• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    A型肉毒毒素治療局灶型肌張力障礙的療效及影響因素分析

    2016-02-27 12:11:55陳玲徐忠尚群竺
    中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2015年26期
    關(guān)鍵詞:A型肉毒毒素

    陳玲+徐忠+尚群竺+等

    [摘要] 目的 探討A型肉毒毒素治療眼瞼痙攣(BS)、面肌痙攣(HFS)和Meige綜合征的療效及影響因素與療效的關(guān)系。 方法 前瞻性收集在我院神經(jīng)內(nèi)科門診就診、自愿接受A型肉毒毒素局部注射治療的HFS、BS和Meige綜合征患者60例,記錄其一般情況、發(fā)病年齡、病程、治療前后的Albert和Cohen評(píng)分及效果維持時(shí)間。數(shù)據(jù)錄入SPSS20.0軟件進(jìn)行Pearson直線相關(guān)分析。 結(jié)果 多因素回歸分析顯示,BS患者效果維持時(shí)間和病程呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.677,P=0.037);單因素分析顯示,HFS患者治療前Albert和Cohen評(píng)分越低,有效率越高(P<0.05)。 結(jié)論 BS患者病程越短,療效越好;HFS患者癥狀越輕,治療有效率越高。

    [關(guān)鍵詞] 面肌痙攣;眼瞼痙攣;Meige綜合征;A型肉毒毒素

    [中圖分類號(hào)] R746.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2015)26-0019-04

    Analysis of efficacy and influence factors of type A botulinum toxin in treatment of focal dystonia

    CHEN Ling XU Zhong SHANG Qunzhu BI Xiumei AI Qinglong

    Department of Neurology, First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650032, China

    [Abstract] Objective To investigate the efficacy and the correlation between the efficacy and the influence factors of type A botulinum toxin in the treatment of blepharospasm (BS), hemifacial spasm (HFS) and Meige syndrome. Methods Sixty patients with HFS, BS and Meige syndrome who were treated and voluntarily accepted local injection of type A botulinum toxin in the neurology outpatient department of our hospital were collected retrospectively, and their general conditions, age of onset, courses of disease, pretreatment and posttreatment albert and cohen scores and effect duration time were recorded. SPSS20.0 was used for data entry and Pearson linear correlation analysis. Results Multivariate regression analysis showed that the BS patients' effect duration time and course of disease were negatively correlated (r=-0.677,P=0.037). Univariate analysis showed that the lower the HFS patients' pretreatment Albert and Cohen scores were, the effective rate was higher(P<0.05). Conclusion The BS patients' course of disease is shorter, The efficacy is better. The HFS patients' symptoms are lighter, The effective treatment rate is higher.

    [Key words] Hemifacial spasm; Blepharospasm; Meige syndrome; Type A Botulinum toxin

    肌張力障礙(dystonia)是一種不自主、持續(xù)性的肌肉收縮引起的扭曲、重復(fù)運(yùn)動(dòng)或姿勢(shì)異常的綜合征,依據(jù)發(fā)生的部位可分為局灶型、節(jié)段型、多灶型、偏身型和全身型,其中以局灶型最為常見(jiàn)。在局灶型中,以眼瞼痙攣(blepharospasm,BS)和面肌痙攣(hemifacial spasm,HFS)最為常見(jiàn)[1]。若BS合并口周、鼻旁、面下部肌肉的不自主收縮則稱為口-下頜肌張力障礙(oromandibular dystonia,OMD),又稱為Meige綜合征或稱顱面肌張力障礙[2]。盡管BS、HFS和Meige綜合征有著不同的病情表現(xiàn),但其共同之處在于:他們都呈慢性和逐漸進(jìn)展病程,自發(fā)緩解極為罕見(jiàn)[1,3]。迄今還沒(méi)有針對(duì)肌張力障礙的特異性治療措施,治療主要是對(duì)癥治療。目前認(rèn)為,對(duì)BS、HFS和Meige綜合征患者最好的對(duì)癥治療方法為局部注射A肉毒毒素(botulinum toxin A,BTA)[1]。最近一項(xiàng)根據(jù)循證醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的系統(tǒng)回顧得出的結(jié)論表明,BTA為原發(fā)性顱面部肌張力障礙的一線治療[4-5]。我院自2011年起使用BTA對(duì)BS、HFS和Meige綜合征患者進(jìn)行局部注射治療,獲得了較好的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    前瞻性收集2011年10月~2015年4月于我院神經(jīng)內(nèi)科門診就診、自愿接受BTA局部注射治療的BS、HFS和Meige綜合征患者60例。男12例(20%),女48例(80%),年齡31~86歲,平均(51.4±12.3)歲。

    1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《肌張力障礙診斷與治療指南》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn);1個(gè)月前未服用過(guò)卡馬西平、氟哌啶醇、安坦和氯硝安定等藥物。

    1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 過(guò)敏體質(zhì)者、孕婦、患有急性或難以控制的疾病及嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器功能異常者;有“嚴(yán)重的”頭部外傷史,或者接受過(guò)大型腦外科手術(shù)者;頭顱MRI或頭顱CT等相關(guān)檢查有腦器質(zhì)性疾病的患者。

