非霍奇金淋巴瘤的研究

徐明鑫　于海嬌　連一霏　隗荷婷

(1. 牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院,黑龍江　牡丹江　157011；

2. 牡丹江醫(yī)學(xué)院,黑龍江　牡丹江　157011)

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非霍奇金淋巴瘤的研究

徐明鑫1于海嬌1連一霏2隗荷婷1

(1. 牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院,黑龍江牡丹江157011；

2. 牡丹江醫(yī)學(xué)院,黑龍江牡丹江157011)

摘要：非霍奇金淋巴瘤是具有很強異質(zhì)性的一組獨立疾病的總稱，在常見惡性腫瘤中排名前10位，對人類健康威脅巨大。近年來，研究者們一直致力于非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病機制、生物標(biāo)志物及其治療的研究，鑒于此，針對非霍奇金淋巴瘤的研究進行深入探討。

關(guān)鍵詞：淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤；生物標(biāo)志物

淋巴瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為無痛性淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大，全身各組織器官均可受累，伴發(fā)熱、盜汗、消瘦、瘙癢等全身癥狀。根據(jù)瘤細(xì)胞分為非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤兩類[1-3]。近年來，研究者們一直致力于非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病機制、生物標(biāo)志物及其治療的研究，鑒于此，以下針對非霍奇金淋巴瘤的研究進行深入探討。

1非霍奇金淋巴瘤的檢測研究

艾滋病感染與非霍奇金淋巴瘤顯著增加的風(fēng)險密切相關(guān)。然而，艾滋病感染促進非霍奇金淋巴瘤發(fā)展的機制尚不完全清楚。VENDRAME等對1至5年前收集的診斷為艾滋病感染導(dǎo)致的非霍奇金淋巴瘤標(biāo)本(樣本源自艾滋病群組研究中的176例艾滋病感染導(dǎo)致的非霍奇金淋巴瘤實驗組和176例艾滋病陽性對照組)進行測量，研究血清中與免疫激活相關(guān)的幾種細(xì)胞因子和其他分子。經(jīng)多變量分析顯示，在艾滋病感染導(dǎo)致的非霍奇金淋巴瘤標(biāo)本組中，血清免疫球蛋白輕鏈(FLC)、IL-6、IL-10、IP-10 / CXCL10、新蝶呤和TNFα水平升高。此外，在部分樣本中可以檢測到IL-2水平升高，而IL-4水平下降。這些結(jié)果表明，艾滋病感染促進非霍奇金淋巴瘤發(fā)展的機制可能是由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子長期、慢性的免疫活化所導(dǎo)致的。FLC、IL-6、IL-10、IP-10 / CXCL10、新蝶呤和TNFα可以作為檢測艾滋病感染促進非霍奇金淋巴瘤發(fā)展的生物標(biāo)志物[4]。

丙型肝炎病毒是與B細(xì)胞失調(diào)相關(guān)的疾病，包括混合型冷球蛋白血癥和B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。據(jù)研究推測，血清生物標(biāo)志物的組合可以用來診斷丙型肝炎患者是否患有B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。TRRRIER等研究測量了155例丙型肝炎病毒感染的患者(同時患有/未患混合型冷球蛋白血癥和/或B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤)，B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者先前的測定結(jié)果是血清中8種標(biāo)記物的水平升高，即sCD22、sCD27、sIL-2R α、sCD137、免疫球蛋白游離輕鏈(比例κ/λ)、免疫球蛋白重鏈(比例IgMκ/IgMλ)，丙種球蛋白和C4。結(jié)果表明，除了sCD137，血清中其它幾種標(biāo)記物水平在未患混合型冷球蛋白血癥組、無臨床癥狀混合型冷球蛋白血癥患者組與混合型冷球蛋白血癥血管炎患者組、兼有混合型冷球蛋白血癥血管炎和B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者組之間存在顯著差異。經(jīng)多參數(shù)分析確定，sCD27、sIL-2R α、丙種球蛋白和C4與患有B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的丙型肝炎病毒感染患者顯著相關(guān)。在鑒別患者是否患有B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤方面，該標(biāo)志物具有100%的敏感性、特異性為90%、陽性和陰性預(yù)測值分別為97%和100%。研究數(shù)據(jù)表明，血清生物標(biāo)志物可以用來診斷丙型肝炎患者是否患有B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤[5]。

2非霍奇金淋巴瘤的治療研究

JURCZAK等研究發(fā)現(xiàn)，對于彌散的大B細(xì)胞淋巴瘤來說，免疫化學(xué)治療(利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松)是標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方案。研究者將波蘭血液中心371例患者分為兩個年齡組：>60歲組和≤60歲組。針對反應(yīng)率，總生存期和無進展生存期進行了比較與分析。相對于未采用利妥昔單抗治療的患者，采用利妥昔單抗治療的患者的總反應(yīng)率顯著提高(76.7% 相對 95.6%;P<0.05)。在老年人和年輕人群中采用免疫化療能夠延長其生存期。采用利妥昔單抗與采用免疫化學(xué)治療相比，年輕患者總生存期和無進展生存期分別為42%相對38% 和 46% 相對27%(P<0.05)，老年患者總生存期和無進展生存期分別為82% 相對52% 和67% 相對45%(P<0.05)。結(jié)果表明，應(yīng)用利妥昔單抗聯(lián)合免疫化學(xué)療法對于患者的治療效果來說具有明顯的優(yōu)勢[6]。

3小結(jié)

以上研究針對血清生物標(biāo)志物診斷患者是否患有非霍奇金淋巴瘤等方面進行了探討。淋巴瘤具有高度異質(zhì)性，故治療上也差別很大，不同病理類型和分期的淋巴瘤無論從治療強度和預(yù)后上都存在很大差別。淋巴瘤的治療方法主要有以下幾種，包括放射治療、化學(xué)藥物治療、骨髓移植和手術(shù)治療，但具體患者還應(yīng)根據(jù)患者實際情況具體分析。

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[5]TERRIER B, CHAARA W, DUFAT L, et al. Serum biomarker signature identifies patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma associated with cryoglobulinemia vasculitis in chronic HCV infection[J]. Autoimmun Rev, 2014,13(3):319-326

[6]JURCZAK W, OCHREM B, GIZA A, et al. Role of rituximab in the first line therapy of high risk diffuse large B cell lymphoma: a retrospective analysis by polish lymphoma research group[J]. Pol Arch Med Wewn, 2015, 125(10):741-748.

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The Research of The B-cell Non-Hodgkin Lymphoma

XU Mingxin1, YU Haijiao1, LIAN Yifei2, KUI Heting1

(1.Basic Medical Science College, Mudanjiang Medical University, Heilongjiang Mudanjiang 157011, China;

2.Mudanjiang Medical Universtiy, Heilongjiang Mudanjiang 157011, China)

Abstract：Non Hodgkin’s lymphoma is a general term for a group of independent disease with strong heterogeneity. It is a great threat to human health.In recent years, the researchers have been committed to B-cell non-Hodgkin lymphoma research. In view of this, to research the new way in discriminating of B-cell non-Hodgkin lymphoma in this article.

Key words:lymphadenoma; B-cell non-Hodgkin lymphoma; biomarker

作者簡介:徐明鑫(1984—)，女，檢驗技師，學(xué)士，主要從事檢驗醫(yī)學(xué)研究。

收稿日期：2015-09-07

中圖分類號：R 44

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-446X(2016)01-0042-03