米力農(nóng)在老年心力衰竭患者輔助治療中的應(yīng)用效果

魏守蓉，陳敏，張軍輝，羅璇，黃傳宇( 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院，武漢430077;天津第一中心醫(yī)院)

米力農(nóng)在老年心力衰竭患者輔助治療中的應(yīng)用效果

魏守蓉1，陳敏1，張軍輝1，羅璇1，黃傳宇2
( 1華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院，武漢430077;2天津第一中心醫(yī)院)

摘要:目的探討米力農(nóng)對(duì)老年心力衰竭的輔助治療作用。方法選擇老年心力衰竭患者104例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各52例。兩組均給予心力衰竭常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予米力農(nóng)10 mg +5%葡萄糖注射液250 mL以0.4～0.6 μg/( kg·min)泵注給藥，1次/d，連續(xù)應(yīng)用3 d。分別于治療前及治療后30天采用ELISA法檢測(cè)兩組血漿基質(zhì)金屬蛋白酶9( MMP-9)、B型鈉尿肽( BNP)及血清TNF-α和IL-6;行心臟超聲檢查，記錄左心室射血分?jǐn)?shù)( LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑( LVESD)。結(jié)果與治療前比較，兩組治療后血漿MMP-9、BNP及血清TNF-α、IL-6水平均下降，LVEF升高、LVESD減小( P均＜0.05) ;觀察組較對(duì)照組變化更明顯( P均＜0.05)。結(jié)論在老年心力衰竭患者治療中輔助應(yīng)用米力農(nóng)可改善心室結(jié)構(gòu)，提高心室射血分?jǐn)?shù)，降低體內(nèi)炎癥反應(yīng)。

關(guān)鍵詞:心力衰竭，老年;米力農(nóng);射血分?jǐn)?shù);基質(zhì)金屬蛋白酶; B型鈉尿肽;白細(xì)胞介素6;腫瘤壞死因子α

近年來(lái)，隨著心血管疾病發(fā)病率的增加，心力衰竭的發(fā)病率也逐年上升。心室重塑是造成本病發(fā)生、發(fā)展的基本病理生理機(jī)制，也決定了患者的心功能狀態(tài)和預(yù)后［1］。米力農(nóng)屬于第二代的磷酸二酯酶抑制藥物，能夠增強(qiáng)心肌與血管平滑肌中的環(huán)磷酸腺苷酶，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流與攝取，增強(qiáng)心肌的收縮能力與舒張能力［2］。我們采用米力農(nóng)輔助治療52例老年心力衰竭，觀察其對(duì)患者炎癥反應(yīng)及心室重塑的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料2012年12月～2014年12月華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院收治的老年心力衰竭患者104例，男67例、女37例，年齡65～89歲，病程7個(gè)月～9年。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合2014中國(guó)心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］;②經(jīng)利尿藥、ACEI及洋地黃類藥物治療效果不佳;③年齡65～90歲;④自愿參加并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①具有顯著的影響心室充盈或射血功能機(jī)械性阻塞性疾病;②近3個(gè)月內(nèi)有明顯癥狀性心動(dòng)過(guò)速及室顫病史者;③合并嚴(yán)重心、肝、腎、腦等臟器或多器官功能障礙者;④合并惡性腫瘤及精神疾病者。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各52例，兩組一般資料具有可比性。

1.2治療方法兩組給予心力衰竭常規(guī)治療，包括吸氧、利尿藥物、血管擴(kuò)張藥物等基礎(chǔ)治療;每日根據(jù)病情給予西地蘭注射液0.2～0.8 mg + 5%葡萄糖注射液10 mL一次或分次靜脈注射，每次用時(shí)5 min，連續(xù)治療3 d。觀察組另予米力農(nóng)10 mg +5%葡萄糖注射液250 mL以0.4～0.6 μg/( kg·min)泵注給藥，1次/d，連續(xù)應(yīng)用3 d。

1.3相關(guān)指標(biāo)觀察治療前及治療后30天，抽取兩組清晨空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)酶標(biāo)儀器以ELISA法檢測(cè)血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-9( MMP-9)、B型鈉尿肽( BNP)及血清TNF-α、IL-6;采用彩色超聲心動(dòng)儀器檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)( LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑( LVESD)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采取SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)以珋x±s表示，組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組血漿MMP-9、BNP及血清TNF-α、IL-6比較見(jiàn)表1。

2.2兩組LVEF、LVESD比較見(jiàn)表2。

3　討論

老年心力衰竭臨床較常見(jiàn)，MMP在其發(fā)病中起重要作用。MMP屬于一組具有特異降解作用的鋅依賴性蛋白水解酶，心肌細(xì)胞外基質(zhì)中的膠原蛋白可以被MMP降解，從而被缺乏連接結(jié)構(gòu)的纖維間質(zhì)替代，造成心臟擴(kuò)大。MMP-9屬于其中分子量最大的酶，能夠降解基底膜Ⅳ型膠原，造成心室發(fā)生重

表1　兩組血漿MMP-9、BNP及血清TNF-α、IL-6水平比較( n =52，珔x±s)

表2　兩組LVEF、LVESD比較( n =52，珔x±s)

