自身免疫性大皰性皮膚病細(xì)胞免疫機(jī)制進(jìn)展

姜蔚蔚 朱英華 焦陽(yáng) 楊敏

自身免疫性大皰性皮膚病細(xì)胞免疫機(jī)制進(jìn)展

姜蔚蔚 朱英華 焦陽(yáng) 楊敏

自身免疫性大皰性皮膚病是一類以皮膚、黏膜紅斑和水皰為主要臨床表現(xiàn)的皮膚病。體液免疫與細(xì)胞免疫均參與發(fā)病機(jī)制中。其中細(xì)胞免疫表現(xiàn)為初始T細(xì)胞通過T細(xì)胞受體與抗原特異結(jié)合后，在一些輔助因素作用下，活化、增殖并分化為效應(yīng)T細(xì)胞，這些細(xì)胞表面相關(guān)細(xì)胞因子通過與B細(xì)胞表面相關(guān)受體結(jié)合，從而激發(fā)B細(xì)胞產(chǎn)生漿細(xì)胞及記憶細(xì)胞，進(jìn)而分化為高親和力抗體，產(chǎn)生免疫應(yīng)答。而這些起輔助作用的細(xì)胞因子主要有輔助性T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等相關(guān)的細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子的研究對(duì)尋求自身免疫性大皰病的根源及靶向治療意義重大。

自身免疫疾??；皮膚疾病，水皰大皰性；方法；免疫；細(xì)胞因子類

自身免疫性大皰性皮膚病如尋常型天皰瘡（PV）、落葉型天皰瘡（PF）、大皰性類天皰瘡（BP）等，在患者血清和皮損處可檢測(cè)到致病性抗體，是器官特異性自身免疫病。大皰性皮膚病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，患者血清中自身抗體與抗原結(jié)合，通過干擾相關(guān)黏附因子的黏附功能，導(dǎo)致水皰形成。如大皰性類天皰瘡基底膜帶BP180是引起炎癥過程及真表皮分離的抗原類型［1］；橋粒芯糖蛋白1、3分別是導(dǎo)致PF和 PV 的致病抗原［2］。

1 天皰瘡

1.1 輔助性T細(xì)胞（Th）：初始CD4+T細(xì)胞接受抗原刺激后，首先分化成Th0，Th0細(xì)胞繼續(xù)分化為不同的Th細(xì)胞亞群。人Th0在IL-1β和IL-6細(xì)胞因子的共同誘導(dǎo)下可分化為Th17效應(yīng)細(xì)胞。

Mortazavi等［3］運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）的方法測(cè)定PV患者治療前后血清中IL-6和IL-8的水平，同時(shí)根據(jù)患者皮膚及黏膜受累程度，分為輕微組和嚴(yán)重組，結(jié)果嚴(yán)重組IL-6水平隨著治療的進(jìn)行而顯著下降，輕微組則無明顯不同；無論嚴(yán)重組還是輕微組，IL-8水平均無明顯變化。Bhol等［4］同樣用ELISA法證明IL-10在PV發(fā)病機(jī)制中起作用。

Joshi等［5］分別在PV患者及正常對(duì)照組外周血中，運(yùn)用化學(xué)熒光法測(cè)定維生素D含量，用ELISA法測(cè)定TGF-β及IL-17含量，結(jié)果與健康對(duì)照人群相比，患者外周血中維生素D含量降低，TGF-β含量降低，IL-17含量的升高（TGF-β/IL-17降低），提示維生素D缺乏可能是PV發(fā)病的一個(gè)誘發(fā)因素；同時(shí)檢測(cè)到TGF-β/IL-17的明顯降低。推測(cè)維生素D的誘發(fā)機(jī)制可能與Treg/Th17軸息息相關(guān)。

