乳腺癌分子分型在ET方案化療敏感性及預(yù)后方面的預(yù)測作用

張進(jìn)儒

乳腺癌分子分型在ET方案化療敏感性及預(yù)后方面的預(yù)測作用

張進(jìn)儒

目的 探討乳腺癌分子分型在表阿霉素與多烯紫杉醇聯(lián)合治療的方案（ET方案）化療敏感性及預(yù)后方面的預(yù)測效果。方法 選取乳腺癌患者54例，根據(jù)免疫組化法對患者組織標(biāo)本進(jìn)行分子分型，10例為HER2+亞型，37例為Luminal型，7例為Basal-like亞型，安排3組患者共同接受ET化療治療，觀察化療療效及無病生存率、總生存率。結(jié)果 HER2+亞型病理完全緩解率為30.00%，無病生存率為60.00%，總生存率為70.00%；Luminal型病理完全緩解率為10.81%，無病生存率為70.27%，總生存率為81.08%；Basal-like亞型病理完全緩解率為28.57%，無病生存率為28.57%，總生存率為71.43%。結(jié)論 在乳腺癌ET方案化療治療中，不同分子分型，敏感性與預(yù)后效果均有所差異，在病理完全緩解預(yù)測中具有一定的價值。

乳腺癌；分子分型；ET方案；預(yù)測

新輔助化療是一種在行放療或者手術(shù)治療前所采取的全身化療治療，其最主要的目的是在早期將無法看到的轉(zhuǎn)移細(xì)胞殺滅，并促使腫塊能夠逐漸縮小，為后期放療或者手術(shù)治療提供良好的條件[1]。有研究者發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌治療中，采用相同的新輔助化療治療，不同分型的患者其臨床治療效果有顯著，為此，其得出不同分子分型的乳腺癌患者，腫瘤治療反應(yīng)與預(yù)后效果有顯著差別[2]。鑒于此，本研究對乳腺癌患者進(jìn)行分子分型，并運(yùn)用表阿霉素與多烯紫杉醇聯(lián)合治療的方案（ET方案）給予其治療，觀察不同分子分型患者的敏感性與預(yù)后效果,現(xiàn)將有關(guān)情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究病例均來自本院2012年1月～2014年12月接診的乳腺癌患者，所有患者均符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2013版)》[3]中關(guān)于乳腺癌的相關(guān)描述。選取54例作為本研究對象，患者年齡35～61歲，平均年齡（48.62±2.56）歲；通過免疫組化法對患者組織標(biāo)本進(jìn)行分子分型，其中10例為HER2+亞型，37例為Luminal型，7例為Basal-like亞型。

1.2 化療方法 為54例患者提供ET化療方案，具體化療方法為：靜脈滴注表阿霉素90mg/m2，d1，持續(xù)靜脈滴注3h多西紫杉醇75mg/m2，d1；在為患者提供化療治療前，給予患者波尼松龍，每12小時40mg，口服給藥，連續(xù)服用3d；在行化療治療前30min，經(jīng)靜脈推注給予患者10mg地塞米松，以21d為1個療程。在完成化療周期治療后16～20d，根據(jù)患者情況為其提供手術(shù)治療，并在手術(shù)前1～2天對治療效果進(jìn)行評估。針對術(shù)前采用ET方案治療具有效果的患者，術(shù)后繼續(xù)按照該方案進(jìn)行2個周期的化療治療，針對只達(dá)到部分緩解（PR）以及臨床完全緩解（CR）的患者，則對化療方案進(jìn)行調(diào)整，給予卡鉑450mg/ m2，d1，長春瑞濱30mg/m2，d1、d8治療，同21d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 對54例患者化療后是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、病理完全緩解患者的情況進(jìn)行隨訪記錄。病理完全緩解（pCR）應(yīng)將其定義為化療治療后，區(qū)域淋巴結(jié)與原發(fā)腫瘤區(qū)域均未出現(xiàn)浸潤性癌殘留情況，若有原位癌殘留，則可視為病理完全緩解。

2 結(jié)果

2.1 三種分子分型乳腺癌患者化療療效比較 本組資料54例乳腺癌患者中，9例治療后病理完全緩解，另45例患者仍然存在癌殘留的情況。其中HER2+亞型10例患者中，3例實(shí)現(xiàn)病理完全緩解，緩解率為30.00%；Luminal型37例患者中，4例實(shí)現(xiàn)病理完全緩解，緩解率為10.81%；Basal-like亞型7例患者中，2例實(shí)現(xiàn)病理完全緩解，緩解率為28.57%。

