2型糖尿病及其藥物對(duì)心房顫動(dòng)的影響

張若愚　綜述　殷躍輝　審校

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科，重慶400010)

?

2型糖尿病及其藥物對(duì)心房顫動(dòng)的影響

張若愚綜述殷躍輝審校

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科，重慶400010)

糖尿病作為心血管疾病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，也是老年人群中常見的慢性疾病之一。大部分心血管疾病如冠心病、高血壓、心肌病等隨著病程的進(jìn)展往往可發(fā)展為心房顫動(dòng)。已有證據(jù)顯示，糖尿病可通過影響心臟的自主神經(jīng)重構(gòu)、電重構(gòu)及結(jié)構(gòu)重構(gòu)誘發(fā)心房顫動(dòng)；而在糖尿病患者中，心房顫動(dòng)也是其全因死亡率和心血管發(fā)病率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。了解糖尿病在心房顫動(dòng)發(fā)病中的作用及各種降糖藥對(duì)心房顫動(dòng)的影響將有助于理解糖尿病和心房顫動(dòng)的相關(guān)性，并更好地對(duì)合并心房顫動(dòng)的糖尿病患者進(jìn)行管理。

糖尿?。恍姆款潉?dòng)；心房重構(gòu)；降糖藥物

糖尿病(DM)是一種以糖代謝紊亂為基礎(chǔ)，可引起包括心臟、血管、神經(jīng)在內(nèi)的靶器官損傷的疾病，按病因主要分為1型和2型，出于并發(fā)癥及相關(guān)性的考慮，現(xiàn)重點(diǎn)討論2型糖尿病(T2DM)，即以胰島素抵抗為主，同時(shí)伴或不伴胰島素分泌不足的一類糖尿病對(duì)心血管系統(tǒng)疾病，尤其是對(duì)心房顫動(dòng)(Af)的影響。

從世界范圍內(nèi)來看，在過去數(shù)十年里，隨著生活水平和診斷技術(shù)的提高，DM患者的數(shù)量不斷增長，且其心血管患病率和病死率均明顯高于非DM患者[1]。同時(shí)，由于糖代謝紊亂對(duì)Af的發(fā)生和維持均有明顯的影響，合并DM的Af患者預(yù)后往往更差[2]，現(xiàn)從發(fā)病機(jī)制和降糖藥物兩方面，闡述DM對(duì)Af患者的影響。

1　DM導(dǎo)致Af的機(jī)制

自從40多年前Rubler等首次提出“糖尿病性心肌病”(DCM)的概念后，經(jīng)過長期基礎(chǔ)和臨床研究，目前普遍認(rèn)為，DCM是指與DM相關(guān)的心臟結(jié)構(gòu)、功能及代謝異常，同時(shí)除外其他原因引起的心臟疾病。相關(guān)機(jī)制主要包括脂毒性、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、間質(zhì)纖維化、收縮功能不全、心肌儲(chǔ)備功能降低、線粒體損傷及心肌代謝異常等。同時(shí)，由于DM引起的長期代謝紊亂和微循環(huán)障礙，心肌出現(xiàn)不同程度的肥大、萎縮和細(xì)胞數(shù)量減少，心臟功能進(jìn)一步降低。在此基礎(chǔ)上，心房內(nèi)廣泛纖維化、線粒體功能不全、過度氧化應(yīng)激、連接蛋白-43表達(dá)升高而磷酸化活性降低等因素，又進(jìn)一步導(dǎo)致心房內(nèi)電耦聯(lián)異常，使折返環(huán)和顫動(dòng)波更易出現(xiàn)，增加了個(gè)體對(duì)Af的易感性?，F(xiàn)重點(diǎn)從以下幾個(gè)方面闡述糖代謝對(duì)Af的影響。

