• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    睪丸Serrttoollii細(xì)胞功能研究的新進(jìn)展

    2016-01-25 01:57:06儼趙冉徐奕玫黨學(xué)寧綜述悅丁之德審校上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院03級臨床醫(yī)學(xué)系上海0005上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院解剖學(xué)與組織胚胎學(xué)系
    中國男科學(xué)雜志 2016年1期
    關(guān)鍵詞:精子發(fā)生

    嚴(yán) 儼趙 冉徐奕玫黨學(xué)寧綜述 劉 悅丁之德審校.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院03級臨床醫(yī)學(xué)系(上海 0005);.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院解剖學(xué)與組織胚胎學(xué)系

    ?

    睪丸Serrttoollii細(xì)胞功能研究的新進(jìn)展

    嚴(yán) 儼1趙 冉1徐奕玫1黨學(xué)寧1綜述 劉 悅2丁之德2審校
    1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院2013級臨床醫(yī)學(xué)系(上海 200025);
    2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院解剖學(xué)與組織胚胎學(xué)系

    睪丸支持細(xì)胞又稱Sertoli細(xì)胞,在生精小管內(nèi)數(shù)量恒定,相鄰Sertoli細(xì)胞間形成緊密連接,組成血睪屏障,并由此將生精上皮分隔成基底室和近腔室。Sertoli細(xì)胞直接接觸生精細(xì)胞,且對其周邊微環(huán)境的調(diào)控意義重大。除了其最基礎(chǔ)的支持與營養(yǎng)功能外,近年來研究發(fā)現(xiàn),Sertoli細(xì)胞還涉及到了分泌、免疫、吞噬與凋亡以及其他功能。

    一、Sertoli細(xì)胞的支持功能

    在生精小管中,Sertoli細(xì)胞的支持作用大部分依賴于其自身和相鄰Sertoli細(xì)胞以及Sertoli細(xì)胞和其他各級生精細(xì)胞的連接結(jié)構(gòu)。

    (一)構(gòu)建血睪屏障

    生精小管中的細(xì)胞連接可分為緊密連接、錨定連接以及縫隙連接,這些連接均由Sertoli細(xì)胞參與構(gòu)成。其中,緊密連接和錨定連接中的細(xì)胞外質(zhì)特化(ectoplasmic specialization,ES)和橋粒連接是血-睪屏障(Blood-testis barrier,BTB)的主要組成部分。BTB形成了免疫豁免區(qū)域,為精子的發(fā)生提供了合適的環(huán)境。

    雄激素受體(AR)是Sertoli細(xì)胞表達(dá)的一種重要蛋白。它對黏附連接和緊密連接的調(diào)控有著重要作用。Lan等發(fā)現(xiàn)[1]功能性雄激素/雄激素受體信號通路可抑制Sox9基因的表達(dá),繼而進(jìn)一步抑制抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)的分泌,這對支持細(xì)胞的成熟至關(guān)重要。如缺乏該信號通路的抑制,Sox9基因表達(dá)上調(diào),可進(jìn)一步促進(jìn)AMH的分泌,這是造成唯支持細(xì)胞綜合征(Sertoli-cells-only syndrome,SCOS)的無精子癥患者其Sertoli細(xì)胞受損的重要原因之一。

    然而,近年來研究發(fā)現(xiàn)血睪屏障并非睪丸中保護(hù)精子免受自身免疫反應(yīng)的唯一屏障,如從患睪丸炎的嚙齒類動物模型中分離得到的激活性CD4+T細(xì)胞,移植至受體動物的睪丸內(nèi),在其血睪屏障完好的情況下,也可穿過血睪屏障;在精子發(fā)生過程中,即使血睪屏障通透性改變,如滲透分子量高達(dá)70kda的蛋白時,也未發(fā)生自身免疫反應(yīng),減數(shù)分裂仍可進(jìn)行[2]。

    另外,在血睪屏障相關(guān)研究領(lǐng)域中,有關(guān)男性避孕藥物的開發(fā)也是研究熱點之一。研究發(fā)現(xiàn)一個作用于生精上皮功能軸,即頂部外胞質(zhì)特化區(qū)(apical ES,apical ectoplasmic specialization)-BTB軸,可調(diào)控各類生精細(xì)胞穿越Sertoli細(xì)胞,如釋放精子等。此功能軸的組分,尤其是血睪屏障功能相關(guān)的蛋白復(fù)合體(α6β1-integrin 和 occluding),可成為男性避孕的重要靶點,如設(shè)計對血睪屏障穿透性高以及對α6β1-intergrin受體親和力高的adjudin類似物,可激活相關(guān)調(diào)節(jié)蛋白(如p-FAK,DOCK180,PKB)和下游的 ERK1/2 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,導(dǎo)致Sertoli細(xì)胞與生殖細(xì)胞黏連更緊密,以致生精細(xì)胞在生精小管內(nèi)未能向管腔移動,最終導(dǎo)致雄性不育的發(fā)生。由于該避孕方法并未影響下丘腦-垂體-睪丸軸,故副作用較小[3]。

    (二)參與精子發(fā)生

    精子發(fā)生過程中,精原細(xì)胞和其他生精細(xì)胞一直處于支持細(xì)胞的環(huán)繞中。生精細(xì)胞在生精上皮的遷移過程中與支持細(xì)胞參與構(gòu)成的錨定連接重構(gòu)作用有關(guān)。

