β受體阻滯劑在心力衰竭治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀

周 鑫，梁亞州，胡天勇（. 河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450000；. 鄭州市第一人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000；. 河南省胸科醫(yī)院，河南 鄭州 45000）

β受體阻滯劑在心力衰竭治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀

周 鑫1，梁亞州2，胡天勇3*
（1. 河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450000；2. 鄭州市第一人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000；3. 河南省胸科醫(yī)院，河南 鄭州 450003）

心力衰竭是由各種病因引起的心臟結(jié)構(gòu)和功能改變導(dǎo)致的心室充盈或射血障礙的一種復(fù)雜臨床綜合征。近年來(lái)，眾多國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)證實(shí)β受體阻滯劑對(duì)心力衰竭有良好的治療作用?，F(xiàn)將β受體阻滯劑治療心力衰竭臨床應(yīng)用現(xiàn)狀予以綜述。

β受體阻滯劑；心力衰竭；應(yīng)用

心力衰竭是心血管內(nèi)科常見(jiàn)的臨床綜合征，也是各種器質(zhì)性心臟病的最終結(jié)局。近年來(lái)過(guò)去在心衰中禁忌使用的β-受體阻滯劑，已成為心衰治療的常規(guī)用藥之一?，F(xiàn)將β受體阻滯劑在心衰治療中的機(jī)制及應(yīng)用研究現(xiàn)狀予以綜述。

1 心力衰竭及β受體阻滯劑治療心衰的機(jī)制

1.1 心力衰竭

心衰屬于心臟病的后期嚴(yán)重的階段，其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，迄今為止尚不能完全明了。以往認(rèn)為，各種病因?qū)е滦募∈湛s力下降，繼而引起血流動(dòng)力學(xué)障礙，交感神經(jīng)系統(tǒng)及RAS系統(tǒng)激活，并發(fā)揮代償作用［1］。心衰的各個(gè)階段都有激活的交感神經(jīng)系統(tǒng)的參與，持續(xù)興奮的交感神經(jīng)和RAS系統(tǒng)釋放的內(nèi)分泌物質(zhì)不斷的作用于心肌，最終引起心臟功能和結(jié)構(gòu)的改變，發(fā)生心肌重構(gòu)和心功能異常［2］。

1.2 β受體阻滯劑治療心衰的機(jī)制

研究表明，導(dǎo)致心衰發(fā)生、發(fā)展的病理、生理過(guò)程是患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)以及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子的長(zhǎng)期、慢性激活，導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷、重塑和功能障礙。因此，阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)長(zhǎng)期過(guò)度激活、防止心肌重塑、維護(hù)心功能是治療心衰的關(guān)鍵。β受體阻滯劑治療心衰主要機(jī)制有：抑制RAAS系統(tǒng)的持續(xù)激活，減少血管緊張素帶來(lái)的損害；降低交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺；恢復(fù)心肌β1與α1受體的密度與效應(yīng)比值，阻斷心肌細(xì)胞凋亡；抑制去甲腎上腺素對(duì)心肌的毒性作用；改善心肌細(xì)胞收縮力，延遲心臟和血管的重構(gòu)，延緩心衰進(jìn)展。總而言之，β受體阻滯劑可以改善心功能，有助于心力衰竭患者的預(yù)后［3］。

2 β受體阻滯劑治療心衰的進(jìn)展

2.1 β受體阻滯劑治療心衰的用藥時(shí)機(jī)

治療心衰初期β受體阻滯劑主要發(fā)揮藥理作用，以負(fù)性肌力作用為主要表現(xiàn)，約有10%～20%的心衰患者可能會(huì)出現(xiàn)病情惡化；并且心臟泵血功能仍然需要兒茶酚胺持續(xù)刺激衰竭的心肌受體發(fā)揮作用，兒茶酚胺作用的急速撤離也會(huì)導(dǎo)致心衰加重。因此，一般而言心衰病情穩(wěn)定后才可以使用β受體阻滯劑，并且參考患者是否應(yīng)用了靜脈強(qiáng)心、利尿和血管擴(kuò)張劑；一旦病情穩(wěn)定盡早使用β受體阻滯劑，出院前開(kāi)始使用能幫助觀察藥物反應(yīng)、調(diào)節(jié)用藥［4］。

