超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下射頻消融治療胰島素瘤的研究進(jìn)展▲

覃鳳燕 覃山羽 姜海行

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，南寧市 530021)

·綜 述·

超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下射頻消融治療胰島素瘤的研究進(jìn)展▲

覃鳳燕 覃山羽*姜海行

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，南寧市 530021)

基于超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下細(xì)針穿刺活檢術(shù)(endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration，EUS-FNA)的超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下細(xì)針注射術(shù)(endoscopic ultrasound guided-fine needle injection，EUS-FNI)開始逐漸應(yīng)用于臨床，為胰島素瘤的介入治療提供了新方法。射頻消融術(shù)(radiofrequency ablation，RFA)是近年來被證實(shí)為一種微創(chuàng)、安全的方法，主要用于發(fā)生在肝臟、腎上腺、腎臟、骨骼及肺臟等的實(shí)體腫瘤。本文就超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下射頻消融術(shù)(endoscopic ultrasound-guided radiofrequency ablation，EUS-RFA)治療胰島素瘤的研究進(jìn)展及其治療原理、操作過程、療效及并發(fā)癥作一綜述。

胰島素瘤；超聲內(nèi)鏡；射頻消融；治療

胰島素瘤又稱胰島β細(xì)胞瘤，是最常見的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；他以分泌胰島素并引起發(fā)作性低血糖癥狀為主要特征，是器質(zhì)性低血糖中最常見的病因。胰島素瘤臨床較少見，其年發(fā)病率為1～4/100萬，僅占胰腺腫瘤的1.0%～2.0%，女性患者發(fā)病率略高于男性[1，2]。本病90.0%以上為胰島β細(xì)胞的良性腫瘤，約90.0%為單發(fā)，約90.0%瘤體直徑≤2 cm，約90.0%腫瘤位于胰腺內(nèi)，胰頭、體、尾部的發(fā)生率各占1/3[3]。功能性胰島細(xì)胞瘤占胰島素瘤的多數(shù)，患者常由于低血糖而出現(xiàn)嚴(yán)重的臨床癥狀及其他并發(fā)癥。由于胰島素瘤起病隱匿、癥狀不典型、瘤體較小等原因，臨床上容易被忽視和誤診。

自1938年Whipple[4]首次描述 Whipple 三聯(lián)癥以來，典型的臨床表現(xiàn)和各項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè)仍是定性診斷胰島素瘤的主要方法。但胰島素瘤的定位診斷仍是臨床難點(diǎn)。隨著各種影像學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，尤其是超聲內(nèi)鏡(EUS)的出現(xiàn)，使胰島素瘤的定位診斷率有了明顯提高。EUS可以發(fā)現(xiàn)其他影像學(xué)檢查未能發(fā)現(xiàn)的小腫瘤(≤2 cm)，并且通過EUS-FNA可以獲得組織樣本做細(xì)胞學(xué)檢查，對(duì)胰腺占位病灶作出細(xì)胞學(xué)診斷，同時(shí)可以通過免疫組化檢測(cè)活檢物的特異性標(biāo)志物，作出精確的定性診斷[5]。EUS-FNA與傳統(tǒng)的腹部超聲或CT引導(dǎo)穿刺相比，避免了腹部皮下脂肪、腸腔空氣或腹水等因素的影響，穿刺成功率從20.0%～30.0%提高到91.0%，同時(shí)穿刺可能導(dǎo)致的并發(fā)癥也大為減少。最近的多項(xiàng)研究[6～9]表明，EUS-FNA對(duì)胰腺占位性病變的診斷敏感性為85.9%～92.0%，特異性高達(dá)93.9%～98.0%。

1 研究背景

胰島素瘤的治療方法包括藥物治療和手術(shù)治療。藥物治療主要有二氮嗪、奧曲肽等，這類藥物不良反應(yīng)多，療效不確切。過去認(rèn)為，手術(shù)切除腫瘤是治愈胰島素瘤的根本手段,有研究報(bào)道,手術(shù)治療腫瘤的10年遠(yuǎn)期生存率大于85.0%，但手術(shù)創(chuàng)傷性大、并發(fā)癥多、住院時(shí)間長、治療費(fèi)用高等是不可忽視的問題。另外，由于瘤體直徑小，術(shù)中無法找到病灶，腫瘤鄰近主胰管或大血管使手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)增加等原因?qū)е峦饪剖中g(shù)不能成功治愈胰島素瘤。

