紅細胞分布寬度與慢性阻塞性肺疾病并發(fā)心力衰竭的相關性

楊兆玲

(中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院檢驗科，遼寧　沈陽　110032)

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紅細胞分布寬度與慢性阻塞性肺疾病并發(fā)心力衰竭的相關性

楊兆玲

(中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院檢驗科，遼寧沈陽110032)

〔摘要〕目的研究紅細胞寬度(RDW)與慢性阻塞性肺疾病(COPD)并發(fā)心力衰竭的相關性。方法收集COPD患者234例作為COPD組，同時選取174例年齡、性別匹配的健康體檢者作為對照組?；仡櫺苑治龌颊呷朐簳r年齡、性別等基本資料；檢測血常規(guī)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、血氣分析等實驗室指標；肺功能等輔助檢查。再根據(jù)血漿NT-proBNP檢測結果將COPD患者分成心力衰竭組60例和無心力衰竭組174例。對各組RDW水平的變化情況及與相應指標間的關系進行統(tǒng)計分析。結果COPD組RDW水平明顯高于對照組〔(15.3±1.9)% vs (12.9±0.5)%，P<0.001〕，心力衰竭組RDW水平明顯高于無心力衰竭組〔(17.2±1.7%) vs (14.7±1.4)%，P<0.001〕，心力衰竭組RDW水平與血漿NT-proBNP水平呈正相關(r=0.576，P<0.001 )，ROC曲線法確定臨界值，當RDW>16.8%時，RDW檢測COPD并發(fā)心衰的敏感性為70%，特異性為91.3%。結論RDW與COPD并發(fā)心力衰竭相關，可以作為COPD并發(fā)心力衰竭的一個早期檢測指標。

〔關鍵詞〕紅細胞分布寬度；慢性阻塞性肺疾??；心力衰竭；氨基末端腦鈉肽前體

第一作者：楊兆玲(1984-)，女，技師，碩士，主要從事臨床免疫學方向研究。

近年來，腦鈉肽(BNP)和氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)在心力衰竭診斷和預后評價中的作用得到了證實〔1,2〕，已成為心力衰竭的主要實驗診斷指標〔3〕，但血漿BNP和NT-proBNP檢測價格昂貴，且技術尚未普遍開展。紅細胞分布寬度(RDW)反映外周血中紅細胞體積大小不一的程度，是評價紅細胞異質性的參數(shù)，RDW水平升高表示紅細胞大小不一增多，紅細胞體積的離散程度增大。RDW常與平均紅細胞體積(MCV)一起用于貧血的診斷和鑒別診斷〔4,5〕。貧血時骨髓紅系增生加快，這是骨髓的一種代償機制，從而導致一些未成熟紅細胞和無效性紅細胞大量釋放入外周血，使外周血中RDW水平升高，特別是在造血原料不足或利用障礙形成的貧血中，RDW水平升高往往出現(xiàn)早，靈敏度較高，具有更大的臨床應用價值〔6〕。近來，越來越多的研究者開始關注心力衰竭與造血系統(tǒng)之間的聯(lián)系〔7〕，RDW與心力衰竭的相關研究也相應增多〔8~11〕，已有研究表明RDW與急、慢性左心衰竭的嚴重程度和預后有明顯的相關性〔12~14〕，本文研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)并發(fā)心力衰竭患者中RDW水平的變化情況及與臨床相應指標間的關系。

1資料與方法

1.1一般資料收集2012年1月1日至2013年1月1日間中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院呼吸內科收住的診斷為COPD的患者234例，其中男 121 例，女113例，平均年齡(73.3±9.8)歲，多次住院者只納入最重1次；記錄患者年齡、性別等基本資料；入院時血常規(guī)、NT-proBNP、血氣分析等實驗室檢測結果；肺功能檢查等。同時選取174例健康體檢者作為對照組，其中男97例，女77例，平均年齡(59.8±13.0)歲。所有入選者需排除以下疾病：①貧血等血液系統(tǒng)疾?。虎趷盒阅[瘤疾?。虎蹏乐馗?、腎功能不全；④風濕免疫系統(tǒng)疾病。

1.2分組①根據(jù)COPD診斷標準將參與者分為COPD組234例與對照組174例。COPD的診斷標準：依據(jù)第7版《內科學》，主要根據(jù)吸煙等高危險因素史、臨床癥狀、體征及肺功能檢查等綜合分析確定，不完全可逆性氣流受限是診斷COPD的必備條件，肺功能測定指標是診斷COPD的金標準，用支氣管舒張劑后1 s用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%可確診為COPD。 ②根據(jù)心衰的診斷標準將COPD患者分為心力衰竭組60例和無心力衰竭組174例。心力衰竭的診斷標準:為國際共同研究確定的NT-proBNP急診臨界值：<50歲者NT-proBNP<450 ng/ml，50~70歲者NT-proBNP<900 ng/ml，>75歲者NT-proBNP<1 800 ng/ml。

1.3檢測方法

1.3.1血常規(guī)檢測住院患者于入院次日清晨，健康體檢者于體檢當日，靜息狀態(tài)下，空腹采肘靜脈血3~5 ml，置入EDTA-K2抗凝管，采用SysmexXE-2100型全自動血細胞分析儀及配套試劑(日本希森美康公司)進行檢測,RDW以RDW-CV表示，參考范圍11.5%~14.5%。

1.3.2NT-proBNP檢測住院患者于入院次日清晨，靜息狀態(tài)下，空腹采肘靜脈血3~5 ml，置入EDTA-K2抗凝管，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，利用Elecsys2010電化學發(fā)光免疫分析儀及配套試劑(德國羅氏公司)檢測血漿NT-proBNP濃度。

