(huì)抑制胰島素的抗脂解作用，這又會(huì)使更多的FFA釋放入血[6]。肥胖相關(guān)性疾病與身體中脂肪的分布狀態(tài)，尤其是在腹部的堆積情況，有更強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性。腹部脂肪增多對(duì)于BMI并不太高者是獨(dú)立的危險(xiǎn)性因素。將BMI和腰圍相結(jié)合可以更準(zhǔn)確地評(píng)估與相關(guān)疾病的關(guān)系[7]。本次實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)FFA與WC及WHpR密切相關(guān)，說明FFA與中心型肥胖有關(guān)。同時(shí)，肥胖型受試者FFA較非肥胖型者顯著升高，再次證實(shí)肥胖是FFA增高的重要因素。本次統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)FFA與WC的相關(guān)性要高于BMI。

游離脂肪酸(free fatty acid，F(xiàn)FA)是人體最活躍的代謝脂質(zhì)，是一項(xiàng)比高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(VLDL)、甘油三酯(TG)更早、更靈敏反映血脂代謝紊亂的指標(biāo)。FFA濃度過高將導(dǎo)致肥胖、血脂代謝異常、心血管疾病等不良健康后果。FFA誘導(dǎo)血壓升高主要與以下五點(diǎn)有關(guān)：⑴FFA水平的升高可出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷，炎癥標(biāo)志物增多，血壓在4h內(nèi)快速上升[8]；⑵高濃度FFA能促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素和細(xì)胞自身的增生，加強(qiáng)肝臟抵抗胰島素，并因此通過多種機(jī)制誘導(dǎo)個(gè)體血壓升高[9]；⑶FFA通過一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS)途徑使血壓升高[10]；⑷FFA增強(qiáng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，從而導(dǎo)致血壓升高[11]；(5)FFA作用于腎小球內(nèi)皮細(xì)胞（GEC）繼而上調(diào)前列環(huán)素（PGI2），最終致使機(jī)體血壓升高[12]。

表2　各組血清FFA、ApoB/Apo A的比較（±s）

表2　各組血清FFA、ApoB/Apo A的比較（±s）

項(xiàng)目FFA（mmol/L）ApoA(g/L) ApoB(g/L) ApoB/ApoA G1 0.41±0.14 1.24±0.36 0.87±0.23 0.91±0.24 G2　G3 0.44±0.13 1.22±0.31 0.91±0.31 0.90±0.27 0.76±0.31*#0.95±0.21*#1.32±0.41*#1.29±0.38*#

載脂蛋白對(duì)于血漿脂蛋白代謝起關(guān)鍵，它可使脂類以可溶的形式存在，是血漿脂蛋白重要的構(gòu)成組分之一。載脂蛋白主要功能有三：⑴調(diào)節(jié)酶的活性；⑵促進(jìn)脂類運(yùn)輸；⑶誘導(dǎo)細(xì)胞表面受體與血漿脂蛋白結(jié)合，有非常活躍的生理功能。Kim MK 等[13]，對(duì)1252名患者進(jìn)行研究，收集其葡萄糖、總膽固醇（TC）、血清載脂蛋白和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的檢測(cè)數(shù)據(jù)，并同時(shí)測(cè)得評(píng)估動(dòng)脈硬化程度的相關(guān)指標(biāo)PWV（Pulse wave velocity）。研究發(fā)現(xiàn)，載脂蛋白B/A-1的比例上升與PWV增加密切相關(guān)。ApoB/Apo A較HDL-C、LDL-C等常規(guī)血脂指標(biāo)更好地預(yù)測(cè)心血管疾病的發(fā)生[14]，這與胰島素抵抗有關(guān)[15]。

本研究發(fā)現(xiàn)，中心性肥胖型高血壓患者FFA 與WC、WHpR、BMI成正相關(guān)，表明FFA與腹部脂肪的堆積關(guān)系密切。中心肥胖型高血壓患者FFA顯著高于血壓正常者且與血壓成正相關(guān)，證實(shí)FFA與血壓升高有關(guān)。與中心肥胖型非高血壓患者相比，中心肥胖型高血壓患者FFA及ApoB/Apo A均顯著升高，且FFA與ApoB/Apo A呈顯著正相關(guān)，提示FFA及ApoB/Apo A與代謝紊亂型高血壓關(guān)系密切，是誘導(dǎo)中心性肥胖患者血壓升高的重壓因素。因此早期監(jiān)測(cè)FFA及ApoB/Apo A對(duì)于肥胖人群高血壓預(yù)防及治療提供重要線索。

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Study on the level variety of serum free fatty acid and apolipoprotein in central obese hypertensive patients

HU Zhijian，JIANG Yongqing，GU Xiang，TANG Xinhu，XIE Fusheng.Department of Clinical Laboratories，Cardiology，The Hospital of Jiujiang College，Jiangxi Jiujiang 332000，China.

Abstract：Objective To investigate the varieties of serum free fatty acid(FFA)concentration and apolipoprotein B/ apolipoprotein A(Apo B/Apo A)ratio in hypertensive patients with central obese，and the relationship among serum FFA，Apo B/ Apo A，obesity，blood pressure，and insulin level．M ethods 174 non-obese normotensive cases(G1 group)，190 central obese normotensive cases(G2 group)and 188 central obese hypertensive cases(G3 group)were collected．Serum FFA，Apo B/Apo A，blood pressure，waist circumference(WC)and other indexes of body were detected in each case.Results Fasting serum FFA concentrations and Apo B/Apo A in Group 3 were significantly higher than those in group 1 and group2(P<0.05)．Fasting serum FFA concentration was positively correlated with WC，waist/hip ratio(WHpR)，body mass index(BMI)，and Apo B/Apo A levels. Conclusion In central obese hypertensive patients，the level of Apo B/Apo A in patients with central obese hypertensive is markedly elevated，the concentration of FFA ismarkedly elevated，and is positively related to blood pressure，WC，WHpR，BMI and Apo B/Apo A.

Key words：Free fatty acids；Apolipoprotein；Central obesity；Hypertensive

(收稿日期2015-11-11；修回日期2016-01-19)

通信作者：江永青，女，1978年11月生，主管技師，研究方向：臨床生化檢驗(yàn)。

作者簡(jiǎn)介：胡志堅(jiān)，男，1968年11月生，主任技師，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向：臨床生化與分子生物學(xué)檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)室管理。

基金項(xiàng)目：國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)(編號(hào)：2011AA02A111)

中圖分類號(hào)：R446.11+2，R544.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1674-1129(2016)01-0015-03

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.01.005