小兒腦水腫的藥物治療進(jìn)展

李 寧 郭 軍

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，遼寧 大連 116012）

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小兒腦水腫的藥物治療進(jìn)展

李 寧 郭 軍

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，遼寧 大連 116012）

【摘要】腦水腫（brain edema，BE）是兒科常見的一種臨床綜合征，是各種外源性或內(nèi)源性有害因素刺激所致的一種組織病理學(xué)反應(yīng)，引起腦組織內(nèi)水分異常增多，局部或廣泛的腦體積增大和重量增加，使顱內(nèi)壓增高。因處于生長發(fā)育階段，兒童腦水腫較成人更易發(fā)展為顱內(nèi)高壓癥。有關(guān)腦水腫的治療藥物隨著臨床和實(shí)驗(yàn)室研究的不斷深入開展，出現(xiàn)了許多有效的新藥，即使是應(yīng)用已久的藥物，在用藥時(shí)間、劑量、不良反應(yīng)研究等方面也有了很大進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】小兒；腦水腫；藥物；治療

1 滲透性藥物

1.1 甘露醇：其作用機(jī)制除了滲透性脫水降顱壓，還通過暫時(shí)性血容量升高的作用使腦血流增加、血液稀釋及血黏度下降，提高紅細(xì)胞的變形能力，促進(jìn)了組織水平的氧轉(zhuǎn)運(yùn)，使腦血管反射性收縮，顱內(nèi)壓（intracranial pressure，ICP）下降。甘露醇也可由于減少腦脊液的分泌和增加其再吸收，最終使CSF容量減少而降低ICP［1］。

1.2 甘油果糖：也是臨床常用的高滲透性脫水劑，作用持續(xù)時(shí)間長，甘油果糖能通過血腦屏障，增加腦血流量，對抗氧自由基，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，進(jìn)入腦組織氧化成磷酸化基質(zhì)，是參與腦代謝的唯一熱量源。

1.3 高滲鹽水（hypertonic saline，HS）。HS降低ICP的機(jī)制：靜脈注射HS后能提高血漿Na+濃度與滲透壓，建立血腦屏障兩側(cè)滲透壓梯度差，使腦組織液進(jìn)入血管內(nèi)而減輕BE。與甘露醇相比，HS不易通過血腦屏障，因而它能更持久的減輕BE。

1.4 高滲性NaHCO3高滲性NaHCO3液既有類似HS增高血清Na+與提高血漿滲透壓的作用，又可糾正代謝性酸中毒，故較HS治療小兒BE更有其優(yōu)越性，虞佩蘭等［2］建議推廣應(yīng)用于臨床。

1.5 吡拉西坦：為腦代謝藥，能促進(jìn)腦內(nèi)ATP、乙酰膽堿合成并能增強(qiáng)神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)，具有促進(jìn)腦內(nèi)代謝作用［3］。佟俊剛等研究發(fā)現(xiàn)20%吡拉西坦注射液對顱腦損傷引起的ICP增高有明顯的治療效果，與甘露醇的治療效果相比無顯著性差異［4］。

2 非滲透性藥物

七葉皂苷鈉是一種非滲透性脫水劑，可對抗組織胺所致的毛細(xì)血管通透性增加；改善微循環(huán)和穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞；刺激前列腺素F2α產(chǎn)生，同時(shí)抑制前列腺素E1的活性。研究證實(shí)［5］七葉皂苷鈉與甘露醇合用可減少甘露醇用量，減輕甘露醇對腎的損害及其他不良反應(yīng)，療效優(yōu)于單獨(dú)使用甘露醇。

3 腎上腺皮質(zhì)激素

類固醇藥過去一直被用來治療缺血性腦水腫，但現(xiàn)已不在推薦應(yīng)用，但在出血性腦水腫急性期仍可短期應(yīng)用。

4 利尿劑

4.1 呋塞米是伴有心肺腎功能障礙患者的首選藥。其利尿作用迅速、強(qiáng)大。一般靜脈滴注后30 min起效，可持續(xù)5～6 h。但易出現(xiàn)血壓下降及血清鉀丟失過多，長時(shí)間應(yīng)用須特別注意。

4.2 托拉塞米是磺酰脲吡啶類新型利尿劑，在不顯著改變腎小球?yàn)V過率、腎血漿流量和酸堿平衡的條件下，使尿中鈉、氯和水的排泄增加，從而發(fā)揮利尿作用。該藥半衰期長，利尿作用強(qiáng)改善癥狀效果明顯，發(fā)生電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)少，是一種較好的髓袢利尿劑［6］。