    睪丸中含有兩種特異的、以肌動蛋白為基礎(chǔ)的結(jié)構(gòu)。其中之一即為細(xì)胞外質(zhì)特化(ES),并可分為基底ES與近腔ES兩種。鈣粘素2(cadherin 2,Neural-cadherin,or N-cadherin,CDH2)是基底ES中一種主要蛋白,由CDH2基因表達(dá)合成。Jiang等研究發(fā)現(xiàn),在生精過程中,CDH2基因僅在Sertoli細(xì)胞中表達(dá)。Sertoli細(xì)胞中CDH2的缺失除了可導(dǎo)致BTB損傷外,還可引起減數(shù)分裂和精子形成障礙[4]。管腔復(fù)合物(tubulobulbar complexes,TBCs)是另一種特異的以肌動蛋白為基礎(chǔ)的結(jié)構(gòu),是錨定連接的重要組成部分。其主要功能是消除精子細(xì)胞中多余的胞漿、內(nèi)吞并回收連接分子(junctional molecules)、塑造精子頂體的形狀并在成熟精子被釋放前形成臨時的錨定裝置[5]。

    此外,Cx43是Sertoli細(xì)胞形成縫隙連接的主要連接蛋白。Giese等發(fā)現(xiàn)患有生精障礙的男性經(jīng)常會表現(xiàn)出精原細(xì)胞與支持細(xì)胞中Cx43表達(dá)量減少甚至不表達(dá)的情況[6]。

    二、Serrttoollii細(xì)胞的分泌功能

    Sertoli細(xì)胞可分泌多種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與調(diào)節(jié)蛋白,為精子形成即生精細(xì)胞發(fā)育及代謝提供營養(yǎng)物質(zhì)并起調(diào)節(jié)作用。

    (一)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

    生精細(xì)胞的發(fā)生和發(fā)育均需要多種小分子如鐵離子、銅離子、維生素等,而細(xì)胞連接蛋白或結(jié)合蛋白能保證它們的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。Sertoli細(xì)胞能夠分泌轉(zhuǎn)鐵蛋白和血漿銅藍(lán)蛋白,這兩種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白負(fù)責(zé)將鐵離子和銅離子運(yùn)輸至發(fā)育中的生精細(xì)胞。與此同時,其分泌的葉酸結(jié)合蛋白與維生素結(jié)合蛋白能補(bǔ)充生精細(xì)胞所需維生素[7]。

    (二)調(diào)節(jié)蛋白

    Sertoli細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)蛋白有苗勒管抑制物質(zhì)(MIS)、抑制素(INH)、內(nèi)皮素(ET),骨形成蛋白(BMPs)、干細(xì)胞因子等。另外,Sertoli細(xì)胞還可以分泌多種生長因子,如生精細(xì)胞生長因子(spermatogenic cell growth factor,SGF)、神經(jīng)白細(xì)胞素(neuroleukin,NLK)、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)等。Sertoli細(xì)胞分泌的這些蛋白作用于各種生精過程,如DNA合成調(diào)控,生精細(xì)胞的生長代謝等。Sertoli細(xì)胞分泌的GDNF屬于TGF-β家族,其通過旁分泌途徑可促進(jìn)精原干細(xì)胞(SSC)自身更新和維持[8]。

    胰島素與胰島素樣生長因子(insulin-like family of growth factors,IGFs)組成的通路對機(jī)體的每個器官、系統(tǒng)的細(xì)胞生長、增殖、分化與存活均起著重要作用。在睪丸中,IGFs通過自分泌與旁分泌兩種通路發(fā)揮作用,其傳導(dǎo)的信號能調(diào)控睪丸的正常發(fā)育與功能行使。男性如不能分泌IGF-1則表現(xiàn)為侏儒癥狀且無生育能力。同時,相比正常對照組,患者的精子數(shù)與血清睪酮含量下降80%以上[9]。滅活小鼠睪丸中IGF-1受體的實驗表明,胰島素/IGF通路障礙導(dǎo)致的精子數(shù)量下降并非是由于生精細(xì)胞受到影響,而是其使未成熟的Sertoli細(xì)胞增殖速度下降的緣故,最終導(dǎo)致成年小鼠睪丸大小與日產(chǎn)精子量下降了75%。因此,IGFs是調(diào)控Sertoli細(xì)胞數(shù)量以及睪丸大小最重要的生長因子[10]。此外,在小鼠實驗中發(fā)現(xiàn),胰島素/ IGF信號通路還與雄性、雌性性腺分化有關(guān)[11]。

    神經(jīng)營養(yǎng)因子通過與酪氨酸蛋白激酶受體(tyrosine kinase receptors,Trks)結(jié)合對生殖系統(tǒng)發(fā)育發(fā)揮著重要的影響。然而,在神經(jīng)營養(yǎng)因子中,如神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)、神經(jīng)營養(yǎng)素3(neurotrophin-3,NT-3)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotro-phic factor,BDNF)等中只有NGF會對雄性生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響。目前可知,NGF通過NGF/TrkA/p75信號通路對雄性生殖發(fā)揮作用,包括精子成熟、活動力、生存力以及頂體反應(yīng)[12]。實驗發(fā)現(xiàn),少弱精子癥患者精子樣本中TrkA mRNA水平相比健康男性明顯減少。此外,實驗同時檢測到NGF與TrkA在人精子中分布,然而,在成熟精子中僅檢測到TrkA mRNA,而無NGF mRNA;另一方面,NGF mRNA大量存在于精母細(xì)胞,由此推測NGF可能通過旁分泌形式影響精子的功能[13]。

    在生精小管中,睪酮可刺激S e r t o l i細(xì)胞分泌成纖維細(xì)胞生長因子FGF-2,F(xiàn)GF-2通過MEK/ERK/CREB途徑激活果糖-2,6-二磷酸酶4(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase,PFKFB4)同工酶在小鼠生精細(xì)胞中的表達(dá)。生殖細(xì)胞發(fā)生發(fā)育過程中需要果糖-2,6-二磷酸激活糖酵解途徑,而PFKFB同工酶能維持和增加果糖-2,6-二磷酸的含量。在建立的GC-1 spg(小鼠精原細(xì)胞系)與GC-2 spd(小鼠精母細(xì)胞系)兩組細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn),PFKFB同工酶在精子發(fā)生過程中的表達(dá)由Sertoli細(xì)胞協(xié)調(diào)復(fù)雜的旁分泌信號體系調(diào)節(jié),Sertoli細(xì)胞激活ERK信號途徑和CREB(環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白,cAMP-response element binding protein)與PFKFB4啟動子的連接并誘導(dǎo)PFKFB同工酶的轉(zhuǎn)錄[14]。此外,另有研究發(fā)現(xiàn),小鼠精原干細(xì)胞(SSC)體外與FGF-2共培養(yǎng)可通過AKT與ERK1/2自分泌磷酸化途徑誘導(dǎo)SSC的增殖并能保持干細(xì)胞的活性[15]。

