中醫(yī)外治防治順鉑導致惡心嘔吐臨床研究進展※

蘆殿榮　蘆殿香　王　桔　柏大鵬　張文文　何生奇　王　芳　高　音　杜艷林　馮　利

(中國中醫(yī)科學院望京醫(yī)院腫瘤科,北京　100102)

?

中醫(yī)外治防治順鉑導致惡心嘔吐臨床研究進展※

蘆殿榮蘆殿香△王桔1柏大鵬2張文文何生奇王芳高音杜艷林馮利

(中國中醫(yī)科學院望京醫(yī)院腫瘤科,北京100102)

化療所致惡心嘔吐(CINV)是腫瘤化療患者最常見的不良反應之一，嚴重影響患者生活質(zhì)量，影響化療進程。順鉑是臨床常用的化療藥物之一，CINV也是其常見的不良反應。近年來，有關中醫(yī)外治法防治順鉑所致CINV方面取得了明顯進展，且具有價格低廉、作用迅速、副反應少等優(yōu)勢?，F(xiàn)將近幾年中醫(yī)外治防治順鉑導致CINV的研究進展概述如下。

惡心；嘔吐；抗腫瘤聯(lián)合化療方案；順鉑；外治法；中醫(yī)療法

化療所致惡心嘔吐(chemotherapy induced nauseaand vomiting,CINV)是腫瘤化療患者最常見的不良反應之一，嚴重影響患者生活質(zhì)量，影響化療進程。順鉑是臨床常用的化療藥物之一，CINV也是其常見的不良反應。中醫(yī)外治是與內(nèi)服藥物相對而言

的一種治療方法，它通過人體體表、孔竅、穴位給予不同制劑的藥物或物理方法，以調(diào)節(jié)臟腑組織功能，疏通經(jīng)絡氣血，達到治療疾病的目的。中醫(yī)外治法作為中醫(yī)治療方法一個重要的分支，在治療CINV方面具有價格低廉、作用迅速、副反應少等優(yōu)勢，并且CINV患者容易拒藥，常不能口服藥物，因此外治法更具有廣泛的臨床應用需要?，F(xiàn)將近幾年中醫(yī)外治防治順鉑導致CINV的研究進展概述如下。

1　針刺治療

武百強等[1]采用針刺足三里防治含順鉑化療肺癌患者CIVN，在常規(guī)止吐方案治療基礎上于化療第1 d開始針刺雙側足三里治療。結果：化療過程中患者嘔吐的次數(shù)及程度明顯減輕(P<0.05)，針刺足三里對防治CINV具有確切療效。許玉萍等[2]采用針刺防治接受含順鉑方案化療腫瘤患者CINV反應，于化療前10 min針刺內(nèi)關、中脘、足三里，用平補平瀉手法，并留針30 min，化療后6 h、12 h再針刺以上穴位各1次。結果：針刺能夠明顯減輕嘔吐程度(P<0.05)，縮短嘔吐時間(P<0.05)。黃智芬等[3]將80例以順鉑為主行聯(lián)合方案化療患者隨機分為2組，各40例。對照組每次化療均給予鹽酸格拉司瓊、地塞米松治療，治療組在對照組基礎上加用針刺內(nèi)關、足三里治療。結果：治療組CINV控制總有效率80.0%，對照組控制總有效率60.0%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組CINV控制總有效率高于對照組。

2　灸法治療

鐘少文等[4]觀察艾灸聯(lián)合鹽酸格拉司瓊注射液防治乳腺癌順鉑化療患者CINV情況，并與單純鹽酸格拉司瓊注射液防治對照觀察。2組化療前后均予鹽酸格拉司瓊注射液治療，治療組從化療前1 d開始加用隔姜艾灸療法。取穴神闕、中脘、內(nèi)關(雙)、足三里(雙)，各灸10 min，灸畢各穴位輕輕按摩3～5 min。結果：治療組CINV完全控制率及持續(xù)時間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組較對照組可更有效改善乳腺癌聯(lián)合化療方案所致CINV。崔德利等[5]采用隨機自身交叉對照的方法，觀察格拉司瓊注射液配合艾灸(中脘、神闕穴、足三里)預防肺癌含順鉑化療所致CINV的療效及不良反應。結果：艾灸可以適度提高格拉司瓊注射液預防順鉑所致惡心嘔吐的效果(P<0.05)，同時艾灸可以顯著減輕治療期間腹脹、便秘的發(fā)生(P<0.05)，改善患者食欲。陳志堅等[6]將103例將采用含鉑類藥物化療的患者分為治療組55例與對照組48例。2組均在化療期間予香砂六君子湯為主的中藥湯劑及5-羥色胺受體拮抗劑藥物治療，治療組在以上治療的基礎上加用雷火灸(中脘、足三里、內(nèi)關)。結果：治療組防治CINV總有效率90.9%，對照組62.5%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)，治療組總有效率優(yōu)于對照組。

