銀丹心腦通軟膠囊輔助治療急性腦梗死患者對血清hs-CRP、TNF-α和IL-6的影響及療效觀察

張新恒 王 麗

(1 安徽省腫瘤醫(yī)院,合肥,230000; 2 安徽省立醫(yī)院南區(qū),合肥,230000)

銀丹心腦通軟膠囊輔助治療急性腦梗死患者對血清hs-CRP、TNF-α和IL-6的影響及療效觀察

張新恒1王 麗2

(1 安徽省腫瘤醫(yī)院,合肥,230000; 2 安徽省立醫(yī)院南區(qū),合肥,230000)

目的:探討銀丹腦血通輔助治療急性腦梗死患者的療效,以及對血清hs-CRP、TNF-α和IL-6等炎性反應(yīng)因子的影響。方法:隨機(jī)選取2015年7月至2016年7月收治的70例急性腦梗死患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組各35例。2組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療,并給予阿司匹林腸溶片口服,100 mg/次,1次/d;吡拉西坦口服,0.8 g/次,3次/d;以及依達(dá)拉奉注射液進(jìn)行靜脈滴注,30 mg/次,2次/d。其中,研究組在上述治療方案的基礎(chǔ)上,聯(lián)用銀丹心腦通軟膠囊口服,3粒/次,3次/d。2組患者均治療2周。對2組患者治療前、治療1周和2周時,進(jìn)行血清hs-CRP、TNF-α和IL-6的水平檢測,并評估其MESS評分和Barthel指數(shù)評分,進(jìn)行組間療效對比。結(jié)果:1)2組治療1、2周的Barthel指數(shù)和MESS評分均有顯著改善(P<0.05);但研究組的改善均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。2)2組治療1、2周時的血清 hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均有顯著下降(P<0.05);但研究組的3項(xiàng)指標(biāo)均明顯低于對照組(P<0.05)。3)研究組在治療1周時的總有效率為68.6%,治療2周時為85.7%,均顯著高于對照組的54.3%和74.3%(P<0.05)。2組患者治療期間,均未發(fā)生嚴(yán)重的不良藥物事件。結(jié)論:銀丹心腦通軟膠囊對急性腦梗死患者的炎性損傷有一定的抑制作用,可有效改善患者的神經(jīng)功能缺損癥狀,提高其日常生活活動能力。

急性腦梗死;炎性反應(yīng)因子;銀丹心腦通軟膠囊

腦梗死是臨床常見的腦血管疾病,多見于中老年人群,致殘率和死亡率較高,是嚴(yán)重威脅患者生命的重要疾病之一[1]。在早期給予積極有效的治療方案,對提高患者預(yù)后、促進(jìn)其康復(fù),有重要意義。在中醫(yī)學(xué)中,腦梗死屬于“中風(fēng)”范疇,為“風(fēng)、臌、癆、膈”四大難證之首,而活血化瘀是中風(fēng)治療的基本方向[2]。銀丹心腦通軟膠囊是心腦血管疾病常用的中成藥之一,有活血化瘀、行氣止痛之功,在冠心病心絞痛,高脂血癥、腦動脈硬化,中風(fēng)、中風(fēng)后遺癥等疾病治療中均取得較好的效果?；诔鬋反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)與腦梗死患者神經(jīng)功能缺損的密切相關(guān)性,筆者進(jìn)行了一項(xiàng)分組對照研究,以觀察銀丹心腦通軟膠囊對急性腦梗死患者的療效,以及該中成藥對患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6的影響,現(xiàn)將相關(guān)研究內(nèi)容總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2015年7月至2016年7月收治的70例急性腦梗死患者,其中男41例,女29例,年齡53～76歲,平均年齡(61.8±8.6)歲;腦梗死發(fā)病時間均在1～22 h范圍內(nèi),平均(11.4±4.1)h;并發(fā)癥情況:合并有糖尿病13例,高血壓36例;腦梗死部位:腦葉8例,小腦6例,腦干9例,腦基底節(jié)區(qū)47例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將70例患者分為研究組與對照組各35例,2組性別、年齡、并發(fā)癥情況、入院時血壓、梗死部位、病程等計(jì)數(shù)資料均有較好的均衡性,組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者的基線資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):1)腦梗死首次發(fā)病,且發(fā)病時間在24 h以內(nèi)者;2)經(jīng)顱腦CT或MRI證實(shí),結(jié)合臨床表現(xiàn)和體征,依據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南》確診為急性腦梗死者[1];2)符合相關(guān)中醫(yī)學(xué)關(guān)于中風(fēng)病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[2],且中醫(yī)辨證為瘀血阻絡(luò)證者[3];3)患者對本研究知情,并簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn):1)既往曾有腦梗死發(fā)作病史者;2)合并有感染、免疫系統(tǒng)疾病或血液病等可引起相關(guān)炎性反應(yīng)因子指標(biāo)異常者;3)對本次治療的藥物有過敏史者;4)合并有惡性腫瘤、心肝腎等重要器官功能障礙者;5)NIHSS評分在4分以下者。

