小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死32例療效觀察

李來喜 朱宗亞 劉勇 程斌 汪漩旋

小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死32例療效觀察

李來喜 朱宗亞 劉勇 程斌 汪漩旋

【摘要】目的 觀察小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死的療效與安全性。方法 將62例進(jìn)展性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組（32例）與對(duì)照組（30例）。對(duì)照組采用常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用尿激酶20萬U＋生理鹽水250 ml靜滴，低分子肝素鈉5 000 U 皮下注射，每日1次，連用7 d。治療前、治療后7 d、14 d對(duì)兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（NDS）進(jìn)行評(píng)定。 結(jié)果 治療組總有效率90.63%優(yōu)于對(duì)照組70.00%；治療后NDS 7 d、14 d分別為（12.74±6.72）分、（13.85±7.93）分低于對(duì)照組的（24.71±8.51）分、（20.75±9.01）分，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死安全有效。

【關(guān)鍵詞】尿激酶；低分子肝素；進(jìn)展性腦梗死

作者單位：242200 安徽廣德縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

Observation Curative Effect of Low Dose Urokinase Combine With Heparin Treatment 32 Cases With Acute Progressive Cerebral Infarction

LI Laixi ZHU Zongya LIU Yong CHENG Bing WANG Xuanxuan Guangde Country People’s Hospital Neurology Department in Anhui Province, Guangde 242200, China

[Abstract]Objective To observe the efficacy and safety of low dose of urokinase combined with low molecular weight heparin in treatment of acute and progressive cerebral infarction. Methods Selected 62 cases with acute cerebral infarction were randomly divided into treatment group (n=32) and the control group (n=30). The treatment group was treated with urokinase 20×104 U and low dose urokinase 5 000 U, the control group was treated routinely therapy. Above-mentioned drug were dissolved in sodium chloride 250 ml iv drip once a day for 7 days respectively. The nervous function defect scores were oberserved before therapy and after treatment at 7 day and 14 day. Results The total effective rate of the treatment group 90.63% was higher than the control group 70.00%, After treatment, the nervous function defect scores at 7 day and 14 day in treatment group were lowed as compared with those in control (12.74±6.72 ) vs (24.71±8.51), P<0.01, had difference statistically significance,(13.85±7.93) vs (20.75±9.01), P<0.01, had difference statistically significance. Conclusion Therapy of use low dose of urokinase combined with heparinin in the acute cerebral infarction is effect and safety.

[Key words]Urokinase, Low molecular weight heparin, Acute progressive cerebral infarction

進(jìn)展性腦梗死約占缺血性腦血管病20%～40%[1]，在經(jīng)過正規(guī)治療后卒中的原發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征仍進(jìn)一步加重，多有病灶擴(kuò)大、新發(fā)及出現(xiàn)并發(fā)癥等，一般認(rèn)為在發(fā)病后6 h～1周內(nèi)發(fā)生，多數(shù)在起病48 h內(nèi)出現(xiàn)，與不良預(yù)后有關(guān)，可增加病死率和遠(yuǎn)期致殘率；常規(guī)治療往往療效欠佳，應(yīng)用小劑量尿激酶加低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死安全、有效，具體報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年8月～2014年8月我院收治的62例進(jìn)展性腦梗塞患者，所有患者均為經(jīng)頭顱CT或MRI確診的發(fā)病后48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸加重或呈階梯式加重的缺血性腦卒中患者，排除昏迷、已證實(shí)為大面積腦梗死、不符合靜脈溶栓及嚴(yán)重心、肺、肝腎功能不全及嚴(yán)重全身系統(tǒng)疾病患者。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組32例，男20例，女12例；年齡38～80歲，平均（60.2±7.8）歲。其中左頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死17例，右頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死13例，雙側(cè)腔隙性腦梗死2例，高血壓病史17例，2型糖尿病史6例。對(duì)照組30例，男18例，女12例；年齡40～79歲，平均（59.7±8.1）歲。其中左頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死15例，右頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死12例，雙側(cè)腔隙性腦梗死3例，高血壓病史15例，2型糖尿病史5例。兩組在性別、年齡、梗死部位、病灶大小及合并癥等方面，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療，包括調(diào)脂、抗血小板聚集、清除氧自由基、應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)劑、活血化瘀藥物、適當(dāng)擴(kuò)容、維持水電解質(zhì)平衡等，若血壓、血糖過高則給予適當(dāng)降壓、降糖治療，顱高壓明顯者加用適量脫水劑治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用尿激酶20萬U＋生理鹽水250 ml靜滴，低分子肝素鈉5 000 U 皮下注射，每日1次，連用7 d。

