甲氨蝶呤兩種應(yīng)用方案聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究

朱寶丹 楊曉芳

（遼寧省調(diào)兵山市鐵法煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院，遼寧 調(diào)兵山 112700）

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甲氨蝶呤兩種應(yīng)用方案聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究

朱寶丹 楊曉芳

（遼寧省調(diào)兵山市鐵法煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院，遼寧 調(diào)兵山 112700）

【摘要】目的 對比分析甲氨蝶呤兩種應(yīng)用方案與米非司酮的聯(lián)合療法在異位妊娠治療中的效果。方法 2013年7月至2015年2月，選取100例異位妊娠患者，依據(jù)數(shù)字隨機(jī)表法將其列入觀察組與對照組，每組各為50例。兩組均使用甲氨蝶呤與米非司酮的聯(lián)合療法，對照組與觀察組的甲氨蝶呤使用劑量分別為0.4 mg/（kg?次）和1.0 mg/（kg?次），米非司酮用法一致。對比兩組患者的治療有效率和不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果 觀察組的治療有效率為92%，對照組的治療有效率為90%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組的不良反應(yīng)的發(fā)生率為14%，對照組的不良反應(yīng)的發(fā)生率為34%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 在異位妊娠的治療中，1.0 mg/（kg?次）的甲氨蝶呤與米非司酮的聯(lián)合療法既能夠保證較好的療效，也可確保安全性，因此，可推廣。

【關(guān)鍵詞】甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠；療效

異位妊娠在臨床上指的是受精卵在子宮體腔外（通常是宮頸、輸卵管以及腹腔等）發(fā)生的非正常著床情況，需要及時地處理，否則，患者的妊娠部位就會出現(xiàn)破裂現(xiàn)象，可對患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。在異位妊娠的保守治療中，甲氨蝶呤與米非司酮的聯(lián)合療法比較常用，能夠獲得確切的治療效果，但是有關(guān)甲氨蝶呤的使用劑量的問題一直都是醫(yī)學(xué)界爭論的熱點(diǎn)問題[1]。為了進(jìn)一步明確甲氨蝶呤兩種應(yīng)用方案與米非司酮的聯(lián)合療法在異位妊娠的治療中的效果，特開展本次研究，本研究結(jié)果實現(xiàn)了預(yù)期的研究目標(biāo)，現(xiàn)作如下匯報。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：2013年7月至2015年2月，選取我院收治的100例異位妊娠患者進(jìn)行分組研究，所有患者的陰道B超檢查結(jié)果顯示，其子宮部位未發(fā)現(xiàn)孕囊，但是其附近區(qū)域存在著直徑≤4 cm的小型包塊，且其直腸子宮凹部位存在深度≤2 cm的積液；此外，患者的血β-HCG含量均處于100～2000 U/L。依據(jù)數(shù)字隨機(jī)表法將其列入觀察組與對照組，每組各為50例。對照組中，患者的年齡為22～36歲，平均年齡為（28.2 ±1.3）歲，其中，初孕患者共計21例，既往妊娠患者共計29例；觀察組中，患者的年齡為21～37歲，平均年齡為（28.4±1.2）歲，其中，初孕患者共計23例，既往妊娠患者共計27例。兩組患者的基本資料如平均年齡、妊娠次數(shù)等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），所以可比性強(qiáng)。

