粉塵螨滴劑通過改善機體免疫功能治療過敏性鼻炎①

文春秀　謝小娟　甘金梅　莫譽華　蔣鳴驚

(廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院(廣西兒童醫(yī)院，廣西婦產(chǎn)醫(yī)院)耳鼻喉科，南寧530003)

粉塵螨滴劑通過改善機體免疫功能治療過敏性鼻炎①

文春秀謝小娟甘金梅莫譽華蔣鳴驚

(廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院(廣西兒童醫(yī)院，廣西婦產(chǎn)醫(yī)院)耳鼻喉科，南寧530003)

[摘要]目的：分析粉塵螨滴劑脫敏治療過敏性鼻炎并腺樣體肥大患兒的免疫調(diào)節(jié)功能和臨床療效。方法：選取我科2012年1月至2014年6月過敏性鼻炎并腺樣體肥大患兒共80例，隨機分為實驗組和對照組。對照組予以依巴斯汀及左卡巴斯汀治療，實驗組在對照組的基礎(chǔ)上，加用舌下含服粉塵螨滴劑。對比兩組患者治療前及治療2年后的血清IL-2、IL-6水平、塵螨特異性IgE(sIgE)、塵螨總IgE(T-IgE)、塵螨特異性IgG4(sIgG4)、血液嗜酸性粒細胞(EOS)、誘導(dǎo)痰EOS水平。對比兩組患者治療前及治療2年后的哮喘癥狀評分和鼻部癥狀評分。結(jié)果：兩組患者治療后的IL-2水平均顯著高于治療前，IL-6水平顯著低于治療前，P<0.05；實驗組治療后的IL-2水平顯著高于對照組，IL-6水平顯著低于對照組，P<0.05。兩組患者治療后的sIgE、T-IgE、血液EOS及誘導(dǎo)痰EOS均顯著低于治療前，sIgG4顯著高于治療前，P<0.05；實驗組治療后的sIgE、T-IgE、血液EOS及誘導(dǎo)痰EOS均顯著低于對照組，sIgG4顯著高于對照組，P<0.05。兩組患者治療后的哮喘癥狀評分和鼻部癥狀評分均顯著低于治療前，P<0.05；實驗組治療后的哮喘癥狀評分和鼻部癥狀評分均顯著低于對照組，P<0.05。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用粉塵螨滴劑治療過敏性鼻炎并腺樣體肥大患兒，可以有效調(diào)節(jié)患兒的免疫功能，具有良好的臨床療效。

[關(guān)鍵詞]粉塵螨滴劑；脫敏治療；過敏性鼻炎；腺樣體肥大；免疫調(diào)節(jié)

過敏性鼻炎又被稱為變應(yīng)性鼻炎，患者多因變應(yīng)原接觸導(dǎo)致組胺等介質(zhì)釋放，并引發(fā)多種免疫活性細胞及細胞因子參與，最終引發(fā)鼻黏膜非感染性炎性疾病。本病是小兒常見疾病之一，患兒發(fā)病后將出現(xiàn)打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、鼻癢等癥狀，嚴重影響患兒正常生活及發(fā)育。此外，多數(shù)過敏性鼻炎患兒還伴有腺樣體肥大情況，肥大后的腺樣體將引發(fā)患兒鼻堵、張口呼吸癥狀，這將進一步加劇患兒鼻炎[1]。為分析粉塵螨滴劑脫敏治療過敏性鼻炎并腺樣體肥大患兒的免疫調(diào)節(jié)功能和臨床療效，筆者選取我科2012年1月至2014年6月過敏性鼻炎并腺樣體肥大患兒共80例進行如下研究。

