麝香保心丸聯(lián)合西藥治療頑固型心絞痛臨床研究

張治平，林筍鎂

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬蒼南醫(yī)院心內(nèi)科，浙江 溫州 325200

麝香保心丸聯(lián)合西藥治療頑固型心絞痛臨床研究

張治平，林筍鎂

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬蒼南醫(yī)院心內(nèi)科，浙江 溫州 325200

目的：觀察麝香保心丸聯(lián)合西藥治療頑固型心絞痛的有效性及安全性。方法：選取本院2014年6月—2015年6月收治的82例頑固型心絞痛患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成2組，每組41例。對(duì)照組給予拜阿司匹林、辛伐他汀等常規(guī)西藥治療；觀察組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上給予麝香保心丸口服，每次2粒，每天3次。比較2組治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率情況；比較2組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況及C-反應(yīng)蛋白（CRP）、D-二聚體、超氧化物歧化酶（SOD）、內(nèi)皮素（ET）水平變化情況。結(jié)果：治療4療程后，治療總有效率觀察組85.4%，對(duì)照組63.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組高于對(duì)照組。觀察組口干、惡心、胃部脹滿等不良反應(yīng)發(fā)生率14.6%，對(duì)照組7.3%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組心絞痛發(fā)作情況改善，CRP、D-二聚體、ET等因子水平降低，SOD水平升高，且觀察組各指標(biāo)水平改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：對(duì)于頑固型心絞痛患者，麝香保心丸聯(lián)合西藥治療能夠減輕血管壁炎癥反應(yīng)、清除氧自由基，療效確切、安全性高。

頑固型心絞痛；中西醫(yī)結(jié)合療法；麝香保心丸；C-反應(yīng)蛋白（CRP）；D-二聚體；超氧化物歧化酶（SOD）；內(nèi)皮素（ET）

頑固型心絞痛屬于不穩(wěn)定型心絞痛的一種，是在冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重血流限制性狹窄或者閉塞的基礎(chǔ)上，心肌細(xì)胞一過(guò)性的缺血缺氧引起的一系列生理改變癥狀，患者主要表現(xiàn)為胸骨后或者心前區(qū)壓榨性、窒息性或者緊縮性疼痛[1]。目前，西醫(yī)治療頑固型心絞痛的藥物有β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等，但是治療效果并不理想，且長(zhǎng)期使用副作用較大，筆者對(duì)頑固型心絞痛患者采用麝香保心丸聯(lián)合西藥治療措施，取得了較為滿意的效果，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心梗診斷和治療指南》及《冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)心電圖、心肌酶譜及冠脈造影等檢查證實(shí)。所有納入對(duì)象均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，知情同意，并簽署知情同意書。排除合并有腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能嚴(yán)重受損等患者，其他心臟病、肥厚性心肌病、風(fēng)濕性瓣膜病、持續(xù)性等導(dǎo)致的心絞痛或者胸悶、胸痛癥狀與心臟無(wú)明確相關(guān)者。