射頻消融術(shù)主要用于發(fā)生于肝臟、腎上腺、腎臟、骨骼及肺臟等的實(shí)體腫瘤，是近年來被證實(shí)為一種安全的方法。RFA的基本設(shè)備由射頻發(fā)生器、治療電極和中性電極板組成。RFA治療腫瘤的機(jī)制為：將射頻電極插入腫瘤組織后通電，通過射頻電流方向的改變引起局部組織中離子、蛋白質(zhì)、水分子等極性分子震蕩、摩擦產(chǎn)熱，使局部溫度達(dá)80℃～100℃，從而達(dá)到使腫瘤組織及其鄰近的可能被擴(kuò)散的組織凝固壞死的目的，壞死組織在原位被機(jī)化或吸收。溫度達(dá)到49℃～70℃可使細(xì)胞發(fā)生不可逆的損傷(變性)；70℃～100℃時(shí)細(xì)胞發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的凝固性壞死(膠原轉(zhuǎn)化成糖原)；100℃～200℃時(shí)細(xì)胞干燥(細(xì)胞內(nèi)外水分被蒸發(fā))，200℃以上時(shí)，細(xì)胞碳化。臨床上進(jìn)行腫瘤RFA時(shí)一般將溫度控制在90℃～100℃。

EUS作為內(nèi)鏡領(lǐng)域中一種成熟的技術(shù)，在消化道及胰膽系疾病診斷中有著不可取代的作用，已從單純的檢查發(fā)展為EUS引導(dǎo)下的各種介入治療，為胰腺疾病的介入治療提供了新方法。EUS-RFA的步驟主要分為：①在EUS的引導(dǎo)下將穿刺針穿刺入病灶部位，拔出針芯并插入直徑1Fr(1Fr≈0.33 mm)的射頻消融針。②當(dāng)RFA針前端到達(dá)穿刺針針尖部位時(shí)，保持RFA針在病灶內(nèi)不移動(dòng)，同時(shí)回撤穿刺針約2 cm，使RFA針前端2 cm長的加熱區(qū)與病灶直接接觸。③設(shè)置高頻電發(fā)生器的電極模式，設(shè)定功率，擬定消融時(shí)間，以超聲下見沿RFA針道胰腺低回聲病灶逐漸變?yōu)楦呋芈晭槟康?。④RFA結(jié)束后等待冷卻1 min，將RFA針退至穿刺針內(nèi)，共同退針。⑤當(dāng)病灶較大時(shí)，可與前一針道相隔約1～1.5 cm處選擇第二針道，再次進(jìn)針，重復(fù)RFA；或根據(jù)病灶大小采用多針道EUS-RFA。

2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

1999年Goldberg等[10]應(yīng)用EUS-RFA在活體豬的胰腺上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，病理結(jié)果顯示消融部位的胰腺組織出現(xiàn)了凝固性壞死，并且術(shù)后無并發(fā)癥發(fā)生，從而證明了EUS-RFA治療胰腺腫瘤是安全、可行的。Carrara等[11]用帶有二氧化碳低溫冷卻的消融針對(duì)14只豬胰腺組織進(jìn)行EUS-RFA，術(shù)后2只出現(xiàn)了胰腺炎組織學(xué)改變，但僅其中1只出現(xiàn)癥狀；進(jìn)一步證實(shí)了EUS-RFA的安全性。由于RFA作用于組織時(shí)產(chǎn)生的熱量較高，并產(chǎn)生較大的阻抗，而冷凍技術(shù)產(chǎn)生的二氧化碳能對(duì)抗RFA產(chǎn)生的熱量，降低阻抗，從而達(dá)到較大的作用時(shí)間及消融范圍。已有研究報(bào)道[12，13]，在活體豬胰腺組織上成功運(yùn)用此項(xiàng)技術(shù)，且術(shù)后病理提示消融組織同樣出現(xiàn)了凝固性壞死。2012年Gaidhane等[14]對(duì)5只活體豬胰頭進(jìn)行RFA，所有豬都能耐受手術(shù)，其中1只發(fā)生20%范圍的急性胰腺炎。Kim等[15]在10只活體豬胰腺體部和尾部行EUS-RFA，使用功率為50W，消融時(shí)間6 min，病灶出現(xiàn)凝固性壞死的平均范圍是(23.0±6.9)mm，術(shù)后無相關(guān)并發(fā)癥，從而證實(shí)了在活體豬胰腺體尾部實(shí)施EUS-RFA是安全、可行的。2013年，F(xiàn)egrachi等[16]在11只活體豬靠近十二指腸及腸系膜血管的胰腺及胰尾部組織采用十二指腸腔內(nèi)冷卻和不冷卻對(duì)比的方法行EUS-RFA，結(jié)果顯示，不采用十二指腸冷卻，RFA可誘導(dǎo)致十二指腸壁熱損傷，而采用十二指腸冷卻,沒有觀察到損傷；在腸系膜血管附近的15 mm進(jìn)行RFA是不導(dǎo)致血管損傷的最小距離,沒有血栓或出血的并發(fā)癥發(fā)生；從而證明，豬胰腺有RFA足夠的消融區(qū)，可以通過十二指腸腔內(nèi)冷卻的方法來防止腸壁及鄰近血管的熱損傷，而不導(dǎo)致消融功效的損失。2014年，許威等[17]對(duì)6只活體豬胰腺分別采用EUS引導(dǎo)下經(jīng)胃壁穿刺和開腹直視下射頻消融治療，總結(jié)出了EUS-RFA在豬胰腺組織射頻消融的最佳功率是10 W。上述的研究結(jié)果表明，EUS-RFA在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果初步證實(shí)了胰腺組織的射頻消融是安全、可行的，這為其在臨床應(yīng)用上提供了理論依據(jù)。

