2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清C肽變化及意義

金興權(quán)，于雪梅，張斌，王玲艷，陳培紅，王宏濤，林潔(上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院，上海201400)

2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清C肽變化及意義

金興權(quán)，于雪梅，張斌，王玲艷，陳培紅，王宏濤，林潔
(上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院，上海201400)

摘要:目的探討2型糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)患者血清C肽(CP)的變化及意義。方法選擇750例2型糖尿病(T2DM)患者，根據(jù)是否合并DPN分為DPN組500例與NDPN組250例，比較兩組臨床資料;檢測(cè)兩組空腹CP及餐后2 h CP(2 h CP)，比較不同病程、不同神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常DPN患者的空腹CP及2 h CP。結(jié)果DPN組年齡、病程、空腹血糖、24 h尿白蛋白顯著高于NDPN組，BMI顯著低于NDPN組(P均＜0.01)。DPN組2 h CP明顯低于NDPN組，且病程越長(zhǎng)、神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常越嚴(yán)重，2 h CP越低。結(jié)論T2DM患者DPN病程及病情與血清CP水平有關(guān)。

關(guān)鍵詞:C肽;糖尿病周圍神經(jīng)病變;糖化血紅蛋白;神經(jīng)傳導(dǎo)速度; 2型糖尿病

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。研究顯示，C肽(CP)與糖尿病患者DPN的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)［1，2］。2010年7月～2013年8月，我們觀察了2型糖尿病(T2DM)合并DPN患者的血清CP水平，并探討其臨床意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇同期我院收治的T2DM患者750例，男406例、女344例，年齡40～70(56.14± 12.16)歲，病程1個(gè)月～30年。均符合WHO 1999年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中合并DPN 500例(DPN 組)、未合并DPN 250例(NDPN組)。兩組臨床資料比較見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床資料比較()

表1　兩組臨床資料比較()

組別　NDPN組(n =250)DPN組(n =500)P年齡(歲)50.76±13.12　61.52±12.10 0.000病程(年)　4.12±5.31　6.52±　5.73 0.000空腹血糖(mmol/L)　8.63±3.08　9.00±　3.07 0.061餐后2 h血糖(mmol/L)13.88±4.53　14.50±　4.07 0.029 HbA1c(%)　9.71±2.57　10.01±　2.56 0.066 24 h UAlb(mg/L)　17.49±17.01　66.01±125.39 0.000 BMI(kg/m2)　24.43±3.37　23.52±　3.62 0.000 SBP(mmHg)　130.05±15.64 130.10±15.02 0.484dBP(mmHg)　79.28±8.79　79.88±　7.89 0.174 TC(mmol/L)　2.36±2.19　2.47±　1.50 0.209 TG(mmol/L)　5.51±4.50　5.15±　1.55 0.054 LDH-C(mmol/L)　1.13±0.47　1.16±　0.90 0.312 HDL-C(mmol/L)1.57±0.79　1.47±　0.89 0.067

1.2 CP檢測(cè)采集患者空腹靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹CP;給予饅頭餐(100 g面粉制作的饅頭)后，測(cè)定餐后2 h C肽(2 h CP)。

1.3肌電圖檢查采用廣州產(chǎn)Wond2000C肌電誘發(fā)電位儀，檢測(cè)正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)、腓淺神經(jīng)的神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)。以較同年齡段健康人平均速度下降20%為異常，包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)異常、感覺(jué)神經(jīng)異常、運(yùn)動(dòng)感覺(jué)神經(jīng)異常。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，比較采用t檢驗(yàn);相關(guān)危險(xiǎn)因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組空腹CP及2 h CP水平比較DPN組空腹CP和2 h CP分別為(2.70±1.36)、(3.51± 2.84)μg/L，NDPN組分別為(2.83±0.69)、(5.27± 2.27)μg/L。兩組空腹CP比較，P＞0.05; 2 h CP比較，P＜0.01。

2.2不同病程DPN患者的CP比較見(jiàn)表2。

表2　不同病程DPN患者空腹CP、2 h CP比較(μg/L，)

表2　不同病程DPN患者空腹CP、2 h CP比較(μg/L，)

注:與＜5年比較，*P＜0.01;與5～10年比較，#P＜0.05，△P＜0.01。

病程　n　　空腹CP　2 h CP ＜5年242　2.25±0.58　4.09±3.12 5～10年　178　1.98±0.58*　3.11±2.58*≥10年　80　1.76±0.99＊△　2.43±2.10*#

2.3不同NCV異常DPN患者的CP比較見(jiàn)表3。

表3　不同NCV異常DPN患者的CP比較(μg/L，)

