以齦溝血替代手指末梢血篩查糖尿病的研究進展

吳娟 姚敏 孫衛(wèi)斌

南京市口腔醫(yī)院?南京大學醫(yī)學院附屬口腔醫(yī)院牙周科 南京 210008

以齦溝血替代手指末梢血篩查糖尿病的研究進展

吳娟 姚敏 孫衛(wèi)斌

南京市口腔醫(yī)院?南京大學醫(yī)學院附屬口腔醫(yī)院牙周科 南京 210008

糖尿病合并牙周炎患者的手指末梢血（FSB）血糖與齦溝血（GCB）血糖濃度高度一致，GCB和FSB中的糖化血紅蛋白（GHbA1c）水平高度一致。在牙周病患者人群中，糖尿病的發(fā)病率約占其總數(shù)的2/3。即有大量的牙周病患者未被臨床診斷出糖尿病，這些患者會定期地進行口腔疾病治療，因此口腔醫(yī)院是一個篩查糖尿病的重要場所。口腔醫(yī)生在對牙周病患者進行牙周維護期診療的同時篩查其糖尿病，有助于患者糖尿病的早期診斷，早期干預，阻止其并發(fā)癥發(fā)展；有助其制定診療方案，優(yōu)化治療效果。牙周探診是牙周病特別是牙周炎診斷中最常用最重要的檢查方法，利用探診過程中的GCB來分析患者的血糖和GHbA1c水平，微創(chuàng)、簡便、準確、省時和安全，可避免用FSB檢測血糖水平時針刺取血操作煩瑣、患者恐懼和疼痛顯著的缺陷。

糖尿病； 牙周炎； 齦溝血； 手指末梢血

糖尿病是目前世界上最普遍和最具挑戰(zhàn)性的重大公共衛(wèi)生問題之一。據悉到2030年，全球范圍內全年齡段糖尿病的患病率將達到4.4％，中國和印度為未來糖尿病患者增加最多的國家[1-2]。糖尿病早期無明顯癥狀，近半數(shù)的糖尿病患者不能得到明確的診斷[3]。在中國，糖尿病僅有40％的患者被臨床確診并接受相應的治療，有61.3％的男性和59.8％的女性患者未被確診[2]，從而耽誤了病情和并發(fā)癥的控制，因此在人群中篩查糖尿病，有助于糖尿病的早期診斷，并發(fā)癥的鑒別和處理，阻止糖尿病的發(fā)展[4]。

牙周炎與糖尿病之間相互影響和制約[5]。美國全國健康和營養(yǎng)調查數(shù)據[6]顯示，有93％的中重度牙周炎患者未被診斷出糖尿病，需要進行血糖測試。糖尿病是牙周炎的危險因素之一，這就意味著口腔醫(yī)師可能面臨越來越多的未被診斷出患有糖尿病的患者。在牙周炎患者人群中，罹患糖尿病者占2/3，即有大量的牙周病患者未被臨床診斷出糖尿病，這些患者會定期地進行口腔疾病治療，由此可見，口腔醫(yī)院是一個篩查糖尿病的重要場所[7]。有學者主張利用齦溝血（gingival crevicular blood，GCB）代替手指末梢血（finger stick blood，F(xiàn)SB）在牙周炎患者中篩查糖尿病，本文就GCB篩查糖尿病的可行性和可靠性研究進展作一綜述。

1 齦溝血和手指末梢血與血糖的相關性

糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素共同作用而引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，臨床上以慢性高血糖為主要的共同特征，糖尿病可分為1型、2型、妊娠糖尿病及其他類型。90％以上的糖尿病為2型糖尿病，1型糖尿病大約占10％，其他類型的糖尿病很少[8]。早在1969年Stein 等[9]就利用牙間乳頭穿刺取血和FSB來篩查257名無糖尿病病史的牙周炎患者的血糖水平，最終在調查人群中發(fā)現(xiàn)2％的糖尿病患者。他們認為，GCB可以代替FSB用于常規(guī)篩查牙周病患者，尤其是牙槽骨破壞嚴重、牙齦炎癥比較明顯的患者的血糖情況。

1993年，Parker等[10]利用血糖儀檢測了50例糖尿病患者牙周袋探診獲得的GCB和FSB的血糖水平，并抽取靜脈血進行實驗室血糖檢測，結果發(fā)現(xiàn)GCB與靜脈血的相關系數(shù)r=0.975，靜脈血與FSB的血糖相關系數(shù)r=0.983。2010年，有學者比較了50例糖尿病合并牙周炎患者的空腹血糖、GCB血糖和FSB血糖水平，結果發(fā)現(xiàn)在糖尿病合并牙周炎患者的空腹血糖與FSB血糖，空腹血糖與GCB血糖水平高度一致。2012年，Suneetha等[11]比較了200例2型糖尿病合并牙周炎人的GCB和FSB的血糖水平，結果r=0.999。