3 臨床應(yīng)用研究

射頻消融術(shù)已成功應(yīng)用于肝臟實(shí)體腫瘤的治療[18]，也有研究報(bào)道RFA可用于控制神經(jīng)內(nèi)分泌瘤肝轉(zhuǎn)移的癥狀[19，20]，RFA在胰腺轉(zhuǎn)移癌及原發(fā)胰腺癌的治療上也有一些經(jīng)驗(yàn)性報(bào)道[21]。Elias等[22]運(yùn)用RFA治療了兩例腎癌并胰腺轉(zhuǎn)移的患者，其中一例患者采用術(shù)中對(duì)胰腺鉤突及胰尾進(jìn)行射頻消融，該病人術(shù)后并發(fā)中度胰腺炎導(dǎo)致胰瘺，且由于脾動(dòng)脈內(nèi)假性動(dòng)脈瘤形成而不得不接受再次剖腹手術(shù)；第二例是對(duì)4個(gè)胰腺轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行射頻消融，術(shù)后發(fā)生了重癥壞死性胰腺炎。Varshney等[23]采用射頻消融治療3例無法手術(shù)切除的胰頭癌患者，整個(gè)過程中無重大并發(fā)癥發(fā)生。Matsui等[24]運(yùn)用RFA治療20例不可切除的胰腺癌患者，所有患者的臨床癥狀得到不同程度的緩解，其中2例出現(xiàn)了較為嚴(yán)重的并發(fā)癥(消化道大出血和腹腔感染所致的敗血癥)。

2003年，Litvak等[25]報(bào)道了在開腹手術(shù)中應(yīng)用射頻消融治療不可切術(shù)的胰腺胰島素瘤并獲得成功。Jurgensen等[26]和國內(nèi)覃山羽等[27]報(bào)道了運(yùn)用EUS引導(dǎo)下無水酒精注射成功治療了胰腺胰島素患者，且療效顯著。2009年，Limmer等[28]報(bào)道了一例無法耐受手術(shù)的老年女性胰尾部胰島素瘤患者行CT引導(dǎo)下RFA治療并獲得成功，并且在隨訪過程中患者無低血糖再發(fā)，復(fù)查CT提示腫瘤消失。2011年，Akhlaghpoor等[29]成功地為一例因手術(shù)失敗的男性胰島素瘤患者實(shí)施CT引導(dǎo)下射頻消融治療。2012年，Prochazka等[30]首次采用腹腔鏡引導(dǎo)下射頻消融術(shù)成功治療一例75歲老年女性功能性胰島素瘤患者，無出血、感染、胰腺囊腫等術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生，通過3個(gè)月的隨訪，該患者無低血糖癥狀再發(fā)。2014年，Rossi等[31]采用射頻消融成功治療了10例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者；其中7例采用經(jīng)皮B超引導(dǎo)，1例行EUS引導(dǎo)，另外兩例行術(shù)中射頻消融，無死亡病例報(bào)道，3例術(shù)后發(fā)生了急性胰腺炎，其中兩例發(fā)展成為胰腺假性囊腫，分別經(jīng)皮超聲和超聲內(nèi)鏡引流后好轉(zhuǎn)，隨訪時(shí)間12～60個(gè)月(平均34個(gè)月)，所有患者臨床癥狀有不同程度的改善，血清學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)波動(dòng)在正常范圍內(nèi)，無復(fù)發(fā)病例。2015年，Pai M等[32]應(yīng)用EUS-RFA治療10例胰腺腫瘤，其中8例為胰腺囊性腫瘤，2例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，所有患者均成功實(shí)施EUS-RFA，術(shù)后恢復(fù)良好，無重大并發(fā)癥發(fā)生。同年，Lakhtakia S等[33]首次采用EUS-RFA治療3例功能性胰島素瘤，隨訪時(shí)間為11～12個(gè)月，所有患者臨床癥狀得以緩解，且無并發(fā)癥發(fā)生。

