質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)GSP實(shí)施中的應(yīng)用

洪　宏

（浙江英特醫(yī)藥藥材有限公司，杭州　310004）

·藥業(yè)專論·

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)GSP實(shí)施中的應(yīng)用

洪宏＊

（浙江英特醫(yī)藥藥材有限公司，杭州310004）

目的：為中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)在《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）中實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理提供參考。方法：介紹中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的必要性；并運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法，結(jié)合危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)工具，根據(jù)中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)的實(shí)際情況，對(duì)采購(gòu)、收貨與驗(yàn)收、儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)、出庫(kù)運(yùn)輸?shù)?個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)中的關(guān)鍵控制點(diǎn)進(jìn)行識(shí)別與控制。結(jié)果與結(jié)論：中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)可針對(duì)上述4個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)，即購(gòu)進(jìn)渠道是否合法合規(guī)、中藥驗(yàn)收質(zhì)量如何控制、中藥養(yǎng)護(hù)方法是否有效、運(yùn)輸配送是否影響商品質(zhì)量來(lái)采取不同的糾偏措施。其中，采購(gòu)環(huán)節(jié)應(yīng)以建立合法購(gòu)貨渠道為基礎(chǔ)；收貨與驗(yàn)收環(huán)節(jié)應(yīng)基于新版GSP的要求，積累中藥外觀性狀的驗(yàn)收經(jīng)驗(yàn)，保證入庫(kù)藥品的質(zhì)量安全；儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)環(huán)節(jié)應(yīng)有效控制溫濕度，落實(shí)科學(xué)養(yǎng)護(hù)；出庫(kù)運(yùn)輸環(huán)節(jié)應(yīng)突出“綠色物流”，做到不污染、不變質(zhì)。

中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理；藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范；應(yīng)用

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)藥品生命周期中就藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、交流和審核的系統(tǒng)過(guò)程。美國(guó)FDA于2002年在藥品質(zhì)量管理體系中率先引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念，后經(jīng)不斷完善目前已在藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、使用等領(lǐng)域廣泛推行。我國(guó)2010年版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理定義為：在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程［1］。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）于2015年6月25日頒布實(shí)施的新修訂的《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）第10條也明確指出：“企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用前瞻或回顧的方式，對(duì)藥品流通過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核”［2］。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理從藥品生產(chǎn)領(lǐng)域引入藥品經(jīng)營(yíng)領(lǐng)域后，已成為藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)確保質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行的重要手段和方法，也是GSP接軌GMP的亮點(diǎn)。

自2015年以來(lái)，我國(guó)各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門為切實(shí)落實(shí)企業(yè)主體質(zhì)量責(zé)任，堅(jiān)決取締非法經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，嚴(yán)厲打擊制售假劣藥品等違法犯罪行為，并以“飛行檢查”［3］為方式，嚴(yán)查中藥材、中藥飲片濫用硫磺熏蒸，中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)外購(gòu)非法飲片出售，出租出借證照或虛開票據(jù)為非法生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)提供便利，從事中藥飲片分包裝和改換標(biāo)簽出售等違法行為。中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)面對(duì)日益嚴(yán)峻的監(jiān)管形勢(shì)和經(jīng)營(yíng)過(guò)程中可能存在的購(gòu)銷渠道管控不嚴(yán)，存儲(chǔ)條件不符合要求，超范圍經(jīng)營(yíng)，濫用硫磺熏蒸，經(jīng)營(yíng)假劣中藥材、中藥飲片等一系列質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，如何實(shí)施有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控，亟待探索新的思路和方法。本文擬就中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行探討，為中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)在GSP實(shí)施中實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理提供參考。

