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    HR-MRI腦動(dòng)脈成像研究進(jìn)展

    2016-03-13 10:16:36李梅芳許祖梅
    關(guān)鍵詞:管腔重塑硬化

    李梅芳,許祖梅

    (莆田學(xué)院附屬醫(yī)院 影像科,福建 莆田 351100)

    ·綜述·

    HR-MRI腦動(dòng)脈成像研究進(jìn)展

    李梅芳,許祖梅

    (莆田學(xué)院附屬醫(yī)院影像科,福建莆田351100)

    目的:本文就國(guó)內(nèi)外腦動(dòng)脈粥樣硬化高分辨率磁共振成像(HR-MRI)研究現(xiàn)狀作一綜述,闡述目前腦動(dòng)脈主要影像檢查手段及各自優(yōu)缺點(diǎn),分析腦動(dòng)脈HR-MRI成像原理和主要影響因素及HR-MRI在鑒別不同原因腦動(dòng)脈狹窄方面的優(yōu)勢(shì),評(píng)價(jià)HR-MRI在分析腦動(dòng)脈血管重塑,發(fā)現(xiàn)斑塊,分析斑塊成分如纖維帽、脂核、斑塊內(nèi)出血、鈣化及評(píng)估斑塊負(fù)荷的能力,并指出當(dāng)前HR-MRI在腦動(dòng)脈研究中的不足之處。

    高分辨率磁共振;腦動(dòng)脈;動(dòng)脈粥樣硬化;綜述文獻(xiàn)

    腦卒中已成為世界人口的第二大死因,也是導(dǎo)致60歲以上人群肢體殘疾的第一大原因,在全世界范圍內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化可能是腦卒中的主要原因[1],歐美國(guó)家居民以頸動(dòng)脈為主,而亞洲人主要發(fā)生于腦動(dòng)脈[2],并且隨著人們生活水平的提高和生活方式的變化,近年出現(xiàn)明顯年輕化的趨勢(shì),因此如何利用影像技術(shù)早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,早期診斷和早期防治就顯得十分重要?,F(xiàn)就國(guó)內(nèi)外腦動(dòng)脈粥樣硬化高分辨率磁共振成像(high resolution magnetic resonance imaging,HR-MRI)研究現(xiàn)狀作一綜述。

    1 目前評(píng)價(jià)顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的主要影像技術(shù)

    隨著科技的發(fā)展,目前評(píng)價(jià)顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的影像技術(shù)主要有經(jīng)顱多普勒超聲(transcranial doppler sonography,TCD)、CT血管成像(computed tomography angiography,CTA)、磁共振動(dòng)脈成像(magnetic resonance angiography,MRA)及數(shù)字化減影動(dòng)脈造影(digital subtraction angiography,DSA)。TCD主要通過(guò)頻譜波形來(lái)評(píng)價(jià)顱內(nèi)動(dòng)脈的生理學(xué)血流參數(shù),但TCD無(wú)法診斷小于50%的顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄,同時(shí)對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈的探測(cè)受顳窗及檢查者探測(cè)角度的影響[3]。CTA和MRA臨床上應(yīng)用廣泛,被視為動(dòng)脈性病變重要的檢查手段,CTA對(duì)斑塊的鈣化成分顯示較好,但對(duì)斑塊的非鈣化成分顯示能力欠佳,對(duì)動(dòng)脈的狹窄程度常常高估;MRA具備無(wú)對(duì)比劑顯示動(dòng)脈管腔內(nèi)血流信息的能力,對(duì)閉塞動(dòng)脈的檢測(cè)敏感性及特異性很高,但對(duì)非閉塞動(dòng)脈狹窄有時(shí)存在夸大或縮小管腔狹窄程度的缺點(diǎn),并由于原始圖像分辨率不高無(wú)法提供動(dòng)脈壁的信息。DSA仍是動(dòng)脈性病變檢查的金標(biāo)準(zhǔn),可以作為進(jìn)一步動(dòng)脈內(nèi)治療的指導(dǎo)依據(jù),但DSA有創(chuàng)、費(fèi)用高,對(duì)于動(dòng)脈狹窄率的評(píng)價(jià)主要是通過(guò)冠狀位測(cè)量,因此對(duì)于前后壁斑塊狹窄率的判斷會(huì)出現(xiàn)一定的誤差,而且DSA也無(wú)法提供動(dòng)脈壁及動(dòng)脈周圍的信息。HR-MRI可以顯示動(dòng)脈壁粥樣硬化的具體信息,具有無(wú)創(chuàng)、分辨率高、多序列對(duì)比及可重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì),用HR-MRI分析頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與病理學(xué)對(duì)照的研究已經(jīng)證實(shí)HR-MRI具有很高的敏感性和特異性[4-5],對(duì)于腦內(nèi)動(dòng)脈斑塊的研究近幾年來(lái)也已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn),并積累了很多可靠的經(jīng)驗(yàn)[6]。

