電針對(duì)膿毒癥患者炎癥細(xì)胞因子的影響

金水芳虞玉群江榮林

電針對(duì)膿毒癥患者炎癥細(xì)胞因子的影響

金水芳1虞玉群2江榮林1

膿毒癥；電針；腫瘤壞死因子－α；白細(xì)胞介素－6；白細(xì)胞介素－10

膿毒癥是由病原菌感染引起的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致多器官功能障礙和循環(huán)衰竭，是重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）患者死亡的最主要原因之一[1－2]。膿毒癥導(dǎo)致的多器官功能障礙與炎癥因子（如TNF－α、IL－6等）表達(dá)過(guò)量引起的細(xì)胞毒性有密切關(guān)系，尤其是炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及其炎癥因子的分泌在膿毒癥的病理生理過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。本研究觀察電針對(duì)膿毒癥患者炎癥細(xì)胞因子的變化，評(píng)價(jià)其療效及安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2011年7月—2013年1月期間本院ICU收治住院的膿毒癥患者43例，以隨機(jī)數(shù)字表法分成電針組23例，男17例，女6例；年齡40～69歲，平均（47．6±8．5）歲；病程3～11天，平均（6．3± 2．9）天；對(duì)照組20例，男15例，女5例；年齡42～71歲，平均（51．2±7．9）歲；病程4～10天，平均（7．1±3．2）天。兩組性別、年齡、病程等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，并由家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考2001美國(guó)危重病醫(yī)學(xué)會(huì)/歐洲危重病醫(yī)學(xué)會(huì)/美國(guó)胸內(nèi)科醫(yī)生學(xué)會(huì)/美國(guó)胸腔學(xué)會(huì)/外科感染學(xué)會(huì)（SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS）制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]。在已確診或高度懷疑的感染的基礎(chǔ)上，同時(shí)具備以下兩項(xiàng)指標(biāo)及以上的臨床特點(diǎn)，即可診斷為膿毒癥：（1）發(fā)熱（體溫＞38．3℃或＜36℃）；（2）心率（＞90次/min或＞不同年齡正常心率的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差）；（3）呼吸＞30次/min；（4）精神狀態(tài)改變；（5）明顯水腫或液體正平衡（24h超過(guò)20mL/kg）；（6）高血糖癥（血糖＞140mg/dL或7．7mmol/L）而無(wú)糖尿病史；（7）白細(xì)胞增多（＞12×109/L）或白細(xì)胞減少（＜4×109/L）或計(jì)數(shù)正常但不成熟白細(xì)胞總數(shù)＞10%；（8）血漿C反應(yīng)蛋白＞正常兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；（9）血漿前降鈣素＞正常兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡＜18歲；（2）確診惡性腫瘤患者；（3）有免疫系統(tǒng)疾病者；（4）1個(gè)療程未完成而死亡或出院者。

2 治療方法

兩組均予以常規(guī)治療，包括抗感染、抗休克、呼吸支持以及營(yíng)養(yǎng)支持等“經(jīng)典ICU治療”。電針組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上每日接受電針治療。穴位選取足三里、天樞、上巨虛、下巨虛，得氣后連接6805－A型針灸治療儀，選用連續(xù)波，頻率4Hz，強(qiáng)度以患者耐受為度。早晚各1次，每次60min，治療1個(gè)療程。兩組均以7天為1個(gè)療程。

觀察指標(biāo)：兩組患者治療前、治療后抽取靜脈血3mL，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定TNF－α、IL－6及IL－10水平，試劑盒均由美國(guó)Millipore公司提供。同時(shí)記錄患者急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)（APACHEⅡ）評(píng)分。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS15．0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料中正態(tài)分布資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間樣本均數(shù)比較采用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 兩組治療前后APACHEⅡ評(píng)分比較 兩組治療前APACHEⅡ評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。經(jīng)治療后，兩組APACHEⅡ評(píng)分均有不同程度降低，治療前后組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；與對(duì)照組比較，電針組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表1。3.2 兩組治療前后外周血炎癥細(xì)胞因子TNF－α、IL－6、IL－10水平變化 兩組治療前TNF－α、IL－6、IL－10比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。治療后兩組TNF－α、IL－6、IL－10水平均有不同程度下降，治療前后組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。與對(duì)照組比較，電針組TNF－α、IL－6明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；IL－10無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后APACHEⅡ評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后APACHEⅡ評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療組比較，*P＜0．05；與對(duì)照組比較，△P＜0．05；APACHEⅡ：急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分。

