鼻腔黏膜惡性黑色素瘤治療方法與預后的關系

黃輝，徐震綱，吳躍煌，王曉雷(中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院，北京100021)

鼻腔黏膜惡性黑色素瘤治療方法與預后的關系

黃輝，徐震綱，吳躍煌，王曉雷
(中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院，北京100021)

摘要:目的分析原發(fā)性鼻腔黏膜惡性黑色素瘤治療方法與預后的關系。方法回顧性分析45例原發(fā)性鼻腔黏膜惡性黑色素瘤患者的治療方法和生存情況及二者之間的關系。結果采用單純放療1例，單純手術7例，術后放療9例，術后生物治療和(或)化療11例，術前放療10例，術前放療加術后生物治療或化療7例。全組3年總體生存率、無復發(fā)生存率、局部復發(fā)率和遠處轉移率分別為73.7%、32.1%、24.4%和33.3%。實施放療者與未實施放療者局部復發(fā)率分別為3.7%、55.8%，P＜0.01;兩者3年總體生存率分別為71.8%、70.0%，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論手術治療是鼻腔黏膜惡性黑色素瘤的主要治療手段，圍手術期放療能降低局部復發(fā)率。

關鍵詞:黑色素瘤;鼻腔黏膜;外科治療;輔助放療

原發(fā)性鼻腔黏膜惡性黑色素瘤少見，僅占頭頸部惡性腫瘤的1%～2%［1～3］。該病進展快，復發(fā)率高，治療棘手，預后差，3年總體生存率為40.0%～48.9%，3年無瘤生存率為30.0%～39.4%［4～7］。目前其治療尚無確切有效的方案，一般以手術為主，輔以放療、化療、生物治療的綜合治療。2014年1～12月，我們對45例原發(fā)性鼻腔黏膜惡性黑色素瘤的治療方法及生存情況進行回顧性分析?，F(xiàn)報告如下。

1　臨床資料

1.1基本資料選擇1975年1月～2010年12月我院收治的45例原發(fā)鼻腔黏膜惡性黑色素瘤患者，男27例、女18例，年齡27～83歲、中位年齡57歲。病灶位于鼻側壁31例，鼻中隔10例，鼻頂3例，鼻底1例。腫瘤分期根據美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)2010版頭頸部黏膜惡性黑色素瘤分期標準，T3期31例，T4期14例; N1期3例，余均為N0期?；颊呔鶡o遠處轉移，未合并其他惡性腫瘤，病歷及隨訪資料完整。

1.2治療方法單純放療1例，單純手術7例，手術加輔助放療9例，放療加手術10例，放療加手術后輔助生物治療或化療7例，手術加輔助生物治療和(或)化療11例。手術切除的原則是確保腫瘤完整切除，頸部淋巴結可疑轉移時進行頸部淋巴結清掃術;放療多為常規(guī)外照射;化療一般進行2～4周期，采用順鉑、氮希咪胺、長春新堿、羥基脲類等聯(lián)合用藥;生物治療一般進行2～3周期，主要為IL-2和γ-干擾素聯(lián)合用藥。

1.3隨訪方法從治療開始隨訪，截止時間為2014年12月。計算3年總體生存率、無復發(fā)生存率、局部復發(fā)率和遠處轉移率。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。采用Kaplan-Meier分析計算生存趨勢，Log-rank法檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1總體生存、復發(fā)、轉移情況患者3年總體生存率為73.7%，無復發(fā)生存率為32.1%，局部復發(fā)率為24.4%，遠處轉移率為33.3%。

2.2治療方式對生存、復發(fā)、轉移的影響見表1。

3　討論

原發(fā)性鼻腔黏膜惡性黑色素瘤進展快，易復發(fā)和轉移。廣泛的外科切除是控制腫瘤的基礎［8～10］，在保證充分安全的原則下，根據病變累及范圍可選擇腫瘤擴大切除、鼻側壁切除、上頜骨部分切除、全切除及擴大切除術、眶內容物摘除及顱頜面聯(lián)合手術等。與口腔黏膜腫瘤等其他頭頸部位腫瘤相比，鼻腔惡性黑色素瘤初治者頸淋巴結轉移率較低，文獻報道為6%～25%［4，10～12］，因此不推薦預防性頸清掃術。

惡性黑色素瘤被認為是放射抵抗的，但放療仍

廣泛用于該病的治療。Combs等［13］采用根治性放療鼻腔黏膜惡性黑色素瘤，5年總體生存率達80%，1年和3年無進展生存率分別為71.4%和57.1%。Krengli等［14］報道，根治性放療局部控制率可達61.0%～84.9%，但并發(fā)癥嚴重，建議用于無手術指征者。Liétin等［6］將術后輔助放療應用于治療鼻腔黏膜惡性黑色素瘤，發(fā)現(xiàn)與單純手術相比，術后輔助放療將局部復發(fā)時間由11.2個月延長到21個月。Roth等［11］報道，鼻腔黏膜惡性黑色素瘤術后輔助放療者局部復發(fā)率為15%，未放療者為42%。術后輔助放療能顯著改善局部控制率，而對總體生存率無明顯影響。本研究中單純手術和術后內科治療而未行輔助放療的患者，其復發(fā)率顯著高于放療參與的患者。不管是術前還是術后放療，均能有效提高局部控制率，但對總體生存率無顯著益處。

表1　不同治療方式的生存、復發(fā)、轉移情況比較(%)

對合并遠處轉移的晚期患者，化療可使部分患者獲得暫時緩解，但總體生存無明顯改善［15］。生物治療的有效率差異較大，文獻報道為15%～60%。Bedikian等［16］報道，采用生物治療及化療的頭頸部黏膜惡性黑色素瘤患者，10年生存率為15%，較單純化療的5%顯著提高。但高劑量γ-干擾素不良反應明顯，雖然有助于改善無復發(fā)生存，但對總體生存無益。本研究顯示，采用內科治療者的局部控制率、遠處轉移率、生存率等均無顯著優(yōu)勢。但由于本研究例數(shù)較少，無法將化療和生物治療進行單獨分析，這是本研究的局限性之一。

綜上所述，以手術為主的綜合治療是鼻腔黏膜惡性黑色素瘤的主要治療手段，放療可降低局部復發(fā)率。

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收稿日期:( 2015-04-09)

通信作者:徐震綱

文章編號:1002-266X(2015)34-0072-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R739.6

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.032