1　中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的必要性

2011年4月，中央電視臺(tái)《經(jīng)濟(jì)半小時(shí)》連續(xù)報(bào)道了全國(guó)著名的黃芪和白條黨參主產(chǎn)地甘肅隴西縣硫磺熏蒸中藥材事件。硫磺熏蒸雖有利于中藥材的儲(chǔ)存保管，但過(guò)度熏蒸會(huì)改變中藥材的藥性、增加毒副作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，長(zhǎng)期服用硫磺熏蒸中藥材可能對(duì)人體肝、腎等臟器造成嚴(yán)重危害。由此可見，中藥質(zhì)量安全問(wèn)題已為公眾所矚目，中藥材、中藥飲片的生產(chǎn)、流通也成為各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)管重點(diǎn)。進(jìn)入2015年，各地食品藥品監(jiān)督管理部門積極轉(zhuǎn)變監(jiān)管模式，由認(rèn)證制管理轉(zhuǎn)變?yōu)槿粘９芾砼c綜合專項(xiàng)整治相結(jié)合的常態(tài)化監(jiān)督管理，加大企業(yè)黑名單公示力度，促使企業(yè)鞏固完善質(zhì)量管理體系，確保始終處于GMP和GSP認(rèn)證狀態(tài)。根據(jù)CFDA公布的《2015年全國(guó)收回藥品GMP證書情況統(tǒng)計(jì)》［4］，2015年全國(guó)共有143家藥品生產(chǎn)企業(yè)的144張GMP證書被收回，其中中藥飲片GMP證書82張（占56.9%）；被收證企業(yè)總數(shù)同比2014年全年的50家，增長(zhǎng)了近2倍。因此，中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)針對(duì)日常經(jīng)營(yíng)過(guò)程中極易存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的購(gòu)進(jìn)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、養(yǎng)護(hù)、出庫(kù)、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)，如何實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，主動(dòng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)價(jià)并加以控制，已迫在眉睫。

2　中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方法

2.1明確法規(guī)要求，完善體系文件

對(duì)中藥飲片而言，其質(zhì)量與中藥材種植養(yǎng)殖、產(chǎn)地初加工、生產(chǎn)炮制、經(jīng)營(yíng)流通等產(chǎn)業(yè)鏈各個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制密切相關(guān)。中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格遵守《關(guān)于加強(qiáng)中藥飲片監(jiān)督管理的通知》《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥質(zhì)量管理的緊急通知》《食品藥品監(jiān)管總局等部門關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥材管理的通知》《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥材專業(yè)市場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)管的通知》《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥飲片生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)監(jiān)管的通知》等有關(guān)中藥材、中藥飲片監(jiān)督管理的法規(guī)文件要求，持續(xù)完善企業(yè)自身的質(zhì)量管理體系文件，為實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理提供依據(jù)。

2.2確定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的主要步驟

首先，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別。風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)，即對(duì)經(jīng)營(yíng)過(guò)程各環(huán)節(jié)中影響中藥質(zhì)量的因素進(jìn)行分析，找出容易發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵點(diǎn)。如收集中藥材儲(chǔ)存庫(kù)區(qū)的溫濕度記錄，識(shí)別是否存在高溫、高濕等影響質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)因素。其次，實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。對(duì)已經(jīng)確認(rèn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，即用定性方法對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度用“高、中、低”來(lái)分級(jí)描述，用數(shù)值定量范圍（0～100%）標(biāo)示其可能性，數(shù)值越高風(fēng)險(xiǎn)概率越大，風(fēng)險(xiǎn)等于嚴(yán)重度與可能性的乘積。最后，采取風(fēng)險(xiǎn)控制。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，判斷發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的可能性及其危害程度，采取相應(yīng)的控制措施將風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的水平，以便實(shí)現(xiàn)有效控制。

2.3采用正確的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具

目前，常用的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具包括危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）、故障模式影響及嚴(yán)重性分析（FMECA）、故障樹分析（FTA）、危害可操作性分析（HAZOP）、初步危害分析（PHA）、風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和過(guò)濾等。人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）于2005年發(fā)布名為“Quality Risk Management”的第Q9號(hào)文件，將HACCP列為醫(yī)藥企業(yè)推薦應(yīng)用的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具之一。HACCP強(qiáng)調(diào)首先進(jìn)行危害分析；其次確定關(guān)鍵控制點(diǎn)，采取控制措施，預(yù)防和消除危害或?qū)⑵錅p少到可接受水平；制訂關(guān)鍵控制點(diǎn)的關(guān)鍵限值；建立監(jiān)測(cè)體系；建立糾偏措施；建立確認(rèn)程序；建立程序記錄，確保有章可循，有據(jù)可查。