Xue等［6］運(yùn)用免疫熒光技術(shù)研究 PV、PF 患者及健康對(duì)照組組織中IL-23和IL-17的含量，結(jié)果相對(duì)于PF及健康對(duì)照組，PV患者中顯著升高，IL-23和IL-17存在顯著相關(guān)性，因此認(rèn)為，IL-23/IL-17軸在PV的發(fā)病機(jī)制中起作用。濾泡輔助性T細(xì)胞（Tfh）是最新的CD4+效應(yīng)T細(xì)胞，輔佐B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的主要T細(xì)胞，與紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等發(fā)病有一定相關(guān)性。Li等［7］應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)PV患者外周血中Tfh及相關(guān)細(xì)胞因子趨化因子受體5（CXCR5）、IL-21等，結(jié)果均較健康對(duì)照組升高，且與抗體滴度呈正相關(guān)，推測(cè)其與PV發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。

作者單位：116021 大連醫(yī)科大學(xué)（姜蔚蔚、焦陽(yáng)）；大連市皮膚病醫(yī)院（朱英華、楊敏）

1.2 調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞（Treg）：Xu 等［8］運(yùn)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)PV患者與健康對(duì)照組血清中，在急性發(fā)作期和慢性活動(dòng)期的Th17和Treg數(shù)量，同時(shí)測(cè)定其抗體滴度，結(jié)果PV患者血清中，Th17顯著上升而Treg顯著下降。提示Th17和Treg在數(shù)量上呈負(fù)相關(guān)，與抗體滴度無相關(guān)性。

2 大皰性類天皰瘡

2.1 Th：Giomi等［9］運(yùn)用免疫組化和原位雜交法，研究5例BP患者皮損組織中T細(xì)胞激活標(biāo)記物、炎癥和細(xì)胞因子（如 IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ、TGF-β）表達(dá)的位置和數(shù)量。結(jié)果表明，Th1、Th2和Th3之間的平衡與多種細(xì)胞因子對(duì)起皰機(jī)制有不同影響，取決于各細(xì)胞因子相互之間平衡的網(wǎng)絡(luò)。

耿士玲等［10］用免疫組化法檢測(cè)BP患者與對(duì)照組 正 常 皮 膚 組 織 中 ，CX-CL9、CXCL10、CXCL11、CCL22、CXCR3和CCR4的表達(dá)，結(jié)果Th1趨化因子 CXCL9、CXCL10、CXCL11 和 Th2 趨 化 因 子CCL22及其受體CXCR3和CCR4在BP皮損中表達(dá)升高。Le等［11］在BP患者皰液、血清、活體組織中，分別用 ELISA及免疫組化法測(cè)定 IL-6、IL-17、IL-22、IL-23 及 TGF-β 含量，IL-6、IL-17、IL-22、IL-23在皰液中呈上升趨勢(shì)，TGF-β在血清中呈上升趨勢(shì)，然而原始免疫細(xì)胞，特別是中性粒細(xì)胞及產(chǎn)生的IL-17，在皮損處局部注射糖皮質(zhì)激素后，IL-17快速降低及皮損炎癥好轉(zhuǎn)。

Arakawa等［12］運(yùn)用免疫組化法測(cè)定BP患者比較健康對(duì)照組IL-17+和Foxp3+細(xì)胞明顯增多，比較之前試驗(yàn)中PV和PF患者的數(shù)據(jù)，IL-17/CD4比率較PF顯著升高，F(xiàn)oxp3/CD4比率較PV或PF顯著減低。對(duì)于天皰瘡，BP可能顯示出更多Th17相關(guān)的炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)，Treg相關(guān)的調(diào)節(jié)更少。Li等［7］用流式細(xì)胞儀檢測(cè)BP患者外周血中Tfh及相關(guān)細(xì)胞因子CXCR5、IL-21等，結(jié)果均較健康對(duì)照組升高，與抗BP180抗體滴度呈正相關(guān)。楊敏等［13］應(yīng)用免疫組化及免疫熒光初步證實(shí)，Tfh相關(guān)分子CXCR5在類天皰瘡患者皮損處表達(dá)增多，且表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)，進(jìn)一步證實(shí)Tfh及其相關(guān)細(xì)胞因子在BP的發(fā)病機(jī)制中起作用。

