• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    隱性乳房炎奶牛乳蛋白含量降低的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制探討

    2016-03-09 16:53:00徐丹丹賀顯晶王建發(fā)
    動物營養(yǎng)學(xué)報 2016年12期
    關(guān)鍵詞:信號轉(zhuǎn)導(dǎo)磷酸化乳房

    張 旭 徐丹丹 楊 彬 賀顯晶 王建發(fā) 武 瑞

    (黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)動物科技學(xué)院,大慶163319)

    ?

    隱性乳房炎奶牛乳蛋白含量降低的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制探討

    張 旭 徐丹丹 楊 彬 賀顯晶 王建發(fā) 武 瑞*

    (黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)動物科技學(xué)院,大慶163319)

    乳蛋白是決定牛奶營養(yǎng)品質(zhì)的主要乳成分之一,具有較高的營養(yǎng)價值,含有人體幾乎所有的必需氨基酸。乳蛋白含量和組成受多種因素的影響,除品種、胎次、環(huán)境、奶牛泌乳階段、飼糧組成與營養(yǎng)水平外,疾病也是影響乳汁中乳蛋白含量和組成的重要因素。其中,奶牛隱性乳房炎可以引起乳汁中乳蛋白含量的降低。本文主要探討乳蛋白的合成機理及隱性乳房炎時乳蛋白含量降低的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制,旨在為研究在奶?;茧[性乳房炎條件下提高乳蛋白含量的方法提供一些思路和參考。

    奶牛;隱性乳房炎;乳蛋白;信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制

    乳蛋白是構(gòu)成牛奶營養(yǎng)品質(zhì)的重要物質(zhì)基礎(chǔ),含有人體幾乎所有的必需氨基酸,是人類膳食蛋白質(zhì)的重要來源之一。乳蛋白含量既關(guān)系到牛奶的質(zhì)量安全和消費者的健康,同時又是奶業(yè)核心競爭力的重要標志[1-2]。近幾年,隨著奶業(yè)的發(fā)展和健康消費觀念的提高,人們對高品質(zhì)乳蛋白的需求量不斷增加。因此,當今世界很多國家都把乳蛋白價值放在牛奶價格體系中的首要位置,我國新的巴氏殺菌乳標準(GB 19645—2010)也把乳蛋白(≥2.9%)作為一項重要指標列入。由此可見,提高乳蛋白含量和乳蛋白產(chǎn)量是今后乳制品行業(yè)發(fā)展的必然趨勢。但是,我國奶業(yè)在經(jīng)過多年的快速數(shù)量擴張后,牛奶營養(yǎng)品質(zhì)低下,特別是乳蛋白含量偏低已經(jīng)成為奶業(yè)健康發(fā)展面臨的嚴峻挑戰(zhàn),由此引發(fā)的“三聚氰胺”事件嚴重損害了我國乳制品消費信心及奶業(yè)健康發(fā)展。因此,提高乳汁中乳蛋白含量是我國奶業(yè)健康發(fā)展的迫切需求。對改善牛奶營養(yǎng)品質(zhì),提升我國奶業(yè)的核心競爭力具有重要的意義。

    乳蛋白的含量和組成受多種因素的影響,除品種、胎次、環(huán)境、奶牛泌乳階段、飼糧組成與營養(yǎng)水平外,疾病也是影響牛奶中乳蛋白含量和組成的重要因素。其中,奶牛乳房炎對乳蛋白的含量和組成具有較大的影響。奶牛乳房炎是一種由于乳腺組織發(fā)生炎癥反應(yīng)而使奶牛產(chǎn)奶量下降、乳品質(zhì)降低的奶牛常見疾病。奶牛乳房炎不僅嚴重影響乳品的產(chǎn)量,還影響乳品的質(zhì)量,使乳汁中體細胞數(shù)增加、乳蛋白含量降低,給現(xiàn)代奶牛養(yǎng)殖業(yè)和乳品加工業(yè)造成了極大的經(jīng)濟損失[3]。尤其是發(fā)病率較高且無明顯臨床癥狀的隱性乳房炎,嚴重制約著奶牛乳蛋白含量和乳蛋白產(chǎn)量的提高。然而,乳腺感染導(dǎo)致乳汁中乳蛋白含量降低的分子機制尚不完全清晰。因此,本文對隱性乳房炎炎癥反應(yīng)與乳蛋白產(chǎn)量降低之間的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制進行初步的探討。

    1 乳蛋白從頭合成過程

    乳蛋白是乳汁中的一種重要營養(yǎng)成分,健康奶牛常乳中乳蛋白的含量為3.0%~3.7%[4],奶牛乳汁中的乳蛋白主要為酪蛋白(αS-酪蛋白、β-酪蛋白、γ-酪蛋白和κ-酪蛋白)和乳清蛋白(whey protein,WP)2大類,除此之外,還含有少量的乳脂球膜蛋白(milk fat globule membrane protein,MFGMP),其中β-酪蛋白是表征乳蛋白含量的關(guān)鍵指標[5]。乳汁中90%以上的乳蛋白如酪蛋白、α-乳清蛋白和β-乳球蛋白等都是在乳腺組織中由乳腺上皮細胞利用從血液中攝取的氨基酸作為蛋白質(zhì)合成的底物來進行從頭合成的,其合成過程主要為:乳腺組織從血液中攝取氨基酸、各種乳蛋白DNA轉(zhuǎn)錄成mRNA,tRNA攜帶乳腺組織從血液中攝取的游離氨基酸在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的核糖體上以mRNA鏈上的核糖核苷酸序列為模板進行多肽鏈的合成,然后由信號肽引導(dǎo)進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中,并在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體內(nèi)進行一系列的磷酸化和糖基化等化學(xué)修飾過程最終形成成熟的蛋白質(zhì),再由分泌泡將蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運到乳腺上皮細胞頂膜并通過胞吐的方式將其釋放到乳腺腺泡腔中[6-7]。能夠?qū)σ陨线@些步驟中的任意一個環(huán)節(jié)產(chǎn)生影響的因素都能夠影響乳汁中乳蛋白的含量,例如飼糧中的粗蛋白質(zhì)含量少就會導(dǎo)致乳腺組織從血液中攝取的氨基酸含量減少進而引起乳蛋白產(chǎn)量的顯著降低[8]。