    以往認(rèn)為,臨床的缺血性癥狀與斑塊所致局部管腔的狹窄程度相關(guān),狹窄程度越重,就越容易出現(xiàn)缺血性癥狀,斑塊的危險(xiǎn)性也就越大。但近幾年研究[7-8]表明,發(fā)生臨床缺血性腦動(dòng)脈事件不僅與斑塊所在動(dòng)脈的管腔狹窄程度有關(guān),更重要的是與斑塊內(nèi)部的成分有密切關(guān)系,因此斑塊內(nèi)部成分的判斷比單純動(dòng)脈狹窄程度的判斷更具有臨床意義。

    2 HR-MRI成像原理和影響因素

    HR-MRI顯示的是斷面圖像,目前對(duì)于HR-MRI掃描技術(shù)沒(méi)有一個(gè)確切的定義,多認(rèn)為是使用1.5T以上MR設(shè)備,采用小視野(field of view,F(xiàn)OV)、薄層厚和薄層間隔,能夠顯示動(dòng)脈管腔及管壁,并能夠分析動(dòng)脈壁斑塊的病理成分的一項(xiàng)成像技術(shù)。該技術(shù)主要采用雙翻轉(zhuǎn)恢復(fù)(double inversion recovery,DIR)或自旋回波(spin-echo sequence,SE)技術(shù)使血流信號(hào)預(yù)飽和,從而使管腔內(nèi)血流在圖像上表現(xiàn)為低信號(hào),與動(dòng)脈壁形成鮮明對(duì)比,更利于管壁結(jié)構(gòu)的顯示,部分也采用梯度回波序列,即血流表現(xiàn)為高信號(hào)來(lái)提高位于斑塊邊緣或突向腔內(nèi)鈣化的檢出。使用不同重復(fù)時(shí)間(time of repetition,TR)和回波時(shí)間(time of echo,TE)組成不同的序列,主要包括(T1-weighted imaging,T1WI)、(T2-weighted imaging,T2WI)和(protonweighted imaging,PDWI)序列,并適當(dāng)調(diào)整TR和TE值,最優(yōu)化地顯示斑塊內(nèi)不同的成分,還可通過(guò)對(duì)比增強(qiáng)掃描對(duì)動(dòng)脈壁形態(tài)和斑塊成分進(jìn)行更為準(zhǔn)確的分析。

    影響HR-MRI圖像質(zhì)量的主要因素有場(chǎng)強(qiáng)、信噪比、矩陣、層厚、層間隔及FOV,場(chǎng)強(qiáng)越高、矩陣越大、層厚越薄、FOV越小,圖像的分辨率越高,但受掃描時(shí)間的限制及特殊吸收率(specific absorption rate,SAR)的影響,不能無(wú)限制地提高圖像的分辨率。目前臨床應(yīng)用的3.0T MR成像具有高梯度、高信噪比、高切換率的特點(diǎn),提供了更高的圖像空間分辨力,大幅度地提高了圖像質(zhì)量,可以更細(xì)微地顯示動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu),同時(shí)加快了采集速度,縮短了檢查時(shí)間,使得將來(lái)HR-MRI臨床推廣應(yīng)用成為可能。