3　藥物貼敷療法

3.1臍貼敷療法張東焱等[7]觀察西醫(yī)常規(guī)防治聯(lián)合半蘇散(藥物組成：半夏、紫蘇梗、黨參、黃芩、黃連、干姜、陳皮及生黃芪)敷臍與單純西醫(yī)常規(guī)防治對含順鉑化療肺癌患者CINV臨床效果。結果：治療組防治總有效率91.7%，對照組總有效率73.3%，2組防治總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。陸海燕等[8]觀察姜末神闕穴外敷加恩丹西酮與單用恩丹西酮在預防含順鉑化療介入治療后CINV的效果。結果：姜末穴位貼敷可明顯降低患者介入治療后CINV發(fā)生率(P<0.05)。周曉軍等[9]將30例行順鉑化療腫瘤患者隨機分為治療組和對照組，每組各15例。治療組化療結束后用止嘔神貼(主要藥物：姜半夏、公丁香、沉香、旋覆花、吳茱萸以及中成藥行軍散，由江蘇省南通市中醫(yī)院制劑科加工完成)外貼臍部，對照組予恩丹西酮、地塞米松、苯海拉明治療。結果：治療組嘔吐頻率明顯低于對照組(P<0.05)，飲食情況及大便情況均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

3.2穴位貼敷療法劉紅英等[10]將60例均含順鉑化療肺癌患者隨機分為治療組和對照組，每組各30例。2組均給予鹽酸格拉司瓊注射液防治CINV，治療組加用丁蒂半夏膏(藥物組成：半夏、生姜、柿蒂、丁香、竹茹、吳茱萸、砂仁及菜籽油)貼敷中脘。結果：2組治療后CINV嘔吐分級比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療嘔吐程度低于對照組。向生霞[11]觀察中脘穴外敷芳香溫化健脾方(藥物組成：肉桂、吳茱萸、艾葉、丁香、沉香、藿香、薄荷、旋覆花、大黃及冰片)聯(lián)合格拉司瓊注射液與單純應用格拉司瓊注射液防治CINV的療效。結果：治療組化療后CINV防治總有效率95.0%，對照組77.5%，2組防治總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。田春[12]觀察穴位敷貼治療貼(云南普洱金利灣生物科技有限公司，取穴內(nèi)關、曲池、足三里)聯(lián)合格拉司瓊注射液與單純應用格拉司瓊注射液防治順鉑化療腫瘤患者CINV的療效。結果：治療組治療后CINV反應程度明顯低于對照組(P<0.05)。

4　耳穴貼壓療法

葉宇飛等[13]觀察王不留行耳穴貼壓(取神門、胃、肝、皮質(zhì)下)配合5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑與單純5-HT3受體拮抗劑治療CINV的療效。結果：治療組治療急性及延遲性CINV總有效率分別為44.4%和63.0%，對照組分別為15.0%和25.0%，2組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。畢宏達[14]觀察耳穴貼壓對CINV預防的作用，對照組進行常規(guī)化療前靜脈注射昂丹司瓊注射液，治療組化療藥物使用與對照組相同，但從化療前1 d起配合耳穴貼壓治療。結果：治療組使用昂丹司瓊劑量明顯低于對照組(P<0.05)。丁雅琴[15]觀察耳穴貼壓(胃、膈、賁門、食道、交感、神門)聯(lián)合恩丹西酮對順鉑化療患者CINV的防治作用，并分別與單純耳穴貼壓及單純恩丹西酮防治對照觀察。結果：聯(lián)合組療效均明顯優(yōu)于耳穴組及恩丹西酮組(P<0.05)，耳穴貼壓聯(lián)合恩丹西酮對CINV具有很好的防治作用。

5　電針療法

楊焱等[16]觀察電針足三里聯(lián)合格拉司瓊注射液與單純采用格拉司瓊注射液防治CINV的療效，比較2組CINV改善情況。結果：治療組總有效率90.5 %，對照組84.0 %，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。傅潔等[17]將進行順鉑介入治療的肝癌患者隨機分為治療組和對照組，治療組在使用止吐藥的基礎上加電刺激涌泉穴，對照組只使用止吐藥治療，比較2組CINV控制率。結果：治療組急性及延遲性CINV控制率均明顯優(yōu)于對照組(P< 0.05)。Rivaz M 等[18]將應用順鉑或環(huán)磷酰胺的腫瘤患者隨機分為電針內(nèi)關組和假電針刺激組，2組化療前均予格拉司瓊、地塞米松預防CINV。結果：2組24 h內(nèi)CINV表現(xiàn)程度差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但48～72 h電針內(nèi)關組CINV表現(xiàn)程度明顯低于假電針刺激組(P<0.05)。

