伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌78例臨床療效觀察

劉敬偉 張春艷 張秀麗 付亞紅*

（吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長春 130012）

伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌78例臨床療效觀察

劉敬偉 張春艷 張秀麗 付亞紅*

（吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長春 130012）

目的 觀察伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌的治療效果和不良反應(yīng)。方法 對(duì)照組采用常規(guī)的化療藥物。實(shí)驗(yàn)組78名患者采用伊立替康聯(lián)合卡培他濱聯(lián)合化療。具體給藥方式為：靜脈滴注伊立替康前先給予皮下注射0.2 mg的阿托品1次，第1天靜脈滴注伊立替康150 mg/m2。第1～6天每天口服850 mg/m2的卡培他濱2次，以14 d為一個(gè)周期，5個(gè)周期后對(duì)治療效果和不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組中CR25例、PR26例、SD17例、PD0例，總有效率為65.4%，DCR為87.2%，腫瘤進(jìn)展時(shí)間3.6個(gè)月，生存時(shí)間11.7個(gè)月。結(jié)論 伊立替康聯(lián)合卡培他濱聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性胃癌效果較好，不良反應(yīng)輕。

伊立替康；卡培他濱；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌；化學(xué)治療

現(xiàn)階段臨床對(duì)胃癌的治療方法以手術(shù)切除為主［1］，但因單純的手術(shù)療效甚差，且術(shù)后5年生存率也只有20%～30%?；熓蔷C合治療一個(gè)很重要的組成部分，也是現(xiàn)階段治療胃癌的最為有效的方法之一［2］。胃癌的化療方案分為單一用藥和聯(lián)合用藥兩種，單一用藥只用于早期胃癌需化療的患者或不能承受聯(lián)合化療的進(jìn)展期胃癌患者，而對(duì)于晚期胃癌或者復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移胃癌則需要進(jìn)行聯(lián)合化療。伊立替康（CPT-11）是一種喜樹堿類衍生藥物，主要的作用機(jī)制是能夠特異性的抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ對(duì)斷裂DNA鏈的修復(fù)，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡?？ㄅ嗨麨I是一種抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物［3］，能夠有效抑制癌細(xì)胞分裂以及干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成。本文對(duì)伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移癌的臨床效果進(jìn)行觀察，現(xiàn)做如下報(bào)道。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2012年3月至2013年1月我院收治的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患156例，其中男性70例，女性86例；年齡30～65歲，平均年齡48歲；胃癌轉(zhuǎn)移部位：肝臟轉(zhuǎn)移21例，肺轉(zhuǎn)移19例，骨骼轉(zhuǎn)移34例，胸腔轉(zhuǎn)移27例，腹腔轉(zhuǎn)移16例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例，其他部位轉(zhuǎn)移2例；所有患者KPS評(píng)分在70分以上，均經(jīng)過病理組織學(xué)確診，所有患者均存在可測量病灶，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月?；颊呓邮芑熐皺z查血常規(guī)、心電圖、肝腎功能等各項(xiàng)指標(biāo)均顯示正常，無放、化療禁忌證。將156例胃癌轉(zhuǎn)移患者平均分成兩組，治療組和對(duì)照組，每組78例。

1.2治療方法：對(duì)照組采用常規(guī)的化療方案，實(shí)驗(yàn)組采用伊立替康聯(lián)合卡培他濱聯(lián)合化療方案。實(shí)驗(yàn)組接受化療方案如下：首先，滴注伊立替康前要預(yù)防性的皮下注射0.2 mg的阿托品一次，第1天靜脈滴注伊立替康150 mg/m2；在滴注伊立替康24 h后如果出現(xiàn)稀便或胃腸道異常蠕動(dòng)即刻口服4 mg易蒙停，此后每間隔2.5 h口服一次，劑量調(diào)整為2毫克/次。腹瀉停止后，結(jié)束口服，服藥總時(shí)間不得超過24 h。