2.2 三種分子分型乳腺癌患者預(yù)后比較 對54例患者進(jìn)行為期3年的跟蹤隨訪，30例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移，其中13例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)，并因此死亡；15例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者局部復(fù)發(fā)；4例患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)，但仍然存活。HER2+亞型10例患者中，無病生存率為60.00%（6/10），總生存率為

70.00 %（7/10）；Luminal型37例患者中，無病生存率為70.27%（26/37），總生存率為81.08%（30/37）；Basal-like亞型7例患者中，無病生存率為28.57%（2/7），總生存率為71.43%（5/7）；三種分子分型患者無病生存率與總生存率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。9例病理完全緩解患者，無病生存率與總生存率均為100.00%（9/9）；45例有癌殘留患者，無病生存率為55.56%（25/45），總生存率均為73.33%（33/45）；2組患者無病生存率與總生存率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

近幾年來，隨著臨床對乳腺癌病理因素的深入研究，以及表達(dá)譜基因芯片技術(shù)的日漸成熟，成功將乳腺癌分為5種不同的分子分型，而該理論的提出也使得我們對乳腺癌的生物學(xué)特征有了更加深入的研究[4]。國外有學(xué)者[5]，通過運(yùn)用免疫組化方法對乳腺癌患者進(jìn)行分子分型，同樣是將其分為了HER2+亞型、Luminal型與Basal-like亞型，并為其提供蒽環(huán)類藥物治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HER2+亞型、Basal-like亞型的病例完全緩解率顯著高于Luminal型，但兩種分型其無病生存率、總生存率卻較低。本研究采取相同的方法對乳腺癌患者進(jìn)行分子分型，并運(yùn)用ET化療方案給予患者治療，得出了上述報(bào)道相同的結(jié)論。為此，我們推測導(dǎo)致這種情況的主要原因是：（1）HER2+亞型、Basal-like亞型只有化療這一種全身治療方法，但Luminal型卻還可從內(nèi)分泌治療中有所獲益[6]；（2）HER2+亞型、Basal-like亞型腫瘤惡性程度相對較高[7]；（3）盡管HER2+亞型、Basal-like亞型獲得了CR，其預(yù)后效果仍然較為理想，但這部分患者的所占比例卻非常少[8]。此外，本研究對獲得CR患者與癌殘留患者的無病生存率與總生存率進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，獲得CR的9例患者其無病生存率與總生存率均得到了100%，顯著高于45例癌殘留患者。由此可知，在新輔助化療治療中，CR可作為有效的預(yù)后預(yù)測因子。

綜上所述，在乳腺癌化療治療和風(fēng)險分析上，分子分型具有非常重要的依據(jù)，為此，在給予患者治療時，可結(jié)合患者的個體差異，給予針對性的治療，更好的提高化療治療的臨床效果。

[1] 雷蕾，王曉稼，楊紅健，等.乳腺癌分子分型在新輔助化療療效和預(yù)后中的預(yù)測作用[J].中國腫瘤，2012，26（11）：868-873.

[2] 王永南，王頎，張安秦，等.Ki-67與分子亞型預(yù)測乳腺癌新輔助化療敏感性的研究[J].中華腫瘤防治雜志，2012，18（23）：1805-1809.

[3] 趙燕，徐衛(wèi)云.乳腺癌分子分型及臨床意義的研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2014，16（11）：921-924.

[4] 趙毅，鄧鑫.乳腺癌分子分型與治療策略[J].中國實(shí)用外科雜志，2015，34（7）：704-708.

[5] 李挺.乳腺癌分子分型及臨床意義[J].中國實(shí)用外科雜志，2011，30（10）：952-954.

[6] 段瑜.乳腺癌不同分子分型的臨床病理特征及預(yù)后分析[D].寧夏醫(yī)科大學(xué)，2013.

[7] 秦穎，張同先，張巍，等.青年乳腺癌臨床病理特點(diǎn)分子分型及預(yù)后分析[J].中國腫瘤臨床，2014，51（4）：231-236.

[8] 魏志敏，谷海燕，趙潔，等.乳腺癌的分子分型與臨床病理特征的關(guān)系[J].癌癥進(jìn)展，2010，7（6）：622-625.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.12.039

陜西 721004 陜西省寶雞市解放軍第三醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 （張進(jìn)儒）