    3 HR-MRI顱內(nèi)動(dòng)脈成像臨床應(yīng)用價(jià)值

    3.1 分析腦動(dòng)脈狹窄的原因 傳統(tǒng)的檢查方法只能發(fā)現(xiàn)腦動(dòng)脈的狹窄,而不同的疾病卻可以表現(xiàn)為類似的狹窄,目前鑒別不同原因引起的腦動(dòng)脈狹窄只能通過(guò)侵入性檢查方法如腦脊液穿刺或腦活檢,然而HR-MRI可以通過(guò)多序列掃描及增強(qiáng)掃描實(shí)現(xiàn)活體無(wú)創(chuàng)分析動(dòng)脈壁的情況及斑塊的成分,比如Xu等[4]和Swartz等[9]利用HR-MRI技術(shù)對(duì)37例腦動(dòng)脈狹窄患者進(jìn)行顱內(nèi)動(dòng)脈分析,通過(guò)平掃及增強(qiáng)掃描發(fā)現(xiàn)有癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化疾病患者顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄絕大部分是偏心的,增強(qiáng)掃描可見強(qiáng)化,動(dòng)脈炎導(dǎo)致的動(dòng)脈狹窄一般都呈環(huán)形同心圓,增強(qiáng)掃描明顯強(qiáng)化,而特發(fā)性煙霧病患者動(dòng)脈壁既不增厚,增強(qiáng)掃描動(dòng)脈壁也不會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)化,另外動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致的動(dòng)脈狹窄管壁增厚,增強(qiáng)掃描不強(qiáng)化,而動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈壁發(fā)育不全可以通過(guò)分析斑塊的成分來(lái)鑒別。

    3.2 評(píng)價(jià)腦動(dòng)脈血管重塑的能力 血管重塑是動(dòng)脈對(duì)各種刺激作出的復(fù)雜的動(dòng)態(tài)的反應(yīng)過(guò)程,主要包括動(dòng)脈壁增厚及組織學(xué)異常,作出擴(kuò)張和收縮的反應(yīng),隨之產(chǎn)生動(dòng)脈功能異常,這種動(dòng)脈大小和結(jié)構(gòu)的代償性改變被稱為血管重塑。自從1987年Glagov等[10]發(fā)現(xiàn)了冠狀血管重塑現(xiàn)象之后,人們意識(shí)到血管重塑的研究?jī)r(jià)值,開始對(duì)血管重塑的發(fā)生、發(fā)展及病理學(xué)基礎(chǔ)做了大量的研究,認(rèn)為血管重塑包括正性重塑(positive remodeling,PR)和負(fù)性重塑(negative remodeling,NR)2種。PR表現(xiàn)為動(dòng)脈向外擴(kuò)張從而保證動(dòng)脈內(nèi)腔的大小,NR則表現(xiàn)為動(dòng)脈向內(nèi)收縮,從而使動(dòng)脈狹窄的程度加重。傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查方法可以很好地發(fā)現(xiàn)管腔狹窄,確切的說(shuō)是管腔內(nèi)徑的變小,但管腔的內(nèi)徑可以通過(guò)血管重塑而保持在正常的范圍而不被發(fā)現(xiàn)。近年的研究發(fā)現(xiàn),血管重塑是導(dǎo)致腦MRA對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化程度低估的一個(gè)重要原因,以至很大的斑塊卻沒(méi)有引起可識(shí)別的管腔狹窄[4],延誤了臨床治療。近幾年人們開始運(yùn)用HR-MRI進(jìn)行比較研究,發(fā)現(xiàn)HR-MRI不僅對(duì)動(dòng)脈壁的結(jié)構(gòu)顯示良好,而且在對(duì)血管重塑的評(píng)價(jià)方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[4],并歸納出動(dòng)脈重塑的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):①PR指與正常血管相比載體動(dòng)脈的重塑指數(shù)(remodeling index,RI)>1.05;②NR指載體動(dòng)脈RI<0.95。HR-MRI對(duì)頸動(dòng)脈血管重塑的評(píng)價(jià)已經(jīng)獲得病理學(xué)的證實(shí)[11],兩者基本相符,可以對(duì)血管重塑作出正確的判斷,可以用于指導(dǎo)臨床治療。