第1～6天每天口服850mg/m2的卡培他濱兩次，以14 d為一個(gè)周期，5個(gè)周期后對(duì)治療效果和不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。每個(gè)周期的化療前都需復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、KPS評(píng)分等。嚴(yán)密觀察化療期間患者的不良反應(yīng)，如出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ骨髓抑制現(xiàn)象，應(yīng)立即調(diào)整用藥劑量或者暫停化療，進(jìn)行粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）的治療，進(jìn)入安全性評(píng)價(jià)階段。

1.3療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)指標(biāo)：以5周為一周期，按照RECIST（實(shí)體瘤客觀療效）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定。評(píng)定細(xì)則包括：CR（完全緩解）、SD（疾病穩(wěn)定）、PR（部分緩解）以及PD（疾病進(jìn)展）。以CR率+PR率為總有效率，以CR率+PR率+SD率計(jì)為疾病控制率（DCR）。腫瘤進(jìn)展時(shí)間為患者從接受化療開始至首次記錄疾病進(jìn)展的時(shí)間。生存時(shí)間為患者從化療開始至死亡或者失訪的時(shí)間。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)是按照WHO抗癌藥物急性與亞急性反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，分為0～Ⅳ度。

2　結(jié) 果

2.1療效判定：對(duì)治療組及對(duì)照組共156例患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。對(duì)照組：CR（完全緩解）15例、SD（疾病穩(wěn)定）25例、PR（部分緩解）20例以及PD（疾病進(jìn)展）18例，CR+PR（總有效率）為44.9%，CR+PR+SD（疾病控制率DCR）為76.9%，腫瘤進(jìn)展時(shí)間5.4個(gè)月，生存時(shí)間8.9個(gè)月；實(shí)驗(yàn)組：CR（完全緩解）25例、SD（疾病穩(wěn)定）17例、PR（部分緩解）26例以及PD（疾病進(jìn)展）10例，CR率+PR率（總有效率）為65.4%，CR+PR+SD（疾病控制率DCR）為87.2%，腫瘤進(jìn)展時(shí)間3.6個(gè)月，生存時(shí)間11.7個(gè)月。

2.2不良反應(yīng)：胃癌患者常見的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、腹瀉和惡心嘔吐等。78例患者中出現(xiàn)不同程度（Ⅰ～Ⅳ度）的不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)組：Ⅰ～Ⅱ度不良反應(yīng)：白細(xì)胞減少11%（49.0），血小板減少7%（32.3），血紅蛋白降低13%（57.3），惡心嘔吐10%（44.8），遲發(fā)性腹瀉7%（32.3），平足綜合征2%（11.5），肝損害5%（24.0）；Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)：白細(xì)胞減少4%（19.8），血小板減少3%（15.7），血紅蛋白降低3%（7.3），惡心嘔吐1%（4.2），遲發(fā)性腹瀉2%（8.3），平足綜合征0%（0），肝損害1%（4.2）；對(duì)照組：Ⅰ～Ⅱ度不良反應(yīng)：白細(xì)胞減少18%（75.0），血小板減少11%（45.8），血紅蛋白降低15%（62.5），惡心嘔吐10%（41.6），遲發(fā)性腹瀉13%（54.2），平足綜合征8%（33.3），肝損害11%（45.8）；Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)：白細(xì)胞減少6%（25.0），血小板減少5%（20.8），血紅蛋白降低8%（33.3），惡心嘔吐6%（25.0），遲發(fā)性腹瀉3%（12.5），平足綜合征1%（4.2），肝損害2%（8.3）。

