• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    N-乙酰半胱氨酸對心臟等重要臟器作用的研究進展

    2016-02-17 17:49:08史婷婷莊讓笑蔡兆斌
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2016年12期
    關(guān)鍵詞:乙酰造影劑半胱氨酸

    嚴 俊  史婷婷  莊讓笑  蔡兆斌

    杭州市西溪醫(yī)院,浙江杭州 310023

    N-乙酰半胱氨酸對心臟等重要臟器作用的研究進展

    嚴俊史婷婷莊讓笑蔡兆斌▲

    杭州市西溪醫(yī)院,浙江杭州310023

    N-乙酰半胱氨酸具有抗氧化,抗凋亡等作用。可以通過自身的活性巰基(-SH)參與氧化反應(yīng),增加細胞內(nèi)還原型谷胱甘肽(GSH)含量,清除自由基,調(diào)節(jié)細胞代謝等作用。它可以改善心功能,延緩心室重構(gòu),減輕肺損傷、改善肺功能,減輕酒精等對肝細胞的損傷,還能減輕造影劑對腎組織的損傷。廣泛應(yīng)用于臨床、動物實驗等研究,在心、肺、肝、腎等重要臟器都能發(fā)揮抗氧化,減輕細胞損傷等作用。

    N-乙酰半胱氨酸;氧化應(yīng)激;凋亡

    [Abstract]N-acety1cysteine has anti oxidation,anti apoptosis and so on.It can participate in the oxidation reaction by the active thio1 group(-SH),and increase the content of g1utathione(GSH),scavenge free radica1s,regu1ate ce11 metabo1ism and so on.It can improve cardiac function and de1ay the ventricu1ar remode1ing;reduce 1ung injury,improve 1ung function;reduce the damage of a1coho1 on the 1iver ce11s;and a1so can reduce the contrast agent on rena1 tissue damage.It is wide1y used in c1inica1,anima1 experiments and other research,p1aying the ro1e of anti oxidation,reducing ce11 damage in the heart,1ungs,1iver,kidney and other important organs.

    [Key words]N-acety1cysteine;Oxidative stress;Apoptosis

    N-乙酰半胱氨酸(N-acety1cysteine,NAC)是L-半胱氨酸乙酰化后的產(chǎn)物,可以分解黏蛋白復(fù)合物、核酸,使痰液中的膿性成分和其他黏液分泌物變得稀薄,從而發(fā)揮黏液溶解作用。在臨床上,NAC主要用于黏痰溶解,適用于各種肺疾病引起的黏稠分泌物過多所致的咯痰困難,如急慢性支氣管炎、支氣管擴張、肺結(jié)核、肺炎、肺氣腫等[1]。隨著研究的進展,發(fā)現(xiàn)NAC還有抗氧化,抗細胞凋亡等重要作用,其機理可能是NAC分子中有活性巰基(-SH),通過自身的-SH參與氧化反應(yīng)過程,增加細胞內(nèi)還原型谷胱甘肽(GSH)含量,具有干擾自由基生成,清除已生成的自由基,調(diào)節(jié)細胞的代謝活性,預(yù)防DNA的損傷,還可以調(diào)節(jié)基因的表達和阻斷信號傳導(dǎo),抗細胞凋亡,抗新生血管生成,抑制惡性腫瘤發(fā)展,抑制新生物的生成和轉(zhuǎn)移等作用[2]?,F(xiàn)將NAC對人體心血管等重要系統(tǒng)的作用做一整理和總結(jié)分析:

    1 NAC在心血管方面的作用

    實驗研究多集中在NAC對心衰動物模型、心肌缺血再灌注損傷的保護和對不同原因引起心肌凋亡的保護作用。心腦血管疾病已成為人類死亡的首要原因,而心力衰竭是各種心血管疾病進展的最終階段。隨著分子生物工程技術(shù)的發(fā)展,氧化應(yīng)激反應(yīng)逐漸被人們認識,它在人體各種疾病的發(fā)生、發(fā)展中均發(fā)揮著重要的作用。氧化應(yīng)激[3]是指機體內(nèi)氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡,導(dǎo)致活性氧族(ROS)過量積聚,造成機體過氧化損傷?;钚匝踝逶谛乃サ陌l(fā)病機制中起著重要作用。一方面,過量的活性氧族可以直接氧化損傷心肌細胞脂質(zhì),破壞心肌細胞膜結(jié)構(gòu)和功能;另一方面,過量的活性氧族可以改變細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo),誘導(dǎo)心肌細胞凋亡、增生、纖維化,造成心室重構(gòu)[4]。NAC作為一種抗氧化劑、一種極好的巰基供給劑,可以增加細胞內(nèi)還原型GSH等抗氧化物酶的含量,提高機體清除自由基的能力,從而發(fā)揮抗氧化應(yīng)激的作用。吳曉燕等[5]研究通過阿霉素復(fù)制心衰兔模型,經(jīng)NAC治療4周以后,發(fā)現(xiàn)NAC組較心衰組,心超指標有所改善,病理病變不明顯,NAC組血清和心肌織組游離脂肪酸(FFA)、乳酸(LD)含量較心衰組明顯下降,ATP酶活力比心衰組明顯提升。認為NAC可以改善心衰兔模型的心肌細胞能量代謝,提高心肌細胞的收縮功能,從而改善心功能。李燕等[6]實驗發(fā)現(xiàn)NAC組心衰兔心超表現(xiàn)與正常組無差異,血清及心肌內(nèi)的抗氧化指標[總抗氧化能力(TAOC)、異構(gòu)前列腺素(iso-PGF2α)]較模型組明顯改善,心肌細胞中核轉(zhuǎn)錄因子-кB (NF-кB)p56蛋白的表達較模型組減少,認為NAC可以減輕心肌過氧化損傷,抑制心肌細胞的凋亡,從而保護心功能。

