伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇認(rèn)知功能的研究進(jìn)展

蔡立山

（新疆維吾爾自治區(qū)巴音郭楞蒙古自治州和靜縣人民醫(yī)院，新疆 和靜 841300）

伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇認(rèn)知功能的研究進(jìn)展

蔡立山

（新疆維吾爾自治區(qū)巴音郭楞蒙古自治州和靜縣人民醫(yī)院，新疆 和靜 841300）

伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇為特發(fā)性部分性癲癇，常規(guī)影像學(xué)檢查無(wú)異常，發(fā)作相對(duì)容易控制，以往認(rèn)為其預(yù)后良好，而近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)其存在一定程度的認(rèn)知功能障礙，主要表現(xiàn)為智力、記憶力、注意力、執(zhí)行力及學(xué)習(xí)能力的下降等。導(dǎo)致其認(rèn)知功能障礙的相關(guān)因素較多，主要包括癲癇的發(fā)作、病程、發(fā)作頻率、發(fā)作類(lèi)型、發(fā)病年齡、發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、抗癲癇藥物的使用以及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的異常等?，F(xiàn)就伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇患兒認(rèn)知功能及其影響因素做以綜述。

兒童;癲癇;認(rèn)知;進(jìn)展

伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇（benign epilepsy of childhood with centrotemporal spikes，BECT）又稱羅蘭多（Rolando）癲癇，是兒童期最常見(jiàn)的癲癇綜合征，屬于特發(fā)性部分性癲癇，患兒好發(fā)于夜間，典型表現(xiàn)為一側(cè)口面部的局限性運(yùn)動(dòng)感覺(jué)性發(fā)作，如口角抽動(dòng)、流涎、言語(yǔ)障礙、口咽部感覺(jué)異常等，發(fā)作時(shí)間短暫，無(wú)意識(shí)障礙，有時(shí)可繼發(fā)全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作。多數(shù)病例在非快速動(dòng)眼睡眠期發(fā)作，即剛?cè)胨驅(qū)⑿褋?lái)時(shí)。典型腦電圖表現(xiàn)為在正常背景波的基礎(chǔ)上出現(xiàn)特征性的中央顳區(qū)雙相棘波或棘慢波，睡眠易于誘發(fā)此棘波發(fā)放或使棘波增多。

該病預(yù)后良好，但少數(shù)患兒在病程中可出現(xiàn)一些不典型的發(fā)作形式，或睡眠中出現(xiàn)癲癇性電持續(xù)狀態(tài)，即BECT變異型，根據(jù)臨床表現(xiàn)BECT變異型可分為三型，Ⅰ型患兒有負(fù)性肌陣攣、不典型失神發(fā)作。Ⅱ型患兒伴言語(yǔ)及口部運(yùn)動(dòng)障礙，但無(wú)語(yǔ)言理解障礙。第三為混合型，同時(shí)具備Ⅰ型和Ⅱ型特點(diǎn)[1]。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為BECT患兒不存在認(rèn)知方面的損害，預(yù)后良好。然而，隨著神經(jīng)心理學(xué)的深入研究，發(fā)現(xiàn)BECT患兒也存在認(rèn)知障礙，尤其是在語(yǔ)言方面[2]。而B(niǎo)ECT變異型由于其發(fā)作頻繁且發(fā)作形式多樣，抗癲癇藥物難以控制發(fā)作，且復(fù)發(fā)率高，故常伴有認(rèn)知受損、EEG惡化，遠(yuǎn)期預(yù)后不理想，遺留認(rèn)知功能下降及行為異常[1]。

1 BECT患兒存在認(rèn)知和行為障礙

目前國(guó)內(nèi)外不少文章對(duì)BECT患兒的認(rèn)知功能進(jìn)行了報(bào)道，發(fā)現(xiàn)盡管大多數(shù)BECT患兒的認(rèn)知功能正常，并且預(yù)后良好，但仍有部分患兒存在不同程度的神經(jīng)心理問(wèn)題，其主要表現(xiàn)在語(yǔ)言、記憶及執(zhí)行功能上。