1.3 治療方法 70例患者均給予急性腦梗死常規(guī)治療(參照中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病血組擬定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》方案),并給予阿司匹林腸溶片口服(德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司啟東分公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字J20130078,規(guī)格:100 mg×30粒),100 mg/次,1次/d;吡拉西坦口服(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H44020779,規(guī)格:0.4 g×100片),0.8 g/次,3次/d;以及依達(dá)拉奉注射液(吉林省博大制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20051992,規(guī)格:20 mL:30 mg)進(jìn)行靜脈滴注,30 mg/次,2次/d。其中,研究組在上述治療方案的基礎(chǔ)上,聯(lián)用銀丹心腦通軟膠囊(貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z20027144,規(guī)格:0.4 g/粒)口服,3粒/次,3次/d。2組患者均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) 70例患者均于治療前、治療1周和2周時,進(jìn)行以下指標(biāo)的觀察:1)檢測患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平。檢測時,于清晨抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)的靜脈血,其中hs-CRP采用免疫透射比濁法測定;TNF-α和IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。2)評估患者治療前后的神經(jīng)功能缺損程度和日常生活活動能力,采用Barthel指數(shù)評分及改良愛丁堡一斯堪的那維亞神經(jīng)功能缺損評分量表(MESS)進(jìn)行評定[4]。3)觀察2組患者治療期間的不良反應(yīng)情況。1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)患者的MESS評分和Barthel指數(shù)評分,分為治愈,顯著改善,基本改善,無效等四個療效分級。其中,治愈:Barthel指數(shù)在80分以上,MESS評分減少90%以上;顯著改善:Barthel指數(shù)在60～80分之間,MESS評分減少60%～90%;基本改善:Barthel指數(shù)在40分以上、60分以下,MESS評分減少30%～60%;無效:Barthel指數(shù)低于40分,MESS評分減少30%以下?？傆行?(治愈+顯著改善+基本改善)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 Barthel指數(shù)和MESS評分比較 2組患者經(jīng)治療后,與同組治療前比較,治療1、2周的Barthel指數(shù)和MESS評分均有顯著改善,且治療2周較1周時改善明顯,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);但組間比較,2組治療前兩項(xiàng)指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療1、2周時,研究組的改善均明顯優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2、表3。

表2 2組患者治療前后的Barthel指數(shù)比較,分)

注:與同組治療前比較，*P<0.05;與治療1周時比較,△P<0.05。

表3 2組患者治療前后的MESS評分比較,分)

注:與同組治療前比較,*P<0.05;與治療1周時比較，△P<0.05。

2.2 血清 hs-CRP、TNF-α和IL-6水平比較 2組患者治療后,與同組治療前比較,治療1、2周的血清 hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均有顯著下降,且治療2周較1周時有顯著下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);但組間比較,2組治療前3項(xiàng)指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療1、2周時,研究組的3項(xiàng)指標(biāo)均明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4、表5、表6。

2.3 療效比較 研究組在治療1周時的總有效率為68.6%,治療2周時為85.7%,均顯著高于對照組的54.3%和74.3%,2組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表7、表8。

2.4 不良反應(yīng) 2組患者治療期間,均未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)事件。