    心肌缺血再灌注損傷(IRI)的重要機制之一就是心肌細胞的凋亡壞死。NAC通過抗氧化、抗凋亡等作用來降低心臟移植的冷缺血再灌注損傷,從而對供心起到保護作用[7]。其可能的機制是,NAC直接抑制凋亡蛋白Caspase-3的表達[8],抑制活性氧所致的MMP2/9升高,激活TIMP2[9],進而減輕心肌缺血再灌注損傷。楊毅[10]通過活性氧(H2O2)誘導(dǎo)大鼠H9c2心肌細胞凋亡,而NAC可以通過降低心肌細胞內(nèi)ROS水平,拮抗心肌細胞凋亡,提高心肌細胞存活率,對心肌細胞的過氧化損傷有一定的保護作用。

    另外,NAC對心室重構(gòu),以及血管重構(gòu)方面也有一定的影響。李小波[11]認為NAC是谷胱甘肽的前體,促進谷胱甘肽的合成,可以改善機體氧化還原狀態(tài),從而穩(wěn)定血漿腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的濃度,抑制NF-кB的激活,阻止高血壓時心臟的肥大和重構(gòu)。秦珍珍[12]的實驗通過高脂飲食建立動脈粥樣硬化兔模型,發(fā)現(xiàn)NAC藥物組兔動脈粥樣斑塊減少,病理改變減輕,血清一氧化氮含量升高,內(nèi)皮素水平下降,而血脂水平改變不明顯,認為NAC可能通過改善血管內(nèi)皮功能,抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

    2 NAC在肺臟方面的作用

    目前主要研究集中在NAC對急性肺損傷(ALI)、慢性阻塞性肺?。–OPD)的保護作用。ALI的發(fā)病機制十分復(fù)雜,氧自由損傷及氧化-抗氧化平衡在ALI的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。機體內(nèi)多種炎癥細胞和細胞因子共同參與、相互作用,導(dǎo)致ALI的發(fā)生發(fā)展。當嚴重感染、創(chuàng)傷、休克等因素侵犯肺臟時,肺組織產(chǎn)生大量的炎癥細胞,形成大量的氧自由基等活性氧及蛋白酶,同時機體內(nèi)重要的抗氧化物耗竭,使得氧化與抗氧化失衡,導(dǎo)致活性氧及蛋白酶在機體內(nèi)積聚,它們與細胞膜及細胞器膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng),損傷肺泡毛細血管膜,引起通透性肺水腫,最終導(dǎo)致ALI/ ARDS[13]。

    ALI/ARDS中致炎因子的過度表達和炎癥細胞的凋亡障礙是疾病進展的兩個重要因素,而這兩方面都與NF-кB有關(guān)。NF-кB廣泛存在于多種類型的細胞中,可以調(diào)控兔疫相關(guān)受體、細胞因子、炎癥因子、黏附分子等,參與機體的炎癥、兔疫等應(yīng)激反應(yīng),還與細胞的增殖、分化和凋亡有重要關(guān)系。張艱等[14]采用脂多糖(LPS)誘導(dǎo)大鼠ALI模型,使用NAC干預(yù)后,發(fā)現(xiàn)治療組大鼠肺組織中炎性細胞、肺泡上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞及氣道黏膜上皮細胞等細胞核中的NF-кB表達明顯降低,認為NAC可能通過抑制NF-кB的活化,從而減輕炎癥反應(yīng),保護肺功能。陳美云等[15]同樣應(yīng)用脂多糖(LPS)注射復(fù)制大鼠ALI模型,隨機分成4組,即正常對照組、ALI模型組、NAC干預(yù)組、地塞米松((Dex)干預(yù)組,通過實驗,檢測計算肺組織NF-кB相對灰度,發(fā)現(xiàn)NAC組和Dex組均能在抑制NF-кB活化的同時,還能降低血清NO、MDA水平,肺組織病理病變明顯改善,且NAC組和Dex組的作用效果未見明顯差別。穆德廣等[16]實驗發(fā)現(xiàn)NAC治療組的NO2-濃度較損傷組明顯降低,肺功能明顯改善,表明NAC可能通過抗氧化還原作用使NO生成減少,從而減輕肺損傷。鮑潔[17]將38例ARDS患者隨機分為兩組,對照組采用機械通氣、抗生素、結(jié)合原發(fā)疾病綜合治療,觀察組在此治療基礎(chǔ)上輔以NAC霧化治療,經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)觀察組患者血清彈性蛋白酶下降速度明顯低于對照組,死亡率也明顯降低,因此認為NAC在治療ARDS上有一定的療效,值得推廣及進一步研究。

    COPD的穩(wěn)定期以及急性加重期,都有氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)的參與。氧化應(yīng)激可以損傷細胞膜脂質(zhì),破壞蛋白酶-抗蛋白酶系統(tǒng),導(dǎo)致肺泡表面張力減低,黏性分泌物增加;氧化應(yīng)激還可以通過提高NF-кB的表達,促進炎癥因子的生成,加速COPD的發(fā)展。而NAC可以通過抗氧化應(yīng)激,抑制NF-кB的表達,減少炎癥因子的產(chǎn)生,還能溶解稀釋痰液利于痰的排出,從而改善肺功能,改善COPD患者咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀[18-21]。另外,NAC還可以通過抗氧化應(yīng)激,抑制炎癥反應(yīng),改善肺血循環(huán)等作用對實驗性動物大鼠的肺缺血再灌注損傷也有一定的保護作用[22-23]。