2.2 Treg：Terras等［14］運(yùn)用免疫組化法測(cè)定 BP、PV、銀屑病、白癜風(fēng)及暈痣患者及健康對(duì)照人群活體組織中Treg的含量，用光學(xué)顯微鏡進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)健康對(duì)照組Treg含量處于低水平，銀屑病和BP患者組織中Treg含量較健康對(duì)照組明顯升高，白癜風(fēng)、PV和暈痣與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些結(jié)果提示并非Treg數(shù)量上的降低，而是其功能上的下降，可能是自身免疫性皮膚病發(fā)病的基礎(chǔ)，可能導(dǎo)致患者皮損中自身反應(yīng)性T細(xì)胞的無限活化。

Antiga等［15］用免疫組化及共聚焦顯微鏡測(cè)定BP患者活體組織中的Foxp+、TGF-β、IL-10細(xì)胞，運(yùn)用流式細(xì)胞儀測(cè)定BP患者外周血中CD4+CD25+Foxp+Treg的數(shù)量，用ELISA法測(cè)定BP患者外周血中TGF-β、IL-10的數(shù)量，并與銀屑病、特應(yīng)性皮炎及健康對(duì)照人群進(jìn)行比較。結(jié)果BP患者中Foxp+細(xì)胞降低，IL-10細(xì)胞降低，TGF-β與銀屑病及特應(yīng)性皮炎對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CD4+CD25+Foxp+Treg在BP患者中的數(shù)量較健康對(duì)照組明顯降低，糖皮質(zhì)激素治療之后又顯著升高；TGF-β、IL-10在BP患者中的數(shù)量較健康對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療后IL-10明顯升高。由此認(rèn)為，Treg和IL-10消耗可能是BP發(fā)病機(jī)制中的因素。

3 皰疹樣皮炎（DH）

DH是一種與谷膠蛋白敏感性相關(guān)的自身免疫性大皰病，免疫調(diào)節(jié)異常表現(xiàn)在小腸表現(xiàn)為乳糜瀉。動(dòng)物模型研究證明，轉(zhuǎn)谷氨酰酶3對(duì)真皮乳頭層IgA顆粒沉積起重要作用［16］。DH活動(dòng)性越高，中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)越活躍［17］。

3.1 Th：Desreumaux 等［18］取 DH 和乳糜瀉患者活體組織進(jìn)行免疫組化染色并在電鏡下觀察IL-3、IL-5及粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子的表達(dá)情況，結(jié)果3種因子在嗜酸性粒細(xì)胞基質(zhì)顆粒中的亞細(xì)胞定位是相同的，說明嗜酸性粒細(xì)胞可能處于參與DH和乳糜瀉免疫反應(yīng)的同一平臺(tái)。

3.2 Treg：Antiga 等［19］用免疫組化、共聚焦顯微鏡和流式細(xì)胞儀分別測(cè)定患者皮膚、小腸和血液中Treg及IL-10含量，同時(shí)與BP患者、無皮損的乳糜瀉患者及健康者做對(duì)照，結(jié)果DH患者皮膚組織中Treg量顯著低于健康對(duì)照組，在小腸標(biāo)本中伴有DH和不伴有DH的乳糜瀉患者無明顯差異，血液中CD25brightFOXP3+細(xì)胞占CD4+亞群的比例較健康對(duì)照組明顯降低。

4 獲得性大皰性表皮松解癥（EBA）

EBA的抗原是Ⅶ型膠原，存在于基底膜致密板及其下方的錨纖維內(nèi)，患者血清中的抗基底膜Ⅶ型膠原抗體（IgG）與錨纖維結(jié)合形成免疫復(fù)合物病激活補(bǔ)體，產(chǎn)生細(xì)胞因子和吸引以中性粒細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞至基底膜，后者釋放蛋白酶，導(dǎo)致真表皮分離形成大皰［20］。Iwata 等［21］構(gòu)造小鼠模型，用免疫熒光、流式細(xì)胞儀及實(shí)時(shí)熒光定量反轉(zhuǎn)錄PCR等證明，導(dǎo)致EBA早期免疫缺失及抗體產(chǎn)生的始動(dòng)因素是CD4+T細(xì)胞，而非CD8+T細(xì)胞，同時(shí)B細(xì)胞、樹突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞是vWFA2特異CD4+T細(xì)胞反應(yīng)的產(chǎn)生原因。