表2 兩組患者治療前后TNF－α、IL－6、IL－10水平比較（pg/mL，±s）

表2 兩組患者治療前后TNF－α、IL－6、IL－10水平比較（pg/mL，±s）

注：與治療前比較，*P＜0．05；與對(duì)照組比較，△P＜0．05。TNF－α：腫瘤壞死因子；IL－6：白細(xì)胞介素－6；IL－10：白細(xì)胞介素－10。

3.3 不良反應(yīng) 兩組患者治療前后生命體征指標(biāo)均無(wú)明顯異常變化。電針時(shí)未出現(xiàn)心悸、頭暈等暈針?lè)磻?yīng)。

4 討論

膿毒癥發(fā)病機(jī)制涉及感染、炎癥、免疫、凝血及組織損害等一系列問(wèn)題。當(dāng)機(jī)體受到嚴(yán)重感染、外傷打擊后，可能開(kāi)始處于免疫激活狀態(tài)，隨著病情的發(fā)展，逐漸進(jìn)入免疫抑制狀態(tài)，促炎介質(zhì)和抗炎介質(zhì)失去平衡產(chǎn)生一系列連鎖反應(yīng)或瀑布效應(yīng)[4－5]。中醫(yī)認(rèn)為，膿毒癥屬外邪侵襲，其病機(jī)為邪盛內(nèi)陷，內(nèi)閉外脫，邪熱熾盛，正邪交爭(zhēng)，陰津耗損。足三里是足陽(yáng)明胃經(jīng)合穴，被譽(yù)為全身強(qiáng)壯保健之要穴，能有效改善機(jī)體免疫力，提高抗病能力，是治療消化系統(tǒng)疾病的常用穴位之一；天樞為大腸募穴，上巨虛為大腸下合穴，下巨虛為小腸下合穴，是消化系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)的重要穴位。研究[6]證實(shí)，電針足三里通過(guò)抑制膿毒癥大鼠促炎細(xì)胞因子TNF－α水平，減輕組織水腫和器官功能損害。本研究通過(guò)針刺此四穴，疏通經(jīng)絡(luò)，并調(diào)節(jié)脾胃之清濁、氣機(jī)之升降、陰陽(yáng)之協(xié)調(diào)而使大便自通，毒邪隨之而去，同時(shí)具有扶正培元之功效。

細(xì)胞因子通常分為促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子，膿毒癥的發(fā)生多由炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)啟動(dòng)，在促炎和抗炎反應(yīng)相持和交替制衡中，TNF－α和IL－6是促炎細(xì)胞因子的主要代表，也是炎癥反應(yīng)的最初啟動(dòng)者，外周血TNF－α和IL－6水平已被用于膿毒癥診斷和治療的相關(guān)指標(biāo)，與患者疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)[7－8]。IL－10是主要的抗炎細(xì)胞因子，具有免疫抑制和抗炎作用[9－10]。本組結(jié)果顯示，電針治療后膿毒癥患者血清中促炎細(xì)胞因子TNF－α和IL－6水平明顯降低，而對(duì)抗炎細(xì)胞因子IL－10無(wú)明顯影響，使促炎/抗炎細(xì)胞因子達(dá)到平衡，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，防止過(guò)度炎性反應(yīng)和免疫抑制，從而切斷該病理過(guò)程中炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步擴(kuò)大及對(duì)機(jī)體的損害，改善患者臨床癥狀，降低APACHEⅡ評(píng)分，為救治膿毒癥患者贏得時(shí)間。

總之，電針治療膿毒癥患者，能明顯降低膿毒癥患者的APACHEⅡ評(píng)分和抑制炎癥反應(yīng)，其作用機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)膿毒癥患者促炎/抗炎細(xì)胞因子的平衡有關(guān)。

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（收稿：2015-03-28 修回：2015-05-21）

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（杭州 310006）；

2浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科（杭州 310006）

金水芳，Tel：13906527803；E－mail：jinsf－8100620@163．com