1資料與方法

1.1一般資料選取我科2012年1月至2014年6月過敏性鼻炎并腺樣體肥大患兒共80例，均符合《變應(yīng)性鼻炎診斷治療指南》中關(guān)于變應(yīng)性鼻炎的診斷標準，具有打鼾、鼻塞、噴嚏、清水樣鼻涕、鼻癢等癥狀，同時經(jīng)粉塵螨皮膚點刺試驗結(jié)果均為陽性(++或++以上)[1]。排除：①合并支氣管哮喘、急性呼吸道感染、肺結(jié)核、多發(fā)性硬化病等可能產(chǎn)生呼吸道癥狀的其他疾??；②合并嚴重的心、肝、肺、腎功能不全或出凝血功能障礙疾病；③同時服用ACEI類藥物或β受體阻滯劑等藥物。隨機分為實驗組和對照組，實驗組40例，男26例，女14例；年齡4~10歲，平均(6.7±0.6)歲；對照組40例，男25例，女15例；年齡4~11歲，平均(6.9±0.8)歲。組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法對照組予以口服依巴斯汀(開思亭，10 mg/d，批準文號H20120423)，同時鼻噴霧左卡巴斯汀(立復(fù)汀，噴鼻，bid，批準文號BH20040201)。實驗組在對照組的基礎(chǔ)上，加用舌下含服粉塵螨滴劑(浙江我武生物科技股份有限公司，國藥準字S20060012)：給予患兒1滴粉塵螨滴劑1號滴于舌下，口含2 min后吞服，1次/d，持續(xù)7 d，且之后劑量持續(xù)遞增(1~7 d劑量分別為1、2、3、4、6、8、10滴)；第2周給予患兒粉塵螨滴劑2號，第三周粉塵螨滴劑3號，劑量、用法同第一周。第四周給予患兒口服3滴粉塵螨滴劑4號，1次/d，持續(xù)1周。12歲以上兒童可給予粉塵螨滴劑5號，每日3滴，7 d/療程。如治療期間患兒出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作，則予以停藥，停藥時長2周以內(nèi)則可繼續(xù)原劑量用藥，超過2周則從粉塵螨滴劑1號重新用藥。

1.2.2觀察指標血清IL-2、IL-6、sIgE、T-IgE、IgG4、血液EOS及誘導(dǎo)痰EOS水平檢測兩組患兒均在治療前及治療2年后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測外周靜脈血中IL-2、IL-6、sIgE、T-IgE、IgG4水平。所有樣本采集時間均為清晨空腹(8:00am)。酶聯(lián)免疫分析儀及試劑由北京雅安達生物技術(shù)有限公司提供。采用全自動血細胞分析儀RT-7200(淄博華健醫(yī)療器械貿(mào)易有限公司)檢測外周血中的EOS水平。采用全自動圖像細胞儀檢測治療前及治療2年后痰中EOS水平。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后的血清IL-2、IL-6水平對比兩組患者治療前后的血清IL-2、IL-6水平對比，見表1。兩組患者治療后的IL-2水平均顯著高于治療前，IL-6水平顯著低于治療前，P<0.05；實驗組治療后的IL-2水平顯著高于對照組，IL-6水平顯著低于對照組，P<0.05。

Note：Compared within the group before treatment,1)P<0.05;compared with the control group after treatment,2)P<0.05.

2.2兩組患者治療前后的sIgE、T-IgE、IgG4、血液EOS及誘導(dǎo)痰EOS對比兩組患者治療前后的sIgE、T-IgE、sIgG4、血液EOS及誘導(dǎo)痰EOS對比，見表2。兩組患者治療后的sIgE、T-IgE、血液EOS及誘導(dǎo)痰EOS均顯著低于治療前，sIgG4顯著高于治療前，P<0.05；實驗組治療后的sIgE、T-IgE、血液EOS及誘導(dǎo)痰EOS均顯著低于對照組，sIgG4顯著高于對照組，P<0.05。

Note：Compared within the group before treatment,1)P<0.05;compared with the control group after treatment,2)P<0.05.

2.3兩組患者治療前后的哮喘癥狀評分和鼻部癥狀評分對比兩組患者治療前后的哮喘癥狀評分和鼻部癥狀評分對比，見表3。兩組患者治療后的哮喘癥狀評分和鼻部癥狀評分均顯著低于治療前，P<0.05；實驗組治療后的哮喘癥狀評分和鼻部癥狀評分均顯著低于對照組，P<0.05。

Note：Compared within the group before treatment,1)P<0.05;compared with the control group after treatment,2)P<0.05.

