淺談口服固體制劑設(shè)備的確認(rèn)

吳　葳（華北制藥股份有限公司新制劑分廠，河北石家莊 052165）

淺談口服固體制劑設(shè)備的確認(rèn)

吳葳
（華北制藥股份有限公司新制劑分廠，河北石家莊 052165）

結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際說明設(shè)備確認(rèn)的意義和重要性，并區(qū)分新近設(shè)備或廠房與設(shè)備持續(xù)性確認(rèn)工作。依據(jù)兩種驗(yàn)證的區(qū)別，提出在持續(xù)性驗(yàn)證過程中的幾點(diǎn)建議。

口服；制劑；設(shè)備；驗(yàn)證

設(shè)備確認(rèn)包括設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)幾塊內(nèi)容，在實(shí)際的新近設(shè)備和設(shè)備的持續(xù)性驗(yàn)證過程中企業(yè)均有涉及，但驗(yàn)證的內(nèi)容需要企業(yè)依據(jù)實(shí)際評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，并依照風(fēng)險(xiǎn)的程度進(jìn)行，并不一致。

設(shè)備驗(yàn)證工作在GMP內(nèi)容中屬于確認(rèn)與驗(yàn)證一章中的內(nèi)容，在實(shí)際生產(chǎn)管理控制中的意義重大，切實(shí)關(guān)系到產(chǎn)品工藝質(zhì)量的穩(wěn)定性，所以持續(xù)有效的設(shè)備驗(yàn)證工作是我們生產(chǎn)檢驗(yàn)過程中的基礎(chǔ)。

在中國GMP及歐盟、美國等先進(jìn)國家，包括ICH體系內(nèi)容中，設(shè)備驗(yàn)證在實(shí)施的過程中基本分為設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。我認(rèn)為設(shè)備驗(yàn)證還應(yīng)分為首次和持續(xù)性驗(yàn)證兩種情況。

首次驗(yàn)證是指新近設(shè)備或廠房，在從未使用過的情況下進(jìn)行的驗(yàn)證工作；持續(xù)性驗(yàn)證內(nèi)容是指設(shè)備或廠房在生產(chǎn)過一段時(shí)間后進(jìn)行的驗(yàn)證工作。

1　首次驗(yàn)證和持續(xù)性驗(yàn)證的區(qū)別

首先，首次驗(yàn)證按照上述4部分進(jìn)行確認(rèn)工作，但在設(shè)備的持續(xù)確認(rèn)過程中，應(yīng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定具體驗(yàn)證的主要項(xiàng)目和方向，其中的內(nèi)容可能但不完全包含上述4部分中的內(nèi)容。如設(shè)備在生產(chǎn)一段時(shí)間后廠家對(duì)其進(jìn)行升級(jí)換代，此時(shí)設(shè)備驗(yàn)證需要進(jìn)行哪些內(nèi)容呢？可能有設(shè)備的水平測(cè)試，因這次升級(jí)過程中調(diào)整設(shè)備的位置，也可能涉及設(shè)備灌裝裝量差異和外觀的測(cè)試，因升級(jí)設(shè)備內(nèi)灌裝模塊……上述這些本來是安裝確認(rèn)或性能確認(rèn)的內(nèi)容，但在這里可以按照先后順序?qū)懺谝粋€(gè)方案內(nèi)并實(shí)施。驗(yàn)證內(nèi)容的確定采用系統(tǒng)相關(guān)性評(píng)價(jià)及（或）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方式。

其次，設(shè)備的持續(xù)性驗(yàn)證最終為生產(chǎn)工藝質(zhì)量穩(wěn)定性服務(wù)，進(jìn)行生產(chǎn)工藝中涉及關(guān)鍵工藝參數(shù)的部位進(jìn)行確認(rèn)性測(cè)試，便于未來工藝的穩(wěn)定性管理。設(shè)備驗(yàn)證的根本是為確認(rèn)該設(shè)備是否符合我們生產(chǎn)要求，是否能夠按照我們的要求提供出合適工藝參數(shù)設(shè)定，故初始驗(yàn)證時(shí)因無產(chǎn)品的相關(guān)參數(shù)而僅會(huì)對(duì)設(shè)備的相關(guān)性能數(shù)據(jù)進(jìn)行最大限度范圍的準(zhǔn)確度確認(rèn)。但在設(shè)備持續(xù)性驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)考慮在此基礎(chǔ)上加測(cè)該設(shè)備常用參數(shù)范圍的準(zhǔn)確性，以便在后續(xù)生產(chǎn)過程中出現(xiàn)質(zhì)量異?；蛟O(shè)備異常時(shí)的調(diào)查與測(cè)試，達(dá)到設(shè)備與工藝的精細(xì)管理。

以轉(zhuǎn)速論，首次設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)測(cè)試其設(shè)備能夠達(dá)到的最大速度的80%和最小速度的120%左右的準(zhǔn)確性，并規(guī)定相應(yīng)的誤差接受百分比。在持續(xù)性驗(yàn)證時(shí)，濕法制粒機(jī)用于某片生產(chǎn)，考慮該品種使用的切割刀轉(zhuǎn)速為1800轉(zhuǎn)，故應(yīng)對(duì)1800轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速進(jìn)行測(cè)定，準(zhǔn)確率應(yīng)達(dá)到90%，并在以后的每年進(jìn)行該轉(zhuǎn)速的測(cè)定。