1.3 療效評(píng)定

兩組患者分別于治療前、治療后7 d、14 d進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（NDS）。并觀察治療過程中的不良反應(yīng)。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]：基本痊愈：NDS減少91%～100%，病殘程度0級(jí)。顯著進(jìn)步：NDS減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)。進(jìn)步：NDS減少18%～45%。無變化：NDS減少18%以下。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 治療前、后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較

治療前兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后7 d、14 d兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分均降低，但治療組優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 兩組療效比較

治療組的有效率90.63%高于對(duì)照組70.00%，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

治療組出現(xiàn)鼻出血2例，牙齦出血1例，經(jīng)停藥后自行恢復(fù)。對(duì)照組牙齦出血1例，對(duì)癥治療止。兩組均有2例出現(xiàn)注射部位青紫。兩組均無腦出血、應(yīng)激性潰瘍、血尿嚴(yán)重出血等。

3　討論

進(jìn)展性腦梗塞是缺血性腦卒中的常見類型，其臨床癥狀重，致死率、致殘率高，嚴(yán)重危害患者的生命安全及生存質(zhì)量，屬于難治性腦血管病，常規(guī)治療往往療效欠佳；其是一個(gè)動(dòng)態(tài)發(fā)展的過程，發(fā)病機(jī)制主要是血栓的進(jìn)展及再生成，因此早期、及時(shí)、有效溶解血栓及阻止血栓的再生成，可以挽救缺血半暗帶，有利于腦組織功能等回復(fù)，阻止腦梗塞的進(jìn)展，改善患者的預(yù)后[3-4]。腦梗死后機(jī)體的纖溶系統(tǒng)活性下降，反應(yīng)高凝狀態(tài)的指標(biāo)如凝血酶-抗凝血III復(fù)合物（TAT）及凝血酶原斷片（F1+2）增高[5-6]，抗凝、促進(jìn)纖溶治療可降低這些指標(biāo)，改善高凝狀態(tài)及缺血半暗帶的血液供應(yīng)，阻止梗死的進(jìn)一步擴(kuò)大，使神經(jīng)功能缺損得到恢復(fù)，這也是治療進(jìn)展性腦梗死的重要環(huán)節(jié)。尿激酶是一種水解蛋白酶，可直接使纖維蛋白酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶，既可以降解纖維蛋白凝塊，又能降解血液循環(huán)中凝血因子Ⅴ、凝血因子Ⅷ、纖維蛋白原等，直接溶解血栓，且對(duì)新鮮血栓的溶解效果較好。小劑量尿激酶可有效溶解新進(jìn)形成的血栓及新生血栓，阻止缺血區(qū)域的進(jìn)一步擴(kuò)展，增加側(cè)枝循環(huán)的開放，挽救缺血半暗帶，改善缺血區(qū)血供，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，且避免了大劑量尿激酶引起出血不良反應(yīng)[7]。低分子肝素是從肝素中分離出來分子量較小的片段，具有抗凝血因子Ⅷa活性，抗凝血因子Ⅱa及抗凝血酶的活性較低，其可以抑制體內(nèi)外血栓的形成，同時(shí)又可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活物縮短優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間，促進(jìn)纖溶作用，但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結(jié)合，在發(fā)揮抗栓作用的同時(shí)，出血的可能性較小[8-9]。使用低分子肝素聯(lián)合小劑量尿激酶可使進(jìn)展性腦梗塞患者的預(yù)后改善，治療組與對(duì)照組總有效率分別為90.63%和70.00%，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后7 d、14 d兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組均無腦出血，應(yīng)激性潰瘍，血尿等嚴(yán)重出血。

總之，本小劑量肝素聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗塞可以取得較好的療效，促進(jìn)患者的預(yù)后，且兩者聯(lián)合使用不需要嚴(yán)格的血液學(xué)監(jiān)測(cè)，再加上此二藥聯(lián)用副作用小，價(jià)格低廉，適宜于基層醫(yī)院使用。本研究的病例是定群患者，推廣至整體可能會(huì)有一定的偏差，此外鑒于樣本量原因，一些可能影響因素尚未納入，有待于在以后的研究中改進(jìn)。

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表1　兩組治療前、后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較（x-±s）

表1　兩組治療前、后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較（x-±s）

組別 　n 　　治療前 　　治療后7 d 　　治療后14 d治療組 32 　24.01±8.30 　12.74±6.72 　13.85±7.93對(duì)照組 30 　24.82±8.74 　24.71±8.51 　20.75±9.01

表2　兩組療效比較（例，%）

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.19.131

【文章編號(hào)】1674-9308（2015）19-0172-02

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【中圖分類號(hào)】R581.2