    1.2 研究方法

    1.2.1 患者一般資料的登記 患者自愿參與,在簽署知情同意書之后,登記其性別、年齡、發(fā)病年齡、病程等相關(guān)信息。

    1.2.2 病情評(píng)估 所有患者治療前均采用Albert和Cohen標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)[7-8]進(jìn)行評(píng)分分級(jí)。

    1.3 治療方法

    藥物:美國(guó)Allergan公司生產(chǎn)的BOTOX(進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):S20070023)4 U/ng,100 U/支;或我國(guó)蘭州生物制品研究所生產(chǎn)的CBTX-A(國(guó)藥準(zhǔn)字S10970037)50U/(mL·支)。注射器:1 mL皮試用一次性無(wú)菌注射器。遵循個(gè)體化原則以謀求最佳療效?;颊呷∽唬瑧?yīng)用1 mL皮試注射器,27~30 G的針頭,每點(diǎn)皮下或肌肉注射2.5 U,采用多點(diǎn)注射方法,嚴(yán)禁注入血管內(nèi),一般每個(gè)位點(diǎn)相隔2~4 cm。

    1.4 療效評(píng)定

    采用門診隨診或電話訪視的方式,分別在治療后1周、1個(gè)月和3個(gè)月對(duì)療效進(jìn)行評(píng)定。治療后的療效按Albert和Cohen標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)來(lái)評(píng)判。痙攣程度改善至少持續(xù)2周為有效[9],有效者記錄效果維持時(shí)間;無(wú)效者療效維持時(shí)間歸為0。治療后Albert和Cohen評(píng)分由Ⅱ~Ⅳ級(jí)降為0級(jí)者為完全緩解:由Ⅱ~Ⅳ級(jí)降為Ⅰ~Ⅱ級(jí)為明顯緩解:由Ⅳ級(jí)降為Ⅲ級(jí)者為部分緩解;有效=完全緩解+明顯緩解+部分緩解。無(wú)效:痙攣強(qiáng)度等級(jí)無(wú)變化。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn):完全緩解患者出現(xiàn)面部任何部位的肉眼可見(jiàn)痙攣,部分緩解患者痙攣程度加強(qiáng)Ⅰ級(jí)或Ⅰ級(jí)以上。在2015年5月5~10日對(duì)所有患者進(jìn)行最后1次電話訪視。在門診隨診或電話訪視期間,對(duì)癥狀復(fù)發(fā)>50%(Albert和Cohen評(píng)分判定)的患者,根據(jù)患者的要求及意愿進(jìn)行重復(fù)注射治療,重復(fù)治療的間隔在3個(gè)月以上。

    Albert和Cohen評(píng)分判定,0級(jí):無(wú)痙攣;Ⅰ級(jí):外部刺激瞬目運(yùn)動(dòng)增多;Ⅱ級(jí):眼瞼面肌輕微顫動(dòng),無(wú)功能障礙;Ⅲ級(jí):痙攣明顯,輕微功能障礙;Ⅳ級(jí):嚴(yán)重痙攣和功能障礙,影響閱讀、開車等。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    對(duì)收集到的資料進(jìn)行核查、修正、分組、歸納和編碼輸入,建立數(shù)據(jù)庫(kù)。應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行簡(jiǎn)單線性分析。計(jì)數(shù)資料比較以[n(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn);對(duì)符合狀態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),對(duì)不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)法表示,采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析。對(duì)部分變量進(jìn)行Pearson直線相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 基本資料及療效

    共收集60例患者,注射治療次數(shù)共95次。其中,BS患者9例,HFS患者38例,Meige綜合征患者13例。9例BS患者中,男5例(共注射7次),女4例,注射次數(shù)共11次,年齡33~76(55.9±15.0)歲,發(fā)病年齡30~73(52.4±15.3)歲,病程4(3.8)年;38例HFS患者中,男3例(共注射3次),女35例,注射次數(shù)共60次,年齡33~86(50.3±11.1)歲,發(fā)病年齡20~83(45.1±11.5)歲,病程5.0(2.8)年;13例Meige綜合征患者中,男4例(共注射5次),女9例,注射次數(shù)共24次,年齡31~71(54.8±9.6)歲,28~67(51.5±9.4)歲,病程4(1.0)年。3組患者A型肉毒毒素治療的療效情況見(jiàn)表1。

    2.2 影響療效的相關(guān)因素分析

    2.2.1 單因素分析 三組疾病根據(jù)療效分為有效組和無(wú)效組,并對(duì)相關(guān)因素包括性別、注射前評(píng)分、注射后評(píng)分,年齡、病程、發(fā)病年齡與療效的相關(guān)性做單因素分析顯示:

    BS組患者(表2):經(jīng)χ2檢驗(yàn)得出,注射后評(píng)分越低,療效越好(P<0.05);性別及注射前評(píng)分與療效無(wú)相關(guān)性(P>0.05);經(jīng)t檢驗(yàn)得出,發(fā)病年齡與療效無(wú)相關(guān)性(P>0.05);經(jīng)秩和檢驗(yàn)得出,病程與療效無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。