1.1興奮-收縮耦聯(lián)受損

DM導(dǎo)致的心房電重構(gòu)特點(diǎn)包括心房傳導(dǎo)延遲和傳導(dǎo)異質(zhì)性增加，動(dòng)作電位時(shí)程(APD)延長和空間彌散度增加，心房有效不應(yīng)期縮短和離散度增加及頻率自適應(yīng)的消失等[3]。在相應(yīng)動(dòng)物模型中可觀察到[4]，鈣電流峰值強(qiáng)度及瞬時(shí)外向鉀電流(Ito)均減弱，同時(shí)L-型鈣通道表達(dá)減少，所以APD的延長可能是機(jī)體為保證足夠鈣內(nèi)流所產(chǎn)生的一種代償。此外，DM還可影響肌質(zhì)網(wǎng)鈣離子ATP酶2a(sarco-plasmic reticulum calcium ATPase 2a，SERCA2a)的翻譯后修飾，使其表達(dá)降低；同時(shí)雷諾丁受體功能異常，也可導(dǎo)致SERCA2a攝取鈣離子減少，使肌質(zhì)網(wǎng)內(nèi)鈣離子儲(chǔ)存減少，心臟收縮功能減退[4]。臨床研究也發(fā)現(xiàn)，無論是空腹血糖受損[5]還是T2DM患者[6]，均存在顯著的心房電機(jī)械延遲(從心房激活到產(chǎn)生機(jī)械收縮的時(shí)間)。尤其是在空腹血糖受損的患者中[5]，其左房被動(dòng)排空體積和排空分?jǐn)?shù)顯著降低，二尖瓣環(huán)傳導(dǎo)時(shí)間延長，且血糖水平和心房電機(jī)械延遲程度正相關(guān)；進(jìn)一步的多元線性回歸分析顯示其血糖水平與心房內(nèi)電機(jī)械延遲獨(dú)立相關(guān)。Chao等[7]在對(duì)糖代謝異常的陣發(fā)性Af患者進(jìn)行消融時(shí)發(fā)現(xiàn)，與糖代謝正常的人群相比，其雙房激活時(shí)間顯著延長而電壓降低，且Af復(fù)發(fā)率也更高。

1.2代謝異常

DM患者由于脂肪酸攝取增加和葡萄糖氧化受限，其能量生產(chǎn)的效率往往偏低。一方面細(xì)胞膜葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(glucose transporter，GLUT)4對(duì)胰島素敏感性降低和GLUT4/GLUT1表達(dá)下調(diào)，使葡萄糖的攝取受損；另一方面胰島素受體及其底物的酪氨酸磷酸化受損和PI3K-Akt信號(hào)通路活化受抑，導(dǎo)致心臟對(duì)胰島素的反應(yīng)性降低。此外，不同類型的DM均可使線粒體內(nèi)耗氧更多的脂肪酸氧化增加，解耦聯(lián)蛋白(uncoupling proteins，UCPs)活性增強(qiáng)，導(dǎo)致線粒體內(nèi)細(xì)胞毒性活性氧(reactive oxygen species，ROS)生成增加，而ROS可直接活化UCPs并導(dǎo)致ATP生成效率進(jìn)一步降低[4]。

1.3細(xì)胞外基質(zhì)改變

臨床研究證實(shí)，DM可獨(dú)立于高血壓引起左房增大和一定程度的功能障礙[8]。在高血糖狀態(tài)下，由于晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)的堆積，膠原間交叉連接增多，對(duì)水解的耐受性增強(qiáng)，使血管和心肌的順應(yīng)性降低；同時(shí)，AGEs和AGE受體(RAGEs)(兩者共同組成AGERAGE系統(tǒng))還可通過上調(diào)結(jié)締組織生長因子的表達(dá)，導(dǎo)致心房肌彌漫性間質(zhì)纖維化，促進(jìn)心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)[2]。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)[9]，高血糖或DM均與心房增大和間質(zhì)纖維化直接相關(guān)，而通過抑制或破壞AGEs，可下調(diào)生長因子的表達(dá)，降低心肌膠原蛋白含量，從而減輕心房纖維化程度，改善心功能[3]。此外，DM還可導(dǎo)致連接蛋白表達(dá)和分布的改變，引起心房傳導(dǎo)異常[10]，而連接蛋白基因治療則可保持心房的正常傳導(dǎo)，防止Af的進(jìn)展[11]。

1.4微血管病變

DM個(gè)體往往存在心肌毛細(xì)血管基膜及動(dòng)脈中層增厚，血管周圍組織纖維化和微血管不同程度的微動(dòng)脈瘤、痙攣和螺旋變形[3]。此外，微血管密度的降低、內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和間質(zhì)纖維化程度也多與病情平行[12]。近期一項(xiàng)研究顯示[13]，通過心臟臍帶血間質(zhì)干細(xì)胞移植，可上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子和胰島素樣生長因子-1的表達(dá)，促進(jìn)血管再生，降低細(xì)胞凋亡、炎癥、肥厚和心肌纖維化，進(jìn)而改善DCM小鼠的心臟功能。

2　降糖藥物對(duì)Af的影響

2.1雙胍類(二甲雙胍)