    三、Serrttoollii細(xì)胞的免疫功能

    Sertoli細(xì)胞能分泌大量的免疫調(diào)節(jié)因子,這些生物活性因子有利于睪丸的免疫豁免功能,起到保護(hù)生精細(xì)胞的作用。

    (一)免疫調(diào)節(jié)

    Sertoli細(xì)胞是睪丸中重要的免疫調(diào)節(jié)器,具有誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性免疫細(xì)胞的功能,但相關(guān)機(jī)制還未完全明確。現(xiàn)研究表明,Sertoli細(xì)胞可通過行使致耐受性抗原呈遞細(xì)胞的功能,直接誘導(dǎo)產(chǎn)生調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞,產(chǎn)生不同種類的免疫調(diào)節(jié)因子,直接或間接地影響免疫系統(tǒng),輔助免疫豁免的形成。如小鼠原代Sertoli細(xì)胞(primary mouse Sertoli cells)分泌的一種可溶性JAGGED1(一種Notch配體)可強(qiáng)烈影響對Tregs (regulatory T cells)的誘導(dǎo),通過觸發(fā)Notch通路以維持調(diào)節(jié)性T細(xì)胞從頭增殖;并招募Notch特異轉(zhuǎn)錄因子CSL/RBP-Jk至Foxp3(Forkhead box p3)啟動子、調(diào)節(jié)Notch靶基因Hey1(Hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif protein 1)。另外,受炎癥刺激后,Sertoli細(xì)胞可分泌MCP-1(單核細(xì)胞趨化蛋白-1,monocyte chemotactic protein 1),促進(jìn)睪丸巨噬細(xì)胞的遷移[16]。Sertoli細(xì)胞還表達(dá)固有免疫反應(yīng)相關(guān)活性蛋白(如Toll樣受體(TLRs)和細(xì)胞因子)的基因,并通過此類蛋白直接作用于細(xì)菌配體,起到保護(hù)睪丸和抗感染的作用[17]。

    (二)免疫豁免

    現(xiàn)普遍認(rèn)為,睪丸的免疫豁免作用并非完全通過睪丸的自身解剖學(xué)結(jié)構(gòu)實現(xiàn),而是同時依賴于Sertoli細(xì)胞分泌的Fas/FasL介導(dǎo),引起炎性細(xì)胞浸潤,殺傷T、B、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞。近年來,有關(guān)Sertoli細(xì)胞在移植領(lǐng)域的研究已成為熱點。作為一個重要和理想的移植協(xié)同者,Sertoli細(xì)胞被異位移植后仍能存活,且能保護(hù)共移植的細(xì)胞行使正常功能。

    此外,另有實驗結(jié)果表明內(nèi)皮細(xì)胞即胰島血管化的基礎(chǔ),與Sertoli細(xì)胞共培養(yǎng)且與胰島共移植后,胰島細(xì)胞的存活率和功能都有所提升[19]。

    2.Sertoli細(xì)胞與皮膚、腎及其他組織或細(xì)胞移植:當(dāng)聯(lián)合異體或異種細(xì)胞/組織移植時,Sertoli細(xì)胞可引起系統(tǒng)性的免疫抑制。如皮膚排斥反應(yīng)目前仍然是皮膚重建移植手術(shù)中的主要障礙。最新研究表明移植至腹膜內(nèi)具有強(qiáng)生命力的微膠囊化的異種豬Sertoli細(xì)胞(microencapsulated xenogeneic porcine SC,SCMCS)能顯著延長同種異體皮膚移植后不發(fā)生排異現(xiàn)象的時間,且觀察到80%的受體動物中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)表達(dá)的顯著提高,這一研究進(jìn)一步證實Sertoli細(xì)胞移植技術(shù)是由Sertoli細(xì)胞誘導(dǎo)宿主免疫系統(tǒng)改變促成的,同時也展示了皮膚組織移植治療的新視角和新策略[20]。此外,Sertoli細(xì)胞植入術(shù)也是延長大鼠腎移植存活時間的一種有效方法,它可作為環(huán)孢素A等免疫抑制類藥物潛在的替代品[21]。

    近年來,誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞已成為生物醫(yī)學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的熱點之一。由Sertoli細(xì)胞誘導(dǎo)生成的多功能干細(xì)胞(Sertoli cell induced pluripotent stem cells ,Ser-iPS),在早期時會保留Sertoli細(xì)胞的體細(xì)胞記憶,使Ser-iPS及其子代在活體內(nèi)也能發(fā)揮免疫豁免功能,iPS細(xì)胞具有自我更新和分化的全能性,這樣可避免移植過程中發(fā)生的免疫排斥問題[22]。

    3.Sertoli細(xì)胞與雄性不育:敲除Sertoli細(xì)胞特異性雄激素受體(Sertoli cell-specifi c Ar,S-Ar)基因會使Cldn3(Claudin 3)的表達(dá)降低。Cldn3是一類睪酮調(diào)節(jié)基因,其產(chǎn)物是重要的Sertoli細(xì)胞緊密連接蛋白之一,可對睪丸的免疫豁免功能發(fā)揮重要的影響。另外,當(dāng)S-Ar基因突變時,Sertoli細(xì)胞的緊密連接發(fā)生缺陷,睪丸內(nèi)IgG濃度上升,睪丸間質(zhì)中出現(xiàn)大量的巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞以及針對生精細(xì)胞抗原的抗體,導(dǎo)致睪丸喪失免疫豁免功能,提示Sertoli細(xì)胞的雄激素信號通路被抑制可能是特發(fā)性男性不育癥發(fā)病的極為重要的病因之一[23]。

