脫氫表雄酮與慢性蕁麻疹發(fā)病的相關性研究

胡月 安國芝

脫氫表雄酮與慢性蕁麻疹發(fā)病的相關性研究

胡月 安國芝

慢性蕁麻疹是皮膚科常見的疾病，其病因和發(fā)病機制復雜，大約80%患者找不到明確的病因，臨床上存在病情復雜、易反復、抗組胺藥物療效欠佳等諸多問題，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。近年來，神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)功能障礙受到越來越多的關注，研究發(fā)現(xiàn)，其可能是慢性蕁麻疹發(fā)病機制的一個重要方面。脫氫表雄酮及其硫酸鹽衍生物是由神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)分泌，參與神經(jīng)-免疫調(diào)節(jié)過程，可能具有調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)作用的物質(zhì)。已有研究指出：慢性蕁麻疹患者體內(nèi)脫氫表雄酮及其硫酸鹽衍生物血清濃度大幅下降。然而，脫氫表雄酮及其硫酸鹽衍生物循環(huán)濃度下降是一個主要原因還僅僅是一個伴隨現(xiàn)象，以及其在慢性蕁麻疹發(fā)病中的意義尚不清楚。

硫酸脫氫表雄酮；蕁麻疹；神經(jīng)內(nèi)分泌學；發(fā)病率；疾病嚴重程度

蕁麻疹以突發(fā)紅斑、風團為特征，根據(jù)其持續(xù)時間長短，可為急性（＜6周）或慢性（＞6周）［1］。肥大細胞發(fā)揮主要作用，導致炎癥介質(zhì)如組胺，白三烯和前列腺素釋放，這些介質(zhì)主要引起瘙癢，血管通透性增加、組織水腫。其中，瘙癢由介質(zhì)受體誘發(fā)感覺神經(jīng)沖動進而傳到大腦產(chǎn)生，是蕁麻疹的主要癥狀并與發(fā)病率顯著關聯(lián)［1-3］。由于壓力及其他因素的影響，如甲狀腺疾病、過敏、幽門螺旋桿菌感染及其他感染、自身免疫等均能與慢性蕁麻疹伴發(fā)［4］。Kasperska-Zajac等［5］研究發(fā)現(xiàn)，蕁麻疹可能與一些以性激素變化為特征的環(huán)境和（或）疾病相關，如月經(jīng)周期、懷孕、更年期、避孕藥或激素替代治療等。因此，神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)功能障礙可能在蕁麻疹的發(fā)病機制中起一定作用［6］。

脫氫表雄酮（DHEA）及其硫酸鹽衍生物主要由腎上腺分泌，是雄脫氫表雄酮及其硫酸鹽衍生物激素和雌激素生物合成的前體，作為人體內(nèi)最豐富的激素原，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周組織（包括皮膚）均發(fā)揮一定的調(diào)節(jié)作用［7-8］。持續(xù)的壓力狀態(tài)會導致生理內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的破壞（如下丘腦-垂體-腎上腺軸，心腦血管和免疫系統(tǒng)），增加疾病和心理健康的風險［9］。DHEA及其硫酸鹽衍生物的濃度變化與慢性壓力有關，具有日波動性，不受月經(jīng)周期、絕經(jīng)過渡期和更年期的影響，因此，可以作為下丘腦-垂體-腎上腺軸的標志，成為主要的研究目標［10-11］。DHEA及其硫酸鹽衍生物是內(nèi)分泌和免疫功能的調(diào)節(jié)劑，因此DHEA及其硫酸鹽衍生物的消耗可能會導致顯著不良后果，如在慢性炎癥性疾病（包括慢性蕁麻疹）、器官特異性和免疫介導的系統(tǒng)性疾病及抑郁癥、焦慮等精神障礙性疾病中，觀察到DHEA及其硫酸鹽衍生物濃度下降，這些激素的缺乏在某些疾病中，可能是一個永久特征，并可能在其病因和（或）病理生理機制中發(fā)揮一定作用。因此，DHEA及其硫酸鹽衍生物可能作為神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)的一個組成部分，發(fā)揮調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫穩(wěn)態(tài)的功能。