    3 NAC在肝臟方面的作用

    在NAC早期的認識和應(yīng)用中,NAC是對乙酰氨基酚中毒肝損的特異性解毒劑[24]。對乙酰氨基酚是常用的解熱鎮(zhèn)痛藥,但大劑量易致藥物性肝損。在美國等一些國家,對乙酰氨基酚是導(dǎo)致急性肝功能損傷的主要原因。

    酒精性肝病(a1coho1ic 1iver disease,ALD)是大量飲酒導(dǎo)致的肝損害,在西方國家十分常見。我國ALD的發(fā)病率逐年上升,已成為我國的第二大肝病,僅次于病毒性肝炎。ALD的發(fā)病機制十分復(fù)雜,氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)是其發(fā)生發(fā)展的兩個重要因素。機體攝入酒精后,刺激氧自由基的產(chǎn)生,氧化應(yīng)激水平增高,使肝內(nèi)三磷酸腺苷和GSH水平減低;也會使腸道內(nèi)毒素吸收增加,激活NF-кB,促使炎癥因子釋放[25],加重肝細胞的損傷。田苗苗等[26]使用酒精灌胃法建立大鼠急性肝損傷模型,發(fā)現(xiàn)NAC可以提高肝組織中抗氧化物酶(SOD、GSH-Px)的活性,減少脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物(MDA)的含量,從而發(fā)揮抗氧化應(yīng)激的作用。另外,NAC還可以通過阻斷NF-кB的激活,減少炎癥細胞因子的釋放,干擾凋亡信號的傳導(dǎo),從而發(fā)揮抗炎、抗凋亡的作用,最終有效防治酒精對肝臟的損傷。時代音等[27]認為當大鼠酒精性肝損傷時,機體內(nèi)還原型谷胱甘肽急劇減少,而NAC能提供活性巰基(-SH),抑制組織內(nèi)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶,從而提高谷胱甘肽含量,增強組織抗自由基,抗藥物和毒物損傷的能力。

    非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的,以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征,包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎。目前認為脂質(zhì)過氧化、氧化應(yīng)激等“二次打擊學(xué)說”是其重要的發(fā)病機制[28]。查正偉[29]的研究認為,在NAFLD中存在氧化應(yīng)激反應(yīng)和脂質(zhì)的過氧化損傷,而NAC能抗氧化,提高細胞內(nèi)SOD、GSH-Px含量,上調(diào)肝內(nèi)PKB表達或/和改善肝內(nèi)胰島素抵抗,從而保護肝細胞。

    目前,NAC在治療肝炎方面也取得了一定的成果。朱婷等[30]研究認為,NAC可以提高GSH含量,改善肝功能,降低Chi1d-Pugh評分。國內(nèi)外的研究表明,過量一氧化氮(NO)可致氧化性肝損傷,NO水平變化與重肝損傷程度密切相關(guān),可作為判定重肝早期指標之一。而潘紅英等[31]認為NAC可以降低重型肝炎患者血清NO的水平,提示NAC對治療重型肝炎有效。

    4 NAC在腎臟方面的作用

    目前主要研究集中在NAC對造影劑腎病的防治方面。造影劑腎病(contrast—induced nephropathy,CIN)是指注射造影劑后48 h內(nèi)血清肌酐的絕對值升高0.5 mL/dL(44 mmo1/L)或相對值升高25%。造影劑進入人體后大部分經(jīng)腎臟排泄,但可能會影響腎臟的正常生理過程,損傷腎功能,導(dǎo)致急性腎功能衰竭。隨著放射、介入診療技術(shù)的不斷發(fā)展,造影劑的使用越來越多,隨之CIN的發(fā)病率也越來越高。有資料顯示在院內(nèi)獲得急性腎功能衰竭的常見原因中,CIN僅排在缺血再灌注腎損傷和腎毒性藥物所致腎損傷之后[32]。

    CIN的發(fā)病機制十分復(fù)雜,氧自由基損傷是其發(fā)生機制之一。氧自由基可以直接損傷腎小管,也可以誘導(dǎo)腎小管上皮細胞的凋亡,還能導(dǎo)致缺血損傷及兔疫介導(dǎo)的組織損傷。因此,抗氧化應(yīng)激治療對預(yù)防造影劑腎病可能有一定作用。NAC可以增加機體還原型GSH合成,抗氧化應(yīng)激;促進NO生成,擴張腎血管,糾正組織缺氧;抑制細胞凋亡水平,從而減少造影劑對腎功能的損害[33]。王琳等[34]實驗采用鼠尾注射吲哚美辛、左旋硝基精氨酸甲酯、碘海醇建立大鼠對比劑腎損傷模型,使用NAC干預(yù)治療,發(fā)現(xiàn)NAC治療組氧化應(yīng)激指標明顯改善,腎組織損傷減輕,認為NAC可以防治對比劑腎病。但是,王勇[35]的臨床試驗發(fā)現(xiàn),NAC雖然可以明顯降低冠心病PCI患者氧化應(yīng)激水平,但尚不足以防治造影劑腎病的發(fā)生。所以,作為一種抗氧化劑,NAC是否可以應(yīng)用于臨床防治冠心病PCI相關(guān)的造影劑腎病,還值得進一步研究與探討。