    四、Serrttoollii細(xì)胞與吞噬及凋亡的相關(guān)功能

    (一)吞噬功能

    Sertoli細(xì)胞可有效吞噬清除凋亡的生精細(xì)胞和殘余體,這對精子的成熟具有重要意義。轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白2(metastasis associated protein 2,Mta2),是一種染色質(zhì)修飾蛋白,也是Sertoli細(xì)胞表達(dá)代謝功能的相關(guān)蛋白,其功能主要是修飾具有調(diào)控轉(zhuǎn)錄作用的DNA。最新研究表明,Mta2表達(dá)下調(diào)與血清中FSH異常增高有關(guān),而高濃度FSH環(huán)境對Sertoli細(xì)胞吞噬活動具有抑制作用。FSH/MTA2/FSHr級聯(lián)反應(yīng)可通過補(bǔ)償性負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制使FSH處于低水平狀態(tài),該機(jī)制對維持Sertoli細(xì)胞的吞噬功能處于正常水平必不可少[24]。

    (二)凋亡功能

    二硫化碳(CS2)暴露與動物及人類的生精細(xì)胞損傷及雄性不育有關(guān)。外源性加入CS2可使大鼠睪丸結(jié)構(gòu)明顯改變,Sertoli細(xì)胞凋亡率上升,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凋亡相關(guān)基因表達(dá)顯著增高,且細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量也明顯增高,這是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凋亡途徑的重要標(biāo)志。因此,推測CS2可通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凋亡途徑誘導(dǎo)大鼠Sertoli細(xì)胞凋亡。然而,目前該途徑的分子機(jī)制仍未完全清晰[25]。

    另一方面,過量暴露于氟化物會引起雄性生殖系統(tǒng)功能障礙,最終導(dǎo)致生精細(xì)胞的病理損傷和凋亡。研究表明,外源性加入氟化鈉會顯著降低Sertoli細(xì)胞活性且誘導(dǎo)Sertoli細(xì)胞發(fā)生凋亡,而活性氧介導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路則在氟化鈉誘導(dǎo)的Sertoli細(xì)胞凋亡中起關(guān)鍵作用[26]。

    此外,壬基酚(NP)是一種重要的環(huán)境毒物,可破壞生殖系統(tǒng)的完整性和和功能,其細(xì)胞毒性可誘導(dǎo)小鼠睪丸的Sertoli細(xì)胞株TM4發(fā)生凋亡。在NP誘導(dǎo)TM4細(xì)胞凋亡時,線粒體凋亡途徑可能起到部分促進(jìn)作用,而MAPK途徑抑制Akt信號的激活也可能參與了該凋亡過程。由此可見,細(xì)胞毒性,氧化應(yīng)激和凋亡都可能是由NP引起TM4細(xì)胞損傷的關(guān)鍵因素,而NP則可能是一種對男性生殖特有的、潛在的毒理因子[27]。

    五、Serrttoollii細(xì)胞的其他功能

    (一)腫瘤發(fā)生

    作為TGF-β超家族的成員之一,膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)是一種由Sertoli細(xì)胞產(chǎn)生的重要生長因子。大量研究表明CNDF對于精原干細(xì)胞增殖的維持必不可少,主要是它在體內(nèi)外對于精原干細(xì)胞自我更新具有促進(jìn)作用。另外,干細(xì)胞因子(SCF)、骨形態(tài)蛋白4(BMP4)和視黃酸(RA)均為Sertoli細(xì)胞分泌的促進(jìn)精原干細(xì)胞自我更新和分化的必要因子[28]。然而,精原干細(xì)胞自我更新和分化的精準(zhǔn)平衡調(diào)節(jié)十分關(guān)鍵。精原干細(xì)胞的去路包括精原干細(xì)胞自我更新維持的干細(xì)胞池(stem cell pool)或分化成不同類型的精母細(xì)胞最終成為精子以及最后走向凋亡。如果精原干細(xì)胞的分化占主導(dǎo)地位,精原干細(xì)胞池將會耗盡從而導(dǎo)致唯Sertoli細(xì)胞綜合征的發(fā)生。反之,如果精原干細(xì)胞的自我更新占優(yōu)勢,那么精原干細(xì)胞就會不斷增殖使得生精上皮僅有精原干細(xì)胞存在,從而可導(dǎo)致睪丸腫瘤的發(fā)生。

    (二)細(xì)胞分化與增殖

    在新生兒和青春期時,Sertoli細(xì)胞的存活、增殖和成熟與激素和其他因素調(diào)節(jié)密切相關(guān)。其多種受體與細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可被雄激素、促卵泡激素、甲狀腺激素、激活素、維甲酸、胰島素、胰島素樣因子、松弛素、雌激素等激活,尤其是雌激素受體。雌激素受體可激活細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,其主要作用是扮演細(xì)胞周期過程中的轉(zhuǎn)錄因子,在Sertoli細(xì)胞的增殖和分化調(diào)控中具有重要的影響[29]。以往研究認(rèn)為:青春期后成人Sertoli細(xì)胞是一種終末分化細(xì)胞,數(shù)量不變且也無法改變。然而,最近研究表明,Seroli細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為功能性神經(jīng)干細(xì)胞,并且成人Sertoli細(xì)胞通過長時間培養(yǎng)增殖,細(xì)胞數(shù)量會顯著增加,同時它們的主要形態(tài)、表型及信號通路都依然保持不變[30]。