    2 調(diào)控乳蛋白基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的因素

    乳蛋白基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯在乳蛋白的合成過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。近年來,隨著科研人員對乳腺上皮細胞功能調(diào)控研究的逐漸深入,使泌乳細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制得到了人們的廣泛關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn),用于調(diào)控乳蛋白合成的信號通路主要有2條:1)在乳蛋白基因轉(zhuǎn)錄水平上發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的Janus激酶(JAK)-信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子(STAT)信號通路;2)在乳蛋白基因翻譯水平上發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信號通路。

    2.1 乳蛋白基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控

    乳蛋白基因的轉(zhuǎn)錄是乳蛋白從頭合成過程中非常重要的一個環(huán)節(jié),而JAK-STAT信號通路則在乳蛋白基因的轉(zhuǎn)錄水平上發(fā)揮著重要調(diào)節(jié)作用。JAK是一類非跨膜酪氨酸激酶,JAK家族共有4個成員,分別為:JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2,激活的JAK可以催化與其相結(jié)合受體上特定的酪氨酸殘基,使其磷酸化。STAT在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活方面發(fā)揮著重要的作用。目前已被發(fā)現(xiàn)的STAT家族成員共有7個,分別為:STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6。Bionaz等[7]研究發(fā)現(xiàn),在牛乳腺組織中顯著表達的主要是STAT5a和STAT5b。調(diào)控乳蛋白合成的相關(guān)激素和細胞因子等都可以通過JAK-STAT信號通路發(fā)揮調(diào)控乳蛋白合成的作用。近些年,科研人員對JAK-STAT信號通路調(diào)控乳蛋白合成的研究主要集中在JAK2-STAT5信號通路上。STAT5是反映乳蛋白基因轉(zhuǎn)錄水平的標識性轉(zhuǎn)錄因子,JAK2是其上游的信號分子。奶牛泌乳期間,催乳素(PRL)、生長激素(GH)、胰島素(INS)、瘦素(leptin)等激素和相關(guān)細胞因子等與乳腺上皮細胞上各自的受體相結(jié)合后,可以激活JAK2,并磷酸化受體上特定的酪氨酸殘基,使之成為STAT5和細胞內(nèi)其他信號分子的結(jié)合位點,激活的JAK2磷酸化募集到該位點上的STAT5,使STAT5被激活,激活的STAT5與受體分離,通過其Src同源結(jié)構(gòu)域2(SH2)形成二聚體后移位到細胞核與β-酪蛋白、κ-酪蛋白等乳蛋白基因上的啟動子結(jié)合,啟動上述基因的轉(zhuǎn)錄,進而參與乳蛋白的合成調(diào)控[9-12]。

    2.2 乳蛋白基因的翻譯調(diào)控

    乳腺中乳蛋白的翻譯過程主要受mTOR信號通路的調(diào)控,mTOR是一種在結(jié)構(gòu)和功能上較為保守的非典型絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,是磷脂酰肌醇激酶相關(guān)蛋白激酶(phosphatidyl inositol kinase-like kinase,PIKK)家族的一員[13],mTOR信號蛋白存在2種蛋白復(fù)合物:一種是對雷帕霉素敏感的mTOR復(fù)合物1(mTOR complex1,mTORC1),一種是對雷帕霉素不敏感的mTOR復(fù)合物2(mTOR complex2,mTORC2)。mTOR信號通路包含2條上游調(diào)控途徑,分別為磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(PKB或AKT)-mTOR信號途徑和肝激酶B1(LKB1)-磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMPK)-mTOR信號途徑,及2條下游調(diào)控途徑,分別為真核細胞翻譯起始因子4E結(jié)合蛋白1(4E binding protein 1,4EBP1)途徑和核糖體S6蛋白激酶(S6 kinase,S6K)途徑。亮氨酸、異亮氨酸、精氨酸等氨基酸和生長激素、胰島素、胰島素樣生長因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)等泌乳相關(guān)激素可以通過調(diào)節(jié)哺乳動物mTOR信號蛋白的磷酸化水平,以及下游信號分子70 ku核糖體S6蛋白激酶(p70S6K)及4EBP1的活性,進而分別控制特定亞組mRNA的翻譯過程,影響乳蛋白的合成[14-17]。

    在乳蛋白的翻譯過程中起主要調(diào)控作用的是PI3K-AKT-mTOR信號途徑。PI3K是一種胞內(nèi)磷脂酰肌醇激酶,具有絲氨酸/蘇氨酸激酶的活性和磷脂酰肌醇激酶的活性,AKT是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,是PI3K下游的一個重要信號分子。泌乳相關(guān)激素與G蛋白耦聯(lián)受體、蛋白酪氨酸激酶受體等相應(yīng)的膜受體結(jié)合后,在細胞膜上激活PI3K,進而催化磷酯酰肌醇二磷酸(PIP2)生成磷酯酰肌醇二磷酸(PIP3)[18]。PIP3做為第二信使進而激活其下游信號AKT。AKT激活后會將信號傳遞給下游底物mTOR,使其磷酸化。mTOR被激活后會磷酸化下游靶蛋白4EBP1和核糖體S6激酶1(S6K1),4EBP1和S6K1是蛋白質(zhì)翻譯過程的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,未磷酸化的4EBP1與真核細胞翻譯啟動因子4E(eukaryotic translation initiation factor 4E,eIF4E)相結(jié)合后可以抑制翻譯起始復(fù)合體的形成,從而抑制相關(guān)蛋白質(zhì)的翻譯。而未磷酸化的S6K1結(jié)合于真核啟動因子3(eukaryotic translation initiation factor 3,eIF3)上時,處于失活狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn),刺激信號磷酸化mTOR后,磷酸化的mTOR復(fù)合體會通過多個位點來磷酸化4EBP1,磷酸化的4EBP1與eIF4E分離從而釋放出eIF4E,使eIF4E的量顯著增高,eIF4E與其他翻譯起始因子相結(jié)合形成翻譯起始復(fù)合體,從而促進mRNA翻譯的起始[19-20],促進蛋白質(zhì)的合成。除此之外,磷酸化的mTOR復(fù)合體還可以與eIF3結(jié)合,進而使S6K1從eIF3上被活化釋放出來?;罨腟6K1進而磷酸化其下游底物,如核糖體蛋白S6(RPS6)等,進而增強細胞合成蛋白質(zhì)的能力[21-23],促進蛋白質(zhì)的合成量增加。