    另外,NAC對糖尿病腎病也有保護作用。高血糖狀態(tài)下,機體氧化應(yīng)激水平增高,大量的ROS可以直接損傷腎小球毛細血管基底膜磷脂,使腎小球通透性增加,血漿蛋白于通過而沉積于基底膜處;另外,大量的ROS也會影響前列腺素及NO的分泌,損傷腎血管內(nèi)皮細胞,改變腎血流等[36-37]。蘇東峰[38]實驗發(fā)現(xiàn),NAC可以通過抗氧化,抗凋亡等途徑減少腎臟足細胞的損傷,改善腎血管通透性,減少尿蛋白的排泄,從而保護腎功能。許琳[39]的實驗研究表明NAC可能通過上調(diào)MMP-9在腎組織的表達,減輕細胞外基質(zhì)(ECM)的聚積,從而減少尿蛋白的排泄量,保護腎功能。

    隨著各方面研究的深入,NAC在抗神經(jīng)細胞凋亡[40],抗艾滋病治療,防輻射等方面也有一定的作用。作為一種抗氧化劑,NAC有著非常廣泛的應(yīng)用前景,值得深入研究。

    [1]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:426-428.

    [2]李毅敏,趙樹儀.N-乙酰半胱氨酸的研究進展[J].天津藥學(xué),2003,15(2):50-53.

    [3]白玉婷,周白麗.氧化應(yīng)激與心血管疾病關(guān)系的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(2):192-194.

    [4]李丹,李蓓,石亞楠,等.心力衰竭與活性氧關(guān)系研究進展[J].中華實用診斷與治療雜志,2013,27(1):8-10.

    [5]吳曉燕,張光宇,任江華.N-乙酰半胱氨酸對心衰兔心功能及心肌代謝的影響[J].武漢大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2014,35(5):678-682,688.

    [6]李燕,萬汝根.N-乙酰半胱氨酸對心衰兔氧化應(yīng)激和核因子NF-кB的干預(yù)研究[J].中國生化藥物雜志,2015,35(2):55-58.

    [7]伊雪,崔翔宇,鄔鵬宇,等.N-乙酰半胱氨酸對大鼠心臟移植缺血再灌注損傷細胞凋亡的影響[J].中國修復(fù)重建外科雜志,2013,27(10):1234-1239.

    [8]韓燕,李占清,王帥,等.N-乙酰半胱氨酸預(yù)處理對心臟移植大鼠供心缺血再灌注損傷的影響及機制探討[J].山東醫(yī)藥,2015,55(30):28-29.

    [9]伊雪,李占清,楊述亮,等.N-乙酰半胱氨酸對大鼠心臟移植缺血再灌注損傷時基質(zhì)金屬蛋白酶的影響[J].新醫(yī)學(xué),2014,45(9):593-596.

    [10]楊毅.N-乙酰半胱氨酸對活性氧誘導(dǎo)的大鼠心肌細胞凋亡的作用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2015,17(1):50-52.

    [11]李小波.N-乙酰半胱氨酸對高血壓心臟重構(gòu)的影響[D].南京:南京醫(yī)科大學(xué),2007.

    [12]秦珍珍,于曉玲.N-乙酰半胱氨酸預(yù)防兔實驗性動脈粥樣硬化的作用途徑[J].中國臨床康復(fù),2005,19(35):39-41.

    [13]劉茗,王選錠.N-乙酰半胱氨酸對急性肺損傷的防治作用研究進展[C]//浙江省呼吸系病學(xué)術(shù)年會論文匯編,2006.

    [14]張艱,李圣青,李煥章,等.NF-кB在大鼠急性肺損傷模型肺組織中的表達及N-乙酰半胱氨酸的影響[J].細胞與分子兔疫學(xué)雜志,2004,20(6):712-715.

    [15]陳美云,鄧志雄.N-乙酰半胱氨酸和地塞米松對脂多糖所致大鼠急性肺損傷防治作用的比較[J].中國急救醫(yī)學(xué),2003,23(4):24-26.

    [16]穆德廣,李煥章.乙酰半胱氨酸對急性肺損傷的防治作用[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2002,23(13):1178-1180.

    [17]鮑潔.N-乙酰半胱氨酸在ARDS中的應(yīng)用評價[J].醫(yī)藥論壇雜志,2015,36(12):137-138.

    [18]王雯.N-乙酰半胱氨酸治療COPD急性加重期臨床療效分析[J].中國實用醫(yī)藥,2015,10(8):40-41.

    [19]洪克付,王士國,鄧愛華.乙酰半胱氨酸片輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果和作用機制[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,40(3):301-303.

    [20]甘紅英.N-乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病輔助治療的臨床觀察[J].中國藥物與臨床,2015,15(10):1451-1452.

    [21]李劍,趙曉宇.N-乙酰半胱氨酸對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的治療作用[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,11(15):7-9.

    [22]馮建國,劉志勇.N-乙酰半胱氨酸對大鼠肺缺血再灌注損傷的影響[J].東南大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2011,30(3):440-444.

    [23]曾小莉,區(qū)頌雷,張韶巖,等.N-乙酰半胱氨酸對大鼠肺缺血再灌注損傷的保護作用[J].臨床肺科雜志,2010, 15(5):621-623.

    [24]肖鋒.中毒[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2013,22(11):1308-1312.

