從升清降濁探討阿爾茨海默病的防治

黃薰瑩 趙百孝

(北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京，100029)

從升清降濁探討阿爾茨海默病的防治

黃薰瑩 趙百孝

(北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京，100029)

阿爾茨海默病屬于中醫(yī)健忘病和癡呆病的范疇，其發(fā)病病機與人體中氣升清降濁功能的正常與否密切相關(guān)。從古至今，中醫(yī)臨床使用健運中焦脾胃、恢復(fù)氣機升降的中藥方劑及針灸療法，對很多疾病都取得了良好的療效。盡管許多醫(yī)家從腎為髓之海出發(fā)認為腎精虧虛是阿爾茨海默病的核心病因，但從后天充養(yǎng)先天的思路出發(fā)，恢復(fù)后天之本——中焦脾胃氣機的升降功能，以去濁納新，保持氣血精髓的化源不絕，或可為臨床防治阿爾茨海默病提供一可行思路。

阿爾茨海默??；健忘；癡呆；升清降濁；中氣

阿爾茨海默病(Alzheimer Disease，AD)是一種多發(fā)于65歲以上老年人群，以進行性的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變而表現(xiàn)為以智力減退為主要表現(xiàn)的一種認知功能障礙。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，65歲以上的老人約有10%會出現(xiàn)認知智能障礙，其中半數(shù)會演變?yōu)槔夏臧V呆。在一些發(fā)達國家，癡呆已成為第4位死亡原因。目前全球約有2 600多萬的阿爾茨海默病患者，預(yù)估到2050年，每85人中就有一人會罹患此病，但因其起病隱匿，加上現(xiàn)今尚未發(fā)現(xiàn)特效藥物與治療手段，而全球人口又逐漸向老齡化演進，因此阿茨海默病正在成為一個敏感且嚴重的社會性問題[1]。

1 阿爾茨海默病的中醫(yī)學(xué)發(fā)病機制

1.1 阿爾茨海默病與“脾主意”的相關(guān)性 西方醫(yī)學(xué)對阿爾茨海默病的發(fā)病原因尚不明確，但在許多病理學(xué)研究中已發(fā)現(xiàn)，阿茨海默病的特征性病理學(xué)變化，如神經(jīng)元的脫失、神經(jīng)元纖維纏結(jié)等現(xiàn)象，最早見于海馬腹側(cè)的內(nèi)嗅皮質(zhì)區(qū)，再逐漸擴展至海馬及其周圍結(jié)構(gòu)[2]。海馬回主管人體短暫記憶的儲存，充當(dāng)著轉(zhuǎn)換站的角色。當(dāng)大腦皮質(zhì)中的神經(jīng)元接收到各種感官或知覺訊息時，會將其傳遞給海馬回的內(nèi)嗅皮質(zhì)區(qū)，內(nèi)嗅皮質(zhì)區(qū)接受到周邊腦區(qū)的訊息刺激后，再把訊息回傳至海馬回產(chǎn)生反應(yīng)，如此一來神經(jīng)元就會開始形成持久的網(wǎng)絡(luò)。而當(dāng)一個記憶片段在短時間內(nèi)被反復(fù)提取后，海馬回就會自動將其轉(zhuǎn)存入大腦皮質(zhì)，并形成永久記憶；反之，若神經(jīng)元從外界接收到的訊息沒有經(jīng)過海馬回的認可過程，那么這段信息就會自動地消失無蹤[3]。對于思維活動的認識，中醫(yī)從五臟五志進行論述，《素問·宣明五氣篇》有言：“五臟所藏；心藏神，肺藏魄，肝藏魂，脾藏意，腎藏志”?！鹅`樞·本神》又言：“心有所憶謂之意；意之所存謂之志；因志而存變謂之思”。說明“意”在思維活動中占有重要地位?！墩f文解字》謂：“意，志也，從心察言而知意也?！爆F(xiàn)代解釋“意”指意念，泛指各種思維活動。而筆者認為，外界訊息經(jīng)由神經(jīng)元感知后再由大腦皮質(zhì)傳遞予海馬回反應(yīng)的過程，正如“心有所憶謂之意”；而海馬回將短暫記憶轉(zhuǎn)入大腦為永久記憶的過程，則是“意之所存謂之志”的作用。因此，筆者推論，中醫(yī)所謂的“脾系統(tǒng)”可能包含海馬回形成短期記憶的功能在內(nèi)。