    3 隱性乳房炎時機體內(nèi)炎癥信號通路的變化

    金黃色葡萄球菌可導(dǎo)致奶牛慢性感染是誘發(fā)奶牛隱性乳房炎的主要因素[24]。發(fā)生金黃色葡萄球菌感染時,其表面的脂磷壁酸(LTA)可以作為配體被細胞表面的Toll樣受體2(TLR-2)和Toll樣受體4(TLR-4)所識別,使得核轉(zhuǎn)錄因子κB抑制蛋白(IκB)激酶被激活,并通過髓樣分化因子88(MyD88)依賴性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)炎性細胞因子腫瘤壞死因子α(TNFα)、白細胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8等和趨化因子的產(chǎn)生[25]。乳腺局部乃至機體處于高炎性細胞因子狀態(tài)進而活化核轉(zhuǎn)錄因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)。正常情況下,NF-κB在細胞內(nèi)是以抑制因子IκB與NF-κB 2成員的單體結(jié)合而成的非活性的三聚體狀態(tài)存在的。當機體發(fā)生炎癥時,IκB激酶被激活并磷酸化IκB的絲氨酸殘基,使得IκB被泛素化并被26S的蛋白酶體降解,使NF-κB從非活性的三聚體狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槎垠w狀態(tài)從而上調(diào)NF-κB的DNA結(jié)合活性。細胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子(supressors of cytokine signaling,SOCS)是一種可以被多種細胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生并對細胞因子信號通路具有負向調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)分子[26]。SOCS家族最早于1997年由Endo等[27]發(fā)現(xiàn),至今為止已發(fā)現(xiàn)了8種SOCS家族成員(CIS、SOCS2、SOCS3、SOCS4、SOCS5、SOCS6、SOCS7)。在結(jié)構(gòu)上,SOCS家族的C-末端都是保守的SOCS盒,中間是SH2,但N-末端差異較大。正常情況下,機體細胞內(nèi)SOCS的表達水平極低,但當機體發(fā)生炎癥時過多的炎癥細胞因子可以活化JAK-STAT信號通路,而STAT具有調(diào)控SOCS表達的作用,SOCS基因的啟動子區(qū)域有STAT結(jié)合序列,當JAK-STAT信號通路活化后會啟動SOCS基因的表達誘導(dǎo)巨噬細胞和肝臟細胞在15~20 min內(nèi)迅速合成SOCS分子[28-29]。而產(chǎn)生的SOCS又可以抑制炎癥細胞因子介導(dǎo)的JAK-STAT和NF-κB的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),形成一個負向調(diào)節(jié)的通路從而實現(xiàn)對炎癥反應(yīng)的負向調(diào)節(jié)[30-31]。

    4 隱性乳房炎時乳蛋白含量降低的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制

    乳蛋白基因的轉(zhuǎn)錄主要受STAT5調(diào)控,STAT5是反映乳蛋白基因轉(zhuǎn)錄水平的標識性轉(zhuǎn)錄因子,當奶牛患隱性乳房炎時,致病菌被乳腺上皮細胞和巨噬細胞表面的模式識別受體,即Toll樣受體所識別,使機體處于高炎性細胞因子狀態(tài),過多的炎癥細胞因子誘導(dǎo)巨噬細胞和肝細胞合成SOCS分子,而SOCS對炎癥細胞因子介導(dǎo)的JAK-STAT信號通路具有負向調(diào)節(jié)的作用,SOCS家族成員可以通過抑制JAK活性、阻斷STAT接近受體結(jié)合位點以及促進蛋白酶體降解信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白等多種途徑來抑制JAK-STAT信號通路[32-34]。STAT5需要進入細胞核才能發(fā)揮調(diào)控乳蛋白基因轉(zhuǎn)錄的作用。而JAK-STAT信號通路受到抑制后會導(dǎo)致STAT5磷酸化程度降低,致使STAT5不能與受體分離進入細胞核,這樣JAK-STAT信號通路就不能將膜外信號傳遞到膜內(nèi),導(dǎo)致STAT5不能與核內(nèi)乳蛋白基因啟動子的STAT5位點結(jié)合啟動基因的轉(zhuǎn)錄,致使乳蛋白基因的轉(zhuǎn)錄受到抑制從而導(dǎo)致乳蛋白產(chǎn)量降低。Huang等[35]研究發(fā)現(xiàn),在奶牛乳腺上皮細胞中SOCS3可以負向調(diào)節(jié)JAK2-STAT5信號通路并能夠抑制β-酪蛋白基因的表達,抑制SOCS3的表達可以上調(diào)奶牛乳蛋白的產(chǎn)量。上述研究結(jié)果表明,SOCS抑制JAK-STAT信號通路是隱性乳房炎奶牛乳蛋白含量降低的關(guān)鍵機制之一。