二甲雙胍是目前DM的一線用藥，其用藥歷史長、藥物價(jià)格低、可減輕體質(zhì)量而幾乎不導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，并具有減少心血管事件的作用[14]。一項(xiàng)納入645 710例T2DM患者的臨床研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可減少未使用其他降糖藥的患者新發(fā)Af的概率(HR0.81，95%CI 0.76～0.86，P<0.000 1)[15]，同時(shí)抑制了心房肌細(xì)胞因超速起搏所產(chǎn)生的ROS和心肌損傷，其機(jī)制可能在于抑制了炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激。

2.2磺脲類

磺脲類藥物的降糖機(jī)制主要在于其通過關(guān)閉胰島β細(xì)胞膜上ATP依賴性鉀通道，使細(xì)胞去極化，鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而刺激胰島素分泌。早期研究認(rèn)為，磺脲類胰島素促泌劑因其受體選擇特異性較差，對(duì)心臟ATP依賴性鉀通道的影響較大，可引起細(xì)胞超極化和冠狀動(dòng)脈舒張受限，增加急性心肌梗死時(shí)心肌受損的面積。盡管隨著選擇性更強(qiáng)的新型磺脲類促泌劑的出現(xiàn)，該類藥物對(duì)心血管事件的影響有所降低，而格列齊特更是目前唯一的一個(gè)可能降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)和病死率的磺脲類藥物，但總的來說，該類藥物的心血管安全性仍然有待證實(shí)，不宜作為合并冠心病的DM患者的首選[16]。

目前尚未找到直接評(píng)估磺脲類藥物對(duì)Af影響的研究。僅在一篇?jiǎng)游镅芯恐邪l(fā)現(xiàn)[17]，心房缺血可導(dǎo)致ATP依賴性鉀電流增加，縮短心房APD，從而誘發(fā)Af；而格列本脲組的APD卻并未出現(xiàn)明顯變化，且缺血后Af持續(xù)時(shí)間更短。

2.3非磺脲類胰島素促泌劑

目前最常用的主要包括瑞格列奈和那格列奈，其促進(jìn)胰島素分泌的機(jī)制與磺脲類藥物類似；但起效更快，作用持續(xù)時(shí)間更短。

由于相關(guān)文獻(xiàn)很少，目前僅在NAVIGATOR(那格列奈和纈沙坦對(duì)糖耐量受損的患者結(jié)局的影響)研究的一項(xiàng)析因分析中提到[18]，對(duì)于糖代謝異常的患者，那格列奈并不能減少新發(fā)Af，而纈沙坦組盡管Af發(fā)生率稍低，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4噻唑烷二酮類

噻唑烷二酮類藥物如羅格列酮和吡格列酮，主要通過激動(dòng)過氧化物酶增殖物激活受體γ(PPARγ)，增加胰島素敏感性，從而達(dá)到控制血糖的目的。隨著對(duì)其抗炎、抗氧化等作用認(rèn)識(shí)的不斷深入，越來越多的研究評(píng)估了其作為上游治療策略，在抑制Af進(jìn)展、減少Af發(fā)生上的作用。

體外研究發(fā)現(xiàn)[19]，吡格列酮可以通過抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)1型受體表達(dá)，降低AngⅡ介導(dǎo)的結(jié)締組織生長因子水平和心房纖維母細(xì)胞增殖，抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6(TRAF6)、TGF相關(guān)激酶1(TAK1)和Smad2/3的表達(dá)或磷酸化，削弱TGF-β1、Smad2/3和TGF-β1、TRAF6、TAK1信號(hào)通路。同時(shí)在心房HL-1細(xì)胞中，吡格列酮可減少AngⅡ介導(dǎo)的ICa-Lα1c亞單位表達(dá)，降低其電流強(qiáng)度，延緩心房重構(gòu)的進(jìn)展。進(jìn)一步的研究還發(fā)現(xiàn)[20]，AngⅡ可降低(瞬時(shí)外向鉀電流Ito)和(超快速延遲整流鉀電流Ikur), 同時(shí)增強(qiáng)(內(nèi)向整流鉀電流Ik1)，吡格列酮?jiǎng)t可使減弱Ito亞單位(Kv4.2)、Ikur亞單位(Kv1.5)mRNA表達(dá)的下調(diào)，延緩Ik1亞單位(Kir2.1和Kir2.2)mRNA的上調(diào)。另一方面，AGEs可直接提高蛋白間的交叉連接，增加Ⅰ型膠原和細(xì)胞間基質(zhì)彈力蛋白的合成，并通過與RAGE結(jié)合，刺激基質(zhì)金屬蛋白酶和組織生長因子-β的生成[21]。既往已有研究證實(shí)，在Ⅰ型膠原的形成過程中，由前膠原裂解出的Ⅰ型前膠原羥基端肽(PICP)血漿濃度與Af的發(fā)生具有相關(guān)性[22]。在Liu等[21]的研究中也進(jìn)一步證實(shí)，Af進(jìn)展與PICP、AGE和Ang Ⅱ水平升高相關(guān)，而與對(duì)照組相比，吡格列酮組不僅HbA1c、PICP和AGE水平顯著降低，其永久性Af的發(fā)生率也更低。