1.2 方法：兩組患者均使用甲氨蝶呤與米非司酮的聯(lián)合療法，其米非司酮的使用方法一致，也即每日2次口服米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號H20000649），每次的使用劑量為25 mg，1個療程為3 d；兩組甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號H32026443）的使用劑量與方法不同：對照組的甲氨蝶呤使用劑量為0.4 mg/kg，使用方法為持續(xù)5 d肌內(nèi)注射，每日1次；觀察組的甲氨蝶呤使用劑量為1.0 mg/（kg?次），使用方法為單次注射。治療過程中，需要每隔3 d對患者的血β-HCG進(jìn)行1次復(fù)查，若其血β-HCG僅有不到15%的下降，需要繼續(xù)使用1.0 mg/（kg?次）的甲氨蝶呤進(jìn)行肌肉注射，同時需要每日2次使用25 mg的米非司酮進(jìn)行口服治療[2]。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組治療有效率和不良反應(yīng)（主要是胃腸道反應(yīng)和血細(xì)胞計數(shù)下降）的發(fā)生率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]。顯效：治療后，患者的腹痛、陰道流血等癥狀基本消失或者顯著緩解，且其血β-HCG有＞15%的下降，對其實施B 超檢查可見，患者的異位妊娠囊有大于或等于 30%的縮小，并且其尿-HCG檢測結(jié)果呈陰性；好轉(zhuǎn)：治療后，患者的癥狀顯著改善，但是其血β-HCG僅有不足15%的下降，對其實施B超檢查可見患者的孕囊僅有30%～60%的縮小，但是患者的尿-HCG檢測結(jié)果仍然為陽性；無效：治療后，患者的癥狀、血β-HCG水平以及尿–HCG檢測結(jié)果均無任何明顯的變化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 19.0軟件對研究所得數(shù)據(jù)資料進(jìn)行整理和分析比較，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療有效率比較：觀察組中，顯效為24例，好轉(zhuǎn)為22例，無效為4例，治療有效率為92%；對照組中，顯效為21例，好轉(zhuǎn)為24例，無效為5例，治療有效率為90%。兩組治療有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較：觀察組中，胃腸道反應(yīng)為4例，血細(xì)胞計數(shù)下降為3例，不良反應(yīng)的發(fā)生率為14%；對照組中，胃腸道反應(yīng)為7例，血細(xì)胞計數(shù)下降為10例，不良反應(yīng)的發(fā)生率為34%。兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，觀察組要顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

在臨床上，異位妊娠患者的癥狀主要是腹痛、停經(jīng)、陰道出血、休克等，手術(shù)療法和保守治療均屬于常用的治療方法，但是其中，手術(shù)治療由于會對患者的生育能力造成損傷，所以其安全性不如保守治療。截至目前，在異位妊娠的保守治療中，甲氨蝶呤與米非司酮的聯(lián)合療法屬于比較常用的治療方法。

米非司酮屬于一種受體孕酮拮抗劑，可以與機(jī)體內(nèi)的內(nèi)源孕酮進(jìn)行競爭，進(jìn)而能夠和孕激素受體有機(jī)結(jié)合，所以能夠阻斷靶器官的水平孕酮，進(jìn)而可以損傷蛻膜、絨毛組織，并能夠顯著地降低血β-HCG水平，也會加速機(jī)體內(nèi)的黃體的萎縮，進(jìn)而能夠加速胚胎的死亡[4]。

甲氨蝶呤對機(jī)體內(nèi)的滋養(yǎng)細(xì)胞的敏感性較強(qiáng)，可以有效地抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的活性，而在二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸的過程中，甲氨蝶呤也能夠起到阻斷作用，也可以破壞絨毛組織，所以能夠促進(jìn)胚胎的死亡和脫落。近年來，有研究人員指出，甲氨蝶呤會導(dǎo)致惡心嘔吐、食欲不振、肝腎功能損害等并發(fā)癥，所以需要嚴(yán)格掌握好其使用劑量[5]。

本研究中，觀察組的治療有效率為92%，對照組的治療有效率為90%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組的不良反應(yīng)的發(fā)生率為14%，對照組的不良反應(yīng)的發(fā)生率為34%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其原因在于，異位妊娠患者在使用甲氨蝶呤進(jìn)行治療的過程中，藥物在患者體內(nèi)的吸收和排泄情況往往會因人而異，局部血藥濃度過高或者藥物持續(xù)注射的時間過長均會導(dǎo)致不良反應(yīng)。本研究提示，在異位妊娠的治療中，1.0 mg/（kg?次）的甲氨蝶呤與米非司酮的聯(lián)合療法既能夠保證較好的療效，也可確保安全性，所以，值得在臨床研究與治療中加以推廣和運(yùn)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 章雪珍，樊蘭娟.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠64例[J].中國藥業(yè)，2013，22（1）：57-58.

[2] 張春燕.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠50例[J].中國藥業(yè)，2013，22（1）：74-75.

[3] 鮑愛利.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（13）：113-115.

[4] 張艷環(huán).甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11（1）：12-13.

[5] 徐虹，徐瑞雙，黃冰冰，等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠的療效及預(yù)后分析[J].中國藥業(yè)，2013，22（12）：22-23.

中圖分類號：R714.22

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）07-0053-02