不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者PTX3水平及其與載脂蛋白A1/載脂蛋白B的相關(guān)性

朱艷霞　李素云　王竹文　董希昌

(東營(yíng)市人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東　東營(yíng)　257091)

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不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者PTX3水平及其與載脂蛋白A1/載脂蛋白B的相關(guān)性

朱艷霞李素云1王竹文董希昌

(東營(yíng)市人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東東營(yíng)257091)

目的探討不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者PTX3水平及其與載脂蛋白(Apo)A1/ 載脂蛋白(Apo)B的相關(guān)性。方法選擇2013年4月至2014年1月在東營(yíng)市人民醫(yī)院心內(nèi)科住院的 88例不穩(wěn)定型心絞痛患者，其中合并2型糖尿病者40例，未合型并2型糖尿病者48例，入院后24 h內(nèi)抽取靜脈血；另外選取同期健康體檢者40例作為對(duì)照組，采用ELISA測(cè)定血清PTX3水平，并對(duì)PTX3與ApoA1/ApoB的相關(guān)性進(jìn)行研究。結(jié)果合并2型糖尿病組患者血清PTX3水平明顯高于不穩(wěn)定型心絞痛組及對(duì)照組(P=0.006及P=0.000)；PTX3水平與ApoA1/ApoB呈負(fù)相關(guān)(r=-0.523，P=0.001)。 結(jié)論不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者PTX3水平明顯升高，具有較強(qiáng)的慢性炎癥反應(yīng)，PTX3濃度與ApoA1/ApoB聯(lián)合檢測(cè)可能更好地反映其炎癥反應(yīng)狀態(tài)及與其脂質(zhì)代謝紊亂狀態(tài)。

不穩(wěn)定型心絞痛；2型糖尿病；正五聚蛋白3；載脂蛋白A1/載脂蛋白B

動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生發(fā)展過(guò)程是由炎性細(xì)胞和炎癥因子參與的炎癥反應(yīng)過(guò)程，而合并糖尿病的冠心病患者可能發(fā)生了更為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，而嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)與其脂質(zhì)代謝特點(diǎn)密切相關(guān)。PTX3是一種與C反應(yīng)蛋白(CRP)同屬于正五聚蛋白超家族的急性時(shí)相蛋白，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在前炎癥因子作用下分泌的炎癥介質(zhì)，直接反映血管的炎癥狀態(tài)，將有望成為更具臨床應(yīng)用價(jià)值的心血管事件預(yù)測(cè)指標(biāo)〔1〕。本研究檢測(cè)不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者PTX3水平，并對(duì)其與載脂蛋白(Apo)A1/ApoB相關(guān)性進(jìn)行研究。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年4月至2014年1月在東營(yíng)市人民醫(yī)院心內(nèi)科住院的 88例不穩(wěn)定型心絞痛患者為研究對(duì)象，男53例，女35例；年齡42～83〔平均(62.5±8.0)〕歲；其中合并2型糖尿病者40例，男24例，女16例，年齡40～79〔平均(60.5±6.5)〕歲；未合并2型糖尿病48例為不穩(wěn)定型心絞痛組，男29例，女19例，年齡45～83〔平均(63.4±7.7)〕歲。2型糖尿病診斷符合WHO1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)正式頒布的《中國(guó)糖尿病防治指南》的標(biāo)準(zhǔn)即空腹血糖≥7.0 mmol/L、任意時(shí)間血糖≥11.1 mmol/L或有明確的2型糖尿病史正在接受治療者；不穩(wěn)定型心絞痛診斷參照ACC/AHA和中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。凡合并急慢性感染、嚴(yán)重肝腎功能損害、腫瘤及結(jié)締組織病者均排除在外。另外選擇同期在本院查體的健康體檢者40例作為對(duì)照組，男22例，女18例；平均年齡(61.6±6.3)歲。上述所有入選者均自愿參加觀察，且年齡、性別方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2標(biāo)本采集及檢測(cè)方法所有研究對(duì)象均于入院后次日清晨8點(diǎn)空腹抽取靜脈血3 ml，對(duì)照組于清晨8點(diǎn)抽取空腹血3 ml，均置于3.2%檸檬酸鈉抗凝管中，離心(3 000 r/min)20 min后分離血漿，置于-80℃儲(chǔ)存待測(cè)PTX3。 PTX3濃度采用ELIESA法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)于美國(guó)R&B公司，使用的酶標(biāo)儀為DNM-9602G型。ApoA1、ApoB檢測(cè)采用濁度法測(cè)定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及直線相關(guān)性分析 。