EUS-RFA正式應(yīng)用于臨床后，目前主要用于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、眼惡性黑色素瘤肝轉(zhuǎn)移、胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤等的治療。根據(jù)目前的研究報(bào)道，初步闡明了EUS-RFA治療胰島素瘤是安全、有效的，但仍需要大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來進(jìn)一步證實(shí)。

4 仍待解決的問題

4.1 穿刺針的選擇 EUS-RFA是基于EUS-FNA發(fā)展起來的，EUS-FNA常用的穿針為19G、22G、25G。Limmer等[28]用16G穿刺針行CT引導(dǎo)下射頻消融治療胰島素瘤，并獲得成功。Rossi等[31]的研究中，經(jīng)皮超聲引導(dǎo)采用17G穿刺針，經(jīng)EUS引導(dǎo)下的射頻消融采用22G穿刺針。Pai M等[32]對(duì)胰腺腫瘤行EUS-RFA時(shí)所用的穿刺針為19G和22G。現(xiàn)有的文獻(xiàn)報(bào)道中，用于治療胰腺腫瘤的射頻消融穿刺針多為19G和22G，亦有使用其他型號(hào)穿刺針的研究報(bào)道。關(guān)于穿刺針的選擇主要依據(jù)超聲儀器的配置情況及臨床醫(yī)生的個(gè)人偏好，目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

4.2 射頻消融功率及消融時(shí)間的判斷 Gaidhane等[14]在活體豬胰腺組織上行RFA，所用的消融功率為4～6 W，消融時(shí)間為0.8～4.3 min；而Kim等[15]使用的消融功率為50 W，消融時(shí)間為6 min。許威等[17]對(duì)6只活體豬胰腺分別采用EUS引導(dǎo)下經(jīng)胃壁穿刺和開腹直視下射頻消融治療，總結(jié)出了EUS-RFA在豬胰腺射頻消融的最佳功率是10 W。Rossi等[31]的研究中，經(jīng)皮超聲引導(dǎo)時(shí)設(shè)定的射頻功率為20～50 W，消融時(shí)間為6～12 min；而經(jīng)EUS引導(dǎo)時(shí)的射頻功率設(shè)置為10～15 W，消融時(shí)間為6 min；而術(shù)中射頻消融的方法同經(jīng)皮超聲引導(dǎo)。Pai M等[32]對(duì)胰腺腫瘤患者行RFA采用的射頻功率為5～25 W，每次消融時(shí)間為2 min。國內(nèi)潘鵬等[34]探討不同功率、時(shí)間下射頻消融對(duì)離體豬胰腺的消融范圍，建立關(guān)于射頻對(duì)離體豬胰腺消融的回歸方程，然而目前為止，未見有進(jìn)一步的臨床研究。目前RFA治療胰腺腫瘤的射頻消融功率及消融時(shí)間主要參照肝臟腫瘤的射頻消融方法，亦尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)?？傮w說來，消融功率越大、時(shí)間越長，組織的消融范圍越大、壞死越嚴(yán)重，而相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也越高。