張麗文[3]采用韋氏兒童智力量表分別對(duì)BECT患兒及健康對(duì)照組進(jìn)行測(cè)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與健康對(duì)照組相比BECT患兒的言語(yǔ)智商受到不同程度的損害，其中認(rèn)知障礙明顯受損的主要為知識(shí)、分類(lèi)及詞匯能力。孫志清等[4]對(duì)BECT患兒進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)，結(jié)果顯示BECT患兒的言語(yǔ)智商低于健康對(duì)照組，患兒對(duì)外界信息的反應(yīng)速度及綜合能力均受到影響。李倩等[5]用神經(jīng)心理量表對(duì)35例BECT患兒和40例正常兒童進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)BECT患兒盡管IQ評(píng)分正常，但其執(zhí)行功能存在明顯缺陷。陳倩等[6]采用癲癇計(jì)算機(jī)化認(rèn)知任務(wù)測(cè)試方法研究了未經(jīng)藥物治療的BECT患兒認(rèn)知功能特征，發(fā)現(xiàn)與健康對(duì)照組相比較，BECT組患兒的選擇反應(yīng)時(shí)所用時(shí)間，以及三維心理旋轉(zhuǎn)成績(jī)、視覺(jué)追蹤成績(jī)均偏低，顯示了新診斷BECT患兒在反應(yīng)速度、注意力及視空間能力上存在認(rèn)知損傷。

國(guó)外的研究也證實(shí)BECT患兒存在認(rèn)知及行為障礙，即使他們的智商正常?；純涸陂喿x、拼寫(xiě)及言

語(yǔ)感知能力上存在障礙，部分存在記憶損傷，言語(yǔ)流暢性、執(zhí)行力及注意力上具有不同程度的障礙，這些導(dǎo)致了他們相對(duì)較差的學(xué)習(xí)成績(jī)，有些甚至存在攻擊行為以及情緒問(wèn)題，研究認(rèn)為BECT患兒在癲癇的活動(dòng)期存在認(rèn)知、行為、情緒及注意力障礙等問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)定期給予神經(jīng)心理測(cè)試并密切隨訪。而行為障礙則主要表現(xiàn)為多動(dòng)、攻擊性及注意力不集中等。Miziara等[7]研究發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組相比，BECT患兒在記憶力、注意力、理解力、想象力、學(xué)習(xí)能力、推理能力、聽(tīng)覺(jué)記憶、聽(tīng)覺(jué)感知能力及語(yǔ)言接受能力上均有障礙。

2 影響認(rèn)知障礙的因素

導(dǎo)致BECT患兒出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙因素有多種，而癲癇本身是導(dǎo)致認(rèn)知障礙的主要因素，包括癲癇的病程、發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間及發(fā)作類(lèi)型等；此外，患兒的起病年齡、抗癲癇藥物的使用、腦電圖異常及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的異常等也可導(dǎo)致BECT患兒出現(xiàn)認(rèn)知障礙。