    六、結(jié)語

    綜上所述,Sertoli細(xì)胞支持作用的缺失與少精癥、弱精癥等男性生殖疾病密切相關(guān);與Sertoli細(xì)胞共孵育不僅有助于生精細(xì)胞發(fā)育,同時也能提高神經(jīng)細(xì)胞、胰島細(xì)胞等的分化、增殖水平;Sertoli細(xì)胞的免疫豁免能力不僅在血睪屏障中幫助調(diào)控生精過程,同時,在與其他細(xì)胞共移植時其可發(fā)揮免疫抑制功效。另外,Sertoli細(xì)胞能有效吞噬凋亡的生精細(xì)胞,調(diào)控精原干細(xì)胞的自我更新與分化。因此,Sertoli細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、功能及機(jī)制的新發(fā)現(xiàn)對臨床男性不育癥和Sertoli細(xì)胞相關(guān)腫瘤的診斷和治療以及相關(guān)細(xì)胞和器官的移植均有重要意義。

    關(guān)鍵詞塞爾托利細(xì)胞;精子發(fā)生;精原干細(xì)胞;細(xì)胞分化

    參考文獻(xiàn)

    1 Lan KC,Chen YT,Chang C,et al.Plos One 2013;8(10):e76303

    2 Kaur G,Thompson LA,Dufour JM.Semin Cell Dev Biol 2014;30(6):36–44

    3 Mok KW,Lie PP,Mruk DD,et al.Adv Exp Med Biol 2012;763:334-355

    4 Jiang X,Ma T,Zhang Y,et al.Biol Reprod 2015;92(3):79

    5 Giese S,Hossain H,Markmann M,et al.Dis Model Mech 2012;5(6):895-913

    6 Reis MM,Moreira AC,Sousa M,et al.J Appl Toxicol 2015;35(8):870-883

    7 Hai Y,Hou J,Liu Y,et al.Semin Cell Dev Biol 2014;29:66-75

    8 Griffeth RJ,Bianda V,Nef S,et al.Basic Clin Androl 2014;24:12

    9 Pitetti JL,Calvel P,Zimmermann C,et al.Mol Endocrinol 2013;27(5):817-827

    10 Pitetti JL,Calvel P,Romero Y,et al.PLoS Genet 2013;9(1):e1003160

    11 Jin W,Tanaka A,Watanabe G,et al.J Reprod Dev 2010;56(4):437-443

    12 Li C,Zheng L,Wang C,et al.Clin Chim Acta,2010,411 (19-20):1482-1486.

    13 Gómez M,Manzano A,Figueras A,et al.Am J Physiol Endocrinol Metab2012;303(6):E695-707

    14 Zhang Y,Wang S,Wang X,et al.Cell Res 2012;22(4):773-776

    15 Campese AF,Grazioli P,Cesaris PD,et al.Biol Reprod 2014;90(3):473-490

    16 Michailidis G,Anastasiadou M,Guibert E,et al.Reproduction 2014;148(3):259-270

    17 Takemoto N,Liu X,Takii K,et al.Transplantation 2014;97(3):287-293

    18 Li Y,Xue W,Liu H,et al.Plos One 2013;8(2):e56696

    19 Bistoni G,Calvitti M,Mancuso F,et al.Biomaterials 2012;33(21):5333-5340

    20 Mai HX,Yu L,Chen LJ,et al.Exp Clin Transplant 2012;10(6):554-560

    21 Wang X,Qin J,Zhao RC,et al.Plos One 2014;9(8):e106110

    22 Meng J,Greenlee AR,Taub CJ,et al.Biol Reprod 2011;85(2):254-260

    23 Zhu CJ,Zhang S,Liang Y,et al.Biochem Biophys Res Commun 2014;445(3):667-672

    24 Guo Y,Ji J,Wang W,et al.Chemosphere 2015;132:70-78

    25 Yang Y,Lin X,Huang H,et al.J Environ Sci (China) 2015;30:81-89

    26 Liu X,Nie S,Huang D,et al.Environ Toxicol Pharmacol 2015;39(2):815-824

    27 Hai Y,Hou J,Liu Y,et al.Semin Cell Dev Biol 2014;29:66-75

    28 Lucas TF,Nascimento AR,Pisolato R,et al.Spermatogenesis 2014;4:e28138

    29 Guo Y,Hai Y,Yao C,et al.Cell Commun Signal 2015;13:20

    (2015-09-07收稿)

    1.Sertoli細(xì)胞與胰島移植:抑制排斥反應(yīng)已成為延長胰島移植物存活的關(guān)鍵因素之一。Sertoli細(xì)胞可與胰島細(xì)胞共移植用于治療糖尿病,其作用機(jī)理為:Sertoli細(xì)胞通過表達(dá)和分泌Fas/FasL系統(tǒng)可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡,使胰島移植物產(chǎn)生免疫豁免作用,延長其存活時間。研究表明:通過懸滴制備法將小鼠Sertoli細(xì)胞與胰島細(xì)胞混合液經(jīng)門靜脈移植到因化學(xué)誘導(dǎo)產(chǎn)生的糖尿病小鼠體內(nèi),此不同細(xì)胞混合物可長期存活,并未發(fā)生免疫排斥現(xiàn)象,且能有效延長胰島移植物存活時間以及降低外周血淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子水平。然而,研究人員同時還發(fā)現(xiàn),在這一過程中Sertoli細(xì)胞發(fā)揮免疫豁免功能的主要效應(yīng)分子并非普遍所認(rèn)為的Fas/Fasl,而是TGF-β1,F(xiàn)as僅起到了輔助作用[18]。