2　結(jié)　果

不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者血清PTX3濃度〔(6.04±3.11)ng/ml〕顯著高于單純不穩(wěn)定型心絞痛患者〔(4.66±1.99)ng/ml,P=0.006〕及對(duì)照組〔(1.22±0.33)ng/ml,P=0.000〕，不穩(wěn)定型心絞痛組血清PTX3濃度也顯著高于對(duì)照組(P=0.000)。不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者血清PTX3水平與AopA1/ApoB呈負(fù)相關(guān)(r=-0.523，P=0.001)。

3　討　論

合并糖尿病的冠心病患者就診時(shí)往往病情較重，考慮與這類患者早期癥狀不典型或無(wú)明顯臨床癥狀而未能及時(shí)就診有關(guān)。如何早期識(shí)別高危人群并盡早干預(yù)越來(lái)越成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。盡管我們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到冠心病合并2型糖尿病患者的病理生理學(xué)，但預(yù)測(cè)未來(lái)的冠心病事件仍然在很大程度上依賴于傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素(如吸煙、高血壓、肥胖、高脂血癥、年齡等)的評(píng)價(jià),通過(guò)傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，即使在低風(fēng)險(xiǎn)和中等風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)人，大量的糖尿病患者仍然同時(shí)出現(xiàn)心血管疾病〔3〕， 因此，需要新的生物標(biāo)志物和預(yù)測(cè)工具來(lái)盡早作出判斷以促進(jìn)冠狀動(dòng)脈疾病患者的最佳干預(yù)。

2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的核心為胰島素抵抗，持續(xù)性高胰島素血癥增加血清游離脂肪酸(FFA)水平，在血液中循環(huán)FFA激活先天免疫系統(tǒng)釋放多種前炎癥因子，包括腫瘤壞死因子(TNF)-α，各種前炎癥因子通過(guò)各種機(jī)制促進(jìn)CRP等各種炎癥因子的釋放，參與動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程〔4，5〕。目前研究最多的炎癥因子應(yīng)該是CRP,但美國(guó)心臟協(xié)會(huì)規(guī)定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)不能作為預(yù)防繼發(fā)冠心病的指標(biāo)，連續(xù)監(jiān)測(cè)不能用于監(jiān)測(cè)治療效果的評(píng)價(jià)，這是因?yàn)閔s-CRP是非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物的緣故。

Matsuura等〔6〕通過(guò)對(duì)45例解剖尸體的157個(gè)冠狀動(dòng)脈標(biāo)本研究發(fā)現(xiàn)，相比于CRP，在斑塊內(nèi)出血部位PTX3極為豐富；相比于纖維成分較多的斑塊，復(fù)雜的斑塊中有更多的PTX3表達(dá)，而對(duì)于CRP卻無(wú)此規(guī)律；另外他們對(duì)行血管成形術(shù)的包括35例不穩(wěn)定型心絞痛和38例穩(wěn)定型心絞痛患者的斑塊標(biāo)本的研究發(fā)現(xiàn)，相比于穩(wěn)定冠脈斑塊，不穩(wěn)定斑塊中有更多的PTX3與CRP表達(dá)，且與巨噬細(xì)胞密切相關(guān)，而PTX3與CRP無(wú)相關(guān)性,提示與hs-CRP比較，PTX3是更為特異的判斷冠脈斑塊易損性的指標(biāo)。Iwata等〔7〕通過(guò)對(duì)118個(gè)穩(wěn)定型心絞痛患者的研究發(fā)現(xiàn)PTX3與斑塊的脂質(zhì)容量呈正相關(guān)，而與其纖維容量呈負(fù)相關(guān)，而hs-CRP與斑塊的脂質(zhì)容量及纖維容量無(wú)明顯相關(guān)性。吳連拼等〔8〕對(duì)35例急性ST段抬高型心肌梗死患者研究發(fā)現(xiàn)其PTX3水平明顯高于健康體檢者，并且與肌酸激酶同工酶峰值呈正相關(guān)，與2 w后心臟超聲檢測(cè)的射血分?jǐn)?shù)值呈負(fù)相關(guān)，提示PTX3與炎癥和組織損傷程度呈正比。