表4 2組患者治療前后的血清hs-CRP水平比較

注:與同組治療前比較,*P<0.05;與治療1周時比較，△P<0.05。

表5 2組患者治療前后的血清TNF-α水平比較

注:與同組治療前比較,*P<0.05;與治療1周時比較，△P<0.05。

表6 2組患者治療前后的血清IL-6水平比較

注:與同組治療前比較,*P<0.05;與治療1周時比較,△P<0.05。

表7 2組患者治療1周后的療效比較(例)

注:與對照組比較，χ2=4.316,*P=0.038<0.05。

表8 2組患者治療2周后的療效比較(例)

注:與對照組比較，χ2=4.061,*P=0.044<0.05。

3 討論

在急性腦梗死的發(fā)展過程中,相關(guān)炎性反應(yīng)因子如hs-CRP、TNF-α和IL-6等均起著重要作用。其中,hs-CRP是一種急性炎性時相反應(yīng)蛋白,由肝細(xì)胞合成,是反映炎性程度的重要標(biāo)志物之一,可誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌相關(guān)的炎性遞質(zhì),從而促進(jìn)了炎性反應(yīng),加重患者腦細(xì)胞缺血缺氧,并促進(jìn)水腫的發(fā)生;而TNF-α和IL-6可激活中性粒細(xì)胞,并加重血管炎性反應(yīng),還可使氧自由基大量釋放,引起腦神經(jīng)元的凋亡。張國平等[5]研究發(fā)現(xiàn),急性腦梗死患者的血清hs-CRP水平顯著高于健康人群,并認(rèn)為其水平與患者病灶的大小呈正相關(guān),可作為預(yù)防和治療的輔助觀察指標(biāo)。馮肖[6]對96例急性腦梗死患者的血清CRP和TNF-α水平進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測,經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),患者急性期的血清CRP和TNF-α水平與治療后1個月的NIHSS評分呈明顯的正相關(guān)關(guān)系,認(rèn)為其有助于判斷病情變化以及評估預(yù)后情況。陳芳梅等[7]則通過對49例急性腦梗死患者在發(fā)病1、4、7、14 d的血清TNF-α和IL-6水平進(jìn)行監(jiān)測,并設(shè)立健康對照組進(jìn)行對比,發(fā)現(xiàn)血清TNF-α和IL-6水平的變化與患者腦梗死體積大小和神經(jīng)功能缺損程度有明顯關(guān)系,認(rèn)為這兩項(xiàng)指標(biāo)有助于對患者腦損害程度進(jìn)行評估?；谏鲜鰧W(xué)者的觀點(diǎn),本研究也將血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平作為觀察銀丹心腦通軟膠囊對急性腦梗死患者療效的指標(biāo)之一。

本研究中,我們依據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中推薦的方案,在給予常規(guī)的呼吸支持、心電監(jiān)護(hù),控制血壓、血糖、營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)上,另給予阿司匹林、依達(dá)拉奉和吡拉西坦等藥物進(jìn)行特異性治療。且研究組在上述方案基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用中成藥銀丹心腦通軟膠囊口服,取得了較好的療效。

關(guān)于其機(jī)制,在中醫(yī)學(xué)中,腦梗死可歸為“中風(fēng)”之范疇,該病以“正虛積損”為本,以內(nèi)生“風(fēng)、痰、火、瘀”等邪實(shí)為標(biāo),諸邪交織不解,蘊(yùn)化成毒,形成“瘀毒”,從而損傷腦絡(luò)?；钛?是中醫(yī)學(xué)治療中風(fēng)的基本方向。銀丹心腦通軟膠囊,由銀杏葉、燈盞細(xì)辛、三七、丹參、絞股藍(lán)、大蒜、山楂和天然冰片等組成,其中銀杏和丹參有疏經(jīng)化滯、活血化瘀之功。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),銀杏葉能抗血小板活性,從而對血栓的形成有較好的防治效果,且可降低血液的黏稠度,有益于腦循環(huán)血流[8-9]。而丹參則有顯著的活血化瘀功效,可改善血液黏度,控制炎性反應(yīng)因子[10],具有抗血栓、抗氧化、改善微循環(huán),以及調(diào)節(jié)組織修復(fù)和再生等多種藥理作用[11],可改善腦循環(huán),改善腦組織缺血再灌注損傷。而燈盞細(xì)辛有祛風(fēng)除濕,活血舒筋,消積止痛之功,對保護(hù)血管內(nèi)皮功能有一定作用,可改善微循環(huán),降低血液黏度,抑制血小板聚集,清除氧自由基,并改善腦循環(huán)等,可對抗脂質(zhì)過氧化和缺血再關(guān)注,有較好的神經(jīng)保護(hù)作用[12]。而三七則具有較好的止血、抗血栓以及抗炎作用[13],三七中的總皂苷對腦神經(jīng)細(xì)胞也有較好的保護(hù)作用;大蒜的主要活性成分為二烯丙基的硫化物及蒜氨酸等,有較強(qiáng)的抗氧化和抗神經(jīng)變性等作用,同時可清除自由基,抑制Ca2+超載,從而降低對腦細(xì)胞的炎性損傷[14];山楂則有利于改善腦功能,山楂中的山楂酸有較好的抗炎、神經(jīng)保護(hù)功能[15]。由銀丹心腦通軟膠囊中上述藥物的藥理學(xué)分析中,得出了該中成藥對急性腦梗死患者的療效依據(jù)。