Hammers等［22］將小鼠進(jìn)行被動(dòng)免疫，發(fā)現(xiàn) EBA易感小鼠引流淋巴結(jié)中的IFN-γ/IL-4比率較EBA抵抗小鼠顯著升高，提示Th1的顯著極化。Sitaru等［23］將小鼠被動(dòng)免疫Ⅶ型膠原蛋白，建造EBA小鼠模型，用熒光標(biāo)記及流式細(xì)胞儀計(jì)量特異自身反應(yīng)性T細(xì)胞數(shù)量，用ELISA測(cè)定相關(guān)細(xì)胞因子IL-2、4、10、17、IFN-γ的含量，發(fā)現(xiàn)大量特異性自身反應(yīng)性T細(xì)胞和大量劑量依賴IL-10、17、IFN-γ，說明T細(xì)胞及其產(chǎn)生的一些細(xì)胞因子在EBA的疾病發(fā)展中至關(guān)重要。Razzaque等［24］用免疫組化檢測(cè)到EBA患者皮損中TGF-β高表達(dá)，進(jìn)一步增進(jìn)對(duì)EBA發(fā)病機(jī)制的了解。

5 線狀I(lǐng)gA皮膚病（LABD）

LABD以血清中存在IgA基底膜帶自身抗體為主要特征，與黏附復(fù)合物內(nèi)的不同抗原結(jié)合，主要抗原是BP180和其脫落的外功能區(qū)，真皮側(cè)Ⅶ型膠原是LABD的主要靶抗原［25］，層粘連蛋白5和Ⅳ型膠原可對(duì)大皰進(jìn)行定位［26］，抗體與抗原不同表位結(jié)合后引起皮膚裂開及吸引嗜中性粒細(xì)胞結(jié)合到基底膜帶。

Lin等［27］用流式細(xì)胞儀分析LABD患者血清中BP180特異性T細(xì)胞表型，用ELISA方法分析相關(guān)細(xì)胞因子水平。研究提示主要為CD4+T細(xì)胞，主要細(xì)胞因子IL-2、5和IFN-γ顯著表達(dá)，IL-4、6相對(duì)較少，TGF-β完全不表達(dá)。

6 結(jié)語

關(guān)于大皰性皮膚病的發(fā)病機(jī)制仍在一個(gè)不斷探索的階段，目前研究比較熱點(diǎn)的方向主要有自身反應(yīng)性T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子、抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞之間的反應(yīng)、抗原特異性T細(xì)胞和B細(xì)胞之間的反應(yīng)、Treg功能等，雖然尚未弄清原因，但自身抗原自身免疫耐受的缺失是至關(guān)重要的，真正根源及尋求靶向治療方向還需繼續(xù)探索。

［1］周細(xì)平,左亞剛,劉冰,等.大皰性類天皰瘡患者血清抗BP180NC16A IgG抗體亞型檢測(cè) ［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93（32）:2529-2533.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2013.32.001.

［2］Ohata C,Ishii N,Furumura M.Locations of acantholysis in pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus［J］.J Cutan Pathol,2014,41（11）:880-889.DOI:10.1111/cup.12384.

［3］Mortazavi H,Babaeijandaghi F,Akbarzadeh M,et al.The influence of systemic therapy on the serum levels of IL-6 and IL-8 in pemphigus vulgaris ［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol,2013,27（3）:387-390.DOI:10.1111/j.1468-3083.2011.04319.x.

［4］Bhol KC,Rojas AI,Khan IU,et al.Presence of interleukin 10 in the serum and blister fluid of patients with pemphigus vulgaris and pemphigoid ［J］.Cytokine,2000,12 （7）:1076-1083.DOI:10.1006/cyto.1999.0642.