    doi:10.3969/j.issn.1008-0848.2016.01.015

    中圖分類號R 321.1

    猜你喜歡
    精子發(fā)生
    精漿外泌體在精子發(fā)生與功能調(diào)控中的研究進(jìn)展
    人工馴養(yǎng)樹鼩精子發(fā)生過程中MCM7蛋白的表達(dá)
    “SPT”智慧課堂模式下“體內(nèi)受精”教學(xué)設(shè)計
    季節(jié)對狐貍精子發(fā)生的影響
    雄性裸鼴鼠可育個體與不可育個體生殖系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能差異初探
    減數(shù)分裂重組關(guān)鍵蛋白MMLLHH11結(jié)合蛋白的酵母雙雜交篩選和鑒定
    復(fù)方總黃酮對小鼠慢性酒精性睪丸損傷的作用研究
    泛素-蛋白酶體通路在男性生殖領(lǐng)域的研究進(jìn)展
    絲氨酸/精氨酸蛋白特異激酶SRPK2在小鼠睪丸組織中的表達(dá)及意義
    睪丸特異性基因BC05162851628在小鼠中的表達(dá)及生物信息學(xué)分析*
    欧美日韩亚洲高清精品| 天堂俺去俺来也www色官网| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 午夜福利乱码中文字幕| 大型av网站在线播放| 国产欧美日韩一区二区精品| 正在播放国产对白刺激| 亚洲三区欧美一区| www.999成人在线观看| 丝袜人妻中文字幕| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产精品一二三区在线看| 午夜福利一区二区在线看| 丝袜美腿诱惑在线| 三级毛片av免费| 看免费av毛片| 老司机靠b影院| a级片在线免费高清观看视频| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 操出白浆在线播放| 国产免费视频播放在线视频| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 纯流量卡能插随身wifi吗| 少妇被粗大的猛进出69影院| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 人人澡人人妻人| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 精品一区二区三卡| 51午夜福利影视在线观看| 桃花免费在线播放| 亚洲精品国产av成人精品| 欧美+亚洲+日韩+国产| 精品乱码久久久久久99久播| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 欧美久久黑人一区二区| 黄色 视频免费看| a级片在线免费高清观看视频| 免费看十八禁软件| 国产高清国产精品国产三级| 纯流量卡能插随身wifi吗| 一区二区三区精品91| 母亲3免费完整高清在线观看| 1024视频免费在线观看| 99热国产这里只有精品6| 国产极品粉嫩免费观看在线| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 国产91精品成人一区二区三区 | 国产欧美日韩一区二区三区在线| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 午夜影院在线不卡| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 免费高清在线观看日韩| 男女边摸边吃奶| 桃红色精品国产亚洲av| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 韩国高清视频一区二区三区| 99久久人妻综合| 啦啦啦免费观看视频1| kizo精华| 天天操日日干夜夜撸| 成年人黄色毛片网站| 中国国产av一级| 亚洲一区中文字幕在线| 欧美av亚洲av综合av国产av| videosex国产| 啪啪无遮挡十八禁网站| 免费人妻精品一区二区三区视频| 国产成人啪精品午夜网站| 高清欧美精品videossex| 国产精品99久久99久久久不卡| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲人成电影免费在线| 久久影院123| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 三上悠亚av全集在线观看| 少妇被粗大的猛进出69影院| 黄频高清免费视频| 久久香蕉激情| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 欧美日韩av久久| 高清欧美精品videossex| 水蜜桃什么品种好| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 久久av网站| 久久久久精品人妻al黑| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产欧美亚洲国产| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 免费高清在线观看日韩| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲免费av在线视频| 亚洲成国产人片在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 免费人妻精品一区二区三区视频| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 精品久久蜜臀av无| 看免费av毛片| 亚洲精品一区蜜桃| 男女下面插进去视频免费观看| 国产男女内射视频| 老司机靠b影院| 91成年电影在线观看| 亚洲av男天堂| 国产精品熟女久久久久浪| 精品一区二区三卡| 久久香蕉激情| 欧美性长视频在线观看| 久久天堂一区二区三区四区| 中文欧美无线码| 精品国内亚洲2022精品成人 | 国产精品香港三级国产av潘金莲| videos熟女内射| 精品人妻在线不人妻| 久久久水蜜桃国产精品网| 99精国产麻豆久久婷婷| 后天国语完整版免费观看| 日韩大片免费观看网站| 窝窝影院91人妻| 国产高清videossex| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| tocl精华| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 精品高清国产在线一区| 国产精品久久久久久精品古装| 国产欧美日韩一区二区三 | 成人黄色视频免费在线看| 91精品伊人久久大香线蕉| 精品人妻一区二区三区麻豆| 天堂中文最新版在线下载| 最黄视频免费看| 丰满迷人的少妇在线观看| 午夜91福利影院| 一级a爱视频在线免费观看| 亚洲少妇的诱惑av| 91精品三级在线观看| 欧美精品一区二区大全| 女人精品久久久久毛片| 人人澡人人妻人| 国产精品一区二区精品视频观看| 蜜桃国产av成人99| 两个人免费观看高清视频| 日韩视频在线欧美| 妹子高潮喷水视频| 国产精品久久久久久精品古装| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 老司机影院毛片| 两性夫妻黄色片| 亚洲欧洲日产国产| 老司机亚洲免费影院| 午夜视频精品福利| 国产一卡二卡三卡精品| 中亚洲国语对白在线视频| 91大片在线观看| 999久久久精品免费观看国产| 十八禁网站免费在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 精品亚洲成a人片在线观看| 一个人免费在线观看的高清视频 | 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 黄片大片在线免费观看| 久久99热这里只频精品6学生| 久久毛片免费看一区二区三区| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产精品一区二区在线观看99| av欧美777| 午夜免费观看性视频| 亚洲少妇的诱惑av| 一本综合久久免费| 亚洲专区国产一区二区| www.