    HFS組患者(表3):經(jīng)χ2檢驗(yàn)得出女性及注射前、后評(píng)分越低,有效率越高(P<0.05);經(jīng)t檢驗(yàn)得出,年齡、發(fā)病年齡和病程與療效無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。

    Meige綜合征患者(表4):經(jīng)χ2檢驗(yàn)得出,性別及注射前后評(píng)分與療效無(wú)相關(guān)性(P>0.05);經(jīng)t檢驗(yàn)得出,發(fā)病年齡與療效無(wú)相關(guān)性(P>0.05);經(jīng)秩和檢驗(yàn)得出,病程越短,有效率越高(P<0.05)。

    表2 影響A型肉毒毒素治療眼瞼痙攣(BS)療效的相關(guān)因素分析

    注:ɑ=0.05

    表3 影響A型肉毒毒素治療面肌痙攣(HFS)療效的相關(guān)因素分析

    注:ɑ=0.05

    2.2.2 多因素分析 將單因素中的年齡、發(fā)病年齡、病程和效果維持時(shí)間作Pearson直線相關(guān)性顯示,HFS患者的效果維持時(shí)間與年齡和發(fā)病年齡呈正相關(guān)性(r=0.331,P=0.009;r=0.320,P=0.012),而效果維持時(shí)間和病程無(wú)相關(guān)性(P>0.05);BS患者的效果維持時(shí)間和病程呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.677,P=0.037),效果維持時(shí)間和年齡、發(fā)病年齡均無(wú)相關(guān)性(P>0.05);Meige患者的效果維持時(shí)間與年齡、發(fā)病年齡和病程均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。

    2.3 重復(fù)治療的療效情況

    23例患者進(jìn)行重復(fù)治療,重復(fù)治療次數(shù)為1~4次不等,療效均與第一次相當(dāng),效果維持時(shí)間均等于或長(zhǎng)于第一次注射的效果維持時(shí)間。

    3 討論

    隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)已證實(shí),A型肉毒毒素對(duì)BS具有顯著的療效,有效率達(dá)70%~90%,可使約50%患者重獲視功能正?;蚪咏10]。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道,約90%以上的HFS患者對(duì)A型肉毒毒素治療有效[11]。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道,Meige綜合征患者對(duì)A型肉毒毒素治療的有效率為75%[12]。本研究的結(jié)果顯示,BS、HFS和Meige綜合征A型肉毒毒素治療的有效率分別為73%、83%、87.5%,與上述研究的結(jié)果相近似。

    本研究選擇門診患者作為研究對(duì)象,且由同一名醫(yī)師進(jìn)行診斷、注射治療和療效評(píng)定,從而減小了信息偏倚。由于醫(yī)院藥品采購(gòu)的問(wèn)題,研究對(duì)象所用的A型肉毒毒素制劑有兩種(CBTX-A和BOTOX)。湯曉芙等[9]關(guān)于BOTOX與CBTX-A治療運(yùn)動(dòng)障礙性疾病的療法分析均表明這兩種制劑的臨床療效相似,但達(dá)到相似療效所需的劑量CBTX-A稍多大于BOTOX。我們?cè)谟肅BTX-A治療患者時(shí),應(yīng)用的劑量均較BOTOX多,以減少制劑不同對(duì)研究結(jié)果的影響。

    本研究發(fā)現(xiàn),在BS的患者中,A型肉毒毒素治療的療效與年齡、性別、發(fā)病年齡均無(wú)關(guān),這與大多數(shù)研究[13-14]的觀點(diǎn)一致;同時(shí)發(fā)現(xiàn),病程越短,療效越佳,這也與林順漲等[15]關(guān)于BS的研究結(jié)論相一致,并且發(fā)現(xiàn)病程<3個(gè)月的患者療效最好。為此,我們建議早期應(yīng)用肉毒毒素A治療BS,以達(dá)到更為滿意的臨床治療目標(biāo)。不過(guò),在臨床實(shí)踐中大部分患者并未及時(shí)就醫(yī),正如在我們的研究對(duì)象中,病程均在2年以上,而病程越長(zhǎng)療效越差,這也就是說(shuō),臨床醫(yī)師對(duì)于就診患者,應(yīng)建議患者盡早就醫(yī)及進(jìn)行治療。

    HFS患者一般在20歲以后發(fā)病,中年人發(fā)病居多。本研究發(fā)現(xiàn),HFS發(fā)病年齡越大,效果維持時(shí)間越長(zhǎng)。從生理學(xué)角度講,患者發(fā)病年齡越輕,周圍神經(jīng)血管的狀況越好,血供越為豐富,療效也就越好,所以,發(fā)病年齡與療效的正相關(guān)性似乎缺乏生理學(xué)基礎(chǔ)的支撐,且尚無(wú)相關(guān)的研究報(bào)道點(diǎn),因而,此發(fā)現(xiàn)有行進(jìn)一步的研究來(lái)證實(shí)。