    [25]成映霞,段永強,梁玉來,等.脾氣度大鼠肝組織三磷酸腺苷活性和CaMKⅡ通路CaM、CaMKⅡ蛋白表達的變化[J].中國實驗動物學(xué)報,2015,23(1):40-45.

    [26]田苗苗.N-乙酰半胱氨酸對急性酒精性肝損傷大鼠保護作用的實驗研究[D].太原:山西醫(yī)科大學(xué),2010.

    [27]時代音,董蕾,魯曉嵐.乙酰半胱氨酸對大鼠酒精性肝病的保護作用研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(5):519-521,524.

    [28]張旸,辛永寧,宣世英.非酒精性脂肪性肝病的研究進展[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué),2015,10(S2):262-263.

    [29]查正偉.非酒精性脂肪性肝病大鼠肝內(nèi)蛋白激酶B表達的變化及N-乙酰半胱氨酸、褪黑素干預(yù)的研究[D].合肥:安徽醫(yī)科大學(xué),2008.

    [30]朱婷,聶青和,李謹革,等.N-乙酰半胱氨酸治療重癥肝病的臨床療效研究[J].傳染病信息,2014,27(4):209-212,244.

    [31]潘紅英,童永喜,婁國強,等.N-乙酰半胱氨酸對重型病毒性肝炎患者血清一氧化氮水平的影響[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2004,21(3):255-257.

    [32]向群.乙酰半胱氨酸預(yù)防經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后造影劑腎病的臨床研究[D].長沙:中南大學(xué),2012.

    [33]向群,陸士娟.已酰半胱氨酸對造影劑腎病的抗氧化預(yù)防作用[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(19):110-113.

    [34]王琳,李文華,陳靜,等.N-乙酰半胱氨酸對低滲對比劑急性腎損傷模型大鼠腎組織的影響[J].中國循環(huán)雜志,2015,30(2):168-171.

    [35]王勇.N-乙酰半胱氨酸對冠狀動脈介入治療相關(guān)對比劑誘導(dǎo)的急性腎損傷預(yù)防作用[D].天津:天津醫(yī)科大學(xué),2014.

    [36]林海燕,葉山東.氧化應(yīng)激與糖尿病腎病關(guān)系的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(21):3949-3952.

    [37]陳凱,張承英,李建民,等.纈沙坦對糖尿病大鼠腎臟中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的抑制作用[J].中國實驗動物學(xué)報,2015,25(2):132-138.

    [38]蘇東峰.N-乙酰半胱氨酸對糖尿病大鼠腎臟足細胞的保護作用及其機制研究[D].天津:天津醫(yī)科大學(xué),2014.

    [39]許琳.N-乙酰半胱氨酸對糖尿病大鼠腎臟保護作用的研究[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,33(2):89-91.

    [40]劉輝國,張志鋒,高永平,等.N-乙酰半胱氨酸對慢性間歇缺氧大鼠海馬神經(jīng)元凋亡及氧化應(yīng)激的影響[J].中國病理生理雜志,2008,24(1):36-39.

    Research progress of effect of N-acetylcysteine on heart and other important organs

    YAN JunSHI TingtingZHUANG RangxiaoCAI Zhaobin▲
    Hangzhou Xixi Hospita1,Zhejiang Province,Hangzhou310023,China

    R96

    A

    1673-7210(2016)04(c)-0045-04

    浙江省杭州市科技發(fā)展計劃項目(20130633B09,20130733Q30)。

    2016-01-28本文編輯:蘇 暢)