新修訂的GSP還增加了對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的要求，HACCP的關(guān)鍵點(diǎn)來(lái)源于GSP的相關(guān)規(guī)定，因此對(duì)于關(guān)鍵點(diǎn)的識(shí)別也是建立在GSP基礎(chǔ)上的［5］。GSP對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的質(zhì)量管理提出了硬件與軟件各方面的要求，主要闡明“做什么”；而HACCP通過(guò)確定關(guān)鍵控制點(diǎn)，明確了“關(guān)鍵點(diǎn)在哪里、怎么控制”。對(duì)于中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)的質(zhì)量管理人員來(lái)說(shuō)，將HACCP原則應(yīng)用于中藥采購(gòu)、收貨與驗(yàn)收、儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)、出庫(kù)運(yùn)輸全過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控，通過(guò)對(duì)關(guān)鍵點(diǎn)的把控，實(shí)施動(dòng)態(tài)監(jiān)管，可將風(fēng)險(xiǎn)控制在最低限度，確保中藥經(jīng)營(yíng)質(zhì)量。

3　中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)關(guān)鍵控制點(diǎn)識(shí)別

榮曉陽(yáng)等［6］研究表明，運(yùn)用HACCP方法進(jìn)行質(zhì)量管理的關(guān)鍵步驟在于確定關(guān)鍵控制點(diǎn)。按照新版GSP對(duì)藥品運(yùn)營(yíng)管理的規(guī)定，采購(gòu)、收貨與驗(yàn)收、儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)、出庫(kù)運(yùn)輸是藥品流通的4個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。筆者結(jié)合所在單位日常運(yùn)營(yíng)過(guò)程中的實(shí)際情況，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析后確定關(guān)鍵控制點(diǎn)。

3.1采購(gòu)環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點(diǎn)

中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)采購(gòu)環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點(diǎn)，主要在于購(gòu)進(jìn)渠道是否合法合規(guī)。若采購(gòu)流程不嚴(yán)謹(jǐn)，對(duì)供貨企業(yè)和購(gòu)進(jìn)品種的合法性審核不嚴(yán)，采購(gòu)合同質(zhì)量條款未明確注明或模糊不清等將導(dǎo)致所購(gòu)藥品質(zhì)量無(wú)法得到保證、后續(xù)經(jīng)營(yíng)存在巨大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。以2015年浙江省食品藥品領(lǐng)域典型案件中的“李某等涉嫌制售假冒中藥飲片案”［7］為例，涉案企業(yè)亳州市醫(yī)藥藥材有限公司無(wú)中藥飲片生產(chǎn)資質(zhì)，自2008年起持續(xù)假冒亳州市中藥飲片廠等生產(chǎn)廠家的名稱向浙江、江西等20多個(gè)省市大量銷售自產(chǎn)假冒中藥飲片，累計(jì)銷售金額逾10億元。震驚之余，不難發(fā)現(xiàn)部分中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)一味追求“價(jià)廉”而忽視了合法合規(guī)，對(duì)供應(yīng)商的質(zhì)量管理體系審查流于形式，無(wú)法確認(rèn)其質(zhì)量保證能力和質(zhì)量信譽(yù)，導(dǎo)致采購(gòu)環(huán)節(jié)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)未能得到有效控制。

3.2收貨與驗(yàn)收環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點(diǎn)

收貨是通過(guò)核實(shí)購(gòu)進(jìn)藥品的運(yùn)輸方式以及票、賬、貨是否相符，從而防止假劣藥品進(jìn)入本企業(yè)；驗(yàn)收是對(duì)來(lái)貨質(zhì)量的確認(rèn)過(guò)程，是防止假劣藥流入的最后關(guān)卡。此環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點(diǎn)就在于對(duì)中藥驗(yàn)收質(zhì)量的控制。在實(shí)際操作過(guò)程中，由于中藥材的取樣均一性較差，極易出現(xiàn)以次充好、摻雜摻假等現(xiàn)象；由于驗(yàn)收員專業(yè)素質(zhì)及業(yè)務(wù)能力參差不齊，對(duì)于中藥外觀性狀的把握不一，也可能對(duì)中藥質(zhì)量造成潛在的隱患。以鑒別中藥硫磺熏蒸為例，驗(yàn)收員應(yīng)首先通過(guò)“看、聞、捏、嘗”幾方面對(duì)藥材的外觀性狀進(jìn)行判斷，若是中藥飲片還可通過(guò)檢驗(yàn)報(bào)告書中的二氧化硫（SO2）檢測(cè)項(xiàng)進(jìn)行判別或必要時(shí)送藥品檢測(cè)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)，目的就是不讓有質(zhì)量問(wèn)題的中藥進(jìn)入企業(yè)［8-9］。