1.2 一般資料 觀察病例為本院2014年6月—2015年6月收治的82例頑固型心絞痛患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各41例。觀察組男29例，女12例；年齡39～75歲，平均(56.9±10.7)歲；病程1～9年，平均(4.67±1.09)年；合并高血壓23例，糖尿病19例。對(duì)照組男28例，女13例；年齡41～79歲，平均(57.6±9.52)歲；病程2～8年，平均(4.41±1.24)年；合并高血壓21例，糖尿病22例。2組患者臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 患者給予常規(guī)內(nèi)科治療。包括：拜阿司匹林腸溶片，每次0.1 g，每天1次，口服；氯吡格雷片，每次75 mg，每天1次，口服；辛伐他汀片，每次20 mg，每天1次，口服；單硝酸異山梨酯片，每次20 mg，每天2次，口服。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上給予麝香保心丸，每次2粒，每天3次，口服。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 2組均治療7天為1療程，治療4療程后，參照文獻(xiàn)[2]療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，比較2組治療總有效率。比較2組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況(發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間)及C-反應(yīng)蛋白(CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、內(nèi)皮素(ET)及D-二聚體水平。所有患者均于手術(shù)前后清晨空腹采集靜脈血3～5 mL，靜置30 min后，4℃3000 r/min離心后，分離血清標(biāo)本，-80℃保存。SOD測(cè)定采用羥胺測(cè)定法，ET、CRP采用酶聯(lián)免疫吸附法，D-二聚體采用比濁法。試劑盒購(gòu)自于南京森貝伽生物科技有限公司，各項(xiàng)操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行，批內(nèi)變異＜6.0%。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均以SPSS17.0進(jìn)行分析；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心絞痛不再發(fā)作或發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間較治療前減少＞75%，疼痛程度明顯減輕；心電圖下移的ST段恢復(fù)≥50%或倒置的T波變?yōu)橹绷?；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間減少在50%～75%之間，疼痛程度有所減輕；心電圖壓低的＜50%或倒置的T變淺；無(wú)效：心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間減少＜50%甚至加重，疼痛程度無(wú)減輕；心電圖無(wú)改變或者缺血度加重。

4.2 2組總有效率比較 見表1 。治療4療程后，治療總有效率觀察組85.4%，對(duì)照組63.4%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=65.185，P=0.021，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組高于對(duì)照組。2組患者均未見肝腎損害、血小板減少等嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組口干、惡心、胃部脹滿等不良反應(yīng)發(fā)生率14.6%(6/41)，對(duì)照組7.3%(3/41)，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=1.123，P=0.241，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 2組總有效率比較 例(%)

4.3 2組治療前后心絞痛發(fā)作情況及CRP、SOD等水平比較 見表2 。治療前，2組心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及CRP、SOD、D-二聚體、ET水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，2組心絞痛發(fā)作情況改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，CRP、D-二聚體、ET等因子水平降低，SOD水平升高，且觀察組各指標(biāo)水平改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組治療前后心絞痛發(fā)作情況及CRP、SOD等水平比較()

表2 2組治療前后心絞痛發(fā)作情況及CRP、SOD等水平比較()

組別觀察組n 41對(duì)照組41時(shí)間治療前治療后治療前治療后t治療前值P治療前值t治療后值P治療后值發(fā)作次數(shù)(次/周) 13.2±1.68 3.26±0.30 12.9±1.26 8.51±0.53 0.781 0.294 10.874 0.000持續(xù)時(shí)間(min/次) 7.73±0.27 2.58±0.36 7.76±0.42 5.34±0.29 0.864 0.187 4.325 0.006 CRP(mg/L) 16.0±3.25 8.06±1.35 16.2±2.98 11.4±2.07 0.098 0.893 1.932 0.041 D-二聚體(mg/L) 6.79±1.24 2.26±0.48 6.82±1.21 4.19±0.73 0.157 0.684 8.645 0.001 SO D(U/mL) 77.4±9.23 88.1±10.2 77.5±9.07 81.8±7.25 0.452 0.516 1.932 0.041 ET(ng/L) 102.7±16.9 78.4±9.35 102.2±17.1 92.4±11.7 0.230 0.623 8.645 0.001