1.2 阿爾茨海默病與中氣升降的相關(guān)性 中醫(yī)對于阿爾茨海默病并無系統(tǒng)性的論述，但據(jù)其發(fā)病的主要癥狀可以歸屬于中醫(yī)“善忘”“健忘”“呆證”“郁證”的范疇。在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已對“善忘”的病因病機做出最早的闡述?！鹅`樞·大惑論》曰：“黃帝曰：人之善忘，何氣使然?岐伯曰：上氣不足，下氣有余，腸胃實而心肺虛。虛則營衛(wèi)留于下，久之不以時上，故善忘也?！庇秩纭端貑枴ふ{(diào)經(jīng)論》：“血并于下，氣并于上，亂而善忘?！薄端貑枴に臅r刺逆從論》：“秋刺經(jīng)脈，血氣上逆，令人善忘?！贝送?，《靈樞·天年》曰：“八十歲，肺氣衰，魄離，故言善誤?！奔啊端貑枴に臅r刺逆從論》說：“冬刺肌肉，陽氣竭絕，令人善忘?！本C上可知，氣機升降失調(diào)所造成的氣血逆亂，使氣血長期壅堵淤滯于下無以上養(yǎng)心肺，是形成健忘一癥最根本的原因所在[4]。因此，醫(yī)圣張仲景在《傷寒論》第237條也明言：“陽明證，其人喜忘者，必有蓄血，所以然者，本有久瘀血，故令善忘，屎雖硬，大便反易，其色必黑者，宜抵當(dāng)湯下之?！惫室缘之?dāng)湯下出體內(nèi)瘀滯，降濁陰以利清陽回升。脾為陰臟，其用在陽，主升清，不升則陽無以用，脾氣上升，將水谷精微上輸于心肺頭目化生氣血，行濡養(yǎng)之功；胃為陽臟，其用在陰，主降濁，不降則陰無所用，胃氣下降，將初步消化的食糜下傳至小腸，并協(xié)同大腸將糟粕排出體外。因此，喻嘉言在《寓意草》云：“中脘之氣旺，則水谷之清氣，上升于肺，而灌輸百脈；水谷之濁氣，下達于大小腸，從便溺而消?！盵5]故中氣升降正常，清升濁降，去廢存新，氣血才能不斷滋養(yǎng)周身、循環(huán)不息。

1.3 從中醫(yī)治療健忘之組方原則與中氣升降的相關(guān)性 清代《醫(yī)學(xué)傳心錄》[6]中以“血少憂郁”四字概括了健忘的病機，提及“健忘之病，因憂思過度，損傷心包，以致神志不清，故令人轉(zhuǎn)眼遺忘，宜歸脾湯、八物定志丸。”“脾主思”“思則氣結(jié)”，氣機升降失調(diào)，子病及母，故組方以健脾、行氣、養(yǎng)心為大法。歸脾湯為南宋嚴用和創(chuàng)立以治療健忘怔忡的名方，其方中重用黃芪、人參、白術(shù)、茯神健脾益氣；酸棗仁、龍眼肉滋養(yǎng)營血；木香理氣醒脾；姜、棗調(diào)和脾胃。如此以大量的健脾益氣藥為君，酌加適量的養(yǎng)血安神藥為輔，再佐以少量的理氣藥以調(diào)動中氣運作，全方以健脾理氣、益氣養(yǎng)血為大法，進而達到治療怔忡健忘的效果[7]。故《素問·舉痛論》說：“思則氣結(jié)，……思則心有所存，神有所歸，正氣留而不行，故氣結(jié)矣。”而“脾主思”，氣結(jié)則脾胃功能受抑，氣血生化不足，日久則使心血暗虧、神明不精。腦為髓海位于巔頂，需要大量氣血不斷升清濡養(yǎng)腦竅，又需及時降濁以利思維清明，因此，唯有脾胃升清降濁的功能正常發(fā)揮，才能保證人體的心神運轉(zhuǎn)自如、頭腦思考敏捷[8]。故清代陳士鐸在《辨證錄》中有呆病門，認為脾胃虛弱，一則氣血生化不足、腦失所養(yǎng)，二則氣機運作失健，痰濁內(nèi)生、上蒙清竅。其在臨床處方用藥，常在交通心腎的基礎(chǔ)上，使用大劑量的白術(shù)、茯神健脾養(yǎng)血，以達到更好的治療效果。而所謂的交通心腎，其實也需在升清降濁法中體現(xiàn)，因為唯有升降有司，才能水火相濟。