    單因素分析顯示,HFS患者的癥狀越輕(注射前評(píng)分越低),有效率就越高。尹秀霞等[16]關(guān)于肉毒毒素治療BS和HFS的臨床療效研究中也觀察到病程短、痙攣程度輕、注射劑量精確、注射部位準(zhǔn)確,痙攣緩解明顯、療效較好,可能與HFS的發(fā)病規(guī)律有關(guān),因?yàn)镠FS常自眼輪匝肌開始,逐漸向下半部面肌擴(kuò)展,出現(xiàn)口角歪斜,提示病程越長(zhǎng),病情越重,從而要求患者必須早期治療[17]。

    此外,本研究還發(fā)現(xiàn),在HFS患者中,女性患者治療的有效率較男性患者的高,其原因推測(cè)可能與研究對(duì)象的性別比例的差距較大有關(guān)。然而,Lee等[18]比較也發(fā)現(xiàn)男女患病率無(wú)明顯差異,只是女性的癥狀程度更重,這可能也導(dǎo)致了女性就診率較高,從而使得臨床就診的患者中女性較多。鑒于目前尚無(wú)研究報(bào)道A型肉毒毒素治療HFS的療效與性別有相關(guān)性,故有待進(jìn)一步的研究來(lái)證實(shí)。

    本研究的單因素分析顯示,Meige患者病程越短,有效率越高。但在有關(guān)A型肉毒毒素治療Meige綜合征療效與病程的相關(guān)性研究中卻并未發(fā)現(xiàn)這樣的相關(guān)性。本研究納入的Meige綜合征病例數(shù)較少,病程與療效是否有關(guān)聯(lián),需要行大樣本的研究來(lái)證實(shí)。

    本研究發(fā)現(xiàn),BS、HFS和Meige綜合征這三種疾病重復(fù)注射治療的療效與首次注射治療的療效等同,且效果維持時(shí)間均等于或長(zhǎng)于首次注射治療療效維持時(shí)間。2001年美國(guó)眼科協(xié)會(huì)公布的Meta分析結(jié)果顯示[19],在納入5000例BS和HFS患者的50項(xiàng)開放性臨床研究中,療效有效率逾90%,重復(fù)注射療效可持續(xù)10年以上,且無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)。本研究的結(jié)果與此相符。

    由于BS、HFS及Meige綜合征的患病率均較低,再加之A型肉毒毒素的價(jià)格昂貴,這些都導(dǎo)致本研究的樣本量有限,因此,本研究存在一定的局限性。肌張力障礙同一例患者在病程的不同階段可能有不同的臨床表現(xiàn)一天當(dāng)中患者的狀態(tài)亦可因睡眠好壞、緊張與否、姿勢(shì)運(yùn)動(dòng)(感覺(jué)詭計(jì))而不同,給醫(yī)生及患者的認(rèn)知、臨床診斷造成一定的困難[20],這也給對(duì)療效評(píng)估結(jié)果產(chǎn)生了一定的影響。因而,需根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)制訂個(gè)體化方案[21-23]以減少誤差??傊?,A型肉毒毒素局部注射為局限型肌張力障礙的一個(gè)有效治療方法,癥狀輕時(shí)治療、盡早治療,以及定期重復(fù)治療均對(duì)改善患者的病情較大的幫助。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] Kenney C,Jankovic J. Botulinum toxin in the treat-ment of blepharospasm and hemifacial spasm[J]. J Neural Transm,2008,115(4):585-591.

    [2] 湯曉芙,王蔭春. 肉毒毒素臨床治療手冊(cè)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:78-87.

    [3] Silveira-Moriyama L,Gon?觭alves LR,Chien HF,et al.Botulinum toxin A in the treatment of blepharospasm, 10-year experience[J]. Arq Neuropsiquiatr,2005,63(2A):221-224.

    [4] Bentivoglio AR,F(xiàn)asano A,Ialongo T,et al. Fifteen-year experience in treating blepharospasm with Botox or Dysport:Same toxin,two drugs[J]. Neurotox Res,2009,15(3):224-231.

    [5] Albanese A,Barnes MP,Bhatia KP,et al. A systematic review on the diagnosis and treatment of primary (idiopathic) dystonia and dystonia plus syndromes. Report by an EFNS/MDS-ES task force[J]. Eur J Neurol,2006,13(5):433-444.

    [6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組. 肌張力障礙診斷與治療指南[J]. 中華神經(jīng)科雜志,2008,41(8):570-573

    [7] Jankovic,Joseph,Hallett,et al. Therapy with botulinum toxin[M]. New York :MarcelDekker,1994:173.

    [8] Ostergaard L,F(xiàn)uglsang-Frederiksen A,Sjo O,et al. Quantitative EMG in cervical dystonia[J]. Electromyogr Clin Neruopgysiol,1996 Apr-May,36(3):179-185.

    [9] 湯曉芙,萬(wàn)新華,黃光,等. A 型肉毒毒素治療局限性肌張力障礙和肌肉痙攣[J]. 中華神經(jīng)雜志,1999,32(3):135-138 .

    [10] Watts RL,Koller WC. Movement disorders:neurologic principles and practice[M]. New York:McGraw-Hill,1997:443-454.