    當奶?;茧[性乳房炎時,機體處于高炎性細胞因子狀態(tài),致使NF-κB信號通路被誘導(dǎo)活化。以往研究認為,NF-κB信號通路主要在機體的免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)和腫瘤形成過程中發(fā)揮著重要作用。但近期研究發(fā)現(xiàn),NF-κB信號通路在機體的能量平衡和代謝調(diào)控過程中也發(fā)揮著重要作用[36]。體外研究表明,活化NF-κB信號通路可以抑制人膠質(zhì)瘤細胞U87MG中PI3K-AKT-mTOR信號通路[37]。另外惡病質(zhì)患者骨骼肌萎縮、蛋白質(zhì)合成量減少也與NF-κB信號通路活化后抑制PI3K-AKT-mTOR信號通路有關(guān)[38-39]。而乳腺中乳蛋白基因的翻譯過程主要受PI3K-AKT-mTOR信號通路的調(diào)控,上述研究結(jié)果提示,NF-κB信號通路與PI3K-AKT-mTOR信號通路相互交聯(lián)可能是乳腺感染引起乳蛋白含量降低的關(guān)鍵機制之一,但該推測還有待進一步的研究。

    5 小 結(jié)

    綜上所述,當奶牛發(fā)生隱性乳房炎時,其體內(nèi)的炎癥信號通路會發(fā)生改變,進而對泌乳細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生影響,使乳蛋白基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯過程被抑制,致使奶牛乳蛋白含量降低。因此,深入研究隱性乳房炎時乳蛋白降低的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制,將使我們更好地了解隱性乳房炎時乳蛋白含量降低的調(diào)控機理,同時也為今后尋求更好的提高奶牛乳蛋白含量的方法提供重要的研究思路以及充分的理論依據(jù)。對改善牛奶營養(yǎng)品質(zhì),提升我國奶業(yè)的核心競爭力、保障奶業(yè)持續(xù)健康發(fā)展具有重要意義。

    致謝:

    感謝黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)動物科技學(xué)院孫東波教授對文稿所提的寶貴意見。

    [1] 王曉艷,張娜,高學(xué)軍,等.奶牛乳腺對血液游離氨基酸吸收的差異性研究[J].中國乳品工業(yè),2013,41(1):8-10,14.

    [2] 秦宜德,鄒思湘.乳蛋白的主要組分及其研究現(xiàn)狀[J].生物學(xué)雜志,2003,20(2):5-7.

    [3] DOS REIS C B M,BARREIRO J R,MESTIERI L,et al.Effect of somatic cell count and mastitis pathogens on milk composition in Gyr cows[J].BMC Veterinary Research,2013,9(2):67.

    [4] 陳靜廷,馬露,楊晉輝,等.差異蛋白質(zhì)組學(xué)在乳蛋白研究中的應(yīng)用進展[J].動物營養(yǎng)學(xué)報,2013,25(8):1683-1688.

    [5] ZHOU Y,SONG F,LI Y S,et al.Double-antibody based immunoassay for the detection of β-casein in bovine milk samples[J].Food Chemistry,2013,141(1):167-173.

    [6] GARDNER B,FELDMAN J.Are positive axillary nodes in breast cancer markers for incurable disease?[J].Annals of Surgical,1993,218(3):270-275.

    [7] BIONAZ M,LOOR J J.Gene networks driving bovine mammary protein synthesis during the lactation cycle[J].Bioinformatics and Biology Insights,2011,5:83-98.

    [8] 王光文.提高乳蛋白的綜合技術(shù)[J].乳業(yè)科學(xué)與技術(shù),2007,30(1):29-35.

    [9] HAYASHI A A.Regulation of protein synthesis in the mammary gland[D].Palmerston North:Massey University,2007:12-15.

    [10] FRASOR J,BARKAI U,ZHONG L,et al.PRL-induced ERalpha gene expression is mediated by Janus kinase 2 (JAK2) while signal transducer and activator of transcription 5b (STAT5b) phosphorylation involves JAK2 and a second tyrosine kinase[J].Molecular Endocrinology,2001,15(11):1941-1952.

    [11] COOPER J C,BOUSTEAD J N,YU C L.Characterization of STAT5B phosphorylation correlating with expression of cytokine-inducible SH2-containing protein (CIS)[J].Cellular Signalling,2006,18(6):851-860.

    [12] LEVY D E,DARNELL J E.STATs:transcriptional control and biological impact[J].Nature Reviews Molecular Cell Biology,2002,3(9):651-662.

    [13] HARDIE G D.AMP-activated/SNF1 protein kinases:conserved guardians of cellular energy[J].Nature Reviews Molecular Cell Biology,2007,8(10):774 -785.

    [14] BRAZIL D P,HEMMINGS B A.Ten years of protein kinase B signalling:a hard Akt to follow[J].Trends in Biochemical Sciences,2001,26(11):657-664.

    [15] 綦松智,吳登俊,張中顯.mTOR對信號通路調(diào)控的研究進展[J].中國畜牧雜志,2010,46(1):57-60.

    [16] HAY N,SONENBERG N.Upstream and downstream of mTOR[J].Genes & Development,2004,18(16):1926-1945.

    [17] XU G,ZHANG W,BERTRAM P,et al.Pharmacogenomic profiling of the PI3K/PTEN-AKT-mTOR pathway in common human tumors[J].International Journal of Oncology,2004,24(4):893-900.

    [18] PENE F,CLAESSENS Y E,MULLER O,et al.Role of the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt and mTOR/P70S6-kinase pathways in the proliferation and apoptosis in multiple myeloma[J].Oncogene,2002,21(43):6587-6597.

    [19] PROUD C G.Amino acids and mTOR signalling in anabolic function[J].Biochemical Society Transactions,2007,35(5):1187-1190.