2.2 β受體阻滯劑治療心衰的用藥劑量

林泉根、黎巨成的研究表明，在心衰治療中β受體阻滯劑要從小劑量開(kāi)始應(yīng)用，而且應(yīng)根據(jù)病情來(lái)選擇合適的β受體阻滯劑［5］。最新出版的中國(guó)心衰指南2014中亦提出，β受體阻滯劑治療心衰要達(dá)到目標(biāo)劑量或最大耐受劑量，起始劑量宜小，一般為目標(biāo)計(jì)量的1/8，每隔2～4周劑量遞增1次，滴定的劑量及過(guò)程需個(gè)體化［6］。

2.3 β受體阻滯劑治療心衰的對(duì)比效果

據(jù)國(guó)外最新研究顯示，β受體阻滯劑的使用能夠明顯降低猝死率，Chang TI等在采用ACEI、利尿和地高辛等藥物治療的基礎(chǔ)上加用β受體阻滯劑，治療組心衰患者猝死率明顯低于對(duì)照組［7］。楊帆為觀察β受體阻滯劑治療心衰的療效，在基礎(chǔ)用藥的基礎(chǔ)上，加用β受體阻滯劑治療心衰，結(jié)果治療組總有效率高達(dá)95.83%，比對(duì)照組總有效率高15%，表明β受體阻滯劑能夠提高心衰患者的治療效果［8］。

2.4 β受體阻滯劑治療心衰的不良反應(yīng)［9］

β受體阻滯劑的不良反應(yīng)臨床較為常見(jiàn)，主要為液體潴留惡化心衰、心動(dòng)過(guò)緩或心臟傳導(dǎo)阻滯、乏力、低血壓等。液體潴留和心衰惡化時(shí)一般不應(yīng)停止β受體阻滯劑的治療；心動(dòng)過(guò)緩或心臟傳導(dǎo)阻滯無(wú)臨床癥狀時(shí)可繼續(xù)觀察，一旦出現(xiàn)因用藥導(dǎo)致的頭暈或二度、三度心臟傳導(dǎo)阻滯，則應(yīng)降低用藥劑量；患者若存在血容量不足，則應(yīng)配合減少利尿劑劑量降低低血壓發(fā)生的可能性。患者一旦發(fā)生低血壓、低灌注，應(yīng)進(jìn)一步評(píng)估β受體阻滯劑是否應(yīng)該減量或停藥。

3 結(jié) 語(yǔ)

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外開(kāi)展了大量的關(guān)于β受體阻滯劑治療心衰的臨床研究工作，積累了豐富的臨床經(jīng)，使β受體阻滯劑在心衰的臨床治療中得到廣泛應(yīng)用。臨床研究表明，β受體阻滯劑對(duì)于心衰患者心功能及預(yù)后改善有明顯療效，但目前心衰應(yīng)用β受體阻滯劑仍存在一些問(wèn)題。更好的掌握心衰患者β受體阻滯劑的用藥時(shí)機(jī)、使用劑量、不良反應(yīng)，因人而異、因病而異，以改善患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間、降低死亡率。

［1］ 王敏臣，楊曉清.β受體阻滯劑在心血管疾病中的臨床應(yīng)［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘·內(nèi)科學(xué)，2013，8（4）：412-414.

［2］ 華 琦，李 靜.β-受體阻滯劑在心力衰竭治療中的應(yīng)用［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30（3）：204-206.

［3］ 伍尚強(qiáng).β受體阻滯劑在心力衰竭治療中的作用觀察［J］.中國(guó)醫(yī)療前沿，2010，5（1）：30.

［4］Zafrir B，Am irO.Beta blocker therapy，decom pensated heart failure，and inotropic interaction：current perspectives［J］.Isr Med

［8］ 楊 帆.β-受體阻滯劑在心力衰竭中的應(yīng)用（附44例臨床報(bào)告）［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（12）：34-35.

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［6］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014［J］.中華心血管病雜志，2014，42（02）：98-122.

［7］Chang TI， Yang J， Freeman JV， et al.Effectiveness of β-blockers in

本文編輯：劉帥帥

R541.6

A

ISSN.2095-6681.2016.15.023.02

胡天勇heart failure w ith left ventricular systolic dysfunction and chronic kidney disease. J Card Fail， 2013，19（3）：176-182.