1.3.3血氣分析患者于靜息狀態(tài)下，采橈動脈血2 ml，置于抗凝注射器中，利用Siemens 405 血氣分析儀及配套試劑(德國西門子公司)立即完成檢測。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件行t及χ2檢驗；相關性采用Pearson相關分析；通過ROC曲線法確定臨界值。

2結果

2.1COPD組與對照組RDW水平比較COPD組RDW水平明顯高于對照組〔(15.3±1.9)% vs (12.9±0.5)%，P<0.001〕。

2.2COPD患者中心力衰竭組與無心力衰竭組比較心力衰竭組RDW水平明顯高于無心力衰竭組(P<0.001)；心力衰竭組紅細胞、血紅蛋白高于無心力衰竭組(P<0.05)；兩組MCV、血小板計數(shù)無顯著差別(P>0.05)；心力衰竭組動脈二氧化碳分壓(PaCO2)明顯高于無心力衰竭組；氧分壓(PO2)明顯低于無心力衰竭組(P<0.001)；心力衰竭組RDW水平與血漿NT-proBNP呈正相關(r=0.576,P<0.001)，見表1。

2.3RDW對COPD并發(fā)心力衰竭的診斷價值以血漿NT-proBNP水平為COPD并發(fā)心力衰竭的診斷標準，獲得ROC曲線，曲線下面積為AUC=0.845，RDW診斷COPD并發(fā)心力衰竭的最適值16.8%，當RDW>16.8%時，其診斷COPD并發(fā)心力衰竭的敏感性為70%，特異性為91.3%。

表1　COPD患者心力衰竭組與

3討論

RDW是外周血中紅細胞形態(tài)的一個數(shù)字化指標，常與MCV一起用于貧血疾病的診斷和鑒別診斷，RDW升高多反映因造血原料不足形成的貧血或紅細胞破壞增加形成的貧血，特別是在缺鐵性貧血疾病中RDW的診斷價值更大〔15〕。近來，越來越多研究者開始關注RDW與心力衰竭間的關系，最早Felker等〔16〕對大批量病歷資料回顧分析發(fā)現(xiàn)RDW水平與慢性心力衰竭的發(fā)病率和死亡率有關，第一次報道了RDW作為心力衰竭不良預后標志物，本研究通過回顧性分析進一步證實了RDW水平與COPD并發(fā)心力衰竭有關。

COPD并發(fā)心力衰竭過程中RDW水平升高的確切病理生理機制尚未完全清楚，可能的因素有神經(jīng)體液激活和炎癥反應。COPD患者肺功能下降、機體組織缺氧，神經(jīng)體液因子〔17〕會形成一種反饋機制來增強機體的代償，各種造血因子，特別是腎臟合成的促進細胞生成素(EPO)〔12，13〕，促進紅系增生加快，引起骨髓釋放大量未成熟紅細胞進入外周血，使外周血中紅細胞大小不一的程度增加，RDW水平升高，本研究還發(fā)現(xiàn)COPD患者中心力衰竭組PaCO2明顯高于無心力衰竭組，而PO2明顯低于無心力衰竭組，可能隨著病情惡化，COPD患者肺功能進行性下降，出現(xiàn)右心力衰竭時心肌細胞壞死和心室重塑，體循環(huán)淤血，同時多伴有不同程度的呼吸衰竭，造成機體組織嚴重缺氧和CO2潴留，骨髓代償機制進一步增強，從而引起RDW水平持續(xù)升高。外周血中RDW的水平升高，除了神經(jīng)體液激活，同時可能還有炎癥反應機制。Allen〔15〕研究發(fā)現(xiàn)RDW水平升高與炎癥因子白細胞介素(IL)-6、IL-1有關。炎癥時氧化應激增加，各種炎性因子如IL-6、IL-1、腫瘤壞死因子(TNF)-α等水平明顯增高，生成大量的氧自由基，氧自由基能抑制紅細胞的成熟〔18〕,導致大量不成熟的紅細胞進入外周血循環(huán)，使外周血中RDW水平升高；同時氧自由基還能增加紅細胞的脆性，減小紅細胞的變形性〔19〕，使外周血液循環(huán)中的紅細胞半衰期縮短，導致紅細胞大小不一程度增大，RDW水平升高。

BNP和NT-proBNP在心力衰竭中的診斷作用已得到證實，早在2001年修訂的歐洲心臟病學會心力衰竭診療指南中，已經(jīng)把BNP作為心力衰竭診斷的工具，2005年歐洲和美國的指南，均進一步肯定了BNP在心力衰竭診斷中的作用〔20〕。與BNP相比，NT-proBNP分子量小、半衰期長，更適于檢測，對心力衰竭的診斷具有更高的靈敏度和特異性，能更好地反映心力衰竭嚴重程度〔21，22〕。本研究推測隨著COPD并發(fā)心力衰竭的嚴重程度增高，患者RDW水平也在增加,這與以往結論相同，van Kimmenade等〔23〕研究發(fā)現(xiàn)RDW升高能增加血漿NT-ProBNP對急性心力衰竭的診斷價值，張洋等〔24〕研究發(fā)現(xiàn)心力衰竭患者RDW水平與體內NT-proBNP濃度呈正相關,提示RDW可作為診斷心力衰竭的指標。本文顯示RDW在一定程度上可以作為COPD并發(fā)心力衰竭的一個檢測指標，作為血漿NT-proBNP的有力補充，為COPD并發(fā)心衰的早期診斷提供重要參考，具有重要臨床意義，但由于本次研究為單中心回顧性研究，故仍需進一步研究予以證明。

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〔2014-05-11修回〕

(編輯曹夢園)

〔中圖分類號〕R730.5

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0646-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.059

·呼吸、消化系統(tǒng)疾病·