    猜你喜歡
    乙酰造影劑半胱氨酸
    脲衍生物有機催化靛紅與乙酰乙酸酯的不對稱Aldol反應(yīng)
    分子催化(2022年1期)2022-11-02 07:11:08
    循證護理在增強CT檢查中減少造影劑外漏發(fā)生的作用
    造影劑腎病的研究進展
    西安地區(qū)同型半胱氨酸參考區(qū)間的初步建立
    “造影劑腎病”你了解嗎
    HPLC測定5,6,7,4’-四乙酰氧基黃酮的含量
    靶向超聲造影劑在冠心病中的應(yīng)用
    反式-4-乙酰氨基環(huán)己醇催化氧化脫氫生成4-乙酰氨基環(huán)已酮反應(yīng)的研究
    同型半胱氨酸與慢性心力衰竭合并腎功能不全的相關(guān)性分析
    N-(取代苯基)-N′-氰乙酰脲對PVC的熱穩(wěn)定作用:性能遞變規(guī)律與機理
    中國塑料(2014年4期)2014-10-17 03:00:50
    国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 乱人视频在线观看| 在线观看舔阴道视频| 亚洲内射少妇av| netflix在线观看网站| 97超视频在线观看视频| 国产午夜精品论理片| 国产成人欧美在线观看| 99在线人妻在线中文字幕| 欧美日韩综合久久久久久 | 亚洲黑人精品在线| 久久99热这里只有精品18| 国产老妇女一区| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲av美国av| 九九热线精品视视频播放| 波野结衣二区三区在线 | 中文字幕久久专区| av女优亚洲男人天堂| 91在线精品国自产拍蜜月 | 三级毛片av免费| 综合色av麻豆| 午夜福利18| 亚洲av二区三区四区| 午夜精品一区二区三区免费看| 精品无人区乱码1区二区| 免费大片18禁| 丰满人妻一区二区三区视频av | 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲av电影不卡..在线观看| 禁无遮挡网站| 欧美性猛交黑人性爽| 88av欧美| 国产野战对白在线观看| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 人人妻人人看人人澡| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 禁无遮挡网站| 国产黄a三级三级三级人| 国产成人系列免费观看| 黄色日韩在线| 国产激情偷乱视频一区二区| 99久久综合精品五月天人人| 久久久久九九精品影院| 日本a在线网址| 岛国视频午夜一区免费看| 身体一侧抽搐| 757午夜福利合集在线观看| 可以在线观看毛片的网站| 99热这里只有精品一区| 国产麻豆成人av免费视频| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲久久久久久中文字幕| 男人的好看免费观看在线视频| 美女高潮的动态| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 色综合婷婷激情| xxx96com| 国产精品久久久久久久久免 | 国产午夜精品论理片| 成人亚洲精品av一区二区| 日韩国内少妇激情av| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 99国产精品一区二区三区| 成人一区二区视频在线观看| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 成人性生交大片免费视频hd| 嫁个100分男人电影在线观看| 久久6这里有精品| 国产精品三级大全| 国产精品久久久人人做人人爽| 成年女人看的毛片在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 国产成人系列免费观看| 国产精品亚洲一级av第二区| 成人永久免费在线观看视频| 一本精品99久久精品77| 午夜激情欧美在线| 一区二区三区免费毛片| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 亚洲精品成人久久久久久| 国内精品美女久久久久久| 岛国在线观看网站| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 内地一区二区视频在线| 无人区码免费观看不卡| 极品教师在线免费播放| 香蕉av资源在线| 精品人妻偷拍中文字幕| 久久国产精品影院| 成人国产综合亚洲| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲第一电影网av| av片东京热男人的天堂| 搡老妇女老女人老熟妇| 亚洲精品成人久久久久久| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 无遮挡黄片免费观看| 全区人妻精品视频| 在线观看舔阴道视频| av黄色大香蕉| 欧美3d第一页| 国产美女午夜福利| 真人一进一出gif抽搐免费| 午夜亚洲福利在线播放| 丰满人妻一区二区三区视频av | 国产不卡一卡二| 免费看a级黄色片| 老熟妇仑乱视频hdxx| 午夜两性在线视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 日本三级黄在线观看| 成人性生交大片免费视频hd| 1024手机看黄色片| 中亚洲国语对白在线视频| 淫秽高清视频在线观看| 色噜噜av男人的天堂激情| av中文乱码字幕在线| 色哟哟哟哟哟哟| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 老汉色∧v一级毛片| 一级黄色大片毛片| 免费av观看视频| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美 | 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 色综合婷婷激情| 99热精品在线国产| 精品一区二区三区av网在线观看| www.熟女人妻精品国产| 欧美中文综合在线视频| 欧美成人免费av一区二区三区| 久久久国产成人免费| svipshipincom国产片| 怎么达到女性高潮| 怎么达到女性高潮| 日韩有码中文字幕| 国产精品亚洲美女久久久| 嫁个100分男人电影在线观看| 听说在线观看完整版免费高清| 99精品欧美一区二区三区四区| 欧美黑人欧美精品刺激| 一进一出好大好爽视频| 国产不卡一卡二| 波多野结衣高清无吗| 身体一侧抽搐| 国产99白浆流出| www日本在线高清视频| 免费av观看视频| 国产熟女xx| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 国产麻豆成人av免费视频| 精品欧美国产一区二区三| 69人妻影院| 欧美zozozo另类| 男女之事视频高清在线观看| 欧美性感艳星| or卡值多少钱| 国产精品日韩av在线免费观看| 欧美一区二区亚洲| 俄罗斯特黄特色一大片| 两个人视频免费观看高清| 两个人视频免费观看高清| 91久久精品国产一区二区成人 | 欧美黑人巨大hd| 99国产精品一区二区蜜桃av| 99久久无色码亚洲精品果冻| 亚洲av第一区精品v没综合| 成年女人永久免费观看视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产免费av片在线观看野外av| 午夜影院日韩av| 老熟妇仑乱视频hdxx| 精品电影一区二区在线| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 欧美日韩国产亚洲二区| 国内精品久久久久精免费| 看免费av毛片| 