自偷自拍.com| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产av精品麻豆| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 国产成人欧美在线观看 | 大香蕉久久网| 视频区图区小说| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产淫语在线视频| 国产麻豆69| a级毛片黄视频| 国产av一区二区精品久久| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 在线观看免费视频网站a站| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产淫语在线视频| 久久久国产精品麻豆| 黄色片一级片一级黄色片| 中国国产av一级| 欧美性长视频在线观看| 亚洲成人免费av在线播放| 中文字幕人妻丝袜制服| e午夜精品久久久久久久| 日本av手机在线免费观看| 亚洲三区欧美一区| 久久久国产欧美日韩av| 国产三级黄色录像| 中国美女看黄片| 亚洲avbb在线观看| 日本vs欧美在线观看视频| 久久ye,这里只有精品| 一本大道久久a久久精品| 日本91视频免费播放| 99国产精品一区二区蜜桃av | 国产成人av教育| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 久热爱精品视频在线9| 91精品三级在线观看| 国产成人av教育| 老司机深夜福利视频在线观看 | 正在播放国产对白刺激| 久久久久久免费高清国产稀缺| 亚洲国产日韩一区二区| 午夜老司机福利片| 亚洲国产精品一区三区| 中文字幕精品免费在线观看视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 老汉色∧v一级毛片| av天堂在线播放| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 成人国产一区最新在线观看| 性色av乱码一区二区三区2| 久久久久精品国产欧美久久久 | 俄罗斯特黄特色一大片| 日韩中文字幕视频在线看片| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 日韩电影二区| 国产黄色免费在线视频| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 亚洲情色 制服丝袜| 妹子高潮喷水视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产在线视频一区二区| 99国产精品一区二区蜜桃av | 建设人人有责人人尽责人人享有的| 在线精品无人区一区二区三| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲欧美日韩另类电影网站| a级片在线免费高清观看视频| 嫁个100分男人电影在线观看| 2018国产大陆天天弄谢| 欧美精品亚洲一区二区| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 97精品久久久久久久久久精品| 色播在线永久视频| 国产精品一区二区免费欧美 | 色精品久久人妻99蜜桃| 男人添女人高潮全过程视频| 中文字幕制服av| 狂野欧美激情性bbbbbb| 男人舔女人的私密视频| xxxhd国产人妻xxx| 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 成年动漫av网址| 黄色怎么调成土黄色| 国产高清视频在线播放一区 | 日韩精品免费视频一区二区三区| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 99九九在线精品视频| 国产一区二区 视频在线| 成年女人毛片免费观看观看9 | 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 国产免费福利视频在线观看| 岛国毛片在线播放| 亚洲精品一二三| 满18在线观看网站| 久热爱精品视频在线9| 91九色精品人成在线观看| 久久久久久久久免费视频了| 亚洲精品久久午夜乱码| 另类精品久久| 欧美日韩黄片免| av免费在线观看网站| av不卡在线播放| 大片免费播放器 马上看| 色视频在线一区二区三区| 久久久久精品国产欧美久久久 | 伦理电影免费视频| 久久久国产一区二区| 色婷婷av一区二区三区视频| 另类亚洲欧美激情| 十八禁高潮呻吟视频| 成人av一区二区三区在线看 | 久久女婷五月综合色啪小说| 91精品三级在线观看| 宅男免费午夜| 在线观看免费视频网站a站| 久久久国产欧美日韩av| av线在线观看网站| 亚洲专区中文字幕在线| 婷婷成人精品国产| 999久久久精品免费观看国产| 午夜福利免费观看在线| 久久久水蜜桃国产精品网| 亚洲欧美一区二区三区久久| 91精品国产国语对白视频| 国产在线一区二区三区精| 大香蕉久久网| 亚洲免费av在线视频| 欧美人与性动交α欧美软件| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 免费日韩欧美在线观看| 黑人操中国人逼视频| 丝袜美足系列| 亚洲中文日韩欧美视频| 国精品久久久久久国模美| 淫妇啪啪啪对白视频 | av电影中文网址| 他把我摸到了高潮在线观看 | 最新的欧美精品一区二区| 久久久久久久精品精品| 在线观看人妻少妇| 亚洲七黄色美女视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 成人影院久久| 美女国产高潮福利片在线看| 1024香蕉在线观看| 热99re8久久精品国产| 美女国产高潮福利片在线看| 人妻一区二区av| 国产成人免费观看mmmm| 国产亚洲一区二区精品| 国产成人精品久久二区二区91| 久久国产精品人妻蜜桃| 一个人免费看片子| 91国产中文字幕| 一本久久精品| 免费在线观看完整版高清| 制服诱惑二区| 欧美精品亚洲一区二区| 国产男女超爽视频在线观看| 国产精品免费大片| 亚洲精品国产av蜜桃| 永久免费av网站大全| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 午夜影院在线不卡| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 啦啦啦 在线观看视频| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 精品久久久久久电影网| 国产av国产精品国产| 一区二区三区激情视频| 久久av网站| 777米奇影视久久| 午夜日韩欧美国产| 精品福利观看| 悠悠久久av| 少妇精品久久久久久久| 午夜免费观看性视频| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产三级黄色录像| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 久久香蕉激情| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 法律面前人人平等表现在哪些方面 | 国产精品偷伦视频观看了| 久久99一区二区三区| 黄色视频不卡| 性色av乱码一区二区三区2| 男女边摸边吃奶| 一区在线观看完整版| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 成人三级做爰电影| 精品第一国产精品| 99九九在线精品视频| 九色亚洲精品在线播放| 国产成人欧美| 丁香六月天网| 国产91精品成人一区二区三区 | 岛国毛片在线播放| 亚洲人成77777在线视频| 国产成人精品无人区| av超薄肉色丝袜交足视频| 在线天堂中文资源库| 久久中文字幕一级| a在线观看视频网站| 精品一区二区三区四区五区乱码| 美女扒开内裤让男人捅视频| 精品福利观看| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 午夜影院在线不卡| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 黑人猛操日本美女一级片| 91精品国产国语对白视频| 9热在线视频观看99| 国产精品.