3.3儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點(diǎn)

中藥的儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)是質(zhì)量管理的重點(diǎn)與難點(diǎn)，特別是中藥養(yǎng)護(hù)方法問(wèn)題，一直困擾著中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)，也是此環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點(diǎn)。近年來(lái)，一些傳統(tǒng)的中藥材養(yǎng)護(hù)方法，如磷化鋁熏蒸殺蟲的高毒性、硫磺熏蒸養(yǎng)護(hù)法殘留對(duì)人體有害的SO2而被禁用，中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)普遍缺乏有效的養(yǎng)護(hù)措施［10］。筆者所在企業(yè)位于我國(guó)長(zhǎng)江中下游地區(qū)，其特有的梅雨季節(jié)恰恰是中藥材、中藥飲片易變質(zhì)的高發(fā)期，若不采取抽濕除潮、密閉防潮、溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)調(diào)控等措施，極易發(fā)生蟲蛀、霉變、有效成分降解等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

3.4出庫(kù)運(yùn)輸環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點(diǎn)

中藥的運(yùn)輸配送也直接影響到中藥的質(zhì)量安全，是此環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點(diǎn)。由于中藥材的形狀、尺寸不一，包裝各異，在運(yùn)輸配送過(guò)程中由于隨意堆疊放，容易出現(xiàn)擠壓、破損、污染、混藥等現(xiàn)象，影響藥品質(zhì)量。冬蟲夏草等“貴細(xì)”藥材體積小、價(jià)值高，在運(yùn)輸過(guò)程中遇摔或擠壓容易斷裂，從而造成貶值。

4　中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管控措施

針對(duì)以上關(guān)鍵環(huán)節(jié)容易出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)因素，筆者建議采用HACCP法對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行糾偏管控，確保風(fēng)險(xiǎn)可控、可追溯。

4.1采購(gòu)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施

采購(gòu)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施以建立合法購(gòu)貨渠道為基礎(chǔ)。應(yīng)在采購(gòu)過(guò)程中借助全國(guó)企業(yè)信用信息系統(tǒng)和各級(jí)食品藥品監(jiān)管部門的政府網(wǎng)站進(jìn)行數(shù)據(jù)查詢，嚴(yán)格審查供應(yīng)商資質(zhì)，確認(rèn)首營(yíng)資料的真實(shí)性及合法性；對(duì)質(zhì)量保證能力有疑問(wèn)的供應(yīng)商，定期開展實(shí)地考察和現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，客觀評(píng)價(jià)供應(yīng)商的信譽(yù)與可靠性，形成評(píng)審記錄，并根據(jù)評(píng)審結(jié)果及時(shí)調(diào)整供貨單位和供貨方案；建立完善供應(yīng)商風(fēng)險(xiǎn)處置預(yù)案，有效應(yīng)對(duì)供應(yīng)商及經(jīng)營(yíng)品種突發(fā)不良質(zhì)量事件的影響，降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)［11-12］。

4.2收貨與驗(yàn)收環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施

收貨與驗(yàn)收環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施是基于新版GSP對(duì)收貨驗(yàn)收的各項(xiàng)要求，積累中藥外觀性狀的驗(yàn)收經(jīng)驗(yàn)，保證入庫(kù)藥品的質(zhì)量安全。以鑒別中藥材硫磺熏蒸為例：（1）驗(yàn)收員應(yīng)熟記《中國(guó)藥典》對(duì)不同中藥材及飲片的SO2限量規(guī)定：中藥材及飲片（礦物類除外）的SO2殘留量不得超過(guò)150 mg/kg，山藥、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白術(shù)、黨參等10種中藥材及其飲片的SO2殘留量不得超過(guò)400 mg/kg。（2）加強(qiáng)專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)，掌握“一看二聞三捏四嘗”識(shí)別硫磺熏蒸中藥的鑒別要點(diǎn)：一看，如枸杞硫磺熏蒸后的顏色往往特別鮮艷；二聞，如菊花硫磺熏蒸后通常有一股較刺鼻的酸味，會(huì)掩蓋原有的自然清香氣味；三捏，如浙貝母經(jīng)硫磺熏蒸后要比未熏蒸的重且質(zhì)地柔軟，手捏可感覺到含水量特別大；四嘗，如硫磺熏蒸后的天麻口嘗味道會(huì)發(fā)酸，感覺不到本身具有的甘味。（3）對(duì)中藥飲片還應(yīng)查驗(yàn)同批號(hào)的檢驗(yàn)報(bào)告書，除檢查是否按照檢驗(yàn)依據(jù)全項(xiàng)檢測(cè)之外，還可查看含硫量測(cè)定是否符合要求［13］。