    [20] BEUGNET A,TEE A R,TAYLOR P M,et al.Regulation of targets of mTOR (mammalian target of rapamycin) signalling by intracellular amino acid avail ability[J].Biochemical Journal,2003,372(2):555-566.

    [21] BURGOS S A,DAI M,CANT J P.Nutrient availability and lactogenic hormones regulate mammary protein synthesis through the mammalian target of rapamycin signaling pathway[J].Journal of Dairy Science,2010,93(1):153-161.

    [22] 陳洪菊,屈藝,母得志.mTOR信號通路的生物學(xué)功能[J].生命的化學(xué),2010,30(4):555-561.

    [23] LYNCH C J.Role of leucine in the regulation of mTOR by amino acids:revelations from structure-activity studies[J].The Journal of Nutrition,2001,131(3):861S-865S.

    [24] GUNTHER J,ESCH K,POSCHADEL N,et al.Comparative kinetics ofEscherichiacoli-andStaphylococcusaureus-specific activation of key immune pathways in mammary epithelial cells demonstrates thatS.aureuselicits a delayed response dominated by interleukin-6 (IL-6) but not by IL-1A or tumor necrosis factor alpha[J].Infection and Immunity,2011,79(2):695-707.

    [25] LIU B,ZHANG N S,LIU Z C,et al.RP105 involved in activation of mouse macrophages via TLR2 and TLR4 signaling[J].Molecular and Cellular Biochemistry,2013,378(1/2):183-193.

    [26] YOSHIMURA A,NAKA T,KUBO M.SOCS proteins,cytokine signalling and immune regulation[J].Nature Reviews Immunology,2007,7(6):454-465.

    [27] ENDO T A,MASUHARA M,YOKOUCHI M,et al.A new protein containing an SH2 domain that inhibits JAK kinases[J].Nature,1997,387(6636):921-924.

    [28] ZHENG J M,WATSON A D,KERR D E.Genome-wide expression analysis of lipopolysaccharide- induced mastitis in a mouse model[J].Infection and Immunity,2006,74(3):1907-1915.

    [29] JIANG L,S?RENSEN P, R?NTVED C,et al.Gene expression profiling of liver from dairy cows treated intra-mammary with lipopolysaccharide[J].BMC Genomics,2008,9(1):443.

    [30] TAMIYA T,KASHIWAGI I,TAKAHASHI R,et al.Suppressors of cytokine signaling (SOCS) proteins and JAK/STAT pathways:regulation of T-cell inflammation by SOCS1 and SOCS3[J].Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology,2011,31(5):980-985.

    [31] YAN C G,CAO J,WU M,et al.Suppressor of cytokine signaling 3 inhibits LPS-induced IL-6 expression in osteoblasts by suppressing CCAAT/enhancer-binding protein β activity[J].Journal of Biological Chemistry,2010,285(48):37227-37239.

    [32] RAM P A,WAXMAN D J.SOCS/CIS protein inhibition of growth hormone- stimulated STAT5 signaling by multiple mechanisms[J].Journal of Biological Chemistry,1999,274 (50):35553-35561.

    [33] KIMURA A,NAKA T,MUTA T,et al.Suppressor of cytokine signaling-1 selectively inhibits LPS-induced IL-6 production by regulating JAK-STAT[J].Proceedings of The National Academy of Sciences of the United States of America,2005,102(47):17089-17094.

    [34] KREBS D L,HILTON D J.SOCS:physiological suppressors of cytokine signaling[J].Journal of Cell Science,2000,113(16):2813-2819.

    [35] HUANG Y L,ZHAO F,LUO C C,et al.SOCS3-mediated blockade reveals major contribution of JAK2/STAT5 signaling pathway to lactation and proliferation of dairy cow mammary epithelial cellsinVitro[J].Molecules,2013,18(10):12987-13002.

    [36] TORNATORE L,THOTAKURA A K,BENNETT J,et al.The nuclear factor kappa B signaling pathway:integrating metabolism with inflammation[J].Trends in Cell Biology,2012,22(11):557-566.

    [37] PARK S,ZHAO D W,HATANPAA K J,et al.RIP1 activates PI3K-Akt via a dual mechanism involving NF-κB-mediated inhibition of the mTOR-S6K-IRS1 negative feedback loop and down-regulation of PTEN[J].Cancer Research,2009,69(10):4107-4111.

    [38] OP DEN KAMP C M,LANGEN R C,SNEPVANGERS F J,et al.Nuclear transcription factor κB activation and protein turnover adaptations in skeletal muscle of patients with progressive stages of lung cancer cachexia[J].American Journal of Clinical Nutrition,2013,98(3):738-748.

    [39] SRIVASTAVA D S L,DHAULAKHANDI D B.Role of NF-κB in loss of skeletal muscle mass in cancer cachexia and its therapeutic targets[J].American Journal of Cancer Biology,2013,2(1):1-16.

    *Corresponding author, professor, E-mail: fuhewu@126.com

    (責任編輯 王智航)

    Signal Transduction Mechanism of Milk Protein Content Depression Induced by Subclinical Mastitis in Dairy Cows

    ZHANG Xu XU Dandan YANG Bin HE Xianjing WANG Jianfa WU Rui*

    (CollegeofAnimalScienceandVeterinaryMedicine,HeilongjiangBayiAgriculturalUniversity,Daqing163319,China)

    Milk protein is one of main substances determining nutritional quality of cows’ milk. Milk protein has high nutritional value and contains almost all essential amino acids required by human. The content of milk protein is affected by many factors, in addition to breed, parity, environment, lactation stage, and diet composition and nutrient level. Diseases are also an important factor affecting milk protein content and composition, and subclinical mastitis can cause milk protein to reduce. This paper mainly expounded the mechanism of milk protein synthesis and signal transduction mechanism of milk protein content decreased under by subclinical mastitis, hoping that the review could provide a reference for further study on methods to improve the content of milk protein.[ChineseJournalofAnimalNutrition, 2016, 28(12):3757-3762]

    dairy cow; subclinical mastitis; milk protein; signal transduction mechanism

    10.3969/j.issn.1006-267x.2016.12.006

    2016-06-13

    國家自然科學(xué)基金項目(31472249,31402157);黑龍江省普通本科高校青年創(chuàng)新人才培養(yǎng)計劃(UNPYSCT-2015087);黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)博士科研啟動基金(XYB2014-12);黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)研究生創(chuàng)新科研項目(YJSCX2016-Y13)