6　穴位注射療法

紀慶等[19]將含順鉑化療的晚期非小細胞肺癌患者隨機分為聯(lián)合水針組和托烷司瓊組，托烷司瓊組化療前給予托烷司瓊預防CINV，聯(lián)合水針組加用足三里地塞米松穴位注射。結果：2組急性CINV完全緩解率和有效控制率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0. 05)，但延遲性CINV的完全緩解率和有效控制率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。劉增慧[20]將血液系統(tǒng)腫瘤化療期間常規(guī)甲氧氯普胺靜脈注射預防后仍發(fā)生頑固性CINV患者隨機分為2組，治療組加用異丙嗪足三里穴位注射，對照組繼續(xù)甲氧氯普胺強化止吐治療。結果：治療組CINV治愈率80.7%，總有效率96.2%；對照組治愈率24.0%，總有效率68.0%。2組療效比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。井小會等[21]將應用順鉑化療患者隨機分為2組，2組化療前均接受鹽酸昂丹司瓊控制急性CINV，在化療后8 h治療組取足三里胃復安、維生素B6穴位注射，對照組予胃復安及維生素B6肌肉注注。結果：治療組對遲緩惡心總有效率78.3%，遲緩嘔吐基本緩解率88.3%；對照組對遲緩惡心總有效率51.7%，遲緩嘔吐基本緩解率70.0%。2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。吳英舉[22]采用胃復安足三里穴位注射聯(lián)合恩丹西酮防治CINV，并分別與單純胃復安足三里穴位注射及恩丹西酮防治對照觀察，比較3組CINV持續(xù)時間情況。結果：聯(lián)合組CINV持續(xù)時間與穴位注射組及恩丹西酮組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，聯(lián)合組持續(xù)時間最短。王艷秋等[23]采用自身對照法觀察采用順鉑化療的腫瘤患者CINV情況，觀察4個化療周期，第1、2個周期采用昂丹司瓊靜脈推注、地塞米松肌肉注射防治CINV，第3、4周期用昂丹司瓊靜脈推注、維生素B6足三里穴位注射防治。結果：前后2組周期化療CINV發(fā)生情況比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明足三里穴位注射對CINV防治具有確切療效。蘆殿榮等[24]觀察艾迪注射液足三里穴位注射聯(lián)合格拉司瓊與單純應用格拉司瓊防治含順鉑化療方案患者CINV的療效。結果：治療組對急性CINV緩解及遠期中醫(yī)證候改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

7　小　結

如何減輕腫瘤患者CINV是目前醫(yī)學界研究的難點和熱點。盡管中醫(yī)學中沒有CINV概念，但很早就有藥毒、藥邪等類似記載，應屬納呆、嘔吐的范疇，辨證多為脾胃不和、脾氣虧虛，治以和胃止嘔、消痞除滿、活血解毒、補脾益腎為主，又因順鉑等化療藥物導致的CINV明顯，所以口服藥物干預效果欠佳，因而多采用中醫(yī)外治法防治。但目前也存在一些問題：①中醫(yī)對順鉑導致CINV沒有統(tǒng)一或者相對統(tǒng)一的辨證分型標準和療效評定標準，很難進行比較深入的臨床研究；②中醫(yī)外治防治順鉑所致CINV的臨床報道多是醫(yī)家在臨證實踐過程中對個案病例或系列病例的經(jīng)驗總結，缺乏嚴格設計的前瞻性臨床試驗研究，已發(fā)表的大部分臨床研究其設計質(zhì)量也不高，隨機對照試驗比例不大，樣本數(shù)量較少，測量指標不明確，證候或療效判斷指標難以規(guī)范化和量化，可重復性低，且療效指標多為臨床癥狀等主觀指標。上述問題影響了結果的可靠性，研究的科學價值也很難得到醫(yī)學界廣泛認可。我們認為可從以下幾方面努力：①加強采用隨機對照、前瞻性臨床試驗研究方法，合理計算樣本量，以國際公認或者業(yè)內(nèi)公認指標進行療效評判，使結果科學可信；②突出中醫(yī)特色，并加強中醫(yī)團隊的協(xié)調(diào)協(xié)作，制訂統(tǒng)一的辨證分型標準和具有中醫(yī)特色的療效評定標準，以期更好的發(fā)揮中醫(yī)優(yōu)勢。

[1]武百強,陳福春,潘琦，等.針刺足三里防治肺癌化療嘔吐的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學刊，2011，29(2):406-408.

[2]許玉萍，張立春，林乃龍，等.針刺穴位防治癌癥患者化療嘔吐的臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2008，10(3):109-110.