1985年，Tsutsui等[12]利用血糖儀檢測比較了50例牙周炎患者的炎性牙周袋探診獲得的GCB與FSB的血糖水平，結果發(fā)現(xiàn)GCB與FSB的血糖水平的相關系數(shù)r=9.782；2009年，Strauss等[13]依據探診深度和探診后出血情況將研究對象分為第一組，探診后出血可以獲得足夠的GCB；第二組，無探診后出血或出血較少；分別比較兩組GCB和FSB的血糖水平，結果第一組的皮爾森相關系數(shù)r=0.89，第二組的皮爾森相關系數(shù)為r=0.78。他們認為，利用GCB血糖水平篩查糖尿病適合于有臨床癥狀、探診可以獲得足夠GCB的牙齦炎和牙周炎患者。

2011年，Shetty等[14]對356例非糖尿病患者進行分組，第一組牙周健康者，第二組牙齦炎患者，第三組牙周炎患者；對牙間乳頭行穿刺取血獲得GCB，血糖儀測試，對超過6.67 mmol·L-1，血糖水平的患者再行糖耐量測試，若異常進一步行內科診斷，最后發(fā)現(xiàn)19.1％的糖尿病患病率；2013年，Gaikwad等[15]比較了30例牙周炎和牙齦炎患者的GCB（探診后獲得）和FSB水平，結果發(fā)現(xiàn)r=0.97；但是Müller等[16]在2005年利用血糖儀比較了24例牙齦炎和22例中重度牙周炎患者的GCB（探診獲得）和FSB的血糖，其中32例獲得足夠的GCB，結果發(fā)現(xiàn)兩者的一致性較低，r=0.052，因此他們認為在牙周炎日常檢查中不能篩查糖尿病。還有學者于2010年也比較了50例無糖尿病病史的牙周炎患者的空腹血糖、GCB血糖和FSB血糖水平，結果同樣發(fā)現(xiàn)三者的血糖水平并不完全一致。

Beikler等[17]于2002年利用血糖儀比較了32例中重度牙周炎且無糖尿病和13例中重度牙周炎合并糖尿病患者的GCB和FSB的血糖水平，結果發(fā)現(xiàn)r=0.98，兩者高度一致。Khader等[18]于2006年利用血糖儀比較了32例2型糖尿病合并牙周炎患者和26例非糖尿病的牙周炎患者的GCB和FSB的血糖水平，結果發(fā)現(xiàn)其相關系數(shù)r=0.997。也有學者于2010年比較了60例糖尿病合并牙周炎患者和70例有糖尿病危險因素的牙周炎患者的GCB和FSB血糖水平，結果其皮爾森相關系數(shù)為r=0.994。Gupta 等[19]于2012年利用血糖儀比較了23例糖尿病患者和27例非糖尿病患者的GCB和FSB的血糖水平，結果顯示r=0.988。Kaur等[20]于2012年比較350例中重度牙周炎患者（其中25例合并糖尿?。┑腉CB 和FSB，結果顯示其皮爾森相關系數(shù)r=0.994。

2014年，李昆縉等[21]收集了50例慢性牙周炎患者：第1組有明確糖尿病病史的患者14例；第2組無糖尿病病史的患者36例，年齡為24~65歲，利用皮爾森相關系數(shù)分析第一組患者的GCB和FSB血糖的相關性，結果顯示其r=0.994，即兩者高度相關；第二組患者的GCB和FSB血糖的相關性，結果顯示r=0.959，即兩者高度相關。所有患者的GCB和FSB血糖值的相關系數(shù)r=0.995，提示兩者高度相關。

綜上可見，由于研究方法、研究對象的納入標準以及數(shù)量不同，故所得出的研究結論有所差異，即糖尿病合并牙周炎患者的GCB與FSB的相關性研究結論高度一致，無糖尿病病史的牙周炎患者的GCB與FSB的相關性研究結論不一致，糖尿病合并牙周炎患者和無糖尿病病史的牙周炎患者的GCB與FSB的相關性研究高度一致。以上所有研究的目的，旨在牙周炎常規(guī)檢查中制定一個安全、迅速以及微創(chuàng)的檢查來篩選糖尿病患者。

2 齦溝血和手指末梢血與糖化血紅蛋白的相關性

糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A，GHbA1c）水平與血糖濃度呈正相關，由于紅細胞在血液循環(huán)中的壽命為120 d，半衰期為60 d，因此GHbA1c可準確反映8~12周的血糖總水平，不易受血糖臨時變動或長性改變的影響。2002年，美國糖尿病協(xié)會將GHbA1c作為檢測糖尿病血糖控制的金標準。取末梢血檢測GHbA1c不受時間及飲食的限制，更方便于在人群中篩查糖尿病。Strauss 等[22]于2012年比較了120例牙周患者的GCB和FSB 的GHbA1c水平，結果發(fā)現(xiàn)其皮爾森相關系數(shù)為r= 0.842，也就是說可以利用GCB的GHbA1c水平來篩查糖尿病。