此外，動(dòng)物研究還發(fā)現(xiàn)[23]，吡格列酮可增強(qiáng)抗氧化分子Sod2和熱休克蛋白70的基因表達(dá)，顯著增加磷酸化-Akt(p-Akt)水平的同時(shí)降低p-ERK和p-JNK水平，恢復(fù)p-Bad儲(chǔ)備，降低活化半胱天冬酶-3和 -9及NADPH氧化酶亞單位p22phox和gp91phox的濃度，抑制細(xì)胞凋亡信號(hào)的表達(dá)，延緩年齡相關(guān)的間質(zhì)纖維化和凋亡，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，從而減弱了年齡相關(guān)的心律失常源性心房重構(gòu)和Af的發(fā)生。

同樣是在動(dòng)物模型中[24]，羅格列酮也具有減弱心律失常性心房重構(gòu)、延緩Af進(jìn)展的作用。在一項(xiàng)納入12 065例T2DM患者的研究中發(fā)現(xiàn)[25]，羅格列酮可減少DM患者的新發(fā)Af概率(1.2% vs 1.8%，P=0.008)，經(jīng)年齡、高血壓、冠心病及合并用藥等因素校正后仍與新發(fā)Af的減少具有獨(dú)立相關(guān)性(HR 0.69，95%CI 0.49～0.91，P=0.028)。

盡管噻唑烷二酮類不能顯著降低DM患者進(jìn)行開胸術(shù)后Af的發(fā)生率[2]，但在Gu等[26]的研究中，對(duì)于合并陣發(fā)性心房顫動(dòng)的T2DM患者，在未使用抗心律失常藥物的情況下，術(shù)前服用吡格列酮可提高消融術(shù)后的竇性心律維持率(86.3% vs 70.7%，P=0.034)，減少二次消融率(9.8% vs 24.2%，P=0.034)，而服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(OR 0.369)和吡格列酮(OR 0.319)均與降低房性心律失常的再發(fā)相關(guān)。

2.5其他

目前尚無研究對(duì)α-糖苷酶抑制劑(AGIs)、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)激動(dòng)劑、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑及選擇性鈉離子依賴性葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體-2(SGLT-2)抑制劑等藥物在Af中的作用進(jìn)行評(píng)估。

其中，GLP-1激動(dòng)劑和DPP-4抑制劑的作用具有相似性，兩者的降糖作用均基于腸促胰素。腸促胰素通過血糖依賴性的促胰島素效應(yīng)，調(diào)節(jié)餐后胰高血糖素的分泌，延緩胃排空，并通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用增加飽脹感[16]。而GLP-1激動(dòng)劑和DPP-4抑制劑不僅能降低血糖，還具有改善內(nèi)皮功能及脂質(zhì)代謝、防止動(dòng)脈粥樣硬化、改善心功能等多種心血管保護(hù)作用[27]。

AGIs以阿卡波糖為代表，主要通過延緩碳水化合物的吸收和餐后血糖高峰的出現(xiàn)，避免餐后高血糖對(duì)氧化應(yīng)激和動(dòng)脈粥樣硬化所帶來的影響[16]。近期的研究還發(fā)現(xiàn)[28]，阿卡波糖同樣可以促進(jìn)GLP-1的分泌，或許這能在一定程度上解釋其心血管保護(hù)作用。

SGLT-2抑制劑是一種新型降糖藥，主要通過減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄發(fā)揮作用。早前的研究發(fā)現(xiàn)[29]，SGLT-2抑制劑除降低血糖外，還具有減少血糖波動(dòng)、增加胰島素敏感性、降低血壓、改善血管彈性、減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激等作用。而近期公布的EMPA-REG OUTCOME研究更是證實(shí)了SGLT-2抑制劑可降低全因死亡與心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)[30]，但其具體機(jī)制及對(duì)Af的影響仍有待進(jìn)一步研究。