久久久| 国产男女内射视频| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 亚洲七黄色美女视频| 色视频在线一区二区三区| 国产精品久久久av美女十八| 男人操女人黄网站| 下体分泌物呈黄色| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产欧美日韩一区二区三 | 男女之事视频高清在线观看| 久久精品亚洲av国产电影网| 99热网站在线观看| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 我要看黄色一级片免费的| 999久久久精品免费观看国产| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 岛国毛片在线播放| 在线精品无人区一区二区三| 日韩三级视频一区二区三区| 老鸭窝网址在线观看| 黄色片一级片一级黄色片| 搡老乐熟女国产| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 建设人人有责人人尽责人人享有的| 男女午夜视频在线观看| 人妻一区二区av| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 三级毛片av免费| 亚洲情色 制服丝袜| 老司机影院成人| www.自偷自拍.com| 男女床上黄色一级片免费看| 69av精品久久久久久 | 亚洲av日韩精品久久久久久密| 亚洲av国产av综合av卡| 久久这里只有精品19| 午夜成年电影在线免费观看| 一级片'在线观看视频| 免费观看a级毛片全部| 欧美国产精品一级二级三级| 一区二区三区乱码不卡18| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产有黄有色有爽视频| 日韩有码中文字幕| 久久热在线av| 国产精品久久久久久精品电影小说| 十八禁高潮呻吟视频| 岛国毛片在线播放| 国产黄频视频在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 国产精品影院久久| 日韩三级视频一区二区三区| 黄色片一级片一级黄色片| 久久久久国产一级毛片高清牌| 中文字幕高清在线视频| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 男女无遮挡免费网站观看| 免费观看av网站的网址| 女警被强在线播放| 久久99热这里只频精品6学生| 国产精品国产三级国产专区5o| 精品人妻在线不人妻| 69av精品久久久久久 | 成人国语在线视频| 美女中出高潮动态图| 免费观看av网站的网址| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 12—13女人毛片做爰片一| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲国产精品一区三区| 一个人免费看片子| 99久久国产精品久久久| 母亲3免费完整高清在线观看| 777米奇影视久久| 欧美激情久久久久久爽电影 | 黄色视频不卡| 日本一区二区免费在线视频| 日日爽夜夜爽网站| 18禁观看日本| 久久女婷五月综合色啪小说| 一区二区av电影网| 91精品国产国语对白视频| 成年av动漫网址| 90打野战视频偷拍视频| 久久这里只有精品19| 亚洲欧美一区二区三区久久| 精品人妻一区二区三区麻豆| 99国产综合亚洲精品| 少妇 在线观看| 1024香蕉在线观看| 中文欧美无线码| 看免费av毛片| 自线自在国产av| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 亚洲精品一区蜜桃| 国产一区二区在线观看av| 91字幕亚洲| 黄色片一级片一级黄色片| 国产精品久久久久久精品古装| 亚洲中文av在线| 三级毛片av免费| 人妻人人澡人人爽人人| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 国产一区有黄有色的免费视频| 免费观看人在逋| 国产激情久久老熟女| 成人免费观看视频高清| 操美女的视频在线观看| 老司机影院成人| 他把我摸到了高潮在线观看 | 成人亚洲精品一区在线观看| 老司机影院毛片| 精品国产乱码久久久久久男人| netflix在线观看网站| 91精品三级在线观看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 99国产精品免费福利视频| 成人影院久久| 成年动漫av网址| www.熟女人妻精品国产| 国产91精品成人一区二区三区 | 国产精品亚洲av一区麻豆| 国产日韩欧美亚洲二区| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 亚洲少妇的诱惑av| 欧美在线黄色| 国产色视频综合| 美女视频免费永久观看网站| 国产一区二区三区av在线| 999久久久精品免费观看国产| 69精品国产乱码久久久| 久久久久久人人人人人| 一进一出抽搐动态| 亚洲中文字幕日韩| 午夜福利在线观看吧| 国产精品一二三区在线看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 亚洲精品中文字幕在线视频| 成年人黄色毛片网站| 搡老熟女国产l中国老女人| 午夜免费观看性视频| 欧美一级毛片孕妇| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 国产欧美亚洲国产| 精品欧美一区二区三区在线| 激情视频va一区二区三区| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 麻豆av在线久日| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 亚洲男人天堂网一区| 欧美黄色淫秽网站| 国产亚洲一区二区精品| 99精国产麻豆久久婷婷| 成人影院久久| 亚洲视频免费观看视频| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 久久久久精品国产欧美久久久 | videosex国产| 大片免费播放器 马上看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| bbb黄色大片| 日本欧美视频一区| 后天国语完整版免费观看| 中文字幕精品免费在线观看视频| 国产91精品成人一区二区三区 | 69av精品久久久久久 | 91麻豆av在线| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲av成人一区二区三| 久久天堂一区二区三区四区| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 亚洲熟女毛片儿| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 18禁黄网站禁片午夜丰满| 欧美日韩av久久| 大陆偷拍与自拍| 精品第一国产精品| 亚洲国产看品久久| 亚洲天堂av无毛| 亚洲专区国产一区二区| 国产成人精品在线电影| 久久国产精品人妻蜜桃| 欧美在线黄色| 亚洲国产av新网站| 亚洲精品在线美女| a级毛片在线看网站| 美国免费a级毛片| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产精品欧美亚洲77777| 十八禁高潮呻吟视频| 亚洲天堂av无毛| 久久人人爽人人片av| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 蜜桃在线观看..| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 美国免费a级毛片| 国产三级黄色录像| 久久综合国产亚洲精品| 精品一品国产午夜福利视频| 日本vs欧美在线观看视频| 悠悠久久av| 成人手机av| 国产视频一区二区在线看| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 精品卡一卡二卡四卡免费| 黄色视频不卡| 亚洲精品久久午夜乱码| 18禁国产床啪视频网站| 脱女人内裤的视频| 亚洲性夜色夜夜综合| 欧美日韩精品网址| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产又爽黄色视频|