国产伦精品一区二区三区四那| xxx96com| 看免费av毛片| 中文字幕高清在线视频| 9191精品国产免费久久| 精品久久久久久久久久免费视频| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产伦精品一区二区三区四那| 中文字幕av在线有码专区| 香蕉久久夜色| 无限看片的www在线观看| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国内精品一区二区在线观看| 国产黄片美女视频| 在线天堂最新版资源| 一区二区三区激情视频| 好男人电影高清在线观看| 免费看a级黄色片| 午夜福利欧美成人| 91麻豆精品激情在线观看国产| 一a级毛片在线观看| 国产高清激情床上av| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 久久久久久久久大av| 免费av毛片视频| 99在线人妻在线中文字幕| 九色成人免费人妻av| 18禁在线播放成人免费| 岛国在线免费视频观看| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲av不卡在线观看| 国产精品乱码一区二三区的特点| 色在线成人网| 制服丝袜大香蕉在线| 成年免费大片在线观看| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产激情偷乱视频一区二区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 在线播放国产精品三级| 精品久久久久久久久久免费视频| av专区在线播放| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产乱人伦免费视频| 黄色日韩在线| 国产精品亚洲一级av第二区| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 日韩中文字幕欧美一区二区| 男女午夜视频在线观看| 欧美日韩黄片免| 亚洲中文日韩欧美视频| 国产精品久久电影中文字幕| 欧美一级a爱片免费观看看| 99热精品在线国产| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 小说图片视频综合网站| 亚洲真实伦在线观看| 国产精品一及| 18禁在线播放成人免费| 一区二区三区免费毛片| 成人av在线播放网站| 精品日产1卡2卡| 最近最新中文字幕大全电影3| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 亚洲一区二区三区不卡视频| 少妇高潮的动态图| 亚洲成人久久性| 亚洲美女黄片视频| 亚洲av美国av| 两个人视频免费观看高清| 麻豆成人午夜福利视频| 欧美中文综合在线视频| 色综合婷婷激情| 国产精品亚洲一级av第二区| 久久人人精品亚洲av| 91麻豆精品激情在线观看国产| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲av免费高清在线观看| 色尼玛亚洲综合影院| 窝窝影院91人妻| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 欧美最新免费一区二区三区 | 特大巨黑吊av在线直播| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 午夜视频国产福利| 天天一区二区日本电影三级| 熟女电影av网| 免费看a级黄色片| 高清日韩中文字幕在线| 亚洲熟妇熟女久久| 搡老妇女老女人老熟妇| 国模一区二区三区四区视频| x7x7x7水蜜桃| 久久国产精品人妻蜜桃| 欧美日本视频| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 欧美av亚洲av综合av国产av| 岛国视频午夜一区免费看| 听说在线观看完整版免费高清| 嫩草影院入口| 午夜激情欧美在线| 成人18禁在线播放| 日韩欧美在线乱码| 熟女电影av网| 午夜影院日韩av| 深夜精品福利| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 禁无遮挡网站| 日韩欧美在线二视频| 看黄色毛片网站| 动漫黄色视频在线观看| 美女免费视频网站| 色综合站精品国产| 久久久久九九精品影院| 两人在一起打扑克的视频| 国产探花在线观看一区二区| 国产精品亚洲一级av第二区| 午夜福利18| 老汉色av国产亚洲站长工具| 天天躁日日操中文字幕| 久久久国产成人精品二区| 脱女人内裤的视频| 熟女电影av网| av欧美777| 午夜亚洲福利在线播放| 国产成人av教育| 最新美女视频免费是黄的| 日韩精品中文字幕看吧| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产欧美日韩精品亚洲av| 一本久久中文字幕| 在线播放国产精品三级| 又黄又粗又硬又大视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 免费av毛片视频| 性色av乱码一区二区三区2| 可以在线观看的亚洲视频| 日本一本二区三区精品| 婷婷精品国产亚洲av| 少妇人妻一区二区三区视频| 日韩欧美免费精品| 国产中年淑女户外野战色| 国产激情偷乱视频一区二区| 久久久久久九九精品二区国产| 日韩欧美三级三区| 日韩高清综合在线| 黄色丝袜av网址大全| 久久国产精品影院| 国产免费av片在线观看野外av| 久久6这里有精品| 91麻豆av在线| 757午夜福利合集在线观看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产黄色小视频在线观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 看免费av毛片| 亚洲成人久久性| 变态另类丝袜制服| 一本一本综合久久| 国产色爽女视频免费观看| 国产精品久久久久久久电影 | 欧美一级毛片孕妇| 亚洲国产精品合色在线| 国产男靠女视频免费网站| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 亚洲成av人片免费观看| av黄色大香蕉| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲欧美精品专区久久| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 免费在线观看成人毛片| av在线亚洲专区| 亚洲成人精品中文字幕电影| 卡戴珊不雅视频在线播放| 成人二区视频| 久久久久久久久久成人| 亚洲成人中文字幕在线播放| av在线天堂中文字幕| 亚洲精品成人av观看孕妇| 91精品一卡2卡3卡4卡| 午夜福利在线在线| av一本久久久久| 少妇熟女欧美另类| av在线亚洲专区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 观看美女的网站| 国产v大片淫在线免费观看| 免费看光身美女| 男女下面进入的视频免费午夜| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 晚上一个人看的免费电影| 搞女人的毛片| av免费观看日本| 在线观看免费高清a一片| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产熟女欧美一区二区| 99热网站在线观看| 性色avwww在线观看| 极品少妇高潮喷水抽搐| 成人亚洲欧美一区二区av| 久久久成人免费电影| 国产在视频线精品| 国产色婷婷99| 午夜福利网站1000一区二区三区| 一边亲一边摸免费视频| 午夜激情欧美在线| 人妻一区二区av| 