第三，設(shè)備持續(xù)性驗(yàn)證還應(yīng)包括有定期的工藝質(zhì)量評(píng)估，具體可以將產(chǎn)品的年審等內(nèi)容中體現(xiàn)在設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中，特別關(guān)注設(shè)備發(fā)生變化前后的數(shù)據(jù)情況。首次的設(shè)備驗(yàn)證不會(huì)有這部分內(nèi)容。在生產(chǎn)管理過程中，應(yīng)始終貫徹設(shè)備驗(yàn)證在前，工藝驗(yàn)證在后，產(chǎn)品回顧為再驗(yàn)證。另外，若想說明管路和廠房等持續(xù)性情況，也可通過管道內(nèi)容物定期綜合性趨勢(shì)評(píng)價(jià)或該廠房內(nèi)的環(huán)境監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等評(píng)價(jià)。

2　具體實(shí)施辦法

建立驗(yàn)證管理規(guī)程，在規(guī)程內(nèi)設(shè)立專項(xiàng)的設(shè)備驗(yàn)證管理，其中包括首次驗(yàn)證和持續(xù)性驗(yàn)證內(nèi)容，如新進(jìn)設(shè)備實(shí)施首次驗(yàn)證，其他采用持續(xù)性驗(yàn)證。不論首次驗(yàn)證或持續(xù)性驗(yàn)證均應(yīng)先對(duì)設(shè)備進(jìn)行關(guān)鍵性評(píng)價(jià)，以便分層次進(jìn)行驗(yàn)證和持續(xù)性驗(yàn)證的管理。

設(shè)備本身關(guān)鍵性評(píng)價(jià)可采用問卷調(diào)查式評(píng)價(jià)，如下：

1）系統(tǒng)是否與產(chǎn)品或工藝流直接接觸？

2）系統(tǒng)是否提供與工藝接觸的原輔料？

3） 系統(tǒng)是否用于建立或控制環(huán)境中關(guān)鍵或重要工藝參數(shù)？

4）系統(tǒng)是否用于清潔或滅菌操作？

5）系統(tǒng)是否用于保持產(chǎn)品狀態(tài)，例如產(chǎn)品質(zhì)量？

……

參與問卷調(diào)查的人員必須涉及生產(chǎn)工藝管理人員、設(shè)備管理人員、質(zhì)量管理人員，問卷結(jié)論可由總工確認(rèn)并簽字。設(shè)備關(guān)鍵參數(shù)的評(píng)價(jià)也可采用問卷調(diào)查式評(píng)價(jià)，如：

1）該設(shè)備用途（或工序）？

2）該設(shè)備涉及的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)及相關(guān)工藝參數(shù)？

3）該設(shè)備涉及關(guān)鍵指標(biāo)及參數(shù)的主要部件？

4）該設(shè)備的主要部件的性能控制參數(shù)？

5）該設(shè)備主要部件性能控制參數(shù)的控制方法？（儀器、儀表或其他？

上述內(nèi)容的評(píng)價(jià)包括不同品種不同生產(chǎn)工藝的參數(shù)不同，故首先對(duì)生產(chǎn)的工藝參數(shù)關(guān)鍵性也應(yīng)有所評(píng)價(jià)。

首次驗(yàn)證和持續(xù)性驗(yàn)證應(yīng)規(guī)定其觸發(fā)條件，如首次驗(yàn)證就是新進(jìn)設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)，持續(xù)性驗(yàn)證是設(shè)備變更或正常生產(chǎn)條件下每1年或3年等進(jìn)行的確認(rèn)，確認(rèn)的內(nèi)容首次驗(yàn)證應(yīng)是包括運(yùn)行確認(rèn)的設(shè)備的關(guān)鍵工藝參數(shù)全部可調(diào)節(jié)范圍的確認(rèn)，持續(xù)性驗(yàn)證可對(duì)設(shè)備的關(guān)鍵工藝參數(shù)目前使用范圍或者全范圍的確認(rèn)。

定期進(jìn)行的持續(xù)性驗(yàn)證可通過問卷與現(xiàn)場(chǎng)檢查的方式進(jìn)行，參與人員包括設(shè)備管理人員、生產(chǎn)工藝管理人員和質(zhì)量管理人員，其調(diào)查的方向至少應(yīng)包括公用配套設(shè)施回顧情況（如壓縮空氣、真空、水等）、儀器儀表校驗(yàn)、易損件定期檢查更換、電腦控制板的參數(shù)校驗(yàn)等。

在良好的生產(chǎn)實(shí)施過程中，設(shè)備的驗(yàn)證始終在工藝驗(yàn)證之前，持續(xù)有效的設(shè)備驗(yàn)證是保證工藝驗(yàn)證有效性和質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定性的基礎(chǔ)，但做好這項(xiàng)工作應(yīng)結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際需要進(jìn)行，不必要每次的驗(yàn)證統(tǒng)一按照一樣的方式和內(nèi)容去做。在驗(yàn)證的內(nèi)容確認(rèn)上，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估起到關(guān)鍵性的作用，應(yīng)切實(shí)有效的進(jìn)行，保證后續(xù)工作順利進(jìn)行。

Confirmation of Oral Solid Dosage Device

Wu Wei

In this paper，the actual description of the significance and importance of production equipment to confirm and distinguish newly equipment or plant and equipment continued confirmation work.Based on the difference between the two types of authentication，some suggestions continuing verification process.

oral；preparation；equipment；verification

R954

B

1003-6490（2016）03-0176-01

2016-03-06

吳葳1987—），女，河北石家莊人，助理工程師，主要從事驗(yàn)證工作。