4.3儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施

儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施主要是有效控制溫濕度，落實(shí)科學(xué)養(yǎng)護(hù)。對(duì)目前常見的小包裝飲片的儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)，筆者結(jié)合所在單位的實(shí)際操作，建議：（1）小包裝飲片普遍采用聚乙烯塑料袋包裝，飲片的透氣性受限，易造成發(fā)霉蟲蛀，且小包裝對(duì)飲片本身的水分含量控制要求較高，可考慮降低庫(kù)存，或快進(jìn)快銷。（2）應(yīng)加強(qiáng)庫(kù)房養(yǎng)護(hù)，采取避光、通風(fēng)、防潮、防蟲、防鼠等措施，并嚴(yán)格控制庫(kù)房溫濕度。建議將小包裝飲片全部放置在陰涼庫(kù)中儲(chǔ)存，庫(kù)區(qū)濕度控制在60%～65%，這樣有利于保證中藥的質(zhì)量安全。（3）養(yǎng)護(hù)除傳統(tǒng)的“三三三”法，即每3個(gè)月循環(huán)養(yǎng)護(hù)1次之外，對(duì)易變異的飲片應(yīng)納入重點(diǎn)養(yǎng)護(hù)品種按月進(jìn)行養(yǎng)護(hù)；梅雨季節(jié)應(yīng)對(duì)所有小包裝飲片進(jìn)行按月重點(diǎn)養(yǎng)護(hù)；常用的養(yǎng)護(hù)方法有干燥、翻垛、冷藏、氣調(diào)養(yǎng)護(hù)等。（4）銷后退回的小包裝飲片可設(shè)立單獨(dú)的貨位，以便與庫(kù)內(nèi)的飲片區(qū)別。

目前中藥飲片外包裝未強(qiáng)制要求標(biāo)注有效期限，但并不說(shuō)明中藥飲片不存在失效問(wèn)題，而應(yīng)根據(jù)不同種類中藥飲片的特性區(qū)別對(duì)待。含揮發(fā)油、淀粉、糖分較多的中藥飲片質(zhì)量相對(duì)不穩(wěn)定、容易變質(zhì)，應(yīng)注意勤進(jìn)勤出；對(duì)于性質(zhì)穩(wěn)定、容易保存的草類、礦石類中藥飲片，則儲(chǔ)存時(shí)限可適當(dāng)延長(zhǎng)［14-15］。

4.4出庫(kù)運(yùn)輸環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施

出庫(kù)運(yùn)輸環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施要點(diǎn)是突出“綠色物流”，做到不污染、不變質(zhì)。在中藥出庫(kù)時(shí)，不僅要復(fù)核品名、數(shù)量、批號(hào)等，還應(yīng)查看質(zhì)量及包裝情況，消除污染、破損、混藥的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；“貴細(xì)”藥材運(yùn)輸應(yīng)在箱內(nèi)進(jìn)行適當(dāng)填充、外箱上標(biāo)注警示語(yǔ)，警示物流操作人員注意；嚴(yán)格按照質(zhì)量管理制度及流程要求，對(duì)承運(yùn)商開展定期審計(jì)，在運(yùn)輸協(xié)議中明確運(yùn)輸質(zhì)量安全責(zé)任，每次委托應(yīng)核對(duì)運(yùn)輸車輛資料與留檔的一致性。

5　結(jié)語(yǔ)

中藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)作為中藥質(zhì)量安全的第一責(zé)任人，是進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的主體，其針對(duì)經(jīng)營(yíng)過(guò)程中極易存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的購(gòu)進(jìn)、收貨驗(yàn)收、儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)、出庫(kù)運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)，積極采取藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施，主動(dòng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)價(jià)并加以有效控制，是不斷提升企業(yè)質(zhì)量管理水平的有效手段。

［1］衛(wèi)生部.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范［S］.2011-01-17.