日本色播在线视频| 午夜福利视频精品| 国产久久久一区二区三区| 精品熟女少妇av免费看| 高清av免费在线| 国产麻豆成人av免费视频| 日韩在线高清观看一区二区三区| 91aial.com中文字幕在线观看| 成人午夜高清在线视频| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲自偷自拍三级| 在线 av 中文字幕| 午夜视频国产福利| 日本与韩国留学比较| 一夜夜www| 日日啪夜夜爽| 我的老师免费观看完整版| 日韩强制内射视频| 婷婷色av中文字幕| 成人亚洲欧美一区二区av| 精品午夜福利在线看| 秋霞在线观看毛片| 岛国毛片在线播放| 99久久精品热视频| 亚洲国产精品成人久久小说| 内射极品少妇av片p| 搡女人真爽免费视频火全软件| 国产亚洲精品久久久com| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 精华霜和精华液先用哪个| 久久午夜福利片| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 成人午夜高清在线视频| 在线观看人妻少妇| 国产精品综合久久久久久久免费| 超碰av人人做人人爽久久| 久久久久久久久久久丰满| ponron亚洲| 午夜亚洲福利在线播放| 免费黄频网站在线观看国产| 婷婷色麻豆天堂久久| 91精品伊人久久大香线蕉| 99久久精品一区二区三区| 黄片无遮挡物在线观看| 亚洲综合精品二区| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 精品国产三级普通话版| 精品一区二区三区视频在线| 国产又色又爽无遮挡免| 99久久精品热视频| 97精品久久久久久久久久精品| 欧美激情久久久久久爽电影| 久久久久久久久久黄片| 日韩一区二区三区影片| 人体艺术视频欧美日本| 18禁在线播放成人免费| 精品人妻一区二区三区麻豆| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 99久久精品一区二区三区| 男女下面进入的视频免费午夜| 乱系列少妇在线播放| 国产精品.久久久| 色吧在线观看| 日本欧美国产在线视频| 国产亚洲精品av在线| 免费av毛片视频| 国产精品一二三区在线看| 高清午夜精品一区二区三区| 国产精品精品国产色婷婷| 久久久久久久大尺度免费视频| 成人毛片60女人毛片免费| 欧美zozozo另类| 秋霞伦理黄片| 久久久成人免费电影| 水蜜桃什么品种好| 精品不卡国产一区二区三区| 久久久精品欧美日韩精品| 国产综合懂色| 深夜a级毛片| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 亚洲第一区二区三区不卡| 91久久精品国产一区二区成人| 日韩视频在线欧美| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 乱系列少妇在线播放| 免费av不卡在线播放| 青青草视频在线视频观看| 亚洲精品456在线播放app| 日本-黄色视频高清免费观看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 搡女人真爽免费视频火全软件| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产白丝娇喘喷水9色精品| a级毛片免费高清观看在线播放| 天堂影院成人在线观看| av播播在线观看一区| 成年人午夜在线观看视频 | 亚洲乱码一区二区免费版| 国产精品熟女久久久久浪| 免费无遮挡裸体视频| 搡老乐熟女国产| 精品久久久噜噜| 日韩制服骚丝袜av| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 欧美高清成人免费视频www| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 久久国内精品自在自线图片| 国产日韩欧美在线精品| 欧美最新免费一区二区三区| 国产亚洲5aaaaa淫片| 乱人视频在线观看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 丝袜喷水一区| av天堂中文字幕网| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 欧美3d第一页| 日韩欧美 国产精品| 一个人观看的视频www高清免费观看| 免费观看精品视频网站| 精品国产三级普通话版| 少妇熟女欧美另类| 我的老师免费观看完整版| 午夜福利视频精品| 欧美人与善性xxx| 成人特级av手机在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 精品久久久久久久久亚洲| 国产黄色视频一区二区在线观看| 免费av不卡在线播放| 搡老妇女老女人老熟妇| 久久久欧美国产精品| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 99久久人妻综合| 婷婷色综合大香蕉| 韩国高清视频一区二区三区| 久久热精品热| 精品欧美国产一区二区三| 最近中文字幕2019免费版| 国产av国产精品国产| 尾随美女入室| or卡值多少钱| 一级毛片aaaaaa免费看小| 久久久久久久久久黄片| 免费黄网站久久成人精品| 国产 一区精品| 麻豆乱淫一区二区| 午夜福利高清视频| 亚洲av免费高清在线观看| 欧美区成人在线视频| 国精品久久久久久国模美| 国产伦理片在线播放av一区| 有码 亚洲区| 精品一区二区三卡| 久久久久久久久久黄片| 精品久久久久久成人av| 91av网一区二区| 韩国高清视频一区二区三区| 日韩av在线免费看完整版不卡| 麻豆成人午夜福利视频| 国产一级毛片七仙女欲春2| 美女cb高潮喷水在线观看| 白带黄色成豆腐渣| 69av精品久久久久久| 伦精品一区二区三区| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 欧美潮喷喷水| 麻豆国产97在线/欧美| 啦啦啦韩国在线观看视频| 99热网站在线观看| 精品久久久久久久久久久久久| 草草在线视频免费看| 国产久久久一区二区三区| 亚洲av成人精品一二三区| 国产91av在线免费观看| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 欧美极品一区二区三区四区| 久久精品国产自在天天线| 嘟嘟电影网在线观看| 精品人妻视频免费看| 男人狂女人下面高潮的视频| 亚洲国产精品sss在线观看| 免费看日本二区| 国产真实伦视频高清在线观看| 超碰97精品在线观看| 日本午夜av视频| 日本三级黄在线观看| 精品久久久久久电影网| 日本三级黄在线观看| 亚洲伊人久久精品综合| 精品久久久久久久久久久久久| 我的女老师完整版在线观看| 真实男女啪啪啪动态图| 国产成年人精品一区二区| 国产探花在线观看一区二区| 一级片'在线观看视频| 99久久精品一区二区三区| 丰满乱子伦码专区| 91精品一卡2卡3卡4卡| 18禁在线播放成人免费| 亚洲在久久综合| 免费观看无遮挡的男女| 国产精品.久久久| 成人无遮挡网站| 欧美三级亚洲精品| 国产淫片久久久久久久久| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| a级毛色黄片| 3wmmmm亚洲av在线观看| av线在线观看网站| 日韩大片免费观看网站| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 精品久久久久久成人av| 精品一区二区免费观看| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲av福利一区| 国产午夜精品一二区理论片|