Rosedale等[23]于2012年對參與牙周炎合并糖尿病篩查患者和牙周科醫(yī)生的調查問卷顯示，牙周病患者和醫(yī)生均認為牙周檢查時通過椅旁篩查糖尿病非常好，而且牙周病患者更愿意接受GCB而非FSB檢查。因為GCB血糖測試可以減少時間，微創(chuàng)；與健康人群相比較，牙周病患者人群中糖尿病的發(fā)病率約占2/3，口腔醫(yī)生尤其是牙周科醫(yī)生將遇到越來越多的糖尿病患者。牙周病患者在定期進行牙周維護期診療的同時，口腔醫(yī)生如果進行糖尿病篩查，一方面有助于患者糖尿病的早期診斷；另一方面，口腔醫(yī)生了解到患者患有糖尿病與否，亦有助其制定診療方案，治療效果最優(yōu)化。

第三次全國口腔健康流行病學調查顯示，35~44歲年齡組患者的牙周探診后出血的陽性率為77.3％，65~74歲年齡組患者的牙周探診后出血的陽性率為68％。牙周探診是牙周病，特別是牙周炎診斷中最重要的檢查方法。牙周探針帶刻度，工作端為圓柱形，尖端處為鈍頭，檢查時牙周探針應與牙的長軸平行，尖端始終緊貼牙面，探診壓力一般僅為20~25 g[24]，以保證牙周探診的微創(chuàng)性，完全不需要增加額外的臨床操作；而在用FSB檢測血糖水平的時候，必須使用采血針針刺取血，操作煩瑣，疼痛顯著。在牙周炎常規(guī)檢查中，可以通過分析GCB的血糖和GHbA1c水平來評估患者的血糖狀態(tài)。這種檢測方法安全，操作簡便、準確，患者舒適，可在日常牙周病治療過程中幫助患者篩查糖尿病。牙周科醫(yī)生通過椅旁篩查糖尿病可以早期確診，早期干預疾病，阻止并發(fā)癥的發(fā)展。牙周科醫(yī)生在糖尿病的篩查活動中可發(fā)揮越來越重要的作用。

[1] Wild S, Roglic G, Green A, et al. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030[J]. Diabetes Care, 2004, 27(5):1047- 1053.

[2] Yang W, Lu J, Weng J, et al. Prevalence of diabetes among men and women in China[J]. N Engl J Med, 2010, 362(12):1090-1101.

[3] Glümer C, Yuyun M, Griffin S, et al. What determines the cost-effectiveness of diabetes screening[J]. Diabetologia, 2006, 49(7):1536-1544.

[4] Harris MI, Eastman RC. Early detection of undiagnosed diabetes mellitus: a US perspective[J]. Diabetes Metab Res Rev, 2000, 16(4):230-236.

[5] Kim J, Amar S. Periodontal disease and systemic conditions: a bidirectional relationship[J]. Odontology, 2006, 94(1):10-21.

[6] Strauss SM, Russell S, Wheeler A, et al. The dental office visit as a potential opportunity for diabetes screening: an analysis using NHANES 2003—2004data[J]. J Public Health Dent, 2010, 70(2):156-162.

[7] Strauss SM, Alfano MC, Shelley D, et al. Identifying unaddressed systemic health conditions at dental visits: patients who visited dental practices but not general health care providers in 2008[J]. Am J Public Health, 2012, 102(2):253-255.

[8] Kahn R. American Diabetes Association: diagnosis and classification of diabetes mellitus[J]. Diabetic Care, 2003, 26(1):3160-3167.

[9] Stein GM, Nebbia AA. A chairside method of diabetic screening with gingival blood[J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol, 1969, 27(5):607-612.

[10] Parker RC, Rapley JW, Isley W, et al. Gingival crevicular blood for assessment of blood glucose in diabetic patients[J]. J Periodontol, 1993, 64(7):666- 672.

[11] Suneetha K, Rambabu T. Gingival crevicular blood glucose assessment as a chairside test for diabetic patients with chronic periodontitis: a clinical study [J]. Indian J Endocrinol Metab, 2012, 16(4):665-666.

[12] Tsutsui P, Rich SK, Schonfeld SE. Reliability of intraoral blood for diabetes screening[J]. J Oral Med, 1985, 40(2):62-66.

[13] Strauss SM, Wheeler AJ, Russell SL, et al. The potential use of gingival crevicular blood for measuring glucose to screen for diabetes: an examination based on characteristics of the blood collection site[J]. J Periodontol, 2009, 80(6):907-914.