    3.3 發(fā)現(xiàn)斑塊、分析斑塊的能力 HR-MRI不僅可以發(fā)現(xiàn)有狹窄或沒(méi)有狹窄動(dòng)脈壁的斑塊,還可以明確斑塊的數(shù)量、形態(tài)及分布特點(diǎn),分析斑塊的成分、分型,推測(cè)斑塊的穩(wěn)定性,早期檢出易損斑塊,及時(shí)采取個(gè)體化的治療方案,降低腦卒中事件的發(fā)生率,降低患者的死亡率和致殘率。

    3.3.1 評(píng)價(jià)斑塊的形態(tài)、位置和數(shù)量的能力:隨著超高場(chǎng)強(qiáng)MRI的臨床應(yīng)用,HR-MRI不僅可以觀察斑塊的數(shù)量,還可以清晰顯示斑塊的形態(tài)、位置,并可通過(guò)多平面重建(multiplanar reconstruction,MIP)更形象地顯示斑塊。國(guó)內(nèi)外對(duì)顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化的研究表明易損斑塊多為偏心斑塊,斑塊表面不規(guī)則或呈裂隙狀說(shuō)明斑塊表面有潰瘍形成。Xu等[12]研究發(fā)現(xiàn),由大腦中動(dòng)脈供血的深部腦白質(zhì)腔隙性腦梗死與正常側(cè)相比更好發(fā)于上壁,HR-MRI還可顯示斑塊與穿支動(dòng)脈的關(guān)系,比如斑塊是否覆蓋或突入穿支動(dòng)脈,從而明確了部分不明原因腦卒中的緣由。Chung等[13]研究發(fā)現(xiàn),腔隙性腦梗死與穿支動(dòng)脈斑塊的形成密切相關(guān)。Chen等[8]用3.0T MR設(shè)備的動(dòng)物模型研究表明,HR-MRI對(duì)穿支小動(dòng)脈斑塊的顯示與病理相符。

    3.3.2 顯示纖維帽的能力:纖維帽是一層覆蓋于脂核表面的結(jié)締組織,包括膠原、彈性纖維及蛋白質(zhì)多糖等結(jié)締組織和增生的平滑肌細(xì)胞。2000年Hatsukami等[14]首先利用HR-MRI對(duì)頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的纖維帽進(jìn)行系統(tǒng)性分析,以0.25 mm作為厚和薄纖維帽的界限,并根據(jù)纖維帽的厚薄及完整性將其分為3級(jí),即完整且厚的纖維帽、完整但薄的纖維帽、破裂的纖維帽。有關(guān)冠狀動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈斑塊的研究[15-17]已經(jīng)表明薄的纖維帽并大的脂核容易破裂進(jìn)入血液循環(huán)形成栓子阻塞遠(yuǎn)端的動(dòng)脈。還有研究[18]表明纖維帽的破裂部位多位于纖維帽的肩背部,認(rèn)為纖維帽的肩背部膠原含量少,抗破裂能力差,而且是巨噬細(xì)胞經(jīng)常入侵的部位。