塑，因此抑制MMP-9的活性可減少正常心肌膠原被破壞，預(yù)防心室重構(gòu)［4］。BNP是心肌分泌短肽激素，心肌受損傷以及心室負(fù)荷加大時(shí)心室增大，大量的BNP分泌進(jìn)入血液，可影響機(jī)體電解質(zhì)與體液動(dòng)態(tài)平衡。此外，老年患者發(fā)生心力衰竭時(shí)體內(nèi)各種炎癥性因子的釋放增多，可加速病情進(jìn)展［5，6］。

心力衰竭的傳統(tǒng)治療藥物是洋地黃類藥物，但其治療窗較窄，易出現(xiàn)過(guò)量導(dǎo)致中毒，部分患者常不能耐受［4］，故臨床還會(huì)采用利尿劑、血管擴(kuò)張劑以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。米力農(nóng)為磷酸二酯酶抑制劑，可通過(guò)以下幾個(gè)途徑發(fā)揮治療心力衰竭的作用:①正性肌力作用。心肌細(xì)胞中的環(huán)磷酸腺苷水平升高可激活蛋白激酶，使肌漿網(wǎng)的電壓依賴性鈣離子通道開(kāi)放;肌漿網(wǎng)的鈣離子大量釋放到胞質(zhì)中，使收縮期的心肌細(xì)胞胞質(zhì)中的鈣離子濃度增加，興奮收縮耦聯(lián)，提高心肌的收縮能力［7～9］。②提高心室的順應(yīng)程度。當(dāng)心肌舒張時(shí)，環(huán)磷酸腺苷相關(guān)蛋白激酶會(huì)促進(jìn)肌漿網(wǎng)蛋白磷酸受體與肌鈣蛋白Ⅰ發(fā)生磷酸化，激活肌漿網(wǎng)中的鈣ATP相關(guān)性通道，調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣離子攝取，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，促進(jìn)舒張期的肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白解離，加快心肌舒張速率。當(dāng)交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)時(shí)，依然可以保持心室的充盈和冠狀動(dòng)脈血流速率，提高舒張期的心室順應(yīng)程度［10～12］。③擴(kuò)張外周血管。平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷水平升高可抑制肌球蛋白輕鏈激酶發(fā)生磷酸化，促進(jìn)肌漿網(wǎng)的鈣離子發(fā)生再分布，調(diào)節(jié)心肌松弛狀態(tài)下的鈣重吸收;最終導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度下降，平滑肌興奮收縮耦聯(lián)的過(guò)程被抑制，動(dòng)靜脈血管均出現(xiàn)擴(kuò)張，從而改善心衰患者的病情［13，14］。

本研究?jī)山M治療后血漿MMP-9、BNP及血清TNF-α、IL-6水平及LVEF、LVESD均明顯改善，但觀察組改善程度更明顯。進(jìn)一步證實(shí)米力農(nóng)輔助治療老年心衰患者可以減輕心臟受損程度，提高患者左心功能，減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，值得臨床借鑒。

參考文獻(xiàn):

［1］薛禮，茶春喜，羅仁，等.運(yùn)動(dòng)療法對(duì)慢性心力衰竭患者預(yù)后的影響［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2013，27( 3) : 231-234.

［2］王紅.老年慢性心力衰竭患者N末端鈉尿肽前體和心率變異性與心功能的相關(guān)性［J］.中華老年心腦血管病雜志，2013，15 ( 11) : 1146-1147.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014［J］.中華心血管病雜志2014，42( 2) : 98-112.

［4］李惠平.米力農(nóng)聯(lián)合正壓機(jī)械通氣治療急性心肌梗死并發(fā)急性左心衰竭的療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2013，53( 5) : 69-70.

［5］涂宣慶.血漿NT-proBNP在心力衰竭診斷和治療中應(yīng)用及其預(yù)后的價(jià)值［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，22( 8) : 98-99.

［6］袁錦可.米力農(nóng)治療充血性心力衰竭療效觀察及其對(duì)血漿NT pro-BNP的影響［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2012，14( 7) : 38-39.

［7］陳天平，張乃菊，陳耀，等.米力農(nóng)治療充血性心力衰竭25例療效觀察［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10( 9) : 1337-1338.

［8］李懷成.急診應(yīng)用米力農(nóng)治療老年心力衰竭患者的療效及安全性［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8( 12) : 151-153.

［9］楊國(guó)良，劉立新，魏廣和，等.米力農(nóng)聯(lián)合多巴胺在老年頑固性心力衰竭中的療效觀察［J］.中華老年心腦血管病雜志，2013 15( 10) : 1088-1089.

［10］苗偉，李震花，王立啟，等.米力農(nóng)對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及血清TNF-α、IL-6的影響［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2014，35( 2) :206-208.

［11］李惠平，齊美麗，楊晶，等.米力農(nóng)聯(lián)合正壓機(jī)械通氣治療急性心肌梗死并發(fā)急性左心衰竭的療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2013 53( 5) : 69-71.

［12］謝紅，張雅衛(wèi).米力農(nóng)輔助治療重癥慢性心衰的成本-效果分析［J］.山東醫(yī)藥，2012，52( 43) : 55-56.

收稿日期:( 2015-02-03)

基金項(xiàng)目:湖北省科技計(jì)劃項(xiàng)目( 2014CFB957)。

文章編號(hào):1002-266X( 2015) 32-0053-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R453.9

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.32.021