3　討 論

手術(shù)切除病灶是臨床治療胃癌的最為有效的方法，但有55%～65%的患者在臨床癥狀表現(xiàn)出來之前有就病灶轉(zhuǎn)移的趨勢，這使手術(shù)的難度大大增加。據(jù)調(diào)查，胃癌患者中有25%～35%的患者能夠接受手術(shù)切除病灶而獲得痊愈，其中位生存期大概為24個(gè)月左右，5年生存率低于25%，而絕大部分患者均死于胃癌的復(fù)發(fā)或病灶轉(zhuǎn)移性疾病。因此，化療作為胃癌輔助治療的一個(gè)重要手段，在臨床上有著普遍的應(yīng)用。

現(xiàn)階段化療方法主要分為單一用藥化療和聯(lián)合用藥化療，單一用藥化療的效果較差，僅適用于某些對(duì)聯(lián)合用藥不耐受或者早期胃癌患者。聯(lián)合用藥的方案在癌癥的治療中因其效果尚佳得到了廣泛的應(yīng)用。在聯(lián)合化療方案中，ECF（阿霉素、順鉑和5-氟尿嘧啶）、DCF（泰素帝、順鉑和5-氟尿嘧啶）已經(jīng)得到高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)依據(jù)支持，NCCN推薦為一類方案。此外，ECF的其他衍生方案如ECX（阿霉素、順鉑和卡培他濱）/EOF（阿霉素、草酸鉑和5-氟尿嘧啶）/EOX（阿霉素、草酸鉑和卡培他濱）；氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合紫杉烷類±順鉑、或聯(lián)合奧沙利鉑、或聯(lián)合順鉑方案；本文主要對(duì)伊立替康聯(lián)合卡培他濱聯(lián)合用藥對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌的臨床效果及不良反應(yīng)做出評(píng)價(jià)。

伊立替康作為喜樹堿的半合成衍生物可以特異性的與拓?fù)洚悩?gòu)酶I結(jié)合，從而誘導(dǎo)可逆性的DNA單鏈斷裂，抑制了癌細(xì)胞的復(fù)制生長?？ㄅ嗨麨I是一種口服的細(xì)胞毒性制劑，它對(duì)腫瘤細(xì)胞存在選擇性活性，而其自身并無細(xì)胞毒性。但卡培他濱的結(jié)構(gòu)可以通過腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉(zhuǎn)化為5氟尿嘧啶從而對(duì)細(xì)胞造成強(qiáng)毒性，而在正常的人體細(xì)胞內(nèi)并不發(fā)生轉(zhuǎn)化，因此很大程度上減少了卡培他濱對(duì)人體其他部位的損傷［4］。本文采用兩種藥物的聯(lián)合協(xié)同作用治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌臨床觀測效果如下：對(duì)照組中總有效率為44.9%，腫瘤進(jìn)展時(shí)間5.4個(gè)月，疾病控制率為76.9%，生存時(shí)間8.9個(gè)月；實(shí)驗(yàn)組中總有效率為65.4%，腫瘤進(jìn)展時(shí)間3.6個(gè)月，疾病控制率為87.2%，生存時(shí)間11.7個(gè)月。由此可見，伊立替康聯(lián)合卡培他濱的總有效率高出對(duì)照組20.5%，疾病控制率高出10.3%，腫瘤進(jìn)展時(shí)間縮短1.8個(gè)月，生存時(shí)間延長2.8個(gè)月；血液學(xué)不良反應(yīng)主要有兩種，分別是白細(xì)胞減少和血小板減少，但經(jīng)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組對(duì)比發(fā)現(xiàn)，兩種主要不良反應(yīng)比率均有所降低，說明不良反應(yīng)的可耐受性增高。

綜上所述，通過觀察伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌的臨床療效，可以看出二者聯(lián)用較對(duì)照組相比其不良反應(yīng)可耐受性提高，生存時(shí)間延長，總有效率大大提升，因此可作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌的首選療法。

［1］孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：142-145.

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［3］包頭才，何聲秀.口服抗腫瘤新藥卡培他濱.國外醫(yī)藥合成藥生化藥制劑分冊(cè)，2011，22（5）：290-291.

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1671-8194（2016）27-0031-02