    HR-MRI上可以識(shí)別纖維帽,T1WI多為等信號(hào),T2WI及PDWI因局部是否有炎癥和或新生毛細(xì)動(dòng)脈的量而表現(xiàn)為等或高信號(hào)影。Xu等[4]的研究發(fā)現(xiàn),有癥狀大腦中動(dòng)脈斑塊在T2WI圖像中多數(shù)表現(xiàn)為高信號(hào)帶,增強(qiáng)掃描可以出現(xiàn)不同程度的強(qiáng)化。HR-MRI可以根據(jù)獲得的圖像信息來(lái)判斷纖維帽的厚度及完整性。與頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)膜切除術(shù)后進(jìn)行病理學(xué)對(duì)比分析[19]顯示,易損斑塊中70%的纖維帽不完整,而當(dāng)中薄纖維帽占50%,僅7%為厚纖維帽,這表明纖維帽的厚薄及完整性可能成為腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)因子。

    3.3.3 分辨脂核的能力:脂核即脂質(zhì)核心,其成分主要包括泡沫細(xì)胞、退化的血液成分、壞死組織碎片及膽固醇結(jié)晶等。Yuan等[20]運(yùn)用HR-MRI對(duì)頸動(dòng)脈斑塊的研究表明,脂質(zhì)核心核在T2WI序列上多表現(xiàn)為稍高信號(hào),壓脂T2WI相應(yīng)部位信號(hào)減低,增強(qiáng)掃描可以更清晰地區(qū)分脂核,因此HR-MRI多序列掃描可以確認(rèn)脂核,并可用以測(cè)量脂核的大小。大的脂核被認(rèn)為是不穩(wěn)定斑塊的一個(gè)主要特征,研究顯示破裂斑塊中脂核比例多處于32%~40%水平,認(rèn)為斑塊中脂核比例>40%時(shí)斑塊易于破裂[21]。

    3.3.4 顯示斑塊內(nèi)出血的能力:在顱外動(dòng)脈粥樣硬化中,斑塊內(nèi)出血主要來(lái)源于不成熟的新生毛細(xì)動(dòng)脈附近紅細(xì)胞漏,而顱內(nèi)動(dòng)脈動(dòng)脈外膜比顱外動(dòng)脈薄,動(dòng)脈滋養(yǎng)管相對(duì)也不發(fā)達(dá),Xu等[4]采用HR-MRI技術(shù)研究表明,顱內(nèi)動(dòng)脈斑塊出血的發(fā)生率比顱外低,并且多好發(fā)于有癥狀患者,Ota等[22]研究表明,斑塊內(nèi)出血與斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、脂核增大、纖維帽變薄有十分密切的關(guān)系,是易損斑塊的一個(gè)重要特征。斑塊內(nèi)出血的信號(hào)特征歸于巨噬細(xì)胞內(nèi)高鐵血紅蛋白和含鐵血黃素的磁化性質(zhì),一般表現(xiàn)為薄片狀或紋狀T1WI高信號(hào)、T2WI上為稍高信號(hào)影。Altaf等[23]應(yīng)用HR-MRI壓脂T1WI,將斑塊內(nèi)出血定義為信號(hào)強(qiáng)度是同層面肌肉信號(hào)強(qiáng)度的150%。

    3.3.5 顯示鈣化的能力:鈣化是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)臨床標(biāo)準(zhǔn),動(dòng)脈粥樣硬化鈣化主要發(fā)生于動(dòng)脈內(nèi)膜,它的形成過(guò)程與軟骨內(nèi)骨化過(guò)程相似[24],鈣化的主要成分為羥磷灰石,HR-MRI評(píng)價(jià)鈣化不如CT直接,鈣化在HR-MRI T1WI及T2WI上常表現(xiàn)為雙低信號(hào),但位于斑塊邊緣或呈結(jié)節(jié)狀突入管腔內(nèi)的鈣化DIR或SE序列的“黑血技術(shù)”不易顯示,而結(jié)節(jié)狀突入腔內(nèi)的鈣化又是易損斑塊的一個(gè)特征。有研究[25]顯示采用亮血序列可以提高鈣化的檢出率。