5 鈣離子通道拮抗劑

Ca2+拮抗劑可拮抗因5-羥色胺、去甲腎上腺素、花生四烯酸、過氧化氫、血栓烷和蛛網(wǎng)膜下腔出血所致的腦血管痙攣，降低血腦屏障通透性，并減少大分子物質(zhì)滲出和水分子進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)。林立峰在不同時(shí)間內(nèi)使用尼莫地平治療腦水腫的研究中發(fā)現(xiàn)尼莫地平12 h內(nèi)應(yīng)用對中期腦水腫有一定的療效［7］。

6 自由基清除劑

6.1 維生素C作為一種已被證實(shí)的自由基清除劑，它除可通過供氫來直接清除自由基外，尚能增強(qiáng)維生素E的活性，從而抑制由自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受繼發(fā)的過氧化損害。

6.2 依拉達(dá)奉現(xiàn)在已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于腦損傷治療領(lǐng)域，黃國洲的研究表明依拉達(dá)奉可以有效的改善患者的腦神經(jīng)功能，糾正腦水腫狀態(tài)，同時(shí)能夠清除受損腦組織周圍自由基物質(zhì)，改善腦組織血管內(nèi)皮細(xì)胞的連鎖性傷害、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)［8］。

7 神經(jīng)內(nèi)分泌治療

7.1 阿片受體拮抗劑：納洛酮是阿片受體競爭性拮抗劑，能透過血腦屏障，與腦啡肽結(jié)合，使β-EP失活，解除呼吸中樞的抑制，改善腦血流及腦灌注，減輕腦水腫及腦細(xì)胞死亡。張孟云等［9］研究表明納洛酮治療小兒病毒性腦炎可使顱內(nèi)高壓癥狀消失時(shí)間明顯提前。

7.2 神經(jīng)節(jié)苷脂：可以降低鈣離子含量，恢復(fù)Na+-K+-ATP及Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，還可以下調(diào)水腫組織的水通道蛋白4mRNA表達(dá)，減輕腦水腫。杜翠平［10］研究表明GA輔助治療小兒病毒性腦炎所致腦水腫具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

8 中醫(yī)中藥

安宮牛黃丸能夠減輕腦水腫，應(yīng)用于重癥小兒腦炎的治療臨床效果顯著［11］。所以，開發(fā)中草藥治療小兒腦水腫是今后治療的一個(gè)方向。

參考文獻(xiàn)

［1］ 申曉偉，王宏勤.高滲鹽水和甘露醇治療顱內(nèi)高壓安全性和有效性的系統(tǒng)評價(jià)［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（12）:11-13.

［2］ 虞佩蘭，曹美紅.小兒腦水腫與顱內(nèi)高壓治療進(jìn)展［J］.中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2011，10（1）:92-94.

［3］ 蘇鵬飛.吡拉西坦注射治療腦挫裂傷58例［J］.中國藥業(yè)，2013，22 （1）:90-91.

［4］ 佟俊剛，劉錫川，陳桂增，等.吡拉西坦注射液降低顱腦損傷患者顱內(nèi)壓的臨床研究［J］.中國臨床神經(jīng)外科雜志，2011，16（9）:553-554.

［5］ 李遠(yuǎn)紅.β-七葉皂苷鈉對腦出血急性期治療的療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)信息，2010，23（2）:405-407.

［6］ 霍婧.托拉塞米治療急性腦出血后腦水腫的療效觀察［J］.臨床合理用藥，2012，4（5）:44-45.

［7］ 林立峰.在不同時(shí)間內(nèi)使用尼莫地平治療腦出血血腫體積及腦水腫的臨床影響研究［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，5（7）:49-50.

［8］ 黃國洲.依達(dá)拉奉治療顱腦損傷腦水腫的臨床療效觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（4）:147-148.

［9］ 張孟云，夏江云.納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療小兒病毒性腦炎的臨床觀察［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012，31（4）:86.

［10］ 杜翠平.神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療小兒病毒性腦炎臨床分析［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（5）:27-28.

［11］ 李靜，殷二航，李九英.安宮牛黃丸治療重癥小兒腦炎的療效觀察［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（9）:174-175.

中圖分類號：R743.3

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1671-8194（2016）03-0036-02