5 關(guān)于EUS-RFA并發(fā)癥的問題

雖然RFA被認(rèn)為是一種安全的方法，但是其可能發(fā)生的并發(fā)癥必須引起重視。電極針?biāo)麓┐滩课粨p傷的并發(fā)癥，主要有出血、感染、胰腺炎、胰腺假性囊腫、血腫、腫瘤播散等[35]；預(yù)計(jì)目標(biāo)區(qū)域外的熱損傷，包括十二指腸、膽總管、橫結(jié)腸、門靜脈、腹膜血管及胃等部位，其中以腸損傷最為嚴(yán)重[22]。與肝臟腫瘤的射頻消融不同(其周圍通常是正常的肝臟組織)，胰腺的RFA易導(dǎo)致胰腺鄰近重要解剖結(jié)構(gòu)熱的損傷，其中胰管熱損傷可能增加胰漏的風(fēng)險(xiǎn)或形成胰瘺，目前尚未有關(guān)于EUS-RFA治療胰腺腫瘤時(shí)為避免胰管熱損傷的最小安全距離的研究報(bào)道。一般來說，以下三種可能的并發(fā)癥需考慮與射頻方法有關(guān)：①穿刺后出血；②由于長時(shí)間持續(xù)導(dǎo)熱所致的射頻消融術(shù)后血栓形成；③由于不正確的定位電極所致嚴(yán)重的熱損傷，特別是在下腔靜脈。Akhlaghpoor等[29]認(rèn)為，采用直徑較小的電極以及病人正常的凝血功能可有效降低穿刺后出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；且縮短總的射頻時(shí)間以及利用血液流動(dòng)的冷卻效應(yīng)，能明顯降低血栓形成的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；通過EUS準(zhǔn)確定位胰島素瘤，并且在直視下應(yīng)用雙相電極并且在兩電極之間做孤立的標(biāo)記，上述的風(fēng)險(xiǎn)是可以減低的。

總之，現(xiàn)有的研究表明，EUS-RFA是一種安全、可行的新方法，具有微創(chuàng)、療效顯著、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)，在胰島素瘤的臨床治療方面具有廣泛的應(yīng)用前景。但目前主要在動(dòng)物研究中的相關(guān)報(bào)道較多，在臨床應(yīng)用方面報(bào)道尚少。

[1] Vanderveen K, Grant C.Insulinoma[J].Cancer Treat Res,2010,153:235-252.

[2] 趙玉沛.胰腺病學(xué)[M].第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:558-565.

[3] Frankel WL.Update on pancreatic endocrine tumors[J].Arch Pathol Lab Med,2006,130(7):963-966.

[4] Whipple A.The surgical therapy of hyperinsulinism[J].J Int Chir,1938,3:237-276.

[5] Qin SY, Zhou Y, Li P, et al.Diagnostic efficacy of cell block immunohistochemistry, smear cytology, and liquid-based cytology in endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration of pancreatic lesions: a single-institution experience[J].PLoS One,2014,9(9):e108762.

[6] Thapar M, Mishra RK, Sharma A, et al.Critical analysis of cell block versus smear examination in effusions[J].J Cytol,2009,26(2):60-64.

[7] Hewitt MJ, Mcphail MJ, Possamai L, et al.EUS-guided FNA for diagnosis of solid pancreatic neoplasms: a meta-analysis[J].Gastrointest Endosc,2012,75(2):319-331.

[8] Noda Y, Fujita N, Kobayashi G, et al.Diagnostic efficacy of the cell block method in comparison with smear cytology of tissue samples obtained by endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration[J].J Gastroenterol,2010,45(8):868-875.

[9] Wallace WA, Rassl DM.Accuracy of cell typing in nonsmall cell lung cancer by EBUS/EUS-FNA cytological samples[J].Eur Respir J,2011,38(4):911-917.

[10]Goldberg SN, Mallery S, Gazelle GS, et al.EUS-guided radiofrequency ablation in the pancreas: results in a porcine model[J].Gastrointest Endosc,1999,50(3):392-401.

[11]Carrara S, Arcidiacono PG, Albarello L, et al.Endoscopic ultrasound-guided application of a new hybrid cryotherm probe in porcine pancreas: a preliminary study[J].Endoscopy,2008,40(4):321-326.

[12]Petrone MC, Arcidiacono PG, Carrara S, et al.US-guided application of a new hybrid probe in human pancreatic adenocarcinoma: an ex vivo study[J].Gastrointest Endosc,2010,71(7):1294-1297.

[13]Geranios A, Pikoulis E, Papalois A, et al.Radiofrequency ablation of the pancreas: protective effect of local cooling techniques[J].Am Surg,2015,81(5):483-491.

[14]Gaidhane M, Smith I, Ellen K, et al.Endoscopic Ultrasound-Guided radiofrequency ablation (EUS-RFA) of the pancreas in a Porcine Model[J].Gastroenterol Res Pract,2012:431451.

[15]Kim HJ, Seo DW, Hassanuddin A, et al.EUS-guided radiofrequency ablation of the porcine pancreas[J].Gastrointest Endosc,2012,76(5):1039-1043.

[16]Fegrachi S, Molenaar IQ, Klaessens JH, et al.Radiofrequency ablation of the pancreas with and without intraluminal duodenal cooling in a porcine model[J].J Surg Res,2013,184(2):867-872.