2 后天之本——脾胃對先天之本——腎的重要性

中醫(yī)對治健忘的方法，大多從腎論治者，其多認為腦為髓海，腎主骨生髓。而老年人年邁體弱，臟腑虛衰，精髓虧虛，因此臨床常使用大量的補腎填精藥對治。但筆者以為，老年人腎衰精虧是自然生命行進的大勢，但卻并非所有老年人皆會出現(xiàn)健忘、失智的癥狀，而且臨床也有40歲就發(fā)病的案例，所以腎精虧損也許并非是防治阿爾茨海默病的主要關(guān)鍵因素。在《素問·上古天真論》說道：“腎者主水，受五臟六腑之精而藏之?！庇帧鹅`樞·五味》：“胃者，五臟六腑之海也，水谷皆入于胃，五臟六腑皆稟氣于胃。”臟腑精氣雖源于先天，但充養(yǎng)卻全賴后天，唯有后天之本強健，才能源源不竭地補給先天之精，保持神機的運作[9]。所以造成腎精不足，髓海虧空的原因，其實歸根于中氣的升降運作失司，進而使得清輕之氣血無以上濡心肺、頭目，濁穢之痰瘀蒙蔽心神、腦竅，導(dǎo)致善忘、健忘、癡呆等神機失用之癥。而且補精必用醇厚之品，尚需脾胃運化方能變精歸腎。如果在患者本身已中氣升降不利的基礎(chǔ)上，卻仍投以大量的益腎填精藥，或?qū)⑹沟米棠伒乃幬餆o法被轉(zhuǎn)化為氣血精微運至病所，甚可能加重中焦氣機的郁滯。因此筆者以為，臨床防治阿爾茨海默病，應(yīng)以恢復(fù)中氣升清降濁的功能為先，再輔佐益腎填精之法才是[10]。清代名醫(yī)黃元御在《四圣心源》中明確指出：“胃主降濁，脾主升清，濕則中氣不運，升降反作，清陽下陷，濁陰上升，人之衰老病死莫不由此。以故醫(yī)家之藥，首在中氣?！?/p>

3 針灸治療癡呆病重視取脾胃經(jīng)穴

針灸治療癡呆多以脾胃經(jīng)穴為主，這早在《針灸大成》時就有記載：“健忘失憶，列缺、心俞……復(fù)刺后穴，中脘、三里?！痹诂F(xiàn)代應(yīng)用方面[11]，根據(jù)上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所研制的《中國現(xiàn)代針灸信息數(shù)據(jù)庫》(1954—2007年)收錄的654 574條信息中關(guān)于癡呆的370篇論文，共6 423例患者，進行系統(tǒng)分析后的針灸治療癡呆狀況，總結(jié)出其臨床用穴規(guī)律以督脈穴的百會為首，足陽明經(jīng)上的足三里為次，為遠近配穴的主要原則[12]。此外，石學(xué)敏將針灸癡呆病分為稟賦不足、肝腎虧虛、脾虛痰阻、瘀血阻絡(luò)4型，脾虛痰阻型以健脾益氣，化痰通竅為治則，取足三里、陰陵泉、豐隆、中脘等脾胃經(jīng)上的穴位為主穴治療；陸壽康電針治療癡呆，脾虛加足三里、太溪；瘀濁蒙竅加豐隆、中脘；武連仲針刺治療癡呆，有痰加豐隆以降濁通腑，陰精虧損則在滋陰補腎的基礎(chǔ)上，必加用足三里等穴，臨床效果顯著。而筆者之導(dǎo)師趙百孝教授在臨床治療健忘、癡呆相關(guān)之疾病，也會以益智調(diào)神的穴位如：百會、四神聰、神門、心俞等穴，再加上足三里、三陰交、關(guān)元、中脘的脾胃經(jīng)穴，并在針刺后再艾灸其足三里、神闕、涌泉，以恢復(fù)氣機升清降濁之功，達到交通心腎之能，同樣取得相當(dāng)好的治療效果。