    [11] Frei K,Truong DD,Dressier D. Botulinum toxin therapy of hemifacial spasm:Comparing different therapeutic preparations[J]. Eur J Neurol,2006,13(Suppl 1):30-35.

    [12] 湯曉芙,萬(wàn)新華. A型肉毒毒素治療局限性肌張力障礙與面肌痙攣[J]. 中華神經(jīng)科雜志,1996,29(2):111-114.

    [13] Thussu A,Barman CR,Prabhakar S. Botulinum toxin treatment of hemifacial spasm and blepharospasm:Objectiveresponse evaluation[J]. Neurol India,1999,47(3):206-209.

    [14] Scott AB,Kennedy RA,Stubbs HA. Botulinum A toxin injection as a treatment for blepharospasm[J]. Arch Ophthalmol,1985,103(3):347-350.

    [15] Xu YP,Shen J,Zhu QB,et al. Efficacy of botulinum toxin A for treatment of unilateral spasms of the eyelid and its prognosis[J]. Eur Rev Med Pharmaco,2013,17(21):2974-2979.

    [16] 陰秀霞,楊新光,朱賽林,等. 肉毒毒素治療眼瞼、面肌痙攣的臨床療效[J]. 中國(guó)實(shí)用眼科雜志,2005,23(10):1128-1129.

    [17] 史樹貴,羅明奎,邵淑琴,等. A型肉毒毒素對(duì)面肌痙攣療效的初步研究[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),1999,21(12):908-910.

    [18] Lee MS,Johnson M,Harrison AR. Gender differences in benign essential blepharospasm[J]. Ophthal Plast Reconstr Surg,2012,28(3):169-170.

    [19] Jest WH,Kohl A. Botulinum toxin:Evidence-based medicine criteria in blepharospasm and hemifaeial spasm[J].J Neurol,2001,248(Suppl 1):21-24.

    [20] 萬(wàn)新華. 臨床實(shí)踐中肌張力障礙的診治難點(diǎn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志,2013,46(3):145-147.

    [21] Frei K,Truong DD,Dressler D. Botulinum toxin therapy of hemifacial spasm:Comparing different therapeutic preparations[J]. Eur J Neurol,2006,13(Suppl 1):30-35.

    [22] Rudzińska M,Wójcik M,SzczudlikA. Hemifacial spasm non-motor and motor-related symptoms and their response to botulinum toxin therapy[J]. J Neural Transm,2010, 117(6):765-772.

    [23] Defazio G,Abbruzzese G,Girlanda P,et al. Botulinum toxin A treatment for primary hemifacial spasm:A 10-year multicenter study[J]. Arch Neuraol,2002,59(3):418-420.

    (收稿日期:2015-06-13)