［5］Joshi N,Minz RW,Anand S,et al.Vitamin D deficiency and lower TGF-β/IL-17 ratio in a North Indian cohort of pemphigus vulgaris ［J］.BMC Res Notes,2014,7:536.DOI:10.1186/1756-0500-7-536.

［6］Xue J,Su W,Chen Z,et al.Overexpression of interleukin-23 and interleukin-17 in the lesion of pemphigus vulgaris:a preliminary study ［J］.Mediators Inflamm,2014,2014:463928.DOI:10.1155/2014/463928.

［7］Li Q,Liu Z,Dang E,et al.Follicular helper T cells （Tfh） and IL-21 involvement in the pathogenesis of bullous pemphigoid［J/OL］.PLoS One,2013,8 （7）:e68145.［2013-07-05］.http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0068145.DOI:10.1371/journal.pone.0068145.

［8］Xu RC,Zhu HQ,Li WP,et al.The imbalance of Th17 and regulatory T cells in pemphigus patients ［J］.Eur J Dermatol,2013,23（6）:795-802.DOI:10.1684/ejd.2013.2177.

［9］Giomi B,Caproni M,Calzolari A,et al.Th1,Th2 and Th3 cytokines in the pathogenesis of bullous pemphigoid ［J］.J Dermatol Sci,2002,30（2）:116-128.

［10］耿士玲,單士軍,吳劍,等.大皰性類天皰瘡皮損中Th1/Th2趨化因子及其受體的表達(dá) ［J］.中國(guó)免疫學(xué)雜志,2010,26（3）:270-272.

［11］Le JS,Plée J,Vallerand D,et al.Innate immune cell-produced IL-17 sustains inflammation in bullous pemphigoid ［J］.J Invest Dermatol,2014,134 （12）:2908-2917.DOI:10.1038/jid.2014.263.

［12］Arakawa M,Dainichi T,Ishii N,et al.Lesional Th17 cells and regulatory T cells in bullous pemphigoid ［J］.Exp Dermatol,2011,20（12）:1022-1024.DOI:10.1111/j.1600-0625.2011.01378.x.

［13］楊敏,高小曼,劉琬,等.中性粒細(xì)胞沿基底層呈線狀排列的大皰性類天皰瘡一例［J］.中華皮膚科雜志,2014,47（9）:679.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.09.027.

［14］Terras S,Gambichler T,Moritz RK,et al.Immunohistochemical analysis of FOXP3+regulatory T cells in healthy human skin and autoimmune dermatoses ［J］.Int J Dermatol,2014,53 （3）:294-299.DOI:10.1111/j.1365-4632.2012.05808.x.

［15］Antiga E,Quaglino P,Volpi W,et al.Regulatory T cells in skin lesions and blood of patients with bullous pemphigoid ［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol,2014,28 （2）:222-230.DOI:10.1111/jdv.12091.

［16］Nakajima K.Recent advances in dermatitis herpetiformis［J］.Clin Dev Immunol,2012,2012:914162.DOI:10.1155/2012/914162.

［17］Cardones AR, Hall RP. Pathophysiology of dermatitis herpetiformis:a model for cutaneous manifestations of gastrointestinal inflammation ［J］.Immunol Allergy Clin North Am,2012,32（2）:263-274.DOI:10.1016/j.iac.2012.04.006.

［18］Desreumaux P,Delaporte E,Colombel JF,et al.Similar IL-5,IL-3,and GM-CSF syntheses by eosinophils in the jejunal mucosa of patients with celiac disease and dermatitis herpetiformis［J］.Clin Immunol Immunopathol,1998,88（1）:14-21.

［19］Antiga E,Quaglino P,Pierini I,et al.Regulatory T cells as well as IL-10 are reduced in the skin of patients with dermatitis herpetiformis ［J］.J Dermatol Sci,2015,77 （1）:54-62.DOI:10.1016/j.jdermsci.2014.11.003.