3　總結(jié)

近年來隨著生活水平和診斷技術(shù)的提高，DM患者的數(shù)量呈持續(xù)上升的趨勢(shì)。心臟是異常糖代謝的重要損傷靶器官之一，而Af作為多種心血管疾病進(jìn)展的結(jié)果，既與DM存在多種共同的危險(xiǎn)因素，也會(huì)受到DM的影響而維持甚至進(jìn)展；但在眾多降糖藥物中，僅少量研究對(duì)其在Af中的作用進(jìn)行了評(píng)估，期待更多的相關(guān)研究來指導(dǎo)對(duì)合并DM的Af患者進(jìn)行管理，共同改善患者的預(yù)后。

[1]Danaei G, Finucane MM, Lu Y, et al. National, regional, and global trends in fasting plasma glucose and diabetes prevalence since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 370 country-years and 2.7 million participants[J]. Lancet,2011,378(9785):31-40.

[2]Lin Y, Li H, Lan X, et al. Mechanism of and therapeutic strategy for atrial fibrillation associated with diabetes mellitus[J]. Sci World J,2013,2013: 209428.

[3]Heijman J, Voigt N, Nattel S, et al. Cellular and molecular electrophysiology of atrial fibrillation initiation, maintenance, and progression[J]. Circ Res,2014,114(9):1483-1499.

[4]Miki T, Yuda S, Kouzu H, et al. Diabetic cardiomyopathy:pathophysiology and clinical features[J]. Heart Fail Rev,2013,18(2):149-166.

[5]Ayhan S, Ozturk S, Alcelik A, et al. Atrial conduction time and atrial mechanical function in patients with impaired fasting glucose[J]. J Interv Card Electrophysiol,2012,35(3): 247-252; discussion 252.

[6]Akyel A, Oksuz F, Karadeniz M, et al. Atrial electromechanical delay in type 2 diabetes mellitus[J]. Wien Klin Wochenschr,2014,126(3-4):101-105.

[7]Chao TF, Suenari K, Chang SL, et al. Atrial substrate properties and outcome of catheter ablation in patients with paroxysmal atrial fibrillation associated with diabetes mellitus or impaired fasting glucose[J]. Am J Cardiol,2010,106(11):1615-1620.

[8]Kadappu KK, Boyd A, Eshoo S, et al. Changes in left atrial volume in diabetes mellitus:more than diastolic dysfunction[J]. Eur Heart J Cardiovasc Imaging,2012,13(12):1016-1023.

[9]Liu C, Fu H, Li J, et al. Hyperglycemia aggravates atrial interstitial fibrosis, ionic remodeling and vulnerability to atrial fibrillation in diabetic rabbits[J]. Anadolu Kardiyol Derg,2012,12(7):543-550.

[10]Goudis CA, Korantzopoulos P, Ntalas IV, et al. Diabetes mellitus and atrial fibrillation:pathophysiological mechanisms and potential upstream therapies[J]. Int J Cardiol,2015,184:617-622.

[11]Igarashi T, Finet JE, Takeuchi A, et al. Connexin gene transfer preserves conduction velocity and prevents atrial fibrillation[J]. Circulation,2012,125(2): 216-225.

[12]Guo L, Jiang F, Tang YT, et al. The association of serum vascular endothelial growth factor and ferritin in diabetic microvascular disease[J]. Diabetes Technol Ther,2014,16(4):224-234.

[13]Gong X, Wang P, Wu Q, et al. Human umbilical cord blood derived mesenchymal stem cells improve cardiac function in cTnT(R141W) transgenic mouse of dilated cardiomyopathy[J]. Eur J Cell Biol,2016,95(1):57-67.

[14]Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes:a patient-centered approach:position statement of the American Diabetes Association(ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) [J]. Diabetes Care,2012,35(6):1364-1379.

[15]Chang SH, Wu LS, Chiou MJ, et al. Association of metformin with lower atrial fibrillation risk among patients with type 2 diabetes mellitus:a population-based dynamic cohort and in vitro studies[J]. Cardiovasc Diabetol,2014,13:123.

[16]Azimova K, San JZ, Mukherjee D. Cardiovascular safety profile of currently available diabetic drugs[J]. Ochsner J,2014,14(4):616-632.

[17]Yamazaki M, Avula UM, Bandaru K, et al. Acute regional left atrial ischemia causes acceleration of atrial drivers during atrial fibrillation[J]. Heart Rhythm,2013,10(6):901-909.