    猜你喜歡
    A型肉毒毒素
    A型肉毒毒素在皮膚附屬器疾病中的應(yīng)用進(jìn)展
    A型肉毒毒素在瘢痕疙瘩綜合治療中的應(yīng)用
    罕見(jiàn)A型肉毒毒素注射咬肌引起的顳部凹陷原因分析
    醋酸曲安奈德配合A型肉毒毒素治療增生性瘢痕療效觀察
    A型肉毒毒素對(duì)人瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞凋亡影響的實(shí)驗(yàn)研究
    A型肉毒毒素在美容整形外科的臨床應(yīng)用分析
    眼輪匝肌部分切除聯(lián)合A型肉毒毒素治療眼輪匝肌肥厚型瞼袋的臨床研究
    光療法聯(lián)合注射行面部年輕化治療臨床觀察
    不同劑量A型肉毒毒素注射在額紋除皺中的應(yīng)用效果及對(duì)額部皮膚油脂分泌的影響
    A型肉毒毒素治療腋臭單組率的Meta分析
    日本 av在线| 国产中年淑女户外野战色| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 亚洲欧美日韩东京热| 色综合欧美亚洲国产小说| 日韩欧美精品免费久久 | 九九热线精品视视频播放| 精品人妻1区二区| 在线观看舔阴道视频| 国产成人啪精品午夜网站| 午夜免费激情av| 亚洲av电影在线进入| 黄色女人牲交| 在线观看66精品国产| 欧美高清成人免费视频www| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 在线观看66精品国产| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 看黄色毛片网站| 国产高清三级在线| 级片在线观看| 国产精品久久久久久久久免 | 桃色一区二区三区在线观看| 少妇高潮的动态图| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 天天躁日日操中文字幕| 成人午夜高清在线视频| 欧美在线一区亚洲| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 淫秽高清视频在线观看| 美女免费视频网站| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 亚洲人成伊人成综合网2020| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产高清有码在线观看视频| 夜夜爽天天搞| 国产成人a区在线观看| 亚洲五月婷婷丁香| 制服丝袜大香蕉在线| 丰满人妻一区二区三区视频av| 色在线成人网| 中文亚洲av片在线观看爽| 欧美+日韩+精品| 日日夜夜操网爽| 在线播放国产精品三级| 美女高潮的动态| 久久久国产成人免费| 99久久无色码亚洲精品果冻| 亚洲最大成人av| 国产精品一区二区三区四区久久| 美女免费视频网站| 精品人妻偷拍中文字幕| 久久国产精品影院| 国产探花极品一区二区| 国产精品野战在线观看| 中文在线观看免费www的网站| 一级av片app| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 最后的刺客免费高清国语| 国产黄色小视频在线观看| 欧美一区二区国产精品久久精品| 在线免费观看的www视频| 欧美在线黄色| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 精品不卡国产一区二区三区| 老司机深夜福利视频在线观看| 欧美精品啪啪一区二区三区| 特级一级黄色大片| 直男gayav资源| 桃色一区二区三区在线观看| 99精品久久久久人妻精品| 久久久久九九精品影院| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 我要看日韩黄色一级片| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 久久99热这里只有精品18| 久久国产乱子伦精品免费另类| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 99久久九九国产精品国产免费| 99国产精品一区二区三区| 欧美高清成人免费视频www| 啦啦啦韩国在线观看视频| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 999久久久精品免费观看国产| 欧美潮喷喷水| 国产 一区 欧美 日韩| www.熟女人妻精品国产| 91麻豆av在线| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产成人aa在线观看| 男人和女人高潮做爰伦理| 一边摸一边抽搐一进一小说| 两个人视频免费观看高清| 亚洲av一区综合| 欧美xxxx性猛交bbbb| 精品一区二区三区视频在线| 性色avwww在线观看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 免费搜索国产男女视频| 一个人免费在线观看电影| a级毛片a级免费在线| 哪里可以看免费的av片| 国产精品久久久久久精品电影| 久久人人精品亚洲av| 亚洲精品在线观看二区| 在线观看av片永久免费下载| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲第一区二区三区不卡| 在线观看免费视频日本深夜| 网址你懂的国产日韩在线| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 婷婷精品国产亚洲av| 国产黄片美女视频| 又黄又爽又免费观看的视频| 天天一区二区日本电影三级| 国产免费男女视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 免费一级毛片在线播放高清视频| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产高清三级在线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 精品无人区乱码1区二区| 午夜激情欧美在线| 午夜激情福利司机影院| aaaaa片日本免费| 99热6这里只有精品| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 美女 人体艺术 gogo| 久久久久性生活片| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产美女午夜福利| 国内精品久久久久久久电影| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 51国产日韩欧美| 国内精品久久久久久久电影| 亚洲一区高清亚洲精品| 欧美丝袜亚洲另类 | av女优亚洲男人天堂| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 免费高清视频大片| www.999成人在线观看| 免费高清视频大片| 99在线人妻在线中文字幕| 国产一区二区在线av高清观看| a级毛片免费高清观看在线播放| a级毛片a级免费在线| 乱人视频在线观看| 一个人免费在线观看电影| 久久午夜福利片| a在线观看视频网站| 在现免费观看毛片| 国产成人av教育| 亚洲男人的天堂狠狠| 亚洲最大成人中文| 久久国产乱子免费精品| 亚洲精品色激情综合| 国产成人福利小说| 国产精品日韩av在线免费观看| 欧美一区二区国产精品久久精品| a级毛片a级免费在线| 我要搜黄色片| 少妇人妻精品综合一区二区 | 天堂√8在线中文| 嫩草影院精品99| 欧美成人性av电影在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 精品无人区乱码1区二区| 国产精品久久久久久久久免 | 国产白丝娇喘喷水9色精品| 欧美三级亚洲精品| 欧美日本亚洲视频在线播放| 热99在线观看视频| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 精华霜和精华液先用哪个| 