    張 旭(1991—),男,黑龍江肇東人,碩士研究生,從事牛奶營養(yǎng)品質(zhì)調(diào)控機理研究。E-mail: 1690389827@qq.com

    *通信作者:武 瑞,教授,博士生導(dǎo)師,E-mail: fuhewu@126.com

    S823

    A

    1006-267X(2016)12-3757-06

    猜你喜歡
    信號轉(zhuǎn)導(dǎo)磷酸化乳房
    Wnt/β-catenin信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在瘢痕疙瘩形成中的作用機制研究
    關(guān)愛乳房健康 從認識乳痛做起
    母乳喂養(yǎng)需要清潔乳房嗎
    如何防治母豬乳房炎
    ITSN1蛋白磷酸化的研究進展
    MAPK抑制因子對HSC中Smad2/3磷酸化及Smad4核轉(zhuǎn)位的影響
    HGF/c—Met信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中的作用
    長著乳房的大樹
    小說月刊(2014年3期)2014-04-23 08:58:19
    組蛋白磷酸化修飾與精子發(fā)生
    遺傳(2014年3期)2014-02-28 20:59:01
    鈣敏感受體及其與MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)系
    侵犯人妻中文字幕一二三四区| 成人三级黄色视频| 曰老女人黄片| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲成a人片在线一区二区| 黄片大片在线免费观看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 村上凉子中文字幕在线| 999久久久国产精品视频| 一区二区三区高清视频在线| 在线观看66精品国产| 波多野结衣巨乳人妻| 看免费av毛片| 国产片内射在线| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 亚洲欧美激情综合另类| 久久午夜亚洲精品久久| 亚洲精品久久国产高清桃花| 日韩高清综合在线| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 国产91精品成人一区二区三区| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 久久婷婷成人综合色麻豆| 手机成人av网站| 亚洲色图av天堂| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 女性被躁到高潮视频| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 麻豆一二三区av精品| 热re99久久国产66热| 精品高清国产在线一区| 波多野结衣巨乳人妻| 国产熟女xx| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 欧美精品啪啪一区二区三区| 成年版毛片免费区| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 色老头精品视频在线观看| 在线av久久热| 久久人妻熟女aⅴ| 男女之事视频高清在线观看| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 免费人成视频x8x8入口观看| 亚洲七黄色美女视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 午夜福利在线观看吧| 亚洲精品久久国产高清桃花| 男人的好看免费观看在线视频 | 老熟妇乱子伦视频在线观看| 成年版毛片免费区| 一区二区三区激情视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 99国产极品粉嫩在线观看| 丁香欧美五月| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 免费人成视频x8x8入口观看| 在线观看午夜福利视频| 国产成人影院久久av| 啪啪无遮挡十八禁网站| 两个人视频免费观看高清| 亚洲国产欧美一区二区综合| 日韩高清综合在线| 午夜精品在线福利| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产成人欧美在线观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 91老司机精品| 精品久久久久久久久久免费视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 99国产精品一区二区三区| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 亚洲av五月六月丁香网| 欧美成人午夜精品| 欧美亚洲日本最大视频资源| 丝袜在线中文字幕| 欧美亚洲日本最大视频资源| ponron亚洲| 亚洲欧美日韩无卡精品| 美女午夜性视频免费| 国产精品,欧美在线| 亚洲,欧美精品.| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 天天添夜夜摸| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产精华一区二区三区| x7x7x7水蜜桃| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 免费观看精品视频网站| 亚洲午夜理论影院| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 亚洲精品国产色婷婷电影| 免费看a级黄色片| 亚洲片人在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 欧美丝袜亚洲另类 | 久久久国产欧美日韩av| 亚洲国产看品久久| 亚洲av美国av| 亚洲人成77777在线视频| av视频在线观看入口| 高清毛片免费观看视频网站| 午夜福利视频1000在线观看 | 女同久久另类99精品国产91| 欧美日韩黄片免| 韩国精品一区二区三区| 国产高清激情床上av| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 99国产综合亚洲精品| 1024视频免费在线观看| 一本久久中文字幕| 桃色一区二区三区在线观看| 久久久久精品国产欧美久久久| 日日爽夜夜爽网站| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产成人欧美| 亚洲第一av免费看| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| videosex国产| 免费搜索国产男女视频| 午夜福利视频1000在线观看 | 丝袜在线中文字幕| 啦啦啦免费观看视频1| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 日本免费a在线| 午夜福利视频1000在线观看 | 日韩免费av在线播放| 一进一出抽搐gif免费好疼| 精品久久久久久,| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 亚洲精华国产精华精| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 欧美久久黑人一区二区| 国产成人免费无遮挡视频| 黄色成人免费大全| 国产男靠女视频免费网站| 国产真人三级小视频在线观看| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲黑人精品在线| 中文字幕人妻熟女乱码| 人妻久久中文字幕网| 久久 成人 亚洲| 天天一区二区日本电影三级 | 成年人黄色毛片网站| 成人国语在线视频| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产亚洲精品av在线| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲全国av大片| 美女午夜性视频免费| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲七黄色美女视频| 欧美乱妇无乱码| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲av成人一区二区三| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 97人妻精品一区二区三区麻豆 | 欧美精品亚洲一区二区| 大型黄色视频在线免费观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 搡老熟女国产l中国老女人| 在线观看66精品国产| 免费在线观看影片大全网站| 在线观看一区二区三区| 久久香蕉国产精品| 久久久久久久精品吃奶| 三级毛片av免费| 淫妇啪啪啪对白视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国产成人欧美在线观看| 久久久久久久午夜电影| 啪啪无遮挡十八禁网站| x7x7x7水蜜桃| 我的亚洲天堂| 国产精品98久久久久久宅男小说| 午夜福利高清视频| 两个人免费观看高清视频| 90打野战视频偷拍视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 性色av乱码一区二区三区2| 国产熟女午夜一区二区三区| 精品久久久久久成人av| 看黄色毛片网站| 国产午夜福利久久久久久| 国产一区在线观看成人免费| АⅤ资源中文在线天堂| 搡老妇女老女人老熟妇| 国内精品久久久久久久电影| 免费在线观看日本一区| 欧美日韩精品网址| 久久人人精品亚洲av| www.999成人在线观看| 久久久久国内视频| 亚洲av电影不卡..