3討論

過敏性鼻炎雖然不引發(fā)嚴重疾病，但其易誘發(fā)哮喘、鼻息肉、腺樣體肥大、鼻竇炎等癥狀，嚴重影響患者正常生活，如發(fā)病人群為幼兒，患兒正常發(fā)育也將被影響[2]。目前，過敏性鼻炎治療方法以藥物治療為主，即脫敏治療，其常用給藥方法有皮下注射及口服給藥等。皮下注射可顯著改善患兒癥狀，但其需較長的作用時間，且給藥不便，患兒依從性較差。此外，皮下注射還伴有較為明顯的不良反應(yīng)，易誘發(fā)哮喘、過敏性休克等[3]?？诜撁糁委熕幬锒鄻?，粉塵螨滴劑則是其代表之一，粉塵螨滴劑是SLIT制劑的一種，該藥物對人體淋巴細胞的脫顆粒變化具有顯著抑制作用，其還可降低支氣管平滑肌張力，改善患者咳嗽、氣促等癥狀[4]。本品具有極強的抗變態(tài)反應(yīng)效用。對比與皮下注射脫敏治療而言，舌下含服粉塵螨滴劑安全性更高，患兒不良反應(yīng)輕微[5，6]。研究認為，舌下含服是最為有效且安全的粉塵螨滴劑服用方法，該種給藥方法一方面可以操作方便、方式溫和，利于兒童接受；另一方面可降低長期化學(xué)藥物(如激素、抗生素等)帶來的不良影響，尤其是對兒童生長發(fā)育的影響[7，8]。而且其分為多號用藥及藥物內(nèi)蛋白濃度有差異，可根據(jù)病情、時間等選擇用藥，減少藥物過量帶來的副作用。 實際治療工作中，粉塵螨滴劑療效分為4層：①早期療效，初始治療完成后即可生效；②持續(xù)療效，免疫過程中持續(xù)存在的療效；③長效療效，粉塵螨滴劑治療后依然存在的療效；④預(yù)防療效，防治過敏性鼻炎復(fù)發(fā)或加重的療效[9，10]。我們分析粉塵螨滴劑免疫機制為：誘導(dǎo)機體生成特異性IgG[如塵螨特異性IgE(sIgE)、塵螨總IgE(T-IgE)、塵螨特異IgG4(sIgG4)等]類循環(huán)抗體，這些抗體可與致敏原結(jié)合，進而阻斷致敏原與嗜堿性粒細胞及肥大細胞表面IgG作用，并阻斷Ⅰ型超敏反應(yīng)[11]。過敏性鼻炎是一種由多種細胞因子參與的疾病，腫瘤壞死因子、干擾素、白細胞介素等細胞因子均參與到其發(fā)生、發(fā)展過程中[12]。而舌下含服SLIT制劑后，藥劑將被舌下抗原呈遞細胞捕獲并加工，進而調(diào)節(jié)T細胞及Th1細胞的生成，下調(diào)Th2活性，改善患兒血清IL-2、IL-6水平[13]。血液EOS及誘導(dǎo)痰EOS均是由嗜酸性細胞釋放出毒性蛋白質(zhì)，其是嗜酸性細胞激活后脫顆粒的標志之一，而SLIT制劑對人體淋巴細胞的脫顆粒變化具有較強抑制效應(yīng)[14]。本次研究中，患者治療后的IL-2、IL-6水平均顯著改善，且實驗組優(yōu)于對照組，提示粉塵螨滴劑治療后患兒Th2表達顯著下調(diào)，患兒變態(tài)反應(yīng)減弱。我們還發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后的sIgE、T-IgE、sIgG4、血液EOS及誘導(dǎo)痰EOS均顯著低于治療前，且實驗組優(yōu)于對照組，提示粉塵螨滴劑治療后患兒相關(guān)細胞IgG作用、Ⅰ型超敏反應(yīng)得到有效抑制，且實驗組抑制情況優(yōu)于對照組。此外，我們對比兩組患兒哮喘癥狀評分和鼻部癥狀此外，我們對比兩組患兒哮喘癥狀評分和鼻部癥狀

評分發(fā)現(xiàn)，兩組患兒哮喘癥狀評分和鼻部癥狀評分顯著優(yōu)于治療前，且實驗組優(yōu)于對照組，這表明粉塵螨滴劑聯(lián)合激素、白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥治療在改善患兒癥狀，提高患兒鼻部功能上具有顯著療效。 綜上所述，粉塵螨滴劑聯(lián)合常規(guī)治療在改善過敏性鼻炎并腺樣體肥大患兒臨床癥狀，調(diào)節(jié)患兒的免疫功能等方面具有良好的臨床療效。

參考文獻：

[1]周勝亮,許萍,李平,等.粉塵螨滴劑脫敏治療對呼吸道變應(yīng)性疾病Th1/Th2平衡的調(diào)控[J].實用臨床醫(yī)學(xué),2012,13(8):19-21.

[2]莊嚴,王學(xué)艷,石海云.粉塵螨滴劑治療過敏性鼻炎的有效性及安全性[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2011,17(14):266-268.

[3]Okubo K,Kurono Y,Fujieda S,etal.Japanese guideline for allergic rhinitis[J].Allergol Int,2011,60(2):171-189.

[4]張小鵬.粉塵螨滴劑與抗益生菌療法治療過敏性鼻炎的臨床觀察對比研究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘:電子版,2013,01(31):59-59.