［20］Hashimoto T,Ishii N,Ohata C,et al.Pathogenesis of epidermolysis bullosa acquisita,an autoimmune subepidermal bullous disease［J］.J Pathol,2012,228（1）:1-7.DOI:10.1002/path.4062.

［21］Iwata H,Bieber K,Tiburzy B,et al.B cells,dendritic cells,and macrophages are required to induce an autoreactive CD4 helper T cell response in experimental epidermolysis bullosa acquisita［J］.J Immunol,2013,191 （6）:2978-2988.DOI:10.4049/jimmunol.1300310.

［22］Hammers CM,Bieber K,Kalies K,et al.Complement-fixing antitype VII collagen antibodies are induced in Th1-polarized lymph nodes of epidermolysis bullosa acquisita-susceptible mice ［J］.J Immunol,2011,187 （10）:5043-5050.DOI:10.4049/jimmunol.1100796.

［23］Sitaru AG,Sesarman A,Mihai S,et al.T cells are required for the production of blister-inducing autoantibodies in experimental epidermolysis bullosa acquisita ［J］.J Immunol,2010,184（3）:1596-1603.DOI:10.4049/jimmunol.0901412.

［24］Razzaque MS,Kumari S,Foster CS,et al.Expression profiles of collagens, HSP47, TGF-beta1, MMPs and TIMPs in epidermolysis bullosa acquisita［J］.Cytokine,2003,21（5）:207-213.

［25］Tsuchisaka A,Ohara K,Ishii N,et al.Type VII collagen is the major autoantigen for sublamina densa-type linear IgA bullous dermatosis［J］.J Invest Dermatol,2015,135（2）:626-629.DOI:10.1038/jid.2014.381.

［26］El-Domyati M,Abdel-Wahab H,Ahmad H.Immunohistochemical localization of basement membrane laminin 5 and collagen IV in adult linear IgA disease ［J］.Int J Dermatol,2015,54 （8）:922-928.DOI:10.1111/ijd.12532.

［27］Lin MS,Fu CL,Olague-Marchan M,et al.Autoimmune responses in patients with linear IgA bullous dermatosis: both autoantibodies and T lymphocytes recognize the NC16A domain of the BP180 molecule ［J］.Clin Immunol,2002,102 （3）:310-319.DOI:10.1006/clim.2001.5177.

Cellular immune mechanisms in autoimmune bullous dermatoses

Jiang Weiwei*,Zhu Yinghua,Jiao Yang,Yang Min.*Dalian Medical University,Dalian 116021,China

Bullous dermatoses are a class of skin diseases clinically characterized by blisters and erythema on the skin and mucous membrane.Both humoral and cellular immunity are involved in the pathogenesis of bullous dermatoses.In cellular immunity,initial T cells are activated under the effect of some cofactors after antigens specifically bind to receptors on these cells,then proliferate and differentiate into effector T cells.Subsequently,related cytokines on the surface of these effector T cells bind to relevent receptors on the surface of B cells to activate the B cells,followed by their differentiation into plasma cells and memory cells,which then produce high-affinity antibodies and induce immune responses.These adjuvant cytokines are mainly related to helper T cells and regulatory T cells.Researches on these cytokines are of great significance for determining the real origin of autoimmune bullous diseases and for developing targeted therapy of them.

Autoimmune diseases;Skin diseases,vesiculobullous;Methods;Immunity;Cytokines

Zhu Yinghua,Email:zyh-office@163.com

2015-09-02）

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2016.05.016

朱英華，Email:zyh-office@163.com

本文主要縮寫：PV：尋常型天皰瘡，PF：落葉型天皰瘡，BP：大皰性類天皰瘡，IL：白細(xì)胞介素，IFN：干擾素，TNF：腫瘤壞死因子，TGF：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，ELISA：酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，Treg：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，Tfh：濾泡輔助性T細(xì)胞，CXCR5：趨化因子受體5，DH：皰疹樣皮炎，EBA：獲得性大皰性表皮松解癥，LABD：線狀I(lǐng)gA皮膚病