5 討論

頑固型心絞痛是心血管科的常見病和多發(fā)病，其在我國(guó)人群的年發(fā)生率為6～7/1000人次，患者反復(fù)發(fā)生的冠脈事件，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，并且如果不及時(shí)進(jìn)行治療，容易誘發(fā)心肌梗死等，威脅患者生命安全?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)頑固型心絞痛進(jìn)行了大量基礎(chǔ)和臨床研究，發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)過(guò)氧化可刺激機(jī)體產(chǎn)生自由基及慢性炎癥浸潤(rùn)加速動(dòng)脈粥樣斑塊形成在其發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，因此，西醫(yī)常給予患者阿司匹林、氯吡格雷等藥物防止血栓形成，但是在規(guī)范用藥下仍有很多患者心絞痛頻繁發(fā)作。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，頑固型心絞痛屬于心痛、胸痹等范疇，其病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，氣虛為本，氣滯血瘀為標(biāo)，病因多與情志失調(diào)、勞心過(guò)度等致使臟腑氣機(jī)、陰陽(yáng)失衡，氣虛導(dǎo)致推動(dòng)無(wú)力，血行緩慢易成淤有關(guān)，治療主要從益氣養(yǎng)血、活血化瘀著手。麝香保心丸是治療“卒心痛”的首選方藥——是在蘇合香丸基礎(chǔ)上進(jìn)行加減，由麝香、人參、蘇合香、牛黃、蟾酥、冰片、肉桂七味中藥遵循君臣佐使組方原則制成的復(fù)方制劑[3]，其中麝香、蘇合香、蟾酥開竅醒神、活血化瘀，人參益氣扶正、固本培元，肉桂溫通經(jīng)脈、散寒止痛，牛黃化痰開竅，冰片清熱止痛，諸藥合用，以溫為主，通補(bǔ)兼施，共奏益氣強(qiáng)心、溫通止痛之功，因其能夠急則救標(biāo)，緩則固本，因此成為治療各種心絞痛的首選中成藥。本研究中將麝香保心丸與常規(guī)西藥聯(lián)合用于治療頑固型心絞痛，結(jié)果顯示：治療4療程后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)，且心絞痛發(fā)作情況等改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，提示麝香保心丸聯(lián)合西藥能夠改善頑固型心絞痛患者臨床癥狀、療效確切。進(jìn)一步分析其作用機(jī)制，考慮是由于麝香中麝香酮、人參中人參總皂苷、蟾酥中甾體皂苷、牛黃中膽紅素等具有明顯的強(qiáng)心、抗血小板聚集、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等作用，肉桂具有增強(qiáng)冠狀動(dòng)脈血流量、促進(jìn)血液循環(huán)作用，冰片中龍腦、異龍腦等具有耐缺氧作用，再與抗血小板聚集、抗血栓形成的西藥進(jìn)行聯(lián)合產(chǎn)生協(xié)同作用，進(jìn)而取得較好的治療效果[4～6]。

CRP由機(jī)體中白細(xì)胞介素與腫瘤壞死因子(TNF)等炎癥因子刺激肝臟細(xì)胞而合成，為非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可在應(yīng)激或炎癥反應(yīng)下短期上升，D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子Ⅷ交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，文獻(xiàn)報(bào)道，頑固型心絞痛患者不僅會(huì)出現(xiàn)CRP、D-二聚體水平升高，且其濃度與患者預(yù)后密切相關(guān)[7]，此外，研究表明，心肌細(xì)胞正常的氧化/還原反應(yīng)的動(dòng)態(tài)平衡被破壞，會(huì)誘發(fā)心肌細(xì)胞產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子，加重內(nèi)皮損害，影響病情發(fā)展及患者康復(fù)[8]。本研究通過(guò)研究治療前后2組患者CRP、SOD、ET等因子，結(jié)果顯示：治療后2組CRP、SOD、ET均改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組各指標(biāo)水平改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示麝香保心丸通過(guò)改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，清除氧自由基，減輕血管壁炎癥反應(yīng)等多重藥理學(xué)機(jī)制保護(hù)心肌細(xì)胞。

本研究中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示麝香保心丸聯(lián)合西藥治療頑固型心絞痛的安全性較高。但是本研究樣本量較小，觀察指標(biāo)有限，臨床上應(yīng)進(jìn)行更加深入的研究，且研究中發(fā)現(xiàn)，部分患者對(duì)頑固型心絞痛的關(guān)注及重視不夠，治療依從性差，臨床上應(yīng)該加強(qiáng)相關(guān)知識(shí)的宣教，以期及早干預(yù)，避免其發(fā)展為心肌梗死。

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（責(zé)任編輯：劉淑婷）

R541.4

A

0256-7415（2016）05-0040-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.05.016

2015-12-20

張治平（1973-），男，副主任醫(yī)師，主要從事心內(nèi)科臨床工作。