[5]張雪榮,劉曉鷹,向希雄.粉塵螨滴劑治療小兒過敏性疾患的臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志,2012,34(9):43-44.

[6]Chaiyasate S,Roongrotwattanasiri K,Fooanant S,etal.Key nasal symptoms predicting a positive skin test in allergic rhinitis and patient characteristics according to ARIA classification[J].J Med Assoc Thai,2009,92(3):377-381.

[7]王小琴.粉塵螨滴劑治療過敏性鼻炎120例療效分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,37(6):704-705.

[8]溫赤君,朱明風(fēng),任文美,等.舌下粉塵螨滴劑治療兒童支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎的有效性和安全性[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2011,46(05):393-396.

[9]凌云,馬桂琴,尹桂茹,等.承德地區(qū)粉塵螨滴劑治療過敏性鼻炎療效觀察與分析[J].國際免疫學(xué)雜志,2013,36(06):491-494.

[10]朱雙桂,陳強,劉建梅,等.粉塵螨滴劑治療粉塵螨致敏過敏性鼻炎和哮喘的療效及其作用機制[J].山東醫(yī)藥,2011,51(25):63-65.

[11]章險峰.舌下含服粉塵螨滴劑治療兒童支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(36):4029-4032.

[12]史玲艾,袁潔,安淑華,等.哮喘兒童應(yīng)用粉塵螨滴劑舌下含服脫敏治療的隨訪觀察[J].鄭州大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2012,47(2):267-269.

[13]張冬林,黃坤平.粉塵螨滴劑治療過敏性鼻炎的療效分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2013,01(18):99,101.

[14]陳伯亞,龍自銘,黃燕君,等.舌下含服粉塵螨滴劑治療單一和多重過敏變應(yīng)性鼻炎患者的臨床療效評估[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,48(7):549-554.

[收稿2015-06-08修回2015-07-15]

(編輯倪鵬)

Dust mite drops by improving immune function in treating allergic rhinitis

WENChun-Xiu,XIEXiao-Juan,GANJin-Mei,MOYu-Hua,JIANGMing-Jing.TheMatemal&ChildHealthHospital,theChildren′s,theObstelrios&GynecologyHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,Nanning530003,China

[Abstract]Objective:To analyze the immune function regulation and clinical effect of dust mite drops desensitization treatment on children with allergic rhinitis.Methods: 80 patients with allergic rhinitis and adenoid hypertrophy treated in our department from January 2012 to June 2014 were selected and randomly divided into experimental group and control group.Control group was treated with ebastine and levocabastine treatment,the experimental group was treated with sublingual containing Dermatophagoides Farinae Drops on the basis of control group.The level of IL-2,IL-6,house dust mite specific IgE (sIgE),dust mite IgE (T-IgE),house dust mite specific IgG4 (sIgE in),blood addicted eosinophile cells (EOS),and induced sputum EOS level were compared between the two groups before treatment and after 2 years treatment.Results: The level of IL-2 in the two groups was significantly higher than that before treatment,the level of IL-6 was significantly lower than that before treatment(P<0.05).After treatment,the level of IL-2 in the experimental group was significantly higher than that in the control group,the level of IL-6 was significantly lower than that in the control group(P<0.05).After treatment,the level of sIgE,T-IgE,blood EOS and induced sputum EOS in the two groups were significantly lower than before treatment,the level of sIgG4 were significantly higher than those before treatment (P< 0.05).After the treatment,the level of sIgE,T-IgE,blood EOS and induced sputum EOS in experimental group were significantly lower than control group,and the level of sIgG4 was significantly higher than that in control group (P< 0.05).After treatment,the asthma symptom scores and nasal symptom scores of the two groups were significantly lower than before treatment (P< 0.05)，and those index of experimental group after treatment were significantly lower than control group (P< 0.05).Conclusion: Combine the basis of conventional therapy plus with Dermatophagoides Farinae Drops in the treatment of allergic rhinitis and adenoid hypertrophy children can effectively regulate the immune function of the patients,has good clinical efficacy.

[Key words]Dust mite drops;Desensitization therapy;Allergic rhinitis;Adenoid hypertrophy;Immune regulation

作者簡介：文春秀(1966年-),女,副主任醫(yī)師,主要從事兒童耳鼻喉方面研究，E-mail:wwwccc_22@163.com。

中圖分類號R763.21
①本文為廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費科研課題(Z2013261)。

文獻標志碼A

文章編號1000-484X(2016)02-0244-04

doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2016.02.022 10.3969/j.issn.1000-484X.2016.02.023