表3　不同NCV異常DPN患者的CP比較(μg/L，)

注:與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)異常比較，*P＜0.01;與感覺(jué)神經(jīng)異常比較，#P ＜0.01。

NCV異?！　　空腹CP　2 h CP運(yùn)動(dòng)神經(jīng)異常130　2.06±0.97　3.59±2.36感覺(jué)神經(jīng)異?！?63　2.12±0.53*　3.62±2.17*運(yùn)動(dòng)神經(jīng)感覺(jué)異?！?07　1.19±0.79* #　2.91±1.68*#

3　討論

DPN的發(fā)病與代謝紊亂、微血管病變、自身免疫反應(yīng)、氧化應(yīng)繳、神經(jīng)激素、生長(zhǎng)因子缺乏等有關(guān)。糖尿病患者DPN的發(fā)生率高達(dá)50%～60%［3，4］。本研究顯示，DPN患者與NDPN患者比較，其病程較長(zhǎng)，年齡偏大，血糖控制較差，表明長(zhǎng)時(shí)間糖代謝紊亂可促進(jìn)DPN的發(fā)生、發(fā)展。但臨床上有很多患者血糖控制已達(dá)標(biāo)，但仍有神經(jīng)病變的發(fā)生、發(fā)展或加重，說(shuō)明高血糖并非造成DPN的惟一原因。近年研究顯示，CP缺乏在DPN的發(fā)生發(fā)展中起一定作用［5］。CP是胰島素原轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝u素過(guò)程中的裂解產(chǎn)物，由B細(xì)胞分泌。以往認(rèn)為，CP無(wú)生物活性，臨床上僅作為判斷胰島B細(xì)胞功能的指標(biāo)。新近研究發(fā)現(xiàn)，CP有神經(jīng)保護(hù)和抗凋亡作用，且能促進(jìn)C纖維再生，延緩和減少神經(jīng)病變［6］。Ido等［7］報(bào)道，CP可防止DM大鼠尾部運(yùn)動(dòng)NCV降低。Ekberg等［8］認(rèn)為，CP能增加T1DM患者的周圍NCV，減輕臨床癥狀，以早期神經(jīng)病變更明顯，推測(cè)早期CP干預(yù)治療能降低DPN的發(fā)病率。CP改善神經(jīng)功能作用的可能機(jī)制為:激活Na+-K+-ATP酶和一氧化氮合酶，改善神經(jīng)細(xì)胞活性、紅細(xì)胞變形性，改善血供及營(yíng)養(yǎng);降低DM患者的高血糖，發(fā)揮胰島素樣作用;促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，減少山梨醇生成;促進(jìn)神經(jīng)纖維再生，減輕神經(jīng)細(xì)胞凋亡，使神經(jīng)細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)恢復(fù)［5］。本研究顯示，DPN患者的NCV與CP水平有關(guān)，隨著CP水平下降，神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常越加嚴(yán)重。

本研究顯示，DPN組2 h CP明顯低于NDPN組，且病程越長(zhǎng)，2 h CP越低。其原因可能是由于T2DM患者尚存在胰島B細(xì)胞功能，可分泌一定的基礎(chǔ)胰島素及CP，故發(fā)生DPN時(shí)空腹胰島素及空腹CP變化不大，主要表現(xiàn)為餐后2 h血糖升高及2 h CP降低。本研究顯示，DPN患者糖尿病病程越長(zhǎng)，體內(nèi)CP水平下降越明顯。提示2型糖尿病患者應(yīng)適當(dāng)早期應(yīng)用胰島素治療，保護(hù)胰島B細(xì)胞功能，維持血循環(huán)中的CP水平，延緩DPN的發(fā)生。本研究中，DPN組與NDPN組的HbA1c比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與文獻(xiàn)［9～13］報(bào)道不一致。其原因可能是HbA1c反映的是2～3個(gè)月平均血糖水平，不能反映長(zhǎng)期血糖波動(dòng)情況，而DPN發(fā)生是一個(gè)長(zhǎng)期逐步發(fā)展的過(guò)程，因此二者之間無(wú)明顯相關(guān)。

總之，DPN與CP水平密切相關(guān)。嚴(yán)格控制血糖水平，保護(hù)胰島B細(xì)胞功能，維持機(jī)體的CP水平，有助于延緩DPN的發(fā)生和發(fā)展。

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收稿日期:( 2015-04-01)

基金項(xiàng)目:上海市奉賢區(qū)科技發(fā)展基金項(xiàng)目(2010-100903)。

文章編號(hào):1002-266X(2015)34-0062-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R587.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.027