另外，高水平的PTX3與急性冠狀動(dòng)脈綜合征后的預(yù)后密切相關(guān)，且這種相關(guān)性獨(dú)立于CRP之外，PTX3可能會(huì)比CRP和肌鈣蛋白更強(qiáng)烈地與急性心肌缺血后的不良預(yù)后相關(guān)〔9,10〕，在那些沒有明確的心血管疾病的老年人中，PTX3也與增加的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)〔11〕。

本文結(jié)果提示不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者發(fā)生了更為強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，糖尿病患者動(dòng)脈粥樣斑塊較非糖尿病者更不穩(wěn)定，發(fā)生嚴(yán)重心血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，但PTX3在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中的具體作用，是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成、有害的作用〔12〕，還是抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的、保護(hù)性的作用〔13〕，尚未達(dá)成一致意見，但目前多數(shù)研究?jī)A向于后者。至少目前研究發(fā)現(xiàn)PTX3可作為較為特異的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的炎性標(biāo)志物。

Apo較常規(guī)血脂檢查更有其優(yōu)越性，ApoA1/ApoB較HDL-C、LDL-C等常規(guī)血脂指標(biāo)更好地預(yù)測(cè)冠心病的發(fā)生，對(duì)合并2型糖尿病的患者更是如此。本研究提示不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣斑塊炎癥反應(yīng)程度可能與其脂質(zhì)代謝紊亂的程度密切相關(guān)，另一方面糖尿病患者脂質(zhì)代謝紊亂程度高的患者往往血糖控制情況不佳，促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。PTX3濃度與ApoA/ApoB聯(lián)合檢測(cè)可能更好地反映了不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者炎癥反應(yīng)狀態(tài)及與其脂質(zhì)代謝紊亂狀態(tài)的相關(guān)性。

1Lee GW,Lee TH,Vilcek J. TSG-14 A tumor necrosis factor- and IL-1-inducible protein is a novel member of the pentaxin family of acute phase proteins〔J〕.J Immunol,1993;150(5):1804-12.

2中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定型心絞痛與非ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南〔J〕.中華心血管病雜志，2007;35(4)：295-304.

3Wong ND,Dede J,Chow VH,etal. Global cardiovascular risk associated with hypertension and extent of treatment and control according to risk group〔J〕.Am J Hypertens,2012;25(5):561-7.

4Mahmoud F,Al-Ozairi E. Inflammatory cytokines and the risk of cardiovascular complications in type 2 diabetes〔J〕.Dis Markers,2013;35(4):235-41.

5Devaraj S,O'Keefe G,Jialal I. Defining the proinflammatory phenotype using high sensitive C-reactive protein levels as the biomarker〔J〕. Clin Endocrinol Meta,2005;90(8):4549-54.

6Matsuura Y,Hatakeyama K,Imamura T. Different distribution of pentraxin 3 and C-reactive protein in coronary atherosclerotic plaques〔J〕.J Atheroscler Thromb,2012;19(9):837-45.

7Iwata A,Miura S,Tanaka T. Plasma pentraxin-3 levels are associated with coronary plaque vulnerability and are decreased by statin〔J〕.Coron Artery Dis,2012;23(5):315-21.

8吳連拼,張素勤,李嘉，等.Pentraxin-3在急性心肌梗死中的意義〔J〕.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2007;15(6)：415-9.

9Latini R,Maggioni AP,Peri G,etal. Prognostic significance of the long pentraxin PTX3 in acute myocardial infarction〔J〕.Circulation,2004;110(16):2349-54.

10Matsui S,Ishii J,Kitagawa F,etal. Pentraxin 3 in unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction〔J〕.Atherosclerosis, 2010;210(1):220-5.

11Jenny NS,Arnold AM,Kuller LH,etal. Associations of pentraxin 3 with cardiovascular disease and all-cause death:the cardiovascular health study〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2009;29(4):594-9.

12Souza DG,Amaral FA,Fagundes CT,etal. The long pentraxin PTX3 is crucial for tissue inflammation after intestinal ischemia and reperfusion in mice〔J〕.Am J Pathol,2009;174(4):1309-18.

13Norata GD,Garlanda C,Catapano AL.The long pentraxin PTX3:a modulator of the immunoinflammatory response in atherosclerosis and cardiovascular diseases〔J〕.Trend Cardiovasc Med，2010;20(2):35-40.

〔2015-02-04修回〕

(編輯苑云杰/曹夢(mèng)園)

朱艷霞(1970-),女, 副主任醫(yī)師, 碩士，主要從事心血管內(nèi)科研究。

R543.3；R587.1

A

1005-9202(2016)17-4210-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.035

1東營(yíng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科