[3]黃智芬，施智嚴，黎漢忠，等.針刺內(nèi)關足三里穴防治順鉑等化療所致消化道反應療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2008，35(6):917-918.

[4]鐘少文，許素文，徐飚，等.艾灸聯(lián)合鹽酸格拉司瓊注射液治療乳腺癌化療所致惡心嘔吐的臨床研究[J].中藥材，2011，34(6)：1007-1009.

[5]崔德利，王立新，符成杰，等.格拉司瓊配合艾灸預防肺癌化療所致惡心嘔吐的臨床觀察[J].長春中醫(yī)藥大學學報，2010，26(3)：390-391.

[6]陳志堅，李柳寧.雷火灸對含鉑類藥物化療所致惡心嘔吐的療效觀察[J].新中醫(yī)，2010，42(12):88-89.

[7]張東焱,鄭燕飚,汪力慧，等.半蘇散敷臍治療肺癌化療嘔吐反應臨床觀察[J].中國誤診學雜志，2009，9(16):3819-3820.

[8]陸海燕，楊玚，孟志強，等.姜末穴位外敷預防含鉑化療藥物介入治療肝癌及轉移性肝癌后惡心嘔吐的研究[J].介入放射學雜志，2010，19(8)：664-668.

[9]周曉軍，周錦華, 許春明，等.止嘔神貼治療惡性腫瘤化療所致慢性嘔吐的臨床觀察[J].中醫(yī)外治雜志，2004，13(4)：11.

[10]劉紅英，王金惠，丁蒂，等.半夏膏貼敷中脘防治肺癌化療后嘔吐30例[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2012，19(2):79-80.

[11]向生霞.中脘穴外敷芳香溫化健脾方防治化療后嘔吐的療效觀察[J].西部中醫(yī)藥，2011，24(9):51-52.

[12]田春.穴位敷貼治療患者化療后嘔吐的效果觀察[J].解放軍護理雜志,2010，27(2):153-154.

[13]葉宇飛，李紹旦，馮宇，等.耳穴貼壓配合5-HT3受體拮抗劑治療化療嘔吐療效觀察[J].上海針灸雜志，2011，30(7):444-445.

[14]畢宏達.耳穴貼壓對化療后嘔吐的作用觀察[J].針灸推拿醫(yī)學：英文版，2011,9(6):367-369.

[15]丁雅琴.耳穴貼壓法配合恩丹西酮在化療所致惡心嘔吐中的應用[J].中國中醫(yī)急癥，2010，19(12):2139-2140.

[16]楊焱.電針足三里穴治療惡性腫瘤化療所致惡心嘔吐多中心隨機對照研究[J].中國針灸，2009，29(12)：955-958.

[17]傅潔.涌泉穴電刺激預防順鉑所致惡心嘔吐臨床觀察[J].中國針灸，2006，26(4)：250-252.

[18]Rivaz M，Asadizaker M，Elahi N，et al. The efficacy of transcutaneous electrical nerve stimulation in control of nausea and vomiting in patients undergoing chemotherapy[J].Iranian Red Crescent Medical Journal，2007，9(4)：182-189.

[19]紀慶，王濤.水針聯(lián)合托烷司瓊預防順鉑致延遲性嘔吐[J].中醫(yī)藥學報，2010，38(4)：97-99.

[20]劉增慧.足三里穴位注射異丙嗪治療血液系統(tǒng)腫瘤化療后頑固性嘔吐的療效觀察[J].廣東醫(yī)學，2011，32(13)：1769-1770.

[21]井小會，李智偉，張松勤，等.胃復安維生素B6足三里注射防治順鉑引起遲緩嘔吐的觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2008，6(23):337-338.

[22]吳英舉.胃復安穴位注射聯(lián)合恩丹西酮防治化療所致惡心嘔吐[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2008，17(24)：3765-3766.

[23]王艷秋，劉雪坤，劉雪麗，等.昂丹司瓊和維生素B6穴位封閉治療化療惡心嘔吐效果觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2007，2(11):60.

[24]蘆殿榮，蘆殿香，魏萌，等.穴位注射對含順鉑化療患者化療相關惡心嘔吐影響的臨床試驗研究[J].針灸臨床雜志，2013，10(29):33-38.

(本文編輯：石康)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.01.043

△青海大學醫(yī)學院高原醫(yī)學研究中心,青海西寧810001

R244；R453.9

A

1002-2619(2016)01-0138-04

蘆殿榮(1978—)，女，副主任醫(yī)師，博士。從事中醫(yī)藥抗腫瘤臨床及基礎研究工作。

2014-03-21)

※ 項目來源：中國中醫(yī)科學院院級資助臨床自由探索項目(編號：ZZ0708089)

1廣東燕嶺醫(yī)院骨科，廣東廣州519517

2北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，北京102400