作者單位：075000 河北張家口，河北北方學院（胡月）；河北北方學院附屬第一醫(yī)院皮膚科（安國芝）

1 DHEA及其硫酸鹽衍生物與慢性蕁麻疹發(fā)病率的關系

女性蕁麻疹患者的發(fā)病率約是男性的兩倍，表明性激素可能影響并導致男女發(fā)病率的差異。Kasperska-Zajac等［12］報道了女性慢性蕁麻疹患者血清DHEA及其硫酸鹽衍生物濃度較健康對照組顯著下降，并通過一系列研究證實了這一發(fā)現(xiàn)［12-14］。Sabry等［15］通過進一步試驗得出：無論自體血清皮膚試驗結(jié)果陽性還是陰性，實驗組DHEA及其硫酸鹽衍生物水平均顯著降低，且與病情的嚴重程度無明顯相關性。Ucmak等［16］也得出了相同結(jié)論。但是，2008 年，Kasperska-Zajac 等［17］對男性和女性患者進行研究，發(fā)現(xiàn)男女患者的DHEA及其硫酸鹽衍生物濃度均下降。且女性患者DHEA及其硫酸鹽衍生物水平較男性顯著降低。因此，性激素可能影響了慢性蕁麻疹發(fā)病率的男女差異，但具體的作用機制尚不清楚。蕁麻疹的好發(fā)年齡為11～40歲，此后隨年齡增長，發(fā)病率逐漸下降，至今尚無關于圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)期和女性慢性蕁麻疹發(fā)病率的報道。從理論上講，與圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)期相比，絕經(jīng)后內(nèi)源性性激素相對缺乏，可能會導致發(fā)生率下降。據(jù)文獻報道：老年絕經(jīng)后患者（50～65歲）表現(xiàn)出與年齡相匹配的健康對照組相似的血清DHEA及其硫酸鹽衍生物濃度，提示根據(jù)疾病的發(fā)病年齡不同，女性慢性蕁麻疹患者體內(nèi)可能存在兩種DHEA及其硫酸鹽衍生物激素模式，血清DHEA及其硫酸鹽衍生物的濃度下降可能是絕經(jīng)前患者獨有的特征［14］。已證實，患有免疫介導相關疾病的女性患者，體內(nèi)DHEA及其硫酸鹽衍生物濃度變化存在一定差異，取決于絕經(jīng)前后的狀態(tài)。

2 DHEA及其硫酸鹽衍生物與慢性蕁麻疹病情嚴重程度的關系

葉有興等［18］研究表明，慢性蕁麻疹患者病程與血清DHEA及其硫酸鹽衍生物水平有相關性，病程越長DHEA及其硫酸鹽衍生物水平越低，瘙癢程度、風團大小和數(shù)量與血清DHEA及其硫酸鹽衍生物水平無相關性，與Ssbry等［15］報道一致。何澤生等［19］研究表明，女性患者血清DHEA及其硫酸鹽衍生物水平與疾病的輕、中、重度分級呈負相關，這與Kasperska-Zajac 等［13］報道一致。有研究表明，臨床狀態(tài)（疾病活動期、相對緩解期）和DHEA及其硫酸鹽衍生物濃度之間存在一定關系。如，與自發(fā)緩解期和健康對照組相比，有癥狀的慢性蕁麻疹患者血清DHEA及其硫酸鹽衍生物濃度顯著降低，表明血清DHEA及其硫酸鹽衍生物濃度降低是伴隨慢性蕁麻疹的一個短暫現(xiàn)象，隨著疾病的自發(fā)緩解而消失［14］。Brzoza等［20］也發(fā)現(xiàn)，無論自體血清皮膚試驗陽性還是陰性，血清DHEA及其硫酸鹽衍生物濃度均下降，這意味著，這一現(xiàn)象不依賴于自身免疫或者不是自身免疫的發(fā)病機制。因此，DHEA及其硫酸鹽衍生物濃度下降（與疾病活動呈負相關）可能是發(fā)生在皮膚的非特異性炎癥過程的結(jié)果，而不是疾病的病因。