4 升清降濁法治療對阿爾茨海默病的實驗依據(jù)

最近由Angélica Moria Sabogal-Guaqueta等人的動物實驗研究證實，讓阿爾茨海默病(3xTg-AD)模型小鼠口服“少量”的芳樟醇(25 mg/kg)，能有效減少其腦內(nèi)細胞外的β-淀粉樣變性、Tau蛋白病變及星形細胞的膠質(zhì)化等組織病理印記，從而增進其學(xué)習(xí)和空間記憶能力，恢復(fù)認知與情感功能[13]。而芳樟醇又稱沉香醇、芫荽醇、里那醇，是許多天然香料中的主要成分。中醫(yī)自古即有使用芳香藥物如:艾草、藿香、佩蘭、白豆蒄、砂仁等以芳香開竅、辟濁化濕的醒脾開胃之法，因此類藥物大多辛散利氣，能透過宣化中焦?jié)駶?、疏通氣機而健運脾胃，但臨床用藥多宜輕不宜重，才能使清升濁降，神明智清；因此在其他類似實驗中也證實了，大劑量(100 mg/kg)的芳樟醇，反而會影響長期記憶的形成機制[14]，這也是中醫(yī)在升清降濁法中對藥物劑量采用嚴格控制的主要因素。此外，孟笑男等人以艾燃燒生成物對SAM小鼠學(xué)習(xí)記憶行為影響的實驗結(jié)果也顯示，艾燃燒生成物可延長快速老化模型小鼠的被動逃避試驗潛伏期，提示其在一定程度上能改善快速老化模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能[15]。

綜上所述，人的認知功能表現(xiàn)與中氣升降功能的正常與否密切相關(guān)，而中醫(yī)臨床從升清降濁法著手調(diào)節(jié)中焦脾胃以治療健忘、癡呆、郁證等神智相關(guān)疾病，也都有顯著療效。因此脾胃的升降功能應(yīng)該在阿爾茨海默病的發(fā)病、發(fā)展及預(yù)后過程中，都起著重要的作用。進一步從調(diào)節(jié)脾胃升降功能將為防治阿爾茨海默病、這一世界難解之題，開拓并提供一個新的研究思路。

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(2016-04-02收稿 責(zé)任編輯：洪志強)

Precaution and Treatment of Alzheimer Disease by Ascending Clear Qi and Descending Turbial Qi

Huang Xunying, Zhao Baixiao

(BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100029,China)

Alzheimer falls into the category of amnesia and dementia in TCM. The pathogenesis of it is mostly related to the dysfunction of clear qi ascending and turban qi descending. Historically, strengthening the spleen and stomach to recovery the function of ascending and descending of qi is effective in treating an array of diseases. Despite many doctors claim that the deficiency of kidney′s essence is the main cause of Alzheimer disease on the basis that kidney is the sea of the marrow, the spleen and the stomach provide the basis material for the postnatal essence of kidney. Therefore, to supply qi and blood for kidney by restoring the function of ascending clear qi and descending turbial qi of spleen and stomach can be a reliable precaution and treatment method for Alzheimer disease.

Alzheimer; Amnesia; Dementia; Qi; Ascending clear qi and descending turbial qi

國家自然科學(xué)基金項目(編號：81373730);國家自然科學(xué)基金青年項目(編號：81403449);國家自然科學(xué)基金項目(編號：81574068);國家國際科技合作專項項目(編號：2011DFA31370)

趙百孝(1963.03—)，男，博士，教授，研究方向:針灸作用原理與艾灸效應(yīng)機制研究，E-mail：baixiao100@yahoo.com.cn

R259;R256.23

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.073