    3.4 評(píng)估斑塊負(fù)荷的能力 斑塊負(fù)荷是管腔最狹窄處斑塊面積與管腔面積的百分比,其值的大小是影響斑塊穩(wěn)定性的一個(gè)重要因素,它可以直接反映動(dòng)脈粥樣硬化的消長(zhǎng)。隨著超高場(chǎng)強(qiáng)MR的臨床應(yīng)用,近年采用HR-MRI評(píng)價(jià)斑塊負(fù)荷的研究越來(lái)越多。Luo等[26]對(duì)頸動(dòng)脈的在體和離體研究認(rèn)為,斑塊的負(fù)荷在黑血序列上進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的測(cè)量數(shù)值較為準(zhǔn)確。

    通過(guò)對(duì)斑塊成分的分析,美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(American Heart Association,AHA)結(jié)合病理對(duì)其進(jìn)行分型[27]:I- II型為動(dòng)脈管壁輕度增厚,無(wú)鈣化;III型為管壁普遍增厚或偏心小斑塊,斑塊內(nèi)脂核較小,管腔輕度狹窄; IV-Va型為斑塊內(nèi)脂核較大,纖維帽完整,可有鈣化;VI型為纖維帽不完整,斑塊內(nèi)出血、鈣化;V II型為鈣化斑塊,斑塊無(wú)破裂,無(wú)出血;VIII型為纖維斑塊,纖維成分>75%,斑塊無(wú)破裂,無(wú)出血,可有鈣化。

    4 當(dāng)前HR-MRI在顱內(nèi)動(dòng)脈研究中的不足之處

    由于顱內(nèi)動(dòng)脈解剖上走形迂曲,國(guó)內(nèi)外顱內(nèi)動(dòng)脈的研究主要局限在大腦中動(dòng)脈的M1段、大腦前動(dòng)脈的A2-3段及基底動(dòng)脈,并且不能保證獲得的HR-MRI圖像每一層都是垂直于載體動(dòng)脈,另外與顱外動(dòng)脈粥樣硬化研究不同的是顱內(nèi)動(dòng)脈HR-MRI無(wú)法獲得活體病理學(xué)對(duì)照。

    5 結(jié)語(yǔ)

    動(dòng)脈粥樣硬化是系統(tǒng)性疾病,發(fā)生在不同動(dòng)脈床,可以導(dǎo)致相應(yīng)部位的組織缺血,當(dāng)前應(yīng)用HR-MRI研究冠狀動(dòng)脈和頸動(dòng)脈粥樣硬化疾病,認(rèn)為這些動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化斑塊已經(jīng)達(dá)到可視化程度,可實(shí)現(xiàn)活體了解動(dòng)脈粥樣硬化病理生理學(xué)特性[28-29],可以用于風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)評(píng)估,并選擇相應(yīng)的治療方法。HR-MRI是目前發(fā)現(xiàn)的唯一適合在活體內(nèi)進(jìn)行顱內(nèi)動(dòng)脈管壁成像的影像學(xué)方法,這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于評(píng)估顱內(nèi)動(dòng)脈疾病,特別是動(dòng)脈粥樣硬化疾病具有非常大的潛力,可以進(jìn)一步明確發(fā)病原因,確定狹窄程度,識(shí)別無(wú)管腔狹窄斑塊,檢出易損斑塊或潛在的高風(fēng)險(xiǎn)斑塊,有望成為腦缺血事件重要的預(yù)測(cè)因子。

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    (本文編輯:丁敏嬌)

    R445.2

    C

    10.3969/j.issn.2095-9400.2016.09.020

    2015-08-09

    李梅芳(1981-),女,福建莆田人,主治醫(yī)師,碩士。

    許祖梅,主任醫(yī)師,副教授,Email:xzmei@hotmail. com。

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