本研究的2組患者治療前與治療后1、2周結(jié)果顯示,在血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平的對比中,2組治療后1、2周均較治療前呈明顯的下降趨勢,且研究組的改善程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),該結(jié)果也證實(shí)了銀丹心腦通軟膠囊對急性腦梗死患者炎性損傷的抑制作用;另外在Barthel指數(shù)和MESS評分以及療效對比方面,研究組在術(shù)后1、2周的改善效果也明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),提示銀丹心腦通軟膠囊對改善患者的神經(jīng)功能缺損,以及提高日常生活活動能力,有較好的輔助作用。同時,該藥的費(fèi)用較低,安全可靠,值得在急性腦梗死患者的臨床治療中予以輔助應(yīng)用。

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(2016-09-28收稿 責(zé)任編輯：王明)

Yindanxinnaotong Capsule as Adjuvant Therapy in Acute Cerebral Infarction on Serum Hs-CRP, TNF-α and IL-6:A Clinical Observation

Zhang Xinheng1, Wang Li2

(1TumorHospitalofAnhuiProvince,Hefei230000,China; 2ProvincialHospitalofAnhui,Hefei230000,China)

Objective:To investigate the efficacy of the treatment in patients with acute cerebral infarction with Yindanxinnaootong capsule, and the influence on serum hs-CRP, TNF-α and IL-6. Methods:Totally 70 cases of acute cerebral infarction were randomly collected from July-2016 to July 2015, and were randomly divided into a study group and a control group with 35 cases in each. Two groups of patients were given conventional treatment, and also Aspirin Enteric-coated Tablets orally, 100 mg each time, once per day; piracetam orally, 0.8 g each time, 3 times per day; edaravone injection, 30 mg each time, twice per day.Besides, the study group was combined with Yindanxinnaotong capsule, oral administration, 3 tablets, 3 times per day. Two groups of patients were treated for 2 weeks. The serum levels of hs-CRP, TNF-α and IL-6 were detected in two groups before treatment, after 1 week of treatment and 2 weeks, and the MESS score and Barthel index score were evaluated. Results:1) The Barthel index and MESS score of the two groups were significantly improved (P<0.05), but the improvement of the study group was significantly better than that of the control group. 2) The serum levels of hs-CRP, TNF-α and IL-6 were significantly decreased (P<0.05) in 1 and 2 weeks of treatment, but the 3 indexes in the study group were significantly lower than those of the control group (P<0.05). 3) The total effective rate of the study group at 1 week was 68.6% and 85.7% at 2 weeks, which was both significantly higher than that of the control group (54.3% and 74.3%) (P<0.05). There were no serious adverse drug events in the two groups during the treatment. Conclusion:Yindanxinnaotong capsule inhibits the inflammatory injury of acute cerebral infarction, and can effectively improve the patient′s neurological symptoms and function of pursuing daily activity.

Acute cerebral infarction; Inflammatory factor; Yindanxinnaotong capsule

安徽省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(編號:1608085MH210)

R255.2

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.040