在线观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 日韩欧美一区视频在线观看| 长腿黑丝高跟| a级毛片在线看网站| 久久久国产成人免费| 高清在线国产一区| 又黄又爽又免费观看的视频| 久久人人97超碰香蕉20202| 亚洲男人天堂网一区| 亚洲国产精品成人综合色| 精品一区二区三区四区五区乱码| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 一进一出抽搐动态| 久久青草综合色| 国产午夜福利久久久久久| 精品人妻在线不人妻| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 欧美色视频一区免费| xxx96com| 久热爱精品视频在线9| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 大陆偷拍与自拍| 精品熟女少妇八av免费久了| 91老司机精品| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 国产精品久久久人人做人人爽| 制服丝袜大香蕉在线| 亚洲人成伊人成综合网2020| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 又紧又爽又黄一区二区| 久久国产乱子伦精品免费另类| 91字幕亚洲| 久久国产乱子伦精品免费另类| 久久精品人人爽人人爽视色| 精品欧美国产一区二区三| 国产精品一区二区在线不卡| 亚洲一区中文字幕在线| 国产真人三级小视频在线观看| 91av网站免费观看| 两人在一起打扑克的视频| 国产精品亚洲美女久久久| 此物有八面人人有两片| 午夜免费观看网址| 中国美女看黄片| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产精品久久久av美女十八| 天天添夜夜摸| 最新在线观看一区二区三区| 精品高清国产在线一区| 好男人电影高清在线观看| 国产一区二区激情短视频| 电影成人av| 国产亚洲欧美98| 国产精品野战在线观看| 国产精品99久久99久久久不卡| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 日本免费a在线| e午夜精品久久久久久久| 色播在线永久视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 成人亚洲精品一区在线观看| 日韩有码中文字幕| 午夜久久久久精精品| 在线观看www视频免费| 国产免费av片在线观看野外av| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 精品一品国产午夜福利视频| 香蕉丝袜av| 久久这里只有精品19| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲 国产 在线| 黑丝袜美女国产一区| 欧美中文日本在线观看视频| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 日韩成人在线观看一区二区三区| 午夜亚洲福利在线播放| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 色综合婷婷激情| 欧美日本亚洲视频在线播放| 大陆偷拍与自拍| 久久草成人影院| 国产精品亚洲美女久久久| 午夜影院日韩av| а√天堂www在线а√下载| 色av中文字幕| 一级a爱视频在线免费观看| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 免费人成视频x8x8入口观看| 日本在线视频免费播放| 成人国产综合亚洲| 婷婷六月久久综合丁香| 电影成人av| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲三区欧美一区| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 禁无遮挡网站| 黄色a级毛片大全视频| 欧美一区二区精品小视频在线| 久久精品人人爽人人爽视色| 老司机午夜十八禁免费视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 在线观看免费视频网站a站| 十八禁人妻一区二区| 精品国产乱子伦一区二区三区| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲九九香蕉| 成熟少妇高潮喷水视频| 免费无遮挡裸体视频| 天堂动漫精品| 老司机午夜十八禁免费视频| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲第一av免费看| 免费人成视频x8x8入口观看| 日本三级黄在线观看| 国产精品免费视频内射| 免费av毛片视频| 一区在线观看完整版| 91九色精品人成在线观看| 波多野结衣av一区二区av| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲精品国产一区二区精华液| 黄色成人免费大全| 岛国视频午夜一区免费看| 免费在线观看黄色视频的| netflix在线观看网站| 亚洲自拍偷在线| 午夜福利在线观看吧| 啦啦啦观看免费观看视频高清 | 国产亚洲av嫩草精品影院| 99国产精品99久久久久| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产高清有码在线观看视频 | 少妇熟女aⅴ在线视频| 午夜免费观看网址| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| netflix在线观看网站| 午夜福利一区二区在线看| 国产熟女午夜一区二区三区| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 午夜a级毛片| 日韩av在线大香蕉| 精品一区二区三区av网在线观看| 国产精品综合久久久久久久免费 | 极品人妻少妇av视频| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产欧美日韩一区二区三| 精品欧美国产一区二区三| 99久久99久久久精品蜜桃| 在线视频色国产色| 亚洲五月天丁香| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 纯流量卡能插随身wifi吗| 男女之事视频高清在线观看| 成人18禁在线播放| 一级黄色大片毛片| 久久久久久久午夜电影| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲熟女毛片儿| 国产成人精品在线电影| 美女扒开内裤让男人捅视频| 欧美日韩黄片免| 免费看美女性在线毛片视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产一区二区三区综合在线观看| 久久久国产成人精品二区| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 成人av一区二区三区在线看| 久久精品影院6| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | a级毛片在线看网站| 国产亚洲欧美精品永久| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产一区二区激情短视频| 精品久久蜜臀av无| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 成人免费观看视频高清| 国产精品 欧美亚洲| 久久久久久人人人人人| 男女之事视频高清在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3 | 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 国产精品影院久久| 久久久久久久精品吃奶| 免费在线观看日本一区| 日韩精品免费视频一区二区三区| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 午夜激情av网站| 成人亚洲精品一区在线观看| 欧美中文综合在线视频| 久久久久亚洲av毛片大全| 久久精品成人免费网站| 午夜日韩欧美国产| 在线永久观看黄色视频| 精品国产一区二区久久| 欧美成人午夜精品| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 午夜免费鲁丝| 国产在线观看jvid| 亚洲成av人片免费观看| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 日韩三级视频一区二区三区| www.