3 DHEA及其硫酸鹽衍生物與慢性蕁麻疹患者心理/精神狀態(tài)的關系

慢性蕁麻疹患者常會出現(xiàn)心理/精神問題，有的甚至早于蕁麻疹癥狀的出現(xiàn)，例如：創(chuàng)傷后應激障礙，述情障礙（情感表達、描述及感受障礙），焦慮（尤其是恐懼癥）和抑郁癥，在自發(fā)性蕁麻疹患者中比例可高達48%［21-23］，給患者的心身及日常生活造成不良影響。蕁麻疹患者表現(xiàn)的低血清DHEA及其硫酸鹽衍生物濃度、焦慮狀態(tài)、抑郁癥可能是一個序貫性過程。Brzoza等［24］提出，慢性蕁麻疹患者中，觀察到DHEA及其硫酸鹽衍生物水平的下降可能是心理困擾產(chǎn)生的次要現(xiàn)象。

4 未來需要解決的DHEA及其硫酸鹽衍生物和慢性蕁麻疹之間的問題

有關DHEA及其硫酸鹽衍生物濃度下降是不同系統(tǒng)性疾病中的主要原因還是伴隨現(xiàn)象，以及其在蕁麻疹發(fā)病機制中是否發(fā)揮一定作用，目前均不清楚。Kasperska-Zajac等［17］認為，壓力和（或）炎癥狀態(tài)會造成DHEA及其硫酸鹽衍生物的相對缺乏，在疾病的臨床過程中缺乏激素持久性改變的證據(jù)。因此，補充DHEA及其硫酸鹽衍生物是否可能有助于緩解蕁麻疹癥狀和改善蕁麻疹患者的生活質(zhì)量，值得重視。Wingate-Saul等［25］報道1例與月經(jīng)周期相關的慢性蕁麻疹患者，人工誘導絕經(jīng)后，蕁麻疹癥狀明顯緩解。變化的激素環(huán)境以及神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)為以后對慢性蕁麻疹的認識提供了基礎，也為進一步明確慢性蕁麻疹發(fā)病機制提供新的方向。

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Correlation between dehydroepiandrosterone and occurrence of chronic urticaria

Hu Yue*,An Guozhi.*Hebei North University,Zhangjiakou 075000,Hebei,China

Chronic urticaria （CU） is a common skin disease with complex etiology and pathogenesis,and its cause is unclear in about 80%of patients.In clinic,there are many problems with CU,such as complicated condition,frequent recurrence,poor therapeutic effect of antihistamines,and so on,which seriously affect life quality of patients.In recent years,neuroendocrine-immune system dysfunction has got more and more attention,and hasbeen suggested to play an importantrole in the pathogenesis ofCU.Dehydroepiandrosterone （DHEA） and its sulfate derivative （DHEA-S）,which are secreted and regulated by the nervous system,participate in the process of neuroimmune regulation,and are regarded as potential factors regulating immune homeostasis.It has been reported that serum levels of DHEA and DHEA-S markedly decrease in patients with CU.It is unclear whether the decrease of DHEA and DHEA-S circulation concentrations is a primary cause or just a concomitant symptom of CU,and what role it plays in the development of CU.

Dehydroepiandrosterone sulfate;Urticaria;Neuroendocrinology;Incidence;Severityofillness

An Guozhi,Email:zjkanguozhi@163.com

2015-09-23）

張家口市科學技術(shù)研究與發(fā)展指令性計劃項目（1311055D-4）

Fund program:Zhangjiakou Municipal Science and Technology Research and Development Mandatory Program （1311055D-4）

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2016.05.017

安國芝，Email:zjkanguozhi@163.com