2.1 癲癇發(fā)作本身的影響

癲癇的反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致大腦功能甚至結(jié)構(gòu)出現(xiàn)損傷，其發(fā)作時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)認(rèn)知及腦損傷的影響就越大，發(fā)作導(dǎo)致的腦損傷較為常見(jiàn)的是導(dǎo)致海馬區(qū)神經(jīng)元壞死、缺失，甚至導(dǎo)致相鄰神經(jīng)元間突觸連接損傷、中斷。由于海馬與學(xué)習(xí)、記憶功能密切相關(guān)，而學(xué)習(xí)、記憶功能是基于神經(jīng)元間突觸連接強(qiáng)度的改變，因此，頻繁的癲癇發(fā)作一方面導(dǎo)致了神經(jīng)元的損傷，另一方面導(dǎo)致與神經(jīng)元功能密切相關(guān)的認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙。此外，由于大腦雙側(cè)半球功能不盡相同，以及大腦皮層各葉功能不同，當(dāng)癲癇頻繁發(fā)作致不同半球或腦葉出現(xiàn)損傷時(shí)，可出現(xiàn)相應(yīng)的功能障礙，影響額葉時(shí)主要有計(jì)劃與執(zhí)行功能障礙，影響到顳葉時(shí)可出現(xiàn)記憶和社會(huì)認(rèn)知能力障礙，而影響枕葉時(shí)可出現(xiàn)視覺(jué)障礙等。Tedrus等[8]對(duì)32例BECT患兒進(jìn)行臨床、認(rèn)知及腦電圖關(guān)系的研究，發(fā)現(xiàn)43.7%的兒童計(jì)算力減退，認(rèn)為計(jì)算力的下降與持續(xù)存在的癲癇發(fā)作有關(guān)。Vinayan等[9]對(duì)50例BECT患兒研究發(fā)現(xiàn)19例存在神經(jīng)心理及語(yǔ)言障礙，研究認(rèn)為大量的患兒存在神經(jīng)心理障礙及教育問(wèn)題，具有不典型發(fā)作類(lèi)型者更有可能形成學(xué)習(xí)障礙、神經(jīng)心理障礙及相應(yīng)的教育問(wèn)題。此外，由于BECT變異型發(fā)作頻繁且發(fā)作形式多樣，藥物難以控制發(fā)作，且復(fù)發(fā)率高，故常遺留認(rèn)知功能下降及行為異常。

2.2 腦電圖異常

研究發(fā)現(xiàn)BECT患兒腦電圖有癇性放電時(shí)對(duì)其認(rèn)知功能也會(huì)構(gòu)成一定的影響，當(dāng)腦電圖上有大量癇性波活動(dòng)時(shí)，患兒的智商會(huì)降低。孫志清等[10]研究了臨床下放電對(duì)BECT患兒的認(rèn)知功能影響，發(fā)現(xiàn)BECT患兒臨床下放電被抑制后總智商升高，短時(shí)視覺(jué)記憶增強(qiáng)，而言語(yǔ)智商和操作智商無(wú)明顯差異，認(rèn)為臨床下放電可能是引起B(yǎng)ECT患兒認(rèn)知功能損害的重要原因之一。魏一芳等[11]將確診的特發(fā)性癲癇患兒等分為有癇性放電組和無(wú)癇性放電組，并分別進(jìn)行治療前后的韋氏兒童智力測(cè)驗(yàn)，結(jié)果顯示兩組受試者的認(rèn)知功能均存在受損，但與非癇性放電組相比，癇性放電組患兒的認(rèn)知損害更為廣泛，尤其是瞬時(shí)記憶、注意力、學(xué)習(xí)聯(lián)想能力和抽象概括能力明顯差于非癇性放電組。由于BECT患兒處于大腦發(fā)育期，神經(jīng)元可塑性強(qiáng)，推測(cè)癲癇放電對(duì)認(rèn)知功能的影響可能與異常放電干擾了神經(jīng)元的可塑性，或神經(jīng)元之間的信息傳遞，甚至改變了其正常的神經(jīng)連接有關(guān)。