[17]許 威,劉 巖,潘 鵬,等.內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下胰腺射頻消融治療最佳功率的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華消化內(nèi)鏡雜志,2014,31(3):152-154.

[18]Dietrich CF, Ignee A, Braden B, et al.Improved differentiation of pancreatic tumors using contrast-enhanced endoscopic ultrasound[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2008,6(5):590-597.e1.

[19]Scott A, Hinwood D, Donnelly R.Radio-frequency ablation for symptom control in a patient with metastatic pancreatic insulinoma[J].Clin Endocrinol (Oxf),2002,56(4):557-559.

[20]Gillams A, Cassoni A, Conway G, et al.Radiofrequency ablation of neuroendocrine liver metastases: the Middlesex experience[J].Abdom Imaging,2005,30(4):435-441.

[21]Jin ZD, Wang L, Li Z.Endoscopic ultrasound-guided celiac ganglion radiofrequency ablation for pain control in pancreatic carcinoma[J].Dig Endosc,2015,27(1):163-164.

[22]Elias D, Baton O, Sideris L, et al.Necrotizing pancreatitis after radiofrequency destruction of pancreatic tumours[J].Eur J Surg Oncol,2004,30(1):85-87.

[23]Varshney S, Sewkani A, Sharma S, et al.Radiofrequency ablation of unresectable pancreatic carcinoma: feasibility, efficacy and safety[J].JOP,2006,7(1):74-78.

[24]Matsui Y, Nakagawa A, Kamiyama Y, et al.Selective thermocoagulation of unresectable pancreatic cancers by using radiofrequency capacitive heating[J].Pancreas,2000,20(1):14-20.

[25]Litvak DA, Bleicher RJ, Bilchik AJ.Radiofrequency ablation of a refractory unresectable insulinoma of the pancreas[J].Contemp Surg,2003,59:229-232.

[26]Jürgensen C, Schuppan D, Neser F, et al.EUS-guided alcohol ablation of an insulinoma[J].Gastrointest Endosc,2006,63(7):1059-1062.

[27]Qin SY, Lu XP, Jiang HX.EUS-guided ethanol ablation of insulinomas: case series and literature review[J].Medicine (Baltimore),2014,93(14):e85.

[28]Limmer S, Huppert PE, Juette V, et al.Radiofrequency ablation of solitary pancreatic insulinoma in a patient with episodes of severe hypoglycemia[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2009,21(9):1097-1101.

[29]Akhlaghpoor S, Dahi F, Alinaghizadeh M, et al.CT fluoroscopy-guided transcaval radiofrequency ablation of insulinoma[J].J Vasc Interv Radiol,2011,22(3):409-410.

[30]Procházka V, Hlavsa J, Andraina T, et al.Laparoscopic radiofrequency ablation of functioning pancreatic insulinoma: video case report[J].Surg Laparosc Endosc Percutan Tech,2012,22(5):e312-e315.

[31]Rossi S, Viera FT, Ghittoni G, et al.Radiofrequency ablation of pancreatic neuroendocrine tumors: a pilot study of feasibility, efficacy, and safety[J].Pancreas,2014,43(6):938-945.

[32]Pai M, Habib N, Senturk H, et al.Endoscopic ultrasound guided radiofrequency ablation, for pancreatic cystic neoplasms and neuroendocrine tumors[J].World J Gastrointest Surg,2015,7(4):52-59.

[33]Lakhtakia S, Ramchandani M, Galasso D, et al.EUS-guided radiofrequency ablation for management of pancreatic insulinoma by using a novel needle electrode (with videos)[J].Gastrointest Endosc,2016,83(1):234-239.

[34]潘 鵬,王 東,李兆申,等.內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下射頻消融離體豬胰腺的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華胰腺病雜志,2014,14(5):312-315.

[35]Siriwardena AK.Radiofrequency ablation for locally advanced cancer of the pancreas[J].JOP,2006,7(1):1-4.

國家自然科學(xué)基金(編號(hào)：31360221，81260083)；廣西教育廳高等學(xué)?？茖W(xué)研究資助項(xiàng)目(編號(hào)：LX2014076)

覃鳳燕(1988～)，女，在讀碩士，研究方向：消化內(nèi)鏡臨床應(yīng)用。

R 736

A

1673-6575(2016)04-0547-04

10.11864/j.issn.1673.2016.04.22

2016-04-20

2016-06-17)

*通訊作者