熟女人妻精品国产| 一进一出抽搐gif免费好疼| av超薄肉色丝袜交足视频| 欧美日本视频| 亚洲,欧美精品.| 亚洲成国产人片在线观看| 欧美一区二区精品小视频在线| 久久亚洲真实| 黑人操中国人逼视频| 99热只有精品国产| 老司机福利观看| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 在线观看午夜福利视频| 成人永久免费在线观看视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 人妻久久中文字幕网| 97碰自拍视频| 国产亚洲av嫩草精品影院| 欧美乱码精品一区二区三区| 男人舔女人的私密视频| 久久精品成人免费网站| 欧美乱码精品一区二区三区| 日韩三级视频一区二区三区| av天堂久久9| 搡老岳熟女国产| 热99re8久久精品国产| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 免费人成视频x8x8入口观看| 黄色a级毛片大全视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产成人av教育| 在线观看免费视频日本深夜| а√天堂www在线а√下载| 国产成人免费无遮挡视频| 久久中文看片网| 国产精品 欧美亚洲| 成人三级黄色视频| 午夜老司机福利片| 国产视频一区二区在线看| 国产伦人伦偷精品视频| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产成年人精品一区二区| 亚洲男人的天堂狠狠| av天堂在线播放| av福利片在线| 妹子高潮喷水视频| 亚洲精华国产精华精| 国产熟女xx| 亚洲精品粉嫩美女一区| 久久久久精品国产欧美久久久| 涩涩av久久男人的天堂| 一级作爱视频免费观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产高清有码在线观看视频 | 欧美黑人精品巨大| 国产国语露脸激情在线看| 国产视频一区二区在线看| 亚洲av熟女| 欧美性长视频在线观看| 精品久久久久久久毛片微露脸| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 免费av毛片视频| 日本在线视频免费播放| 国产真人三级小视频在线观看| av片东京热男人的天堂| 亚洲全国av大片| 好男人在线观看高清免费视频 | 不卡一级毛片| 高清毛片免费观看视频网站| 欧美日韩精品网址| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 18禁国产床啪视频网站| 亚洲avbb在线观看| 午夜福利18| 人人妻人人澡人人看| 身体一侧抽搐| 在线观看免费日韩欧美大片| 在线观看66精品国产| cao死你这个sao货| 91九色精品人成在线观看| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产激情欧美一区二区| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 成人18禁在线播放| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 色av中文字幕| 欧美av亚洲av综合av国产av| 国产区一区二久久| 午夜福利高清视频| 国产色视频综合| 在线观看www视频免费| 大型av网站在线播放| av电影中文网址| 国产精品精品国产色婷婷| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲av成人av| 国内精品久久久久精免费| 99精品欧美一区二区三区四区| 国产麻豆69| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 在线观看免费午夜福利视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 999久久久精品免费观看国产| 一区二区三区精品91| 一级黄色大片毛片| 一级,二级,三级黄色视频| 日韩精品中文字幕看吧| 久久精品国产亚洲av高清一级| 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲视频免费观看视频| 日本三级黄在线观看| 国产av一区二区精品久久| 欧美中文综合在线视频| 亚洲国产看品久久| 色av中文字幕| 欧美日本亚洲视频在线播放| 性欧美人与动物交配| 日韩成人在线观看一区二区三区| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲少妇的诱惑av| 十分钟在线观看高清视频www| 91成人精品电影| 国产成人欧美在线观看| 国产成人系列免费观看| 国产单亲对白刺激| 亚洲少妇的诱惑av| 国产97色在线日韩免费| 成人国产一区最新在线观看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 嫩草影视91久久| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产野战对白在线观看| 欧美丝袜亚洲另类 | netflix在线观看网站| 成在线人永久免费视频| netflix在线观看网站| 丝袜美腿诱惑在线| 色综合婷婷激情| 亚洲中文av在线| 精品高清国产在线一区| 亚洲无线在线观看| 精品高清国产在线一区| 国产精品精品国产色婷婷| av电影中文网址| 国产伦人伦偷精品视频| www日本在线高清视频| 国产高清有码在线观看视频 | 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲精品国产色婷婷电影| 午夜福利一区二区在线看| 欧美大码av| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国内精品久久久久精免费| 欧美激情极品国产一区二区三区| 99精品在免费线老司机午夜| av有码第一页| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产伦人伦偷精品视频| 女性被躁到高潮视频| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 亚洲人成电影观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 99久久精品国产亚洲精品| 在线视频色国产色| 国产成人啪精品午夜网站| 久久天堂一区二区三区四区| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产一区二区激情短视频| 色播在线永久视频| 日本a在线网址| 一级a爱视频在线免费观看| 久久久久国内视频| 身体一侧抽搐| 国产麻豆成人av免费视频| 涩涩av久久男人的天堂| 中文字幕色久视频| 国产主播在线观看一区二区| 日本在线视频免费播放| 99精品欧美一区二区三区四区| 日日夜夜操网爽| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 亚洲最大成人中文| 亚洲黑人精品在线| 动漫黄色视频在线观看| 国产国语露脸激情在线看| 精品久久久久久,| 日韩欧美在线二视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 精品高清国产在线一区| 日本a在线网址| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 麻豆国产av国片精品| 国产三级在线视频|