2.3 藥物因素

抗癲癇藥物作為癲癇治療的主要措施，在控制癲癇發(fā)作的同時(shí)，也對(duì)患者的認(rèn)知功能構(gòu)成一定的損傷。孫貴玉[12]對(duì)比研究了左乙拉西坦與丙戊酸鈉治療伴中央-顳區(qū)棘波兒童良性癲癇的療效及對(duì)患兒認(rèn)知功能的影響，研究發(fā)現(xiàn)兩種藥物在單藥控制BECT患兒臨床發(fā)作上均有較好的療效，但丙戊酸鈉對(duì)患兒認(rèn)知功能有一定的負(fù)性影響。Samaitien等應(yīng)用兒童行為量表對(duì)比研究了新診斷的和經(jīng)過(guò)抗癲癇藥物治療后的BECT患兒，研究發(fā)現(xiàn)BECT患兒存在明顯的焦慮、抑郁、易激惹、注意力不集中及社會(huì)問(wèn)題等，而且經(jīng)過(guò)抗癲癇藥物治療的患兒社會(huì)行為問(wèn)題與癲癇的病程呈明顯的相關(guān)性，此外，社會(huì)問(wèn)題與注意力障礙還與放電擴(kuò)散至額顳、頂顳區(qū)有關(guān)，研究認(rèn)為病程長(zhǎng)且經(jīng)抗癲癇藥物治療的BECT患兒更容易存在社會(huì)行為問(wèn)題。Kwon等[[13]研究對(duì)比了治療和未經(jīng)治療的BECT患兒，發(fā)現(xiàn)與未服用抗癲癇藥物治療的BECT患兒相比，經(jīng)過(guò)抗癲癇藥物治療的患兒在詞語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)及斯特魯測(cè)驗(yàn)上得

分較低，他們存在與額葉功能障礙相關(guān)的認(rèn)知和行為障礙。

2.4 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)或微結(jié)構(gòu)異常

Zeng等[14]采用功能核磁技術(shù)對(duì)比研究了新診斷和經(jīng)藥物治療的BECT患兒及健康對(duì)照組的靜息態(tài)ReHo值，發(fā)現(xiàn)與健康對(duì)照組相比，新診斷的BECT患兒雙側(cè)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)區(qū)的ReHo值異常增高，其次，兩組BECT患兒左額葉語(yǔ)言功能區(qū)的ReHo值也增高，而經(jīng)藥物治療后的BECT患兒ReHo值更高些；此外，兩組BECT患兒的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)區(qū)、雙側(cè)枕葉和小腦區(qū)域的ReHo值減低，其中，經(jīng)藥物治療后的BECT患兒上述區(qū)域的ReHo值更低些。研究認(rèn)為新診斷的BECT患兒感覺(jué)運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言及默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)相關(guān)區(qū)域的低頻振蕩一致性受到破壞，而左額葉語(yǔ)言功能區(qū)和默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)區(qū)的ReHo值異常與BECT患兒認(rèn)知功能障礙有關(guān)。Kim等[15]研究認(rèn)為BECT患兒的認(rèn)知功能障礙與左側(cè)大腦半球的白質(zhì)微結(jié)構(gòu)異常有關(guān)，研究采用了彌散張量技術(shù)分別測(cè)量了健康組和對(duì)照組兒童的各向異性分?jǐn)?shù)（fractional anisotropy FA）、軸向擴(kuò)散率（axial diffusivity AD）、徑向擴(kuò)散率 （radial diffusivity RD）以及平均擴(kuò)散率（mean diffusivities MD），發(fā)現(xiàn)與健康對(duì)照組相比，BECT患兒IQ值低，其左側(cè)上縱束、內(nèi)囊、丘腦后輻射、失狀層及胼胝體部的AD和MD值增高，左側(cè)上額-枕束的AD增高與言語(yǔ)智商低、注意力不集中以及處理速度慢有關(guān)，而言語(yǔ)智商低還與胼胝體壓部的FA值減低有關(guān)。

2.5 其他因素

張麗文等[3]在對(duì)BECT患兒認(rèn)知功能損傷的相關(guān)因素研究中發(fā)現(xiàn)，患兒的全量表、言語(yǔ)、操作智商及因子智商中言語(yǔ)理解、記憶和注意力集中方面均與首次發(fā)病年齡呈正相關(guān)，發(fā)病年齡越早，患兒越易出現(xiàn)認(rèn)知功能下降。

綜上所述，伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇并非完全預(yù)后良好，部分患兒存在有認(rèn)知障礙，主要表現(xiàn)為記憶力、注意力、語(yǔ)言及執(zhí)行功能等方面，臨床工作中在積極控制發(fā)作的同時(shí)，需注意及時(shí)完善神經(jīng)心理評(píng)估，保護(hù)患兒的認(rèn)知功能。

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