[18]Latini R, Staszewsky L, Sun JL, et al. Incidence of atrial fibrillation in a population with impaired glucose tolerance:the contribution of glucose metabolism and other risk factors. A post hoc analysis of the Nateglinide and Valsartan in Impaired Glucose Tolerance Outcomes Research trial[J]. Am Heart J,2013,166(5):935-940.e1.

[19]Gu J, Liu X, Wang QX, et al. Beneficial effects of pioglitazone on atrial structural and electrical remodeling in vitro cellular models[J]. J Mol Cell Cardiol,2013, 65:1-8.

[20]Gu J, Hu W, Liu X. Pioglitazone improves potassium channel remodeling induced by angiotensin Ⅱ in atrial myocytes[J]. Med Sci Monit Basic Res,2014,20:153-160.

[21]Liu B, Wang J, Wang G. Beneficial effects of pioglitazone on retardation of persistent atrial fibrillation progression in diabetes mellitus patients[J]. Int Heart J,2014,55(6):499-505.

[22]Swartz MF, Fink GW, Sarwar MF, et al. Elevated pre-operative serum peptides for collagen Ⅰand Ⅲsynthesis result in post-surgical atrial fibrillation[J]. J Am Coll Cardiol,2012,60(18):1799-1806.

[23]Xu D, Murakoshi N, Igarashi M, et al. PPAR-gamma activator pioglitazone prevents age-related atrial fibrillation susceptibility by improving antioxidant capacity and reducing apoptosis in a rat model[J]. J Cardiovasc Electrophysiol,2012,23(2):209-217.

[24]Liu T, Zhao H, Li J, et al. Rosiglitazone attenuates atrial structural remodeling and atrial fibrillation promotion in alloxan-induced diabetic rabbits[J]. Cardiovasc Ther,2014,32(4):178-183.

[25]Chao TF, Leu HB, Huang CC, et al. Thiazolidinediones can prevent new onset atrial fibrillation in patients with non-insulin dependent diabetes[J]. Int J Cardiol,2012,156(2):199-202.

[26]Gu J, Liu X, Wang X, et al. Beneficial effect of pioglitazone on the outcome of catheter ablation in patients with paroxysmal atrial fibrillation and type 2 diabetes mellitus[J]. Europace,2011,13(9):1256-1261.

[27]Avogaro A, Vigili de Kreutzenberg S, Fadini GP. Cardiovascular actions of GLP-1 and incretin-based pharmacotherapy[J]. Curr Diab Rep,2014,14(5):483.

[28]Zheng MY, Yang JH, Shan CY, et al. Effects of 24-week treatment with acarbose on glucagon-like peptide 1 in newly diagnosed type 2 diabetic patients: a preliminary report[J]. Cardiovasc Diabetol,2013,12:73.

[29]Inzucchi SE, Zinman B, Wanner C, et al. SGLT-2 inhibitors and cardiovascular risk:proposed pathways and review of ongoing outcome trials[J]. Diab Vasc Dis Res,2015,12(2):90-100.

[30]Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2015,373(22):2117-2128.

Effect of Type 2 Diabetes Mellitus and Diabetic Drugs on Atrial Fibrillation

ZHANG Ruoyu,YIN Yuehui

(DepartmentofCardiology,TheSecondAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400010,China)

Diabetic mellitus is one of the most common chronic diseases for the senior population and presents one of the most important risk factors for cardiovascular disease. Most cardiovascular disease such as coronary artery disease, hypertension and cardiomyopathy will develop to atrial fibrillation(Af) with the progress of primary disease. Evidence has proven that Af is a strong and independent cause of death and cardiovascular morbidity in diabetic patients. Additionally that diabetic mellitus could promote the initiation and maintenance of Af by causing the autonomic, electrical and structural remodelling of the atrium. It will help us to understand the relationship between diabetic mellitus and Af and make better decisions regarding the management of these patients by reviewing the potential pathology of Af in the setting of diabetic and the influence of current available anti-diabetic drugs to Af.

Diabetic mellitus; Atrial fibrillation; Atrial remodelling; Diabetic drugs

2016-01-18修回日期：2016-02-25

張若愚(1990—),在讀碩士，主要從事心房顫動(dòng)研究。Email:zrycqmu@163.com

殷躍輝(1963—),主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，碩士，主要從事心律失常及電生理研究。Email:yinyh63@163.com

R54

A【DOI】10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2016.04.003