［2］國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范［S］. 2015-06-25.

［3］國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法［S］.2015-06-29.

［4］國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.2015年全國(guó)收回藥品GMP證書情況統(tǒng)計(jì)［EB/OL］.（2015-12-25）［2016-02-26］. http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL1681/139418.html.

［5］劉詩(shī)洋，王倩，鄭秋瑩，等.危害分析和關(guān)鍵點(diǎn)控制在網(wǎng)上藥店藥品流通管理中的應(yīng)用［J］.中國(guó)藥房，2015，26 （34）：4 893.

［6］榮曉陽(yáng)，梁毅.危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)在GMP管理中的應(yīng)用［J］.中國(guó)藥業(yè)，2010，19（4）：6.

［7］浙江省食品藥品監(jiān)督管理局.浙江省食品藥品監(jiān)督管理局公布2015年度全省食品藥品領(lǐng)域典型案件［EB/OL］. （2016-02-14）［2016-02-26］.http：//www.zj.gov.cn/art/ 2016/2/14/art_13128_2050699.html.

［8］向勇.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)GSP實(shí)施中的作用［J］.首都醫(yī)藥，2010（9）：15.

［9］施能進(jìn)，羅文華，吳錦，等.我國(guó)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在GSP實(shí)施中的應(yīng)用［J］.中國(guó)藥房，2012，23（41）：3 844.

［10］張少蘭.我國(guó)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理現(xiàn)狀及改進(jìn)措施思考［J］.中國(guó)藥業(yè)，2015，24（4）：13.

［11］賴婉楓，解馨.“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”在GMP管理過(guò)程中的應(yīng)用［J］.中國(guó)食品藥品監(jiān)管，2010（6）：60.

［12］劉倩.北京市零售藥店中藥飲片經(jīng)營(yíng)管理質(zhì)量研究［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

［13］施能進(jìn)，王剛.藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在醫(yī)院藥房的實(shí)踐［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33（12）：1 000.

［14］劉樹林，高子淳.風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈藥品質(zhì)量管理中的實(shí)踐［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（34）：175.

［15］郭新苗.中藥黑膏藥制劑生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理［J］.中國(guó)藥物警戒，2014，11（8）：495.

（編輯：楊小軍）

Application of Quality Risk Management in the GSP Implementation of TCM Trading Enterprises

HONG Hong
（Zhejiang Int'l Herbal Medicine Co.，Ltd.，Hangzhou 310004，China）

OBJECTIVE：To provide reference for the implementation of quality risk management in GSP of TCM trading enterprises.METHODS：The necessity of quality risk management in TCM trading enterprises was introduced；by using the method of quality risk management，based on hazard analysis and critical control point（HACCP）tool，according to the actual situation of TCM trading enterprises，four key links including the critical control points during purchasing，receiving and acceptance，storage and maintenance，exwarehouse and transportation were identified and controlled.RESULTS&CONCLUSIONS：It is recommended that TCM trading enterprises take corrective measures aiming at the above four key links of risk control points like whether the procurement link was lawful and legal；how to control TCM acceptance quality；whether TCM maintenance method was valid；whether transportation and distribution affected the quality of goods.For this purpose，procurement link should be based on the establishment of legal purchase channels；the experience of TCM appearance and property acceptance should be gathered in receiving and acceptance link to guarantee the quality of warehoused drugs based on the requirements of the newly revised GSP；storage and maintenance link should take an effective control of temperature and humidity，and carry out the scientific maintenance；exwarehouse and transportation link should highlight the“green logistics”，accomplishing quality and non-pollution.

TCM trading enterprises；Quality risk management；GSP；Application

R95

A

1001-0408（2016）22-3025-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.22.01

＊執(zhí)業(yè)藥師。研究方向：藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理。電話：0571-89982980。E-mail：25128952@qq.com

2015-08-10

2016-04-24）