久久久成人免费电影| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 亚州av有码| 色综合站精品国产| www.999成人在线观看| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 日本 欧美在线| 麻豆成人午夜福利视频| 久久99热6这里只有精品| 亚洲avbb在线观看| 亚洲三级黄色毛片| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲经典国产精华液单 | 精品一区二区三区视频在线| 免费看日本二区| 老女人水多毛片| 久久久久免费精品人妻一区二区| 亚洲色图av天堂| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲国产精品999在线| 久久精品国产清高在天天线| 舔av片在线| 麻豆国产av国片精品| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 搡老熟女国产l中国老女人| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 色在线成人网| 精品久久国产蜜桃| 性插视频无遮挡在线免费观看| 97热精品久久久久久| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 欧美黑人巨大hd| 日韩有码中文字幕| 国产精品一区二区免费欧美| 99久久九九国产精品国产免费| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 日本黄大片高清| 日本五十路高清| 99热只有精品国产| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产精品女同一区二区软件 | 国产亚洲av嫩草精品影院| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 日韩欧美 国产精品| eeuss影院久久| 久久久久久久久大av| 国产成人福利小说| 欧美日韩乱码在线| 日本 欧美在线| 给我免费播放毛片高清在线观看| 久99久视频精品免费| 女人被狂操c到高潮| 高清在线国产一区| 99精品在免费线老司机午夜| 国产伦一二天堂av在线观看| 国语自产精品视频在线第100页| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产精品综合久久久久久久免费| 波多野结衣高清无吗| a级毛片a级免费在线| 嫩草影院新地址| 桃红色精品国产亚洲av| 国产成人av教育| 人妻久久中文字幕网| 成人美女网站在线观看视频| 在线观看舔阴道视频| 黄色日韩在线| 欧美一区二区精品小视频在线| 亚洲国产精品sss在线观看| 色吧在线观看| 黄色视频,在线免费观看| 日韩高清综合在线| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲av免费高清在线观看| 99热这里只有是精品50| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 欧美在线黄色| 日日干狠狠操夜夜爽| 99热这里只有精品一区| 国产高清视频在线播放一区| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 午夜老司机福利剧场| 国产亚洲精品久久久com| 99riav亚洲国产免费| 亚洲av不卡在线观看| 欧美日韩国产亚洲二区| 婷婷精品国产亚洲av在线| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 欧美成人性av电影在线观看| a在线观看视频网站| 直男gayav资源| 久久国产精品影院| 日韩欧美一区二区三区在线观看| a级毛片a级免费在线| 我要搜黄色片| 日本 欧美在线| 女人被狂操c到高潮| 白带黄色成豆腐渣| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 日日干狠狠操夜夜爽| 首页视频小说图片口味搜索| 特级一级黄色大片| 久久99热这里只有精品18| 精品久久久久久久末码| 亚洲美女搞黄在线观看 | 国产私拍福利视频在线观看| 一边摸一边抽搐一进一小说| 日韩欧美国产在线观看| 永久网站在线| 国产三级黄色录像| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 麻豆成人午夜福利视频| 欧美丝袜亚洲另类 | 两人在一起打扑克的视频| 精品久久久久久久久久免费视频| 成人国产综合亚洲| 一进一出抽搐gif免费好疼| 午夜福利欧美成人| 乱人视频在线观看| 亚洲精品456在线播放app | 伦理电影大哥的女人| 亚洲精品一区av在线观看| 久久久久久国产a免费观看| 亚洲最大成人手机在线| 成人欧美大片| 日韩欧美国产一区二区入口| 性色av乱码一区二区三区2| 国产中年淑女户外野战色| 看免费av毛片| 精品人妻偷拍中文字幕| 一二三四社区在线视频社区8| 国产真实乱freesex| 真人做人爱边吃奶动态| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产高清激情床上av| 精品免费久久久久久久清纯| 国产成人啪精品午夜网站| 国产黄片美女视频| 国产精品,欧美在线| 午夜免费激情av| 国产欧美日韩精品一区二区| 中文字幕av成人在线电影| 国产伦人伦偷精品视频| 首页视频小说图片口味搜索| 欧美三级亚洲精品| 俄罗斯特黄特色一大片| 性欧美人与动物交配| 国产午夜精品论理片| av在线观看视频网站免费| 九九热线精品视视频播放| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 日日夜夜操网爽| 国产高潮美女av| 变态另类丝袜制服| 国产淫片久久久久久久久 | 特级一级黄色大片| 高清日韩中文字幕在线| 国产美女午夜福利| 丁香六月欧美| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 十八禁网站免费在线| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲在线自拍视频| 国产精品一区二区性色av| 天堂√8在线中文| 在现免费观看毛片| 淫妇啪啪啪对白视频| 亚洲一区二区三区色噜噜| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 麻豆成人午夜福利视频| 欧美潮喷喷水| 欧美+亚洲+日韩+国产| 色综合站精品国产| 国产日本99.免费观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 午夜免费成人在线视频| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 亚洲人成伊人成综合网2020| 18+在线观看网站| av中文乱码字幕在线| 欧美性感艳星| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产伦一二天堂av在线观看| 精品久久久久久,| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲精品456在线播放app | 亚洲一区二区三区不卡视频| 少妇人妻一区二区三区视频| 欧美日韩乱码在线| 免费黄网站久久成人精品 | 日日干狠狠操夜夜爽| 99热这里只有精品一区| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲专区中文字幕在线| 90打野战视频偷拍视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 亚洲最大成人中文| 婷婷六月久久综合丁香| 在现免费观看毛片| 看片在线看免费视频| 色在线成人网| 色播亚洲综合网| 真实男女啪啪啪动态图| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产精品久久久久久久久免 | 精华霜和精华液先用哪个| 