[14] Shetty S, Kohad R, Yeltiwar R, et al. Gingival blood glucose estimation with reagent test strips: a method to detect diabetes in a periodontal population[J]. J Periodontol, 2011, 82(11):1548-1555.

[15] Gaikwad S, Jadhav V, Gurav A, et al. Screening for diabetes mellitus using gingival crevicular blood with the help of a self-monitoring device[J]. J Periodontal Implant Sci, 2013, 43(1):37-40.

[16] Müller HP, Behbehani E. Methods for measuring agreement: glucose levels in gingival crevice blood [J]. Clin Oral Investig, 2005, 9(1):65-69.

[17] Beikler T, Kuczek A, Petersilka G, et al. In-dentaloffice screening for diabetes mellitus using gingival crevicular blood[J]. J Clin Periodontol, 2002, 29(3): 216-218.

[18] Khader YS, Al-Zu’bi BN, Judeh A, et al. Screening for type 2 diabetes mellitus using gingival crevicular blood[J]. Int J Dent Hyg, 2006, 4(4):179-182.

[19] Gupta H, Arora R, Kamboj M. The authenticity of use of gingival crevicular blood as an early indicator of elevated systemic blood glucose levels in undiagnosed diabetes mellitus patients[J]. Indian J Dent Sci, 2012(2):1-3.

[20] Kaur K, Jain S, Bansal S. Minimal invasive chair side procedure for the estimation of glucose level using gingival crevicular blood[J]. Indian J Dent Res, 2012,1(4):43-46.

[21] 李昆縉, 吳娟, 任陽, 等. 采用齦溝血篩查糖尿病的初步研究[J]. 口腔醫(yī)學, 2014, 34(1):19-21. Li KJ, Wu J, Ren Y, et al. The potential use of gingival crevicular blood for measuring glucose to screen for diabetes[J]. Stomatology, 2014, 34(1):19- 21.

[22] Strauss SM, Tuthill J, Singh G, et al. A novel intraoral diabetes screening approach in periodontal patients: results of a pilot study[J]. J Periodontol, 2012, 83(6):699-706.

[23] Rosedale MT, Strauss SM. Diabetes screening at the periodontal visit: patient and provider experiences with two screening approaches[J]. Int J Dent Hyg, 2012, 10(4):250-258.

[24] 孟煥新. 牙周病學[M]. 3版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2011:122-123. Meng HX. Periodotology[M]. 3rd ed. Beijing: People’s Medical Publishing House, 2011:122-123.

（本文采編 王晴）

Research progress on the potential use of gingival crevicular blood for finger stick blood screening in patients with diabetes mellitus

Wu Juan, Yao Min, Sun Weibin. (Dept. of Periodontics, Nanjing Stomatological Hospital, The Affiliated Stomatological Hospital of Medical School, Nanjing University, Nanjing 210008, China)

This study was supported by the Nanjing Medical Key Science and Technology Development Projects(ZKX13050) and the Nanjing Medical Science and Technology Development Projects (YKK15165).

The finger stick blood(FSB) and the gingival crevicular blood(GCB) of patients with diabetes and periodontitis are highly consistent in blood glucose concentration, as well as the glycosylated hemoglobin(GHbA1c) level in GCB and FSB. The incidence of diabetes accounts for about two-thirds of people with periodontal diseases. However, diabetes mellitus is not diagnosed in many patients suffering from periodontal diseases. Dental clinics might perform periodic treatment of oral diseases, but a dental hospital is an important place for diabetes screening. Regular screening for diabetes mellitus is crucial for early diagnosis and preventive intervention. Periodontists may encounter an increasing number of patients who have not been diagnosed with diabetes mellitus in the regular periodontal maintenance. To optimize the therapeutic effects, early diagnosis and intervention can prevent the development of complications and help in developing treatment programs. Periodontal probing is one of the most important and common diagnostic methods for periodontitis. GCB can be collected as a source to analyze the levels of blood glucose and GHbA1c. Compared with the conventional use of FSB, GCB provides more advantages because it is minimally invasive, simple, accurate, timely, and safe. Can avoid to use the FSB acupuncture when testing blood sugar levels take blood cumbersome operation, fear and pain in patients with significant defects.

diabetes mellitus； periodontitis； gingival crevicular blood； finger stick blood

R 781.4

A

10.7518/gjkq.2016.04.024

2015-10-25；

2016-04-21

南京市醫(yī)學重點科技發(fā)展項目（ZKX13050）；南京市醫(yī)學科技發(fā)展項目（YKK15165）

吳娟，主治醫(yī)師，碩士，Email：56868794@qq.com

孫衛(wèi)斌，主任醫(yī)師，博士，Email：wbsun@nju.edu.cn