在线观看午夜福利视频| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 亚洲真实伦在线观看| 国产精华一区二区三区| 18+在线观看网站| 草草在线视频免费看| 亚洲欧美清纯卡通| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产av在哪里看| 成人午夜高清在线视频| 久久久久精品国产欧美久久久| 国产一区二区三区视频了| 久久久久久大精品| 国产单亲对白刺激| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲av免费在线观看| 亚洲人成电影免费在线| 国产午夜精品论理片| 最新中文字幕久久久久| 男插女下体视频免费在线播放| 可以在线观看毛片的网站| 村上凉子中文字幕在线| 欧美黑人巨大hd| 亚洲在线观看片| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲av熟女| 久久久精品大字幕| 2021天堂中文幕一二区在线观| 99久久无色码亚洲精品果冻| 怎么达到女性高潮| 国产三级在线视频| 久久亚洲真实| 亚洲五月天丁香| 日本一本二区三区精品| 久久欧美精品欧美久久欧美| 岛国在线免费视频观看| 男女那种视频在线观看| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 91久久精品国产一区二区成人| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 中文字幕免费在线视频6| 午夜福利成人在线免费观看| av天堂在线播放| 日本一二三区视频观看| 久久国产精品影院| 91久久精品国产一区二区成人| 在线播放无遮挡| 成人特级av手机在线观看| 国内精品久久久久精免费| 国产精品,欧美在线| 国产久久久一区二区三区| 欧美bdsm另类| 亚洲欧美精品综合久久99| 全区人妻精品视频| 黄色视频,在线免费观看| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲精华国产精华精| 人人妻人人看人人澡| 久久这里只有精品中国| 国产淫片久久久久久久久 | 国产精品亚洲一级av第二区| 免费观看人在逋| 免费观看精品视频网站| 国产91精品成人一区二区三区| 内地一区二区视频在线| 一级a爱片免费观看的视频| 亚洲欧美激情综合另类| 日韩精品青青久久久久久| 欧美乱妇无乱码| 中文资源天堂在线| 精品乱码久久久久久99久播| 国产淫片久久久久久久久 | 精品人妻视频免费看| 久久精品91蜜桃| 我要搜黄色片| 淫妇啪啪啪对白视频| 久久精品国产自在天天线| 日韩 亚洲 欧美在线| 波野结衣二区三区在线| a级毛片a级免费在线| www.熟女人妻精品国产| 日本与韩国留学比较| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 亚洲无线观看免费| 亚洲18禁久久av| 亚洲欧美精品综合久久99| 欧美一区二区精品小视频在线| 天天躁日日操中文字幕| 午夜日韩欧美国产| 亚洲综合色惰| 亚洲精品456在线播放app | 中文字幕av成人在线电影| 日韩欧美精品免费久久 | 听说在线观看完整版免费高清| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 一区福利在线观看| 国产中年淑女户外野战色| 亚洲精品在线美女| 天天躁日日操中文字幕| 欧美乱色亚洲激情| 精品久久国产蜜桃| 国产高清三级在线| avwww免费| 麻豆av噜噜一区二区三区| 国产高清视频在线播放一区| 日韩欧美精品免费久久 | 国产黄色小视频在线观看| a级一级毛片免费在线观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 日韩欧美在线二视频| 91av网一区二区| 精品无人区乱码1区二区| 嫩草影视91久久| 99精品久久久久人妻精品| 一区二区三区激情视频| 一本久久中文字幕| 啪啪无遮挡十八禁网站| 免费看日本二区| 午夜福利18| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产淫片久久久久久久久 | 亚洲精品亚洲一区二区| 国产成人aa在线观看| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产精品一区二区性色av| 宅男免费午夜| 国产色婷婷99| a级毛片免费高清观看在线播放| 九色国产91popny在线| 亚洲av免费在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 国产av不卡久久| 男女那种视频在线观看| 久久欧美精品欧美久久欧美| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲一区二区三区色噜噜| 好男人在线观看高清免费视频| 欧美色欧美亚洲另类二区| 国产三级中文精品| 在线免费观看不下载黄p国产 | 国产熟女xx| 久久久精品欧美日韩精品| 国产精品野战在线观看| 99在线人妻在线中文字幕| 男女那种视频在线观看| 久久久成人免费电影| 国产精品久久久久久久久免 | 国产黄a三级三级三级人| av在线老鸭窝| www.色视频.com| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产真实伦视频高清在线观看 | 日韩有码中文字幕| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 欧美成人a在线观看| 激情在线观看视频在线高清| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产伦在线观看视频一区| 久久人人精品亚洲av| 国内精品久久久久久久电影| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲五月婷婷丁香| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲国产精品成人综合色| 99国产精品一区二区三区| 午夜亚洲福利在线播放| 在线播放无遮挡| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产av麻豆久久久久久久| 有码 亚洲区| 成人欧美大片| 亚洲精品粉嫩美女一区| 窝窝影院91人妻| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产在线男女| 九九热线精品视视频播放| 午夜日韩欧美国产| 中文字幕熟女人妻在线| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 亚洲av一区综合| 搞女人的毛片| 久久6这里有精品| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 夜夜爽天天搞| 国产视频一区二区在线看| 高清毛片免费观看视频网站| 亚洲国产高清在线一区二区三| 男人的好看免费观看在线视频| 中文亚洲av片在线观看爽| 十八禁人妻一区二区| 不卡一级毛片| 久9热在线精品视频| 欧美一区二区精品小视频在线| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 99国产极品粉嫩在线观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 搡老岳熟女国产| 成熟少妇高潮喷水视频| 久久亚洲精品不卡| 在线播放国产精品三级| 香蕉av资源在线| 日韩欧美国产在线观看| 国产成年人精品一区二区| 欧美最黄视频在线播放免费| 国产亚洲欧美在线一区二区| 日韩欧美在线乱码| 观看美女的网站| 少妇高潮的动态图| 日韩欧美精品免费久久 | 亚洲欧美日韩卡通动漫| h日本视频在线播放| 男人的好看免费观看在线视频| 不卡一级毛片| 免费在线观看亚洲国产| 精品人